拟肾上腺素药和抗肾上腺素药【精选】
拟肾上腺素药和抗肾上腺素
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
《护用药理学(人卫版)》第4章-拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
肾 (1+)α →收缩血管，通透性↓
血压 ↑
上1 腺
支气管粘膜水肿↓ 呼
素
吸
抗过 敏性 休克
✓心率加快
抑制肥大细胞释放过敏介质↓ 通
(+)β
畅
✓呼吸困难
松驰支气管平滑肌→支气管扩张
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肾上腺素的总结图
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肾上腺素药理作用顺口溜
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肾上腺素 药理作用
1、兴奋心脏 4、松弛支气管 2、舒缩血管 3、 影响血压
5、促进代谢
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解释舒张压（DBP）的变化
1.肾上腺素对血压的影响与用药剂量和给药浓度有关
低剂量 ： β受体 占优势
临床 应用
4.局部应 用
仅用于急性发 作者及哮喘持
续状态
3.支气管哮 喘
与局麻药配伍，可延缓局麻 药的吸收，延长局麻药作用 时间；将浸有肾上腺素的纱 布或棉球（0.1%）用于鼻黏 膜或齿龈表面,可使血管收缩 而起到局部止血作用。
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1.【知识拓展】 心脏骤停及抢救药物
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由于此作用虽强，但短暂，
接着激动骨骼肌血管上的β2
受体，故而骨骼肌血管舒张
，血压下降——解释下降曲
线。
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“肾上腺素升压作用的翻转”
如先给予α受体 阻断药，再给肾 上腺素，肾上腺 素的α型作用被 取消，仅表现为 对血管β2受体的 激动作用，升压 作用可被翻转为 降压作用，称之 为肾上腺素升压 作用的翻转
第六、七章拟肾上腺素药及抗肾上腺素药
第六章拟肾上腺素药及抗肾上腺素药
1．指出人体内生物胺有几种，写出它们的分子式及临床应用。
2．指出拟肾上腺素药中的选择性α受体激动剂、选择性β受体激动剂各三例代表药物，并简述其临床应用。
3．指出拟肾上腺素药的SAR。
4．指出抗肾上腺素药的α受体阻断剂中两例代表药物，并简述其临床应用。
5．指出β受体阻断药的作用机理，举至少三例代表药物。
第七章拟胆碱药及抗胆碱药
1．请写出M、N受体兴奋表现。
2．请指出拟胆碱药的分类，每类举两例代表药物，并写出其临床特点。
3．请列举4种天然生物碱类M受体阻断剂代表药物及临床应用，指出合成M受体阻断剂的分类，每类举一例代表药物，并写出其临床应用。
4.请叙述拟胆碱药的SAR。
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
•间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求： ⑴ 在苯丙胺结构的苯环3-和4-位上不含有酚羟基，由 于缺乏离子性基团，这样增加口服吸收和进入中枢神 经系统的能力，因而这类间接作用药大多数口服有效， 并伴有兴奋中枢神经系统的作用； ⑵ 化合物分子中可以含有β-羟基，也可以没有； β⑶ 氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或杂环的一部分； ⑷ 苯基可以用其它芳基、脂环或烷基代替。
第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
一、拟肾上腺素药 二、抗肾上腺素药
第一节、拟肾上腺素药
•拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相 似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中 多含有氨基，所以亦称拟交感胺。 •肾上腺素受体分为α-受体和β-受体二种类型。 •具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休 克；具有兴奋β-受体，尤其是β2-受体的药物，临床上 用于平喘和改善微循环。
1. 肾上腺素 •结构式： HO
HO CHCH2NHCH3 OH
•化学名：D-(-)-1-(3,4-二羟苯基)-2-甲氨基乙醇，又名 副肾碱。
HO HO
POCl3,ClCH2COOH
HO HO
COCH2Cl
CH3NH2
HO HO
COCH2NHCH3
H2/Pd-C
dl-HO HO
CHCH2NHCH3 OH
⑴ β-受体阻断剂对芳香环及其取代基的结构要求不甚严格； ⑵ 芳环和环上取代基的位置对β1-受体阻断作用的选择性存在 一定的关系； ⑶ 由于芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键，这使得芳氧丙醇胺 类的β-受体阻断作用比苯乙醇胺类强； ⑷ β-受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部分与β-激动剂的 结合部位相同，它们的立体选择性是一致的，即R-构型比S-构 型作用更强；
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习一、名词解释: 1、拟肾上腺素药2、抗肾上腺素药二、填空题1、酚妥拉明对血管阻断,可使血压 ,而对心脏是反射性兴奋。
2、普萘洛尔的主要适应证包括、、。
3、α1肾上腺受体主要存在于突触后膜，分布在由神经支配的皮肤、黏膜、内脏腺体的、、和心脏的效应细胞上。
α1肾上腺受体激动时，引起。
α1受体兴奋所呈现的作用表现为皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，，， , ，加强。
α2肾上腺受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜，血小板、肾上腺能和胆碱能神经末梢，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。
α2肾上腺受体激动时，抑制递质----- 的释放。
中枢突触后膜，可降低血压。
其它组织上α2受体兴奋可表现为，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、抑制脂肪分解等。
β1肾上腺受体主要分布于和脂肪细胞上。
β1受体兴奋时，，从而心排血量，血压，并可使胃肠道平滑肌松弛，加强脂肪分解。
β2肾上腺受体主要分布于呼吸道、子宫和血管平滑肌、骨骼肌和肝脏效应细胞上。
β2受体兴奋时，支气管、子宫和血管平滑肌，促进骨骼肌对钾离子的摄取，。
4、α肾上腺素受体阻断药能高度选择性地与，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的α型作用，主要表现为，。
β受体阻断药能高度选择性地与，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的β型作用。
主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量，血压稍降低，支气管和血管等。
5、抗肾上腺素药按结构分为和。
按作用时间分为和。
6、拟肾上腺素药按结构分为和。
三、单选题1、β1受体主要分布在（）A.腺体B.皮肤、粘膜血管C.心脏D.胃肠平滑肌E.瞳孔辐射肌2、临床治疗急性心肌梗死、肾功能衰竭应选用（）A.毛果芸香碱B.可乐定C.盐酸哌唑嗪D.多巴胺E.沙丁胺醇3、新斯的明最强的作用是（）A.兴奋膀胱平滑肌B.兴奋胃肠平滑肌C.瞳孔缩小D.腺体分泌增加E.兴奋骨骼肌4、轻症哮喘或预防哮喘发作及各种原因引起的充血性鼻塞，常选用( )A.多巴胺B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.麻黄碱E.间羟胺5、治疗青霉素过敏性休克应首选( )A.关羟胺B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.去甲肾上腺素E.多巴胺6、伴心收缩功能低下及尿量减少的休克患者，应选用( )A.多巴胺B.间经胺C.多巴酚丁胺D.肾上腺素E.异丙肾上腺素7、具有明显中枢兴奋性的拟肾上腺素药是 ( )A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.多巴胺D.麻黄碱E.异丙肾上腺素8、肾上腺素与局麻药配伍的目的主要是( )A.防止过敏性休克B.防止低血压C.使局部血管收缩起止血作用D.延长局麻作用时间，防止吸收中毒E.扩张血管，促进吸收，增强局麻作用9、肾上腺素对心血管作用的受体是( )A.β1受体B.β1和β2受体C.α和β1受体D.α和β2受体E.α、β1和β2受体10、对β1受体阻断作用的药物是（）A.酚妥拉明B.酚苄明C.阿替洛尔D.拉贝洛尔E.普萘洛尔四、多选题1、肾上腺素能激动剂不稳定的原因是（）A易发生碳原子消旋化B易自动还原C易自动氧化 D易产生脱羧反应E易发生水解2、下列与多巴胺不符的叙述是（）A兴奋α和β受体，对β2受体作用较弱B容易透过血脑屏障 C作用于多巴胺受体，扩张血管D易溶于水，可以口服E是内源性活性物质3、下列叙述符合沙丁胺醇的是（）A化学名：A 1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 B化学名： 2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]-咪唑烷盐酸盐C舒喘灵D熔融时分解E作用于α肾上腺素受体4、下列结构中不属于β受体阻滞剂的是（）A B CD E5、下列对盐酸普萘洛尔的叙述那些是正确的（）A化学名：1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐B又名: 心得安; 萘心安C它属于高选择性β1受体阻断药D本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；E临床治疗心绞痛，心律失常，高血压6、下列对拉贝洛尔描述正确的是（）A结构式为 B其 S，R构型是α1-受体拮抗剂，R，R构型是β-受体拮抗剂 C该药可以降低全身血管阻力 D具有降血压作用，起效快。
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
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2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
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二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
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四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
3.拟、抗肾上腺素药
心脏 心率↑ 传导↑，心肌收缩力↑ 血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血 管舒张（激动β2受体） 血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-， 舒张压↓ ，脉压↑。加大剂量Bp ↓ 支气管平滑肌松弛 - 舒张作用比Adr强 - 同时抑制过敏介质释放 代谢 血糖↑脂肪分解↑
天津医科大学
麻黄碱（ephedrine） [α 、β 受体 + 促进NA释放]
特点： 性质稳定，可口服； 易透过血脑屏障，中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压及松弛支气管平滑肌 作用与Adr相似但较弱，而且缓慢持久； 连续使用可发生快速耐受性 原因:①递质耗竭；②受体向下调节 应用： 预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压 鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀 防治轻度支气管哮喘
——哌唑嗪（prazosin）和特拉唑啉（terazosin）
天津医科大学
β 受体阻断药
(β blockers )
定义 选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动 药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一 系列作用 分类 - β 1、 β 2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔；吲哚洛尔、 阿普洛尔等 - β 1受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔；醋丁洛尔等
天津医科大学
受体阻断药
受体阻断药能选择性地与受体结合， 它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺 素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升 压作用翻转为降压作用，此现象称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal )。这是因为受体阻断药阻断 与血管收缩有关的受体，但不影响与血 管舒张有关的受体。
天津医科大学
拟肾上腺素药分类
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CNS
自主神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
学习目标
1．说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物 2．解释肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素及去甲肾
• 2、兴奋心脏：
• 兴奋β1-R较弱。但因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓， 心输出量增加不明显 。
• 心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性 加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心 率可由于血压升高而反射性减慢
• 过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上 腺素少见
（一）α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
• 来源及化学 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末
梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少 量分泌。药用的是人工合成品。
受体激动药—去甲肾上腺素
• 体内过程—吸收 • 口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用使胃粘膜血 管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜 和肝被代谢 • 皮下注射 血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部 组织坏死 • 一般采用静脉滴注法给药 • 不能透过血脑屏障
去甲肾上腺素
【不良反应】
1、局部组织缺血坏死
原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②i .h酚妥拉明或普鲁卡 因，扩张血管；③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过
大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和 肾实质损伤，用药期间尿量应保持在25ml/小时 以上
3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。
【分类】
1. 按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：去甲肾上腺素（ NA ） 、间羟胺 ② β受体激动药： 异丙肾上腺素 （ Iso ） ③ α、β受体激动药： 肾上腺素 （ Adr ）、麻黄碱
(Eph） ④ α、β、DA受体激动药： 多巴胺 （ DA ）
2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）等
受体激动药—去甲肾上腺素
• 体内过程—分布 • 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血 中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能 神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质 中 • 外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织， 可能是不易透过血脑屏障之故
受体激动药—去甲肾上腺素
• 体内过程——代谢 • 摄取1-重摄取贮存于囊泡内； • 摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时
上腺素的作用、用途、不良反应和用药注意 3．说出间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱及酚妥拉明
的作用特点
拟肾上腺素药
一、 拟肾上腺素药 【概念】
是一类化学结构和药理作用与肾上腺素（AD） 相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋肾上 腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从 而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
• 3、升高血压：
• 小剂量，收缩压↑ ，舒张压↑不明显，脉 压↑
• 大剂量，收缩压↑ ，舒张压↑ ，脉压↓
受体激动药—去甲肾上腺素
• 临床应用 • 休克 仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物 中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，以 保证心、脑等重要器官的血液供应。去甲肾上腺素的 应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重 微循环障碍 • 上消化道出血 取本品1～3mg，适当稀释后口服，在 食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果
【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心 脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明 Aramine)
【特点】 1、直接激动α受体，也可通过置换作用,促进囊泡释
放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 4、可产生快速耐受性，由于神经末梢递质减少或
1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。
受体激动药—异丙肾上腺素
耗净；
• 5、主要用于各种休克早期，是NA良好代 用品；
• 6、对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、 无尿和肾功能衰竭等；
• 7、由于药物的升压作用，反射性地使心率 变慢 。很少引起心律失常。
受体激动药—间羟胺
临床应用
1. 休克早期和低血压
临床应用间羟胺取代NA治疗早期休克和低血 压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长， 对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律 失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏 死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注 射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。
2．阵发性室上性心动过速
一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作 用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房 结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正 常。
3. 眼科应用
去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效 扩瞳剂，一般不引起眼压升高。
（二）β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 【体内过程】
化学结构
• 基本化学结构 β-苯乙胺（β-phenylethylamine）
• 肾上腺素（adrenaline, AD）、去甲肾上 腺素（noradrenaline, NA）、异丙肾上 腺素(isoprenaline)、多巴胺(dopamine)等 在苯环上尚有3，4-邻位羟基，具有儿 茶酚（catechol）的结构，故这类药又 称为儿茶酚胺类（catecholamines）
间短。
去甲肾上腺素
【药理作用】
激动 α-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。
1、收缩血管：
兴奋αR，收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。 •血管 激动血管的α1受体，使血管收缩。皮肤粘膜血管 收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、 肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应 •冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物 （如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高， 提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加