激肽释放酶-激肽系统的研究进展
激肽释放酶——激肽系统与缺血性脑卒中
激肽释放酶——激肽系统与缺血性脑卒中
徐思异(综述);徐运;曹翔(审校)
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】2023(40)1
【摘要】脑卒中是全球第二大死亡原因,其高致死率和高致残率严重危害人类健康。
卒中通常分为缺血性和出血性卒中两种,其中87%的病例属于缺血性卒中[1]。
目前,组织型纤溶酶原激活剂是FDA唯一批准的用于缺血性脑卒中患者的治疗方式,但由于治疗时间窗狭窄以及会使得患者脑出血并发症风险增加,很少有患者能从这种治
疗中获益[2]。
越来越多的证据表明,激肽释放酶———激肽系统(Kallikrein-kinin system,KKS)与缺血性脑卒中密切相关,但其保护作用备受研究人员的争议[3~7]。
这可能与KKS对脑内不同细胞发挥不同作用有关,本文将针对KKS对缺血性脑卒中后不同类型脑细胞的影响进行综述。
【总页数】3页(P74-76)
【作者】徐思异(综述);徐运;曹翔(审校)
【作者单位】江苏大学鼓楼临床医学院;南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.组织激肽释放酶家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统及其重要应用
2.组织激肽释放酶与缺血性脑卒中患者预后的相关性研究
3.激肽原-激肽释放酶-激肽系统对哺乳
动物生殖系统的调节4.组织激肽释放酶与缺血性脑卒中严重程度的相关性研究5.内源性缓激肽释放酶表达水平对缺血性脑卒中预后的影响
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专题知识讲解基础激肽系统
激肽系统能够刺激心脏收缩，增加心输出量，从而促进血液循环。
促进血液循环
对血管的调节作用
激肽系统能够直接作用于心脏肌细胞，刺激心脏收缩，增加心输出量。
对心脏的调节作用
刺激心脏收缩
激肽系统能够调节心脏神经元的兴奋性，从而调节心律。
调节心律
激肽系统能够减轻心脏负荷，保护心脏免受缺血、缺氧等损伤。
02
激肽系统的生物合成与分泌
总结词
激肽的合成过程涉及多个步骤，需要氨基酸、能量和酶的参与。
详细描述
首先，在核糖体上，氨基酸通过肽键连接形成肽链。然后，在能量供应的情况下，特定的酶会进一步修饰肽链，使其具有特定的生物活性。
激肽的合成
总结词
激肽通过囊泡运输至细胞膜并被释放到外部环境中。
详细描述
在合成过程中，激肽被包装成囊泡，并运送到细胞膜。到达细胞膜后，囊泡会与膜融合，将内部的激肽释放到外部环境中。
2023
专题知识讲解基础激肽系统
激肽系统简介激肽系统的生物合成与分泌激肽受体及信号转导激肽系统的生理功能激肽系统的病理学意义激肽系统的药物研发
contents
目录
01
激肽系统简介
激肽系统是一个在人体内广泛存在的多肽系统，主要由激肽、激肽受体和激肽释放酶组成。
定义
激肽系统在人体内发挥着重要的生理功能，包括调节血压、炎症反应、疼痛感知和细胞增殖等。
前景展望
随着对激肽系统作用机制的深入了解，未来可能会有更多针对激肽系统的药物被开发出来，用于治疗多种疾病。同时，这些药物可能具有副作用小、疗效显著等优点。
激肽系统的药物研发现状及前景展望
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G蛋白偶联受体信号转导途径
凝血与血栓及抗血栓药物的研究进展
・
综述 ・
凝 血 与 血栓 及抗 血栓 药 物 的研 究 进 展
秦 纲 吕吉 元
［ 关键词］ 凝血 ； 血栓 ［ 中图分类号］ Ｒ ４ ５ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １０ －０ ２ ２ １ ）３３ ８ ３ ０ ７５６ （ ０２ ０ －４ － ０ 自身 Ｉ 生血栓包括 生理性止 血血栓 与动静脉 系统 的病 理性 血 栓 。接触性血栓是指血液与身体 以外的异物接触后在异物表 面上所形成 的血栓 。例如介入治疗中鞘管与血液接触所形成 的血栓 、 体外循环时血液与管路接触 时所形成 的微血栓等。 目前认为 ， 血因子 Ⅻ在体 内对血栓形成作用不 大。注 凝
新近对接触性血栓 的研究表 明 ， 血小板 粘合 素激活 、 囊 泡释放 、 血小板聚集开始后 ， 依然存在一系列的信号传导 。 目前 已知 Ｇ蛋 白耦 联受体 （ Ｄ 、 一 Ａ Ｐ 凝血酶 、 血栓 素 Ａ 受体 ） 、
受 体 酪 氨 酸 激 酶 （ ａ－ 、 小 板 表 面 蛋 白 （ Ｄ ０ 与 Ｇｓ ６） 血 Ｃ４Ｌ
进 展。
一
、Leabharlann 射凝血 因子 Ⅻ引起血栓迅速形成 ， 而因子 Ⅻ缺乏并不 引起 受 损 的血管形成血栓 ， 提示 Ⅻ在生理 性止 血 （ 血栓 形成 ） 中并 不起作用 ， 但在异常止血与血栓形 成中起重要作用 。接触性
血 栓 是 Ⅻ 因子 （ 触 激 活 因 子 ） 动 的 血 栓 形 成 过 程 ； 自 接 启 而
就 由酶 原 激 活成 仪 Ｘ ａ Ｘ ａ激 括 因子 Ⅺ 为 Ｘ ａ引 起 凝 血 ， 一ｌ ， ｌ Ｉ 一 Ｉ Ｉ
同时 使 血 浆 前 激 肽 释 放 酶 （ Ｋ） 活 形 成 激 肽 释 放 酶 Ｐ 激
降血压肽研究进展
降血压肽研究进展许伟瀚;双全;吴楠【摘要】The prevention and cure of hypertension had drawn public attention.Antihypertensive peptides earned people's concern because they had good effect on blood pressure regulation and no other side effects.In this article we give a review on recently study of Antihypertensive peptides,anticipating to give a reference for further research.It will be an theoretical reference for antihypertensive peptides industrial production,and pro-vide new options for hypertension prevention and treatment.%公众早已重视高血压病的防治,降血压肽以其高效的降压效果且无毒性、无副作用,受到人们的广泛关注.综述近年来降血压肽的研究进展,希望为降血压肽的进一步研究提供依据,为预防和治疗高血压提供新的选择,为降压药物或功能性食品的产业化生产提供理论参考.【期刊名称】《食品研究与开发》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P216-220)【关键词】降血压肽;作用机理;制备;活性检测【作者】许伟瀚;双全;吴楠【作者单位】内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018【正文语种】中文高血压作为冠心病、外周动脉疾病及中风重要诱因，严重危害着人类的健康，在西方国家平均每三人就有一人受到高血压的威胁[1]。
人类腺体激肽释放酶2(hK2)的研究进展
素的组织 ， 前 列 腺 、 房 、 巢 和 睾 丸 。大 部 分 如 乳 卵
ｈ Ｋ被 癌组织 内的类 固醇激素 调节 。虽然还 没有 充
分的证据 ， ｈ 与 癌 之 间有 密 切 的 联 系 ， Ｐ Ａ 但 Ｋ 除 Ｓ
和 ｈ ２作 为 肿 瘤 标 志 物 被 广 泛 应 用 外 ， Ｋ６ Ｋ ｈ 、 ｈ ０ ｈ ３也正逐渐 被作为 血清 生 物标 志 物而 应 Ｋ１ 、Ｋ１ 用于卵巢 癌和前列 腺癌 的诊 断和 预后判 断 。 ｈ ２是一种 由前列 腺产生 的 、 列腺 特异 的腺 Ｋ 前 体激 肽 释 放 酶 ， 与 Ｐ Ａ 密 切 相 关 ， 不 相 同 。 它 Ｓ 但
１ ｈ Ｋ２的概 况Ｅｓ ｅ３ －
１ 。另一种 为游离 ｈ （ ｈ ） 在 血 中 ｈ ） Ｋ２ ｆ Ｋ２ ， － Ｋ２有 约 ８ ％～９ ％是 以游离 形 式 存 在 。ｈ ２无 活性 的酶 ０ ５ Ｋ
原 形 式 （ ｒ ｈ ） 已在 血 中发 现 。 ｐ ｅ Ｋ２ 也 － ２ ｈ Ｋ２的 测 定 及 血 清 正 常 值
，
由人 类腺体激 肽释放 酶基 因家 族编 码 而成 。已
往一直认 为 ｈ Ｋ基 因家族 仅有 ３个成 员 组成 ， 即① ＫＬ Ｋ１翻 译 的 ｈ ；② ＫＬ Ｋ１ Ｋ２翻 译 的 ｈ ；③ Ｋ２ ＫＬ Ｋ３翻 译 的 前 列 腺 特 异 性 抗 原 （ Ｓ 又 名 ＰＡ ｈ ） Ｋ３ 。近年来研究 已发现 ｈ Ｋ基 因家族 有 １ 个 成 ５ 员， 分别 翻译 ｈ Ｋ１到 ｈ ５ ｈ 可分为 １ 类 。ＨＫ Ｋ１ ， Ｋ ５ 在许多组织 中表达 ， 包括产 生类 固醇激 素或 依赖 激
Ｃ １灭 活 剂 及 纤 维 蛋 白 溶 酶 原 激 活 抑 制 剂一 （ ＡＩ １Ｐ 一
心脏病学基本概念系列文库：激肽释放酶-激肽系统
心脏病学基本概念系列文库——
激肽释放酶－激肽系
统
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。
本文提供对心脏病学基本概念
“激肽释放酶－激肽系统”
的解读，以供大家了解。
激肽释放酶－激肽系
统
简称激肽系统(kinin system)。
是由激肽释放酶与激肽为主要成分组成的调节系统。
除参与炎症反应，致痛等作用外，也是重要的内源性降压系统，及参与高血压发病。
人体内存在2种激肽释放酶－激肽系统。
一种存在于血液循环中，另一种存在于组织中。
激肽释放酶(kallikrein)为蛋白质胰舒血管素，于1930年在尿液及胰腺中发现。
在血浆中的激肽释放酶分子量约为100000，主要以无活性的前体即血浆前激肽释放酶的形式存在，血浆激肽释放酶作用于底物激肽原Ⅱ，产生活性物质缓激肽。
组织中的激肽释放酶分子量约为25000～48000，广布于肾脏、胰腺、唾液及中枢神经系统等组织，是由激肽释放酶原经胰蛋白酶激活而形成，它释放至血液循环，作用于血浆激肽原Ⅱ，生成活性物质胰激肽。
缓激肽和胰激肽均为体内最强的血管舒张物质之一，
前者还有强大的利尿作用。
激肽释放酶－激肽系统与肾素－血管紧张素－醛固酮系统两者具有互相制约和拮抗，共同参与血压的调节，经激肽释放酶激活的激肽减少，也可能参与高血压的发病。
故了解此系统，对防治高血压具有重要意义。
人类腺激肽释放酶(hK2)的研究近况
人类腺激肽释放酶(hK2)的研究近况
阮光萍;安梅
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2001(022)004
【摘要】过去人们一直用前列腺特异性抗原(PSA)作为前列腺癌(PCa)的标志物,但PSA缺乏特异性,在良性前列腺增生(BPH)时PSA也会增高.为了更好地区别PCa 和BPH,人类腺激肽释放酶(hK2)是一种有前景的标志物.本文将就hK2的性质,与PCa的关系,检测及展望作一简要综述.
【总页数】1页(P211-211)
【作者】阮光萍;安梅
【作者单位】成都军区昆明总医院输血科,昆明,650032;成都军区昆明总医院输血科,昆明,650032
【正文语种】中文
【中图分类】Q556.3
【相关文献】
1.人类腺体激肽释放酶2(hK2)的研究进展 [J], 王国洪;许瑞吉
2.人类前列腺激肽释放酶分析方法的研究进展 [J], 王立军;周永列
3.人类腺激肽释放酶在前列腺癌诊断中的应用 [J], 阳东荣;陈昭典
4.人腺体激肽释放酶(hK2)在前列腺癌诊断中的应用 [J], 虞永江;叶敏
5.前列腺癌患者外周血中前列腺特异抗原,前列腺特异膜抗原和人腺体激肽释放酶mRNA的表达及临床意义 [J], 徐涛;陈希;王晓峰;侯树坤;朱积川;张小东;黄晓波
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激肽释放酶途径
激肽释放酶途径激肽释放酶（Kininogenase）是一种酶类，能够催化激肽前体激肽原（Kininogen）的分解，从而释放出活性激肽。
激肽是一类具有生理活性的多肽分子，对血管扩张、炎症反应和疼痛传导等生理过程起着重要作用。
激肽释放酶途径是激肽生成的重要途径之一。
激肽分为两类：激肽Ⅰ和激肽Ⅱ。
激肽Ⅰ由激肽原Ⅰ经激肽释放酶催化分解生成，而激肽Ⅱ由激肽原Ⅱ经激肽释放酶催化分解生成。
激肽Ⅰ主要包括缓激肽Ⅰ和激肽Ⅰ，而激肽Ⅱ主要包括缓激肽Ⅱ和激肽Ⅱ。
激肽释放酶的生成与调控与多种因素有关。
首先，许多生物体内的细胞和组织都能够合成和释放激肽释放酶。
其次，激肽释放酶的生成与细胞内的一些信号通路有关。
例如，一些炎症因子和激素能够通过激活细胞内的信号通路，进而促进激肽释放酶的生成。
此外，激肽释放酶的生成还受到一些外界刺激的调控，例如机械性刺激、热刺激和化学刺激等。
激肽释放酶的功能主要体现在两个方面：一方面，它能够催化激肽原的分解，从而释放出活性激肽。
这些激肽能够通过与特定的激肽受体结合，发挥生理功能。
例如，缓激肽Ⅰ能够通过与B2受体结合，引起血管扩张，增加血管通透性，促进炎症反应和疼痛传导等。
另一方面，激肽释放酶还能够通过降解激肽原，调节激肽的生成和活性。
当激肽释放酶活性过高或过低时，都会对激肽的平衡产生影响，进而引起一系列生理或病理变化。
激肽释放酶途径在许多生理和病理过程中起着重要作用。
例如，在炎症反应中，炎症细胞释放的炎性介质能够激活激肽释放酶的生成，从而引发激肽的释放和炎症反应的进行。
此外，在心血管疾病中，激肽释放酶途径的紊乱也与血管痉挛、血小板聚集和血栓形成等病理过程相关。
激肽释放酶途径的研究对于了解激肽的生成和调控机制，以及相关疾病的发生发展具有重要意义。
通过研究激肽释放酶的结构和功能，可以寻找新的激肽释放酶抑制剂或激肽受体拮抗剂，为相关疾病的治疗提供新的靶点。
此外，还可以通过调节激肽释放酶的生成和活性，来干预激肽的平衡，从而调节相关生理过程。
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激肽 释放 酶一 激肽 系统 的研 究进展
谭 晓文 张松 青 曲 超
（ 湘 西 自治 州 民族 中 医 药 湖 南 湘 ￣ ４ １ ６ ０ ０ ０）
【 中图分 类号 】 Ｒ９ ７ ２【 文献标识码 】 Ａ【 文章编号 】１ ６ ３ ２ － ５ ２ ８ １（ ２ ０ １ ５ ） ２ － ０ ０ ３ — ０ ２
出的升压作用 与 Ｂ １拮抗剂 、反义脱 氧核 苷酸所 表现出降血压作用结
本文 简要概述 了激肽 释放 酶一 激肽系统的研 究进展 ，Ｋ Ｋ Ｓ在机体 多个 系统均有表达 ，参与多种生物学效应及病理学过程 ， 作用机制及
合， 提示 激肽及其相关代谢产物导致异常敏感 的中枢性调节［ ４ 】 。在盐 敏感 大 鼠体 内腺病 毒转导人组 织型激 肽释放 酶基 因可 改善盐敏 感血
压的升高 。
范 围仍未完 全明确 ， 但其对疾病诊断 、治疗 的价值已被广泛 肯定 ， 在
未来 的研究 中仍需进一 步完善相关机 制，为临床治疗提供新方案 。 【 参考文献】
［ １ ］ ． Ｙａ — Ｙｕ Ｗａ ｎ ｇ ，Ｓ ｈ ｉ ｈ — Ｙｉ Ｌ ｉ ｎ， Ｙｕ — Ｈａ ｎ Ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ａ ｃ ｉ ｔ ｖ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ
ｈｅ ｐ ａ ｉｃ ｔ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｂ ｙ ｃ ａ ｔ ｅ ｃ ｈｏ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｐ ￣ｉ ｃ
２ ．心肌损伤
病理条件 下 Ｂ ２受 体可介 导多种心血管疾病的保护及治疗作用 。
五 、其 他
激肽释放酶 Ｋ Ｌ Ｋ ６ 在Ｃ Ｎ Ｓ 损伤及 ＭＳ 引起 的脱髓鞘 过程表 达水平
上调 ，抑制剂在实验性变态反应性脑脊髓炎模 型中可延迟 炎症性 脱髓
鞘反应的出现并减轻严重程度 ，提示活化 的 Ｋ Ｌ Ｋ ６在维持髓鞘稳 定及 中枢神经系统功能有重要作用 。在 多发性 硬化 患者体 内 ，Ｋ Ｌ Ｋ １在血 清中的增高与扩充致残量表分值成 正相关 ，Ｋ Ｌ Ｋ ６与未来复发缓解性
Ｅ Ｄ Ｓ Ｓ加重有关［ ３ ］ 。
二 、心 血 管 系统 １ ．高血压
血管神经性水肿 Ａ Ｅ ：激肽系统和凝血系统在血管渗漏中有诱导 作用 。 补体 系统和激 肽系统参 与遗 传、 获得性神经性水 肿 、 血管炎等。 Ｋ Ｌ Ｋ 家族剂量反应 通过 Ｘ Ｉ Ｉ因子 与受 损伤组 织结合 ，变构为活化的 Ｘ Ｉ Ｉ 因子。活化 的 Ｘ Ｉ Ｉ 因子可将前激肽释放酶转化为血浆激肽释放酶 ， 两者通过正反馈途径相互促进 。 血浆激肽释放酶分解高分子量激肽原
激酶磷酸化反应［ ８ １ １ ９ １ 。
自我调节 失衡 、内皮细胞损伤及脑 血管通 透性的增加 ， 最终导致神经
元 的损 伤及细胞死亡 。
Ａ ｎ ｔ ｏ ｎ ｉ ｏ等 实 验 ，证 实 缓 激 肽 表 现 出的 对 抗 Ｎ ＭＤ Ａ诱 导 的 兴奋 性
毒性保 护作用可被 Ｂ １ 受体激动剂所逆转 。在短暂性大脑 中动脉梗 阻 后 应用 Ｂ １受体阻滞剂可抢救缺血脑组织 ，减小实验小 鼠脑梗死及脑
激肽 （ 缓激肽 、胰激肽 ） 、激肽受体 （ Ｂ １ 、Ｂ ２ 受体 ） 及激肽酶 ，其中 激肽释放酶 、激肽为 Ｋ Ｋ Ｓ的核心成分 ，与心脏病 、高血压 、脑损 伤 、
肾病 、炎症反应 、癌症 等疾 病有着密切关系【 １ ］ 。
激肽 释放酶一 激肽系统参与 多种 生物学效应 ，下面就 已研 究领域
水肿程度【 ２ 】 。 ２ ．脱髓鞘
四、肿瘤 血管 内皮细胞可通过 Ｂ Ｋ信号级联放大效应 ，显著增加 神经胶 质 细胞的转移及侵犯 。并且 Ｂ Ｋ有化学趋化作用 ，引导胶质细胞 向血管
移动 。 Ｂ ２ 受体抑制剂或 Ｂ ２ 受体基因敲除均可 以降低上述细胞在血管 的数量 。Ｂ ２ 受体抑制剂可能治疗神经胶质瘤进展的药物【 ７ ］ 。
进行展开 。
一
组织激肽释放 酶及激 肽可抑 制过 氧化氢诱 导的细胞凋亡 ， 减少血 尿 素氮 、 肌酐水平及肾小管损伤等作用对肾损伤起保护作 用。激肽
也 可 通 过 血 管 扩 张及 增 加 其 他 促 炎 症 因 子 释 放 来 促 进 免 疫 复 合 物 的
、
神 经 系 统
１ ．缺 血性脑 损伤 在 神经元 及神经胶质组织中 ， Ｂ ２ 受体的活化可引起氧 自由基 、 一
激肽释放酶一 激肽系统 （ Ｋ ＫＳ） 包括激肽释放酶 （ ＫＬ Ｋ） 、激肽原 、
起代偿性作用［ ５ 】 。 早期有研究证实 Ｔ Ｋ在体内外试验中可促进 Ａ ｋ ｔ 活性 ，并且 Ａ ｋ ｔ 可能作为早期 Ｅ Ｐ Ｃ 血 管再生活性重要 的信 号传导通路［ ６ 】 。
三 、 肾脏
氧化氮 、前列腺 素等 炎症介 质释放 ，引起颅 内小 动脉的扩 张、脑血管
沉积 ，激 肽释放 酶可能在 疾病 的稳定期有保 护肾脏 的作用【 ７ 】 。
Ｍ ａ ｋ ｏ ｔ ｏ Ｈ ａ ｇ ｉ Ｗ ８ ｒ ａ 将 携 带 有 激 肽 基 因 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ Ｔ Ｋ — Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ） 移植在肾小球缺血再灌注 （ Ｉ ／ Ｒ） 模型动物体 内， 可合成 重组组织 激肽释放酶 ， 显著减少 。 肾 脏细胞凋亡 、抑制 中性粒 细胞及单 核粒细胞 浸润 、 过氧化酶活性 、超氧化物生成及 ｐ ３ ８ 丝 裂原 活化蛋 白
形成缓激肽 。缓激肽与 Ｂ ２受体结合可引起血管扩张 、增加 内皮通透
Ｓ Ｈ Ｒ小 鼠高血压早期及稳定期表现 出的收缩反应高敏性 与 Ｂ ２受
性 ，引起急性典 型的血管神经性水肿 的症状【 １ ６ ］ 。
六 、 总 结
体在各种心血管调节 中枢 的结合 位点提高有关。 激肽酶 Ｉ Ｉ 抑制剂表现