突发性聋的研究进展_病因_病理及治疗策略

４ 免疫学检查
内耳免疫性疾病及继发于全身免疫性疾病的内耳病变 也 可 导 致 ＳＨＬ。 内 耳 免 疫 病 或 免 疫 介 导 感 音 神 经 性 耳 聋 通 常是双侧对称性听力下降， 未及时治疗者听力下降迅速， 而且这类病人的言语识别率通常很差。内皮细胞抗体可作 为 血 管 炎 存 在 的 血 清 学 标 志 物 ， Ｏｔｔｏｖｉａｎｉ ［ １２］ 检 查 了 １５ 例 ＳＨＬ 患 者 内 皮 细 胞 抗 体 ， 发 现 有 ８ 例 患 者 内 皮 细 胞 抗 体 阳 性， 而健康对照者 １４ 人中仅 ２ 人 阳 性 ， 提 示 这 部 分 患 者 存 在 免 疫 介 导 性 血 管 炎 ， 由 此 导 致 的 血 管 损 害 可 能 是 ＳＨＬ 的 发病原因之一。
Ｓｕｃｋｆｕｌｌ 等 ［ ２０］ 通 过 体 外 抗 凝 血 技 术 （ ｈｅｐａｒｉｎ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ＬＤＬ－ ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ， ＨＥＬＰ） 降 低 血 中 ＬＤＬ （ 低 密度脂蛋白） 、纤维蛋白原、及脂蛋白 （ ａ） ， 治疗后病人听 力显著提高， 提示重建血管内皮功能可能和改善血液流变 学是起效的原因。 ６．２ 经鼓室靶向治疗
目前对于 ＳＨＬ 的病因有许多假说： 如病毒感染、血管阻 塞性疾病、膜迷路破裂、自家免疫性疾病等。本文对近年 ＳＨＬ 的研究进展综述如下。
１ 颞骨病理学研究
许 多 学 者 对 ＳＨＬ 患 者 的 颞 骨 标 本 进 行 病 理 学 研 究 ， 结 果 不 尽 相 同 ， 多 数 研 究 结 论 倾 向 于 病 毒 感 染 引 起 ＳＨＬ。 病 毒感染最 常 见 的 病 理 变 化 为 Ｃｏｒｔｉ 器 及 盖 膜 萎 缩 并 伴 有 其 他 结构的轻微受累， 而耳蜗神经无萎缩。
Ｇａｒｃｉａ Ｂｅｒｒｏｃａｌ 等 ［７］ 对 ２４ 例 ＳＨＬ 病人进行了微生物学 研究。在疾病的急性期， 多数病人显示有针对 ＥＢ 病毒、单 纯疱疹病毒、副流感病毒、带状疱疹－ 水痘病毒、巨细胞病 毒 的 ＩｇＧ 抗 体 （ 提 示 过 去 有 这 些 病 毒 感 染 史 ） ， ６ 例 在 发 病 前有上呼吸道感染史， 但只有 ３ 例 （ １２．５％） 的 血 清 学 检 查 显示近期有急性感染 （ 如查出 ＩｇＭ） ， 这 些 都 提 示 ＳＨＬ 可 能 与病毒感染有关， 但并非病毒直接损伤内耳， 而可能是激 发了其他机制 （ 如自身免疫病） 。
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｔｏｌｏｇｙ Ｖｏｌ． ５， Ｎｏ．４， ２００７
·综 述·
突发性聋的研究进展 — —— 病因、病理及治疗策略
孙建军 李雪盛 海军总医院－ 全军耳鼻咽喉头颈外科中心（ 北京 １０００３７）
【中图分类号】 Ｒ７６４．４３７ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １６７２－ ２９２２（ ２００７） ０４－ ０４４６－ ０４
右旋糖酐、羟乙基淀粉、烟酸、罂粟碱、盐酸培他啶、丹 参、金纳多、杏丁、钙拮抗剂等， 可用一种或多种， 文献 报道有一定治疗效果， 但尚不能表明那一种扩血管剂疗效 最佳。
Ｋａｌｌｉｎｅｎ 等 ［１７］ 报告了 ５ 例 ＳＨＬ 患者长期吸入混合氧的 检测结果。发现患者皮下组织氧分压明显增高， 二氧化碳 分压轻微增高， 没有血管收缩的改变。因此认为是一种相 对安全有效的治疗方法。
Ｓｔｏｋｒｏｏｓ 等 ［８］ 在动物实验中证实病毒引起的病毒性迷路 炎确可导致 ＳＨБайду номын сангаас。他用单纯疱疹病毒 １（ ＨＳＶ－ １） 建立豚鼠疱 疹病毒性 迷 路 炎 模 型 ， 观 察 到 所 有 接 种 了 ＨＳＶ－ １ 病 毒 的 动 物出现急 性 听 力 下 降 ， 病 理 学 检 查 发 现 动 物 存 在 Ｃｏｒｔｉ 器 损 害、盖膜松弛及神经结构的炎性改变。上述证据提示， 病毒感 染可能是本病的一个重要致病因素。
皮 质 类 固 醇 可 能 有 助 于 改 善 ＳＨＬ 病 人 的 听 力 ， 但 阿 昔 洛韦的治疗效 果 则 不 确 定 。Ｓｔｏｋｒｏｏｓ 等 ［８］ 制 作 了ＨＳＶ－ １ 病 毒性迷路炎的豚鼠模型， 四组动物分别为无治疗， 强的松 龙治疗， 阿昔洛韦治疗， 或强的松龙与阿昔洛韦联合治疗。 结果发现联合治疗者听力恢复更早， 耳蜗损害更轻微。但 Ｃｉｎａｍｏｎ ［１９］ 发现类固 醇 治 疗 、 混 合 氧 吸 入 治 疗 与 未 经 任 何 治疗者之间， 疗效无明显差别。
Ｍｅｒｃｈａｎｔ 等 ［４］ 将 曾 患 过 ＳＨＬ 的 １７ 块 颞 骨 制 成 切 片 ， ＨＥ 染色后光镜下观察。发现听力得到恢复的两 块 颞 骨 未 发 现任何组织学变化， 剩余 １５ 块颞骨中的异常包括： １３ 块颞 骨 中 存 在 毛 细 胞 及 Ｃｏｒｔｉ 器 支 持 细 胞 缺 失 （ 伴 或 不 伴 盖 膜 、 血管纹、螺旋缘及耳蜗神经元萎缩） ； １ 块颞骨中存在盖膜、 支持细胞、血管纹缺失； １ 块颞骨中存在螺旋神经节神经元 缺 失 。 只 有 一 块 颞 骨 提 示 ＳＨＬ 可 能 是 由 于 血 管 因 素 引 起 ， 未发现任何膜迷路破裂的证据。
３ 磁共振检查
各种原因引起耳蜗供血障碍时， 由于缺血、缺氧可能 导 致 ＳＨＬ。Ｓｈｉｎｏｈａｒａ ［９］ 对 ＳＨＬ 病 人 进 行 内 耳 磁 共 振 检 查 ，
中华耳科学杂志 ２００７ 年第 ５ 卷第 ４ 期
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发现 ５ 例病人迷路中存在高信号， 提示可能是出血所致。 因 此 认 为 部 分 患 者 的 ＳＨＬ 可 能 源 于 内 耳 出 血 ， 磁 共 振 检 查 可为某些以 ＳＨＬ 为 首 发 症 状 的 疾 病 确 定 诊 断 ， Ａａｒｎｉｓａｌｏ ［１０］ 认为增强磁共振是一有效的检查手段， 他对 ８２ 例 ＳＨＬ 患者 进 行 了 检 查 ， 发 现 其 中 ６ 例 （ ７％） 有 明 确 病 变 ， 如 内 听 道 或 桥 小 脑 脚 听 神 经 瘤 、 脑 桥 病 变 等 ， 另 有 ６ 例 （ ７％） 存 在 脱 髓 鞘 病 变 或 动 静 脉 瘘 等 血 管 畸 形 ， 这 些 也 是 ＳＨＬ 发 生 的 可能因素。Ｃｈｏｎ 等 ［１１］ 通过 ＭＲＩ 检查发现伴有眩晕的患者 常伴有颞骨异常， 这种病人对治疗反应通常不佳， 因此认为 ＭＲＩ 是 ＳＨＬ 患者不可缺少的检查， 尤其是伴有眩晕的患者。
Ｓｃｈｕｋｎｅｃｈｔ 等 ［ ６］ 观 察 了 １２ 块 ＳＨＬ 患 者 的 颞 骨 标 本 。 发现 ２ 例血管纹完全萎缩， １ 例严重损伤， ３ 例中度损伤， ５ 例正常。另外， 有 ３ 例耳蜗神经元减少， ２ 例球囊斑萎缩 伴毛细胞减少， 囊壁塌陷， 耳石膜扭曲。所有耳椭圆囊与 壶腹嵴正常。这些发现与已知的病毒性耳蜗炎性病理改变 相 似 。 由 于 ＳＨＬ 患 者 内 耳 病 理 变 化 与 已 知 的 病 毒 感 染 的 病 理变化， 尤其是流行性腮腺炎及风疹引起的相似， Ｓｃｈｕｋｎｅｃｈｔ 等 认 为 ＳＨＬ 病 因 以 病 毒 感 染 最 重 要 。 在 他 们 的 检查中， 未发现有膜破裂及愈合的病理学证据， 也没发现 有由于血管因素引起的纤维化与新骨形成。
Ｆｕｊｉｎｏ 等 ［ １８］ 使 用 连 续 的 神 经 阻 滞 治 疗 ２０ 例 ＳＨＬ 病 人， １０ 例使用连续颈胸硬膜外 阻 滞 ， １０ 例 使 用 星 状 神 经 节 阻 滞 。 颈 胸 硬 膜 外 阻 滞 组 有 ７０％的 病 人 听 力 提 高 ， 星 状 神 经节阻滞组只有 ３０％ 的病人听力提高。
高压氧可以提高血液中氧含量， 增加组织储氧量， 改 善组织内氧的弥散， 有利于突发性聋的治疗， 对早期突发 性聋的患者有一定治疗作用。近年来有研究表明， 吸入高 浓度氧可使血液及细胞中溶解氧增加， 产生过多氧自由 基， 加重内耳损害， 影响高压氧的治疗作用， 而钙拮抗剂 尼莫地平可以阻止钙离子进入细胞产生氧自由基， 与高压 氧同时应用既可巩固高压氧的治疗作用， 又可避免产生大 量 自 由 基 。５０ 岁 以 下 患 者 应 推 荐 应 用 高 压 氧 ， 对 老 年 患 者 （ 尤 其 是 ６０ 岁 以 上 者 ） 高 压 氧 治 疗 意 义 不 大 ， 而 且 还 有 潜 在并发症的可能。
５ 其他检查
为 观 察 血 栓 形 成 危 险 因 素 对 ＳＨＬ 发 病 的 影 响 ， Ｒｕｄａｃｋ 等［１３］ 对 ８５ 例 ＳＨＬ 患者进行了血栓形成危险因素的基因学检 查， 结果发现， 发病 ３ 个月后听力仍不恢复患者其血小板糖 蛋白 ＧＰⅠａ Ｃ８０７Ｔ 等位基因频率显著高于对照， 因此认为对 ＳＨＬ 患者进行 ＧＰⅠａ Ｃ８０７Ｔ 基因多态性监测有助于判断 ＳＨＬ 患者的预后。Ｊａｎｅｃｋｅ［１４］ 等认为 ＧＪＢ２ 突变是导致进行性听力 损 失 和 复 发 性 ＳＨＬ 的 一 个 重 要 原 因 ， 因 此 建 议 对 此 类 患 者 应进行 ＧＪＢ２ 突变监测。Ｇｏｒｕｒ ［１５］ 等则发现 ＳＨＬ 患者中凝血 因 子 Ｖ 的 Ｌｅｉｄｅｎ 突 变 与 正 常 人 群 相 比 显 著 提 高 ， 这 一 突 变 常 使 患 者 凝 血 机 制 发 生 异 常 ， 从 而 导 致 ＳＨＬ 发 生 。 由 于 血 浆中叶酸水平降低是造成血管系统损害的危险因素之一， Ｃａｄｏｎｉ 等 ［１６］ 观 察 了 ＳＨＬ 患 者 血 浆 叶 酸 水 平 ， 发 现 其 比 正 常 对 照 显 著 降 低 ， 提 示 低 叶 酸 可 能 是 ＳＨＬ 的 发 病 危 险 因 素 之一。
Ｖａｓａｍａ 等 ［５］ 对 １２ 块 ＳＨＬ 患者的颞骨标本进行了病理 学检查， 发现患者耳蜗中螺旋韧带、血管纹、毛细胞、树 突及蜗顶螺旋神经节细胞明显退行性变化。其中仅有 １ 例
作者简介： 孙建军， 男， 主任医师， 教授。
患 者 内 耳 存 在 骨 化 ， ２ 例 存 在 膜 迷 路 积 水 。 因 此 认 为 ＳＨＬ 的原发病因可能是病毒感染， 而不是血管因素或内耳膜迷 路破裂。
６ ＳＨＬ 的治疗策略