【CN109758607A】抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶【专利】
氨基酸交联透明质酸钠凝胶
氨基酸交联透明质酸钠凝胶氨基酸交联透明质酸钠凝胶？听起来是不是有点高大上，像是某个科研实验室的专用材料？其实不然，它的应用可比你想象的要贴近我们的生活。
嗯，就说咱们每天见的护肤品吧，很多护肤品里都有透明质酸钠，它是一种超级保湿的好东西，能让皮肤保持水润。
而氨基酸，嗯，那就更简单了，它是咱们身体需要的基本营养成分，很多食物里都含有。
而把这两者“交联”在一起，竟然能做出一种凝胶，既保湿又能增强皮肤的屏障，简直就是皮肤的“小卫士”。
大家可能不知道，透明质酸钠本身就非常厉害。
它能够吸水，水分一进来，皮肤就像喝了甘露，瞬间变得水嫩嫩的，滋润感十足。
但是，如果光靠透明质酸钠，一方面它的作用只能维持一段时间，另一方面它可能对皮肤的屏障保护不够全面。
好比说你喝了水，但没有衣服保暖，水很快就蒸发了。
所以咱们就需要一些氨基酸来帮忙，氨基酸不只是能补充营养，它还能加强皮肤的屏障，防止外界的有害物质入侵。
两者一结合，那效果就像“火上加油”，皮肤既能保持水润，又能更好地抵御外界环境的挑战。
你想象一下，透明质酸钠就像一个超级会吸水的海绵，而氨基酸则是这块海绵的“粘合剂”，把它们的功能连接起来，增强了凝胶的稳定性和耐用性。
这时候，你的皮肤就能长时间保持湿润的状态，且不容易受到外界因素的影响。
说到这里，大家应该能明白了，为什么这种交联透明质酸钠凝胶会成为护肤品中常见的“明星成分”了吧。
它不仅能让皮肤滋润，还能保护皮肤免受伤害，一举两得，真是省心又省力。
不过啊，说到这里，你可能会想：这些东西好像都挺有用的，但它到底能在咱们生活中带来什么好处呢？我告诉你，别看它这么小巧，效果可大着呢。
就拿过敏皮肤来说吧，一些人皮肤特别敏感，稍微一变天，脸就容易干裂、起皮。
透明质酸钠和氨基酸交联形成的凝胶，可以为这种皮肤提供一层保护膜，帮助缓解干燥和过敏反应。
它的水合作用真的是一流，不仅仅是表面水分，而是深入皮肤层，保持长时间的湿润感。
这对于干燥季节的皮肤简直是救星！。
一种用于交联透明质酸凝胶除泡的专利
一种用于交联透明质酸凝胶除泡的专利技术背景透明质酸凝胶被广泛用于美容领域，用于填充皱纹和增加面部轮廓。
然而，在制备透明质酸凝胶的过程中，可能会产生气泡，这会影响其质量和效果。
发明内容本专利技术提供了一种用于交联透明质酸凝胶除泡的方法，包括以下步骤：1.准备透明质酸溶液：将透明质酸粉末加入适量的溶剂中，搅拌均匀，制备透明质酸溶液。
2.添加交联剂：将适量的交联剂加入透明质酸溶液中，搅拌均匀。
3.使用超声波震荡器除泡：将含有交联剂的透明质酸溶液放置在超声波震荡器中，开启超声波震荡器进行除泡处理。
超声波的频率和强度应根据透明质酸溶液的特性和交联剂的类型进行调节。
4.除去残留气泡：使用除去气泡的工具（如专用筷子）在透明质酸溶液中轻轻划过，将残留的气泡除去。
5.筛选凝胶：将除泡后的透明质酸溶液通过纤维滤纸或其他细孔过滤器进行筛选，去除残留的杂质和大颗粒。
6.检测质量：对筛选后的透明质酸凝胶进行质量检测，包括黏度、透明度、PH值等。
优势和创新点本专利技术采用超声波震荡器进行除泡处理，相比传统的除泡方法，具有以下优势和创新点：1.高效除泡：超声波震荡器能够产生高频的声波振动，有效破坏气泡的表面张力，加速气泡的破裂和消除，从而提高除泡效果。
2.无损凝胶质量：超声波波长短，能够穿透透明质酸凝胶，能够除去深层的气泡，减少对透明质酸凝胶结构的破坏，保证凝胶的质量和稳定性。
3.操作简便：使用超声波震荡器进行除泡处理，操作简便，无需复杂设备，减少了操作的难度和成本。
4.均匀性好：超声波震荡器能够提供均匀的除泡效果，避免了传统除泡方法可能出现的局部气泡和不均匀的问题。
5.提高生产效率：超声波震荡器能够在较短的时间内完成除泡处理，提高了生产效率，缩短了生产周期。
应用前景本专利技术对于透明质酸凝胶生产企业具有重要的应用前景，可以提高凝胶的质量和稳定性，降低生产成本，满足市场需求。
同时，该技术也可以应用于其他类似的凝胶制备过程中，具有广泛的应用前景和商业价值。
一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法
一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法交联透明质酸钠凝胶是一种具有良好生物相容性和生物降解性的材料，被广泛应用于医药领域中的组织工程和药物递送等方面。
本文将介绍一种交联透明质酸钠凝胶的制备方法。
首先，制备交联透明质酸钠凝胶的材料包括：透明质酸钠、交联剂、缓冲液和交联溶剂。
第一步是制备缓冲液。
将所需量的磷酸盐缓冲液加入适量的去离子水中，并通过调整pH值到目标范围来制备磷酸盐缓冲液。
第二步是制备透明质酸钠溶液。
将一定量的透明质酸钠加入缓冲液中，充分溶解并得到透明质酸钠溶液。
第三步是制备交联溶剂。
在一个容器中加入适量的交联剂，然后加入足够的去离子水，充分搅拌溶解。
第四步是将透明质酸钠溶液加入交联剂溶液中。
透明质酸钠溶液和交联剂溶剂通过搅拌混合，使二者充分溶解。
第五步是进行交联反应。
将适量的交联剂加入透明质酸钠溶液中，经过一定的温度和时间，使透明质酸钠发生交联反应。
此过程可以在室温下进行，也可以在较高温度下进行。
第六步是凝胶形成。
经过交联反应后，透明质酸钠会形成凝胶状物质。
可以通过调整交联剂的浓度、交联剂和透明质酸钠的混合比例以及交联反应的时间来控制凝胶的性质和特性。
最后，获得的交联透明质酸钠凝胶可以通过离心等方法进行固形化和分离，然后进行后续的处理和应用。
总结起来，制备交联透明质酸钠凝胶的方法包括：制备缓冲液、制备透明质酸钠溶液、制备交联溶剂、将透明质酸钠溶液加入交联剂溶剂中、进行交联反应和凝胶形成。
通过调整制备过程中的各个参数，可以得到具有不同特性和性能的交联透明质酸钠凝胶。
这种凝胶材料在医学领域中具有广泛的应用潜力，如药物递送和组织工程等。
一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用[发明专利]
![一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/25f6a72b11a6f524ccbff121dd36a32d7375c701.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810999791.1(22)申请日 2018.08.30(71)申请人 华熙福瑞达生物医药有限公司地址 250101 山东省济南市高新技术开发区天辰大街678号申请人 山东华熙海御生物医药有限公司(72)发明人 刘建建 杨莹莹 张燕 吴万福 郭学平 (74)专利代理机构 济南泉城专利商标事务所37218代理人 贾波(51)Int.Cl.C08J 3/24(2006.01)C08J 3/02(2006.01)A61K 8/73(2006.01)A61K 8/02(2006.01)A61Q 19/10(2006.01)C08L 5/08(2006.01)(54)发明名称一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用(57)摘要本发明公开了一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品和应用，步骤为：将HA与交联剂在碱性溶液中、1-4℃下静置8-16h，在50-80℃下静置反应5min-30min，然后置于1-4℃下静置反应0.5-5 h；重复“在50~80℃下静置反应5min-30min、然后置于1-4℃下静置反应0.5-5 h ”的步骤3-5次，得产品。
本发明重复“高温-低温”条件制备高度交联透明质酸凝胶颗粒，所得产品质地软硬适中，颗粒内部具有特殊的三维网状分子结构，具有吸附性和弹性，对环境友好，可以用作洗护用品的磨砂颗粒或按摩颗粒，起到刺激和促进血液循环、促进新的细胞再生、温和去角质等作用，使皮肤光滑、柔软和健康。
权利要求书1页 说明书11页CN 108774330 A 2018.11.09C N 108774330A1.一种交联透明质酸凝胶的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1）将透明质酸与交联剂在碱性溶液中混合均匀，在1-4℃下静置8-16h；（2）将步骤（1）的反应液在50-80℃下静置反应5min -30min，然后置于1-4℃下静置反应0.5-5 h；（3）步骤（2）后，将步骤（2）所得反应液重复“在50~80℃下静置反应5min -30min、然后置于1-4℃下静置反应0.5-5 h ”的步骤3-5次，得凝胶C，凝胶C即为交联透明质酸凝胶。
一种透明质酸钠凝胶的制备方法[发明专利]
![一种透明质酸钠凝胶的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9a764bd86394dd88d0d233d4b14e852458fb3988.png)
(10)申请公布号 CN 102757570 A(43)申请公布日 2012.10.31C N 102757570 A*CN102757570A*(21)申请号 201110103406.9(22)申请日 2011.04.25C08J 3/075(2006.01)C08J 3/24(2006.01)C08L 5/08(2006.01)C08K 5/1515(2006.01)A61L 27/20(2006.01)A61L 31/04(2006.01)(71)申请人颜先琴地址310000 浙江省杭州市西湖区文三路199号147室(72)发明人颜先琴(54)发明名称一种透明质酸钠凝胶的制备方法(57)摘要本发明公开了一种透明质酸钠凝胶制备方法，包括：1)在碱性溶液中，加入交联剂溶解后，加入透明质酸钠原料溶解后，恒温加热制备制得成型物；2)将成型物切成块状后放入生理盐水及磷酸盐配比溶液中，时间控制在20-22小时，制得凝胶；3)将所得凝胶通过网筛颗粒分级，得透明质酸钠凝胶颗粒；4)注射用水中加入透明质酸钠原料使其溶解，制得透明质酸钠水凝胶；5)将步骤3)、4)得到的透明质酸钠混合交联，得到透明质酸钠凝胶；6)121℃下对所得凝胶进行灭菌，得到所述透明质酸钠凝胶。
本方法制备的透明质酸钠凝胶，具有较高热稳定性、耐降解性及较好的生物相容性，在水中可溶胀但不溶解，具有更好流变性能，机械强度显著提高。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书4页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 4 页1/1页1.一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在PH 值为10-12的碱性溶液中，加入0.01％(重量)的交联剂振荡溶解后，加入10-20％(重量)的高纯度透明质酸钠原料，温度控制在28±1℃，高速旋转搅拌30分钟后，在50℃恒温下加热，制得透明质酸钠成型物；2)将所述成型物切割成块状物，放入生理盐水及磷酸盐配比的溶液中，块状物同溶液质量比例控制在1∶1000，使块状物同溶液接触面积相同，接触时间控制在20-22小时，制得质酸钠凝胶；3)将所述凝胶通过10-120目不锈钢网筛颗粒分级，制得初次交联的透明质酸钠凝胶颗粒；4)注射用水中加入0.05％(重量)的高纯度透明质酸钠原料，高速旋转搅拌使其溶解，制得透明质酸钠水凝胶；5)将步骤3)、4)得到的透明质酸钠凝胶按质量比10∶1混合，高速旋转搅拌5分钟，再次交联，得到二次交联的透明质酸钠凝胶；6)在121℃温度条件下，对所得透明质酸钠凝胶进行灭菌，使其F0值大于8，得到所述透明质酸钠凝胶。
一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法[发明专利]
![一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/158b01caaff8941ea76e58fafab069dc50224790.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711363319.0(22)申请日 2017.12.18(71)申请人 常州达奥新材料科技有限公司地址 213000 江苏省常州市武进区常武中路801号常州科教城天润科技大厦C座809号(72)发明人 黄宇成 王文新 史玉玲 (51)Int.Cl.C08J 3/075(2006.01)C08J 3/24(2006.01)C08L 5/08(2006.01)C08L 29/04(2006.01)C08B 37/08(2006.01)(54)发明名称一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法(57)摘要本发明涉及一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，属于生物医用材料技术领域。
本发明采用高碘酸钠对透明质酸进行了部分开环氧化，采用羟基乙酸接枝聚乙烯醇，再通过席夫碱反应和巯基氧化，制备了原位凝胶化的互穿双网络水凝胶，具有高的凝胶强度、高的断裂韧性和断裂应力，可形成高力学强度的凝胶材料，且成功避免了使用具有细胞毒性的小分子交联剂，也不需要加入催化剂，操作简便，与典型天然高分子水凝胶相比，其机械性能和抗降解能力得到了提升，引起的炎症效应相对较低，存留时间长、细胞毒性低、生物相容性好，且无需任何特殊条件触发即可在体内完成交联反应的水凝胶体系，从而为组织再生提供可原位给药成胶的新型组织工程支架。
权利要求书1页 说明书4页CN 108034058 A 2018.05.15C N 108034058A1.一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取透明质酸加入去离子水中混合均匀，再滴加高碘酸钠溶液，滴加完毕后避光搅拌反应20～24h，再加入乙二醇终止反应后透析纯化，冷冻干燥得氧化透明质酸；（2）取羟基乙酸、质量分数为36%醋酸溶液、乙酸酐、浓硫酸、质量分数为5%聚乙烯醇溶液混合搅拌反应60～70h，再醇沉过滤得滤渣，滤渣醇洗干燥，得巯基聚乙烯醇；（3）将氧化透明质酸加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得A液；（4）将巯基聚乙烯醇加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得B液；（5）将A液与B液按质量比1：1混合静置交联，得原位交联透明质酸水凝胶。
交联透明质酸钠凝胶技术条件
交联透明质酸钠凝胶技术条件交联透明质酸钠凝胶是一种应用广泛的生物医学材料，常用于填充软组织缺陷、减轻关节疼痛和修复软骨组织等临床应用。
在制备交联透明质酸钠凝胶时，有一些重要的技术条件需要考虑。
下面将详细介绍这些技术条件。
1. 透明质酸钠材料透明质酸钠是一种自然存在于人体组织中的聚糖，可通过从动物源或微生物发酵得到。
在制备交联透明质酸钠凝胶时，需要选用高纯度、低内毒素的透明质酸钠材料，以确保产品的安全性和效果。
2. 交联剂交联剂是实现透明质酸钠凝胶交联的关键因素。
常用的交联剂包括1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC)、N-hydroxysuccinimide (NHS) 和羧基甲基纤维素钠 (CMC-Na)等。
这些交联剂可通过在透明质酸钠溶液中引入化学交联反应，将透明质酸钠分子交联成凝胶结构。
3. pH值pH值是制备交联透明质酸钠凝胶时需要控制的一个重要参数。
通常，pH值的选择与交联剂的活性和反应条件有关。
在pH值较高的条件下，交联剂的活性较好，但透明质酸钠分子可能会产生降解。
因此，需要在合适的pH范围内控制交联反应，以保持透明质酸钠凝胶的稳定性和结构完整性。
4. 温度温度也是影响交联透明质酸钠凝胶制备的重要因素之一。
通常情况下，交联反应的速率会随着温度的升高而增加。
然而，过高的温度可能会引起透明质酸钠的降解，从而影响凝胶的质量和性能。
因此，在制备交联透明质酸钠凝胶时，需要选择适当的温度条件，以获得理想的交联效果和材料性能。
5. 反应时间反应时间是交联透明质酸钠凝胶制备过程中另一个需要考虑的关键因素。
反应时间的选择应该充分考虑到交联剂的反应速率和透明质酸钠分子的交联程度。
过短的反应时间可能会导致交联不完全，从而凝胶的稳定性不够；而过长的反应时间则可能会导致透明质酸钠的降解和凝胶的过度交联。
因此，需要通过实验确定适当的反应时间，以获得所需的凝胶特性。
一种注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法[发明专利]
![一种注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6e6b4059571252d380eb6294dd88d0d233d43ce7.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101502677A[43]公开日2009年8月12日[21]申请号200810009194.6[22]申请日2008.02.04[21]申请号200810009194.6[71]申请人凌沛学地址250014山东省济南市历下区山大路264号[72]发明人凌沛学 陈建英 贺艳丽 郭学平 汪敏刘杰 刘建建 荣晓花 [51]Int.CI.A61L 31/04 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 6 页[54]发明名称一种注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法[57]摘要本发明涉及一种注射用交联透明质酸钠凝胶以及它的制备方法。
该方法特征在于透明质酸钠和缩水甘油醚在碱性溶液混合反应形成水不溶性凝胶后，先在去离子水中纯化，破碎为一定大小的颗粒，然后提高去离子水的离子强度，使凝胶颗粒收缩。
该方法制备得到的交联透明质酸钠凝胶无菌无热原，且颗粒细小均匀，可作制备美容或医疗用途的注射剂。
200810009194.6权 利 要 求 书第1/1页1、一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括如下步骤：①：透明质酸钠和缩水甘油醚在NaOH溶液中混合反应形成凝胶；②：将步骤①得到的凝胶在去离子水中浸泡纯化后破碎为一定大小的凝胶颗粒；③：提高步骤②中去离子水的离子强度，使凝胶颗粒收缩。
2、一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括如下步骤：①：将缩水甘油醚和透明质酸钠在0.5％～2％的NaOH溶液中混合，于40～80℃保温2～8小时，得到水不溶性凝胶；②：将步骤①得到的凝胶浸泡于去离子水中，纯化6～12小时，得到体积膨胀的含水凝胶；③：收集步骤②得到的含水凝胶，使其通过筛孔内径为100～400μm的筛网，得到含水凝胶颗粒；④：提高步骤③得到的含水凝胶颗粒中去离子水的离子强度，40～80℃保温2～8小时，含水凝胶颗粒收缩、沉降，得到收缩的含水凝胶颗粒；⑤：收集步骤④中得到的含水凝胶颗粒，灭菌，包装制得成品。
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910175659.3
(22)申请日 2019.03.08
(71)申请人 宁夏妙朗生物科技有限公司
地址 750000 宁夏回族自治区银川市银川
开发区战略新兴材料加工区16号厂房
北侧3层东1号
(72)发明人 辛瑜
(74)专利代理机构 上海精晟知识产权代理有限
公司 31253
代理人 冯子玲
(51)Int.Cl.
A61L 27/20(2006.01)
A61L 27/00(2006.01)
A61L 27/50(2006.01)
A61L 27/52(2006.01)
(54)发明名称
抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶
(57)摘要
本发明提供一种抵抗透明质酸酶水解的交
联透明质酸凝胶：包括交联透明质酸凝胶以及天
然黄素辅酶及其衍生物，包括核黄素、异咯嗪、7-
M -8-C、7-B -8-M、7-M -8-B、7-C -8-E、7,8-D。
本发
明的提供了一组利用天然黄素辅酶及其衍生物
降低透明质酸酶活性，有效增强交联透明质酸凝
胶维持时间与塑性效果的方法。
利用该方法，在
体外交联透明质酸酶解的实验中，透明质酸酶的
催化效率被降低50％以上。
具有较大的应用潜
力，
体现出较大的经济效益。
权利要求书2页 说明书6页 附图9页CN 109758607 A 2019.05.17
C N 109758607
A
1.一种抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶，其特征在于：
包括交联透明质酸凝胶以及天然黄素辅酶及其衍生物，
所述天然黄素辅酶及其衍生物的结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶，其特征在于：其中，天然黄素辅酶及其衍生物的浓度为0.2-0.6mmol/L。
3.根据权利要求1所述的抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶，其特征在于：其中，天然黄素辅酶及其衍生物的浓度为0.4-0.6mmol/L。
4.天然黄素辅酶及其衍生物在制备抵抗透明质酸酶水解的交联透明质酸凝胶中的应用，其特征在于，所述天然黄素辅酶及其衍生物的结构式如下：
权 利 要 求 书1/2页2CN 109758607 A。