人工肝支持系统生物反应器的研究进展
人工肝的研究进展
国际流行病学传染病学杂志2020年 12 月第47 卷第 6期 Inter J Epidemiol Infect Dis，D e c ember 2020, Vol. 47，No.6• 565 -人工肝的研究进展李新婷姚瑶阿娜尔古丽•穆哈买尔鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染科，乌鲁木齐830000通信作者：鲁晓擘，Emali:xjykdluxiaobo@126.(.(>m【摘要】人T.肝技术是指具冇解毒、代谢等作用的体外装置，可以暂时替代肝脏功能，主要用于肝功能衰竭、高胆红素血症等患者的辅助支持治疗。
人工肝0前分为非生物型人丁肝和生物型人丁.肝，前者应用广泛，对于各种原因引起的肝衰竭能改善转氨酶、凝血功能等；对于生物型人丁.肝，主要是以研究种子细胞及生物反应器为主。
本文就人T.肝的适应证及分类等方面的内容展开综述【关键词】肝，人T.;适应证；非生物型人丁•肝；生物型人工肝；混合型人工肝基金项目：闰家H然科学基金（82060115)1)01:10.3760/331340-20200528-00176A d v a n c e s o n artificial liverLi Xinting, Yao Ycu), Anaerguli Muhamaier, Lu XiaoboDepartment of Infection, the First Affiliated Hospital of Xinjumg Medical University, Vrumqi 830000, ChinaCorresponding author ：Lu Xiaobo, Email:*********************【Abstr a c t】Artificial liver technology refers to an in vitro device with detoxification,metabolism and otherfunctions,temporarily replacing the liver function. I t i s mainly used for the auxiliary supportive treatment of patientswith liver failure or hyperbilirubinemia. At present,artificial liver tec hnology i s divided into non-biological artificialliver and biological artificial liver. T h e fomier i s widely used and can improve transaminase and coagulation functionfor liver failure caused by various reasons. For hio-ailificial liver,the researches focus on seed cells and bioreactors.In this article,the indication and classification of artificial liver are reviewed.【K e y w o r d s】Liver, artificial; Indication;Non-l>iolog：i(.a l artificial liven Biological artificial liver; Mixed biolog-ical artificial liverF u n d p r o g r a m: National Natural Science Foundation of China(82060l 15)DOI: 10.3760/cma.j.rn331340-20200528-00176肝衰竭是由多种W素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重:障碍或失代偿，病死率极高111肝移植是治疗肝衰竭唯一有效的方法，但因肝源短缺等原因阻碍了其在临床的应用，人T.肝作为肝移植的桥梁是目前研究的热点。
人工肝支持系统临床应用实践与新进展
人工肝支持系统临床应用实践与新进展一、概述人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置，暂时及部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病的方法。
由于人工肝以体外支持和功能替代为主，故又称人工肝支持系统（Artificial Liver Support System，ALSS）。
二、人工肝治疗模式1.血液灌注：指患者在全身肝素化后，血流被引入装有固态吸附剂的灌流柱，用以清除血中某些外源性或内源性毒物，血液净化后再输回体内，起到解毒作用的一种治疗方法。
吸附剂主要是活性碳与树脂。
活性碳能吸附甲硫氨酸、硫酸、脂肪酸、酚类及某些中分子物质；树脂是网状结构的离子聚合物，能吸附不能被活性碳清除的氨，且能清除血中游离脂肪等。
2.血液透析：肝昏迷的中毒因子可能为中分子物质，而聚丙烯腈薄膜具有清除中分子物质的作用，特别是未与蛋白质结合的多数氨基酸，在透析前后进行分析比较，绝大多数氨基酸如酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸等皆有明显降低。
3.血浆分离：将患者血液引入血浆分离器，分离出血浆，用健康人血浆进行置换，或分离出的血浆直接通过吸附装置，经吸附后输回体内。
4.血液＼血浆灌流：血液灌流的确切含义是血液吸附，即溶解在血液的物质被吸附到具有丰富表面积的固态物质上藉以从血液中清除毒物。
血液灌流设备主要由血液灌注机、附件（动脉和静脉管路等）及血液灌流器组成。
常用的灌流器有两种：一类是活性炭，一类是合成树脂。
目前血液灌流作为人工肝的方法之一主要用于重型肝炎肝昏迷、重型肝炎伴有败血症、胆汁瘀积及瘙痒等。
血液灌流技术的缺点是不能有效的吸附小分子毒物，活性炭对与白蛋白结合的毒素吸附能力也很差。
由于使用非特异性的吸附剂，所以除了毒性物质被清除外，也清除一些肝细胞生长因子和激素。
如果吸附剂的生物相容性差，还可能激活补体系统而引起系统炎性反应。
5.血浆置换：血浆置换为一种常用的人工肝技术。
经典的方法是将患者的血液抽出来，分离血浆和细胞成分，弃去血浆，而把细胞成分以及所补充白蛋白、血浆及平衡液等回输体内，以达到清除致病介质的治疗目的。
人工肝支持系统杂交型三维立体式生物反应器的研究的开题报告
人工肝支持系统杂交型三维立体式生物反应器的研究的开题报告1. 研究背景肝脏在人体内是一个重要的代谢器官，其主要功能包括制造胆汁、代谢药物、调节血糖和蛋白质合成等。
然而，当肝脏受损或衰竭时，它的功能就会受到影响，从而对人体产生严重影响。
为了解决这一问题，人工肝作为替代性治疗方法被广泛研究和应用。
人工肝支持系统是一种通过将人工器官移植到体内，模拟肝脏的代谢、转化和排泄功能来维持肝功能的系统。
其主要分为几种类型，包括生物反应器、细胞培养技术等。
其中，生物反应器是一种通过细胞培养技术来实现人工肝治疗的方法，其优点是可以“透析”血液，同时有多方面作用，能够维持人体内的平衡。
2. 研究目的本研究旨在开发一种在人工肝支持系统中广泛应用的新型生物反应器——杂交型三维立体式生物反应器，其具有以下几个方面的优势：- 基于三维培养技术的环境能够提高细胞存活率和功能性；- 杂交型设计充分利用了奇点效应，以便更充分地吸收药物和代谢产物，提高处理效率；- 具有可持续性使用的特点，能够减少治疗成本。
本研究将首先完成杂交型三维立体式生物反应器的设计、制作和实验室测试，并采用离体实验法对其进行效能评估。
3. 研究方法本研究将采用以下几个步骤来实现其研究目标：3.1 设计和制作杂交型三维立体式生物反应器本研究将首先根据一定的原理和参数设计杂交型三维立体式生物反应器。
同时，将选取适合生长的细胞培养条件，确保细胞的存活和生长，使其能够在反应器内发挥最大的作用。
最后，将采用生物工程技术和3D打印技术制造生物反应器。
3.2 实验室测试本研究将使用标准化的实验方法和设备，对杂交型三维立体式生物反应器进行实验室测试。
主要包括采集生物反应器的运行状态、仿真人体内环境并进行转移等方面进行测试。
3.3 效能评估将通过对组织样本和血浆的检测、临床实验预测等方法进行杂交型三维立体式生物反应器的效能评估。
4. 研究计划本研究的研究计划如下：第一年：设计和制作杂交型三维立体式生物反应器，实验室测试。
人工肝技术的最新研究进展
人工肝技术的最新研究进展人工肝作为一种补救已经接近衰竭的肝脏功能的可行手段，近年来在临床应用中展现了越来越广阔的前景。
人工肝技术涉及到多个学科领域，如生物工程学、医学、药学等，其发展需要多方合作共同推进。
目前，人工肝技术的最新研究进展集中在以下几个方面。
一、生物材料的优化改良目前人工肝的设计中使用材料多为自然或合成聚合物，使用降解型微孔材料或纳米材料、多孔材料来替代自然或合成聚合物的人工肝已引起了越来越多的关注。
这种材料可以更好地模拟肝脏生物微环境，具有良好的生物相容性、优秀的生物相互作用、可控的生物降解率和特殊的物理化学特性。
同时，这种材料的多孔性结构可以提高人工肝的负载能力，增加人工肝与体内相关生物反应物的接触面积，提高其吸附、转运和代谢能力，为增强人工肝的功能提供了更好的手段。
二、酶学技术的进步酶学技术是现代医学中产生最早的一种人工肝技术。
使用酶学技术制备的人工肝可以模拟体内一系列的生化环节，从而达到清除有毒物质的目的。
随着酶学理论的不断完善与发展，人工肝中所使用的酶也逐渐发生了变化，从原来的单个细胞酶转变成了基于细胞生物工程技术的多酶复合体系，如在人工肝中使用包括四种不同磷酸酯酶的复合酶系统，可以在较短时间内完成对较高剂量的丙种球蛋白和硝酸钠的清除，其生理功能和药理学特性优于目前常用的凝血因子和清蛋白制剂。
三、细胞工程技术的应用细胞工程技术的应用是人工肝发展的一项重要领域。
利用干细胞技术和基因工程技术构建的肝细胞系可以大量生产肝细胞，并以此为基本单元搭载人工肝系统，这种新形式的人工肝系统具有良好的生物相容性、稳定性和良好的再生效果，在体内性能也更为接近自然肝脏。
同时，细胞工程技术的应用也使得肝脏移植手术难度和费用进一步降低。
四、医学影像技术的发展医学影像技术已成为临床治疗和诊断的重要手段，密切相关的人工肝技术也在此方面获得了飞速发展。
具备光孔光容的光学技术、磁共振成像技术、计算机断层扫描的无损样本分析是当前最为先进的图像分析技术。
人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状
人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状背景简介肝脏是人体内最大的器官之一，它具有许多重要的功能，比如合成蛋白质、代谢毒素、转化能量等。
由于现代生活方式带来的不良生活习惯、疾病等众多因素，肝脏疾病已经成为全球最大的健康问题之一。
其中，重型肝炎作为一种严重的肝脏疾病，其病情严重，只要发生即有可能危及患者的生命。
人工肝支持系统是一种在患者肝功能严重受损或无法正常工作时提供辅助治疗的方法。
该系统通过替代损坏了的肝脏，发挥肝脏的代谢、解毒等功能，从而帮助患者恢复肝功能。
该系统在治疗重型肝炎的临床研究中卓有成效。
本文将就人工肝支持系统的原理、分类、治疗研究现状等方面进行综述。
原理及分类人工肝支持系统实现肝官能替代功能需要分别使用器械和药物进行治疗，具体分为以下几类：全人工肝全人工肝是一种很少采用，能够代替肝脏起到生理功能的全人工代谢器，其不仅可维持患者生命，同时也可以促进患者肝功能的恢复。
半人工肝半人工肝是利用外部的设备实现某些肝器官、组织功能替代，使其在面对创伤后能以较快的速度恢复到正常或尽可能接近正常的状态。
完全人工肝支持系统完全人工肝支持系统是临床上使用最多的一种人工肝系统，可以全面代替肝脏的功能，包括代谢、解毒、合成等功能。
该系统虽然无法彻底完全替代肝脏，但已经在临床上得到广泛应用。
药物辅助人工肝支持系统药物辅助人工肝支持系统是利用生物医学技术和药物治疗技术的方法来协同使用人工肝支持系统。
其优点是不影响患者的代谢，且简便易行，不会对身体产生严重副作用。
研究现状人工肝支持系统在重型肝炎的治疗中具有重要的作用，许多研究表明采用人工肝支持系统治疗重型肝炎会显著改善患者的病情。
下面将介绍一些较有代表性的研究现状。
人工肝支持系统的应用在全球范围内，人工肝支持系统的使用已成为重型肝炎治疗中的常用手段。
在中国，目前已有一些科研机构和医院在此方面开展了不少研究。
在一项针对人工肝支持系统治疗重型肝炎的研究中，研究人员选取了104名患者进行治疗，其中62名患者采用了全人工肝，42名患者采用了半人工肝。
人工肝器官研究的新进展
人工肝器官研究的新进展人工肝器官是临床领域一个备受瞩目的研究方向，它的出现可以颠覆传统肝移植的局限性，使肝功能衰竭患者有更长的生存期和更好的康复。
这项技术需要近年来生物学和材料科学之间的协同合作，研究人员们在精密的材料制作、生物工程和细胞培养、肝细胞再生和肝脏疾病模拟等方面取得了许多重要的进展。
一、生物支架与细胞培养技术的发展人工肝需要具备良好的材料力学性能，满足肝脏的流体力学和代谢活动要求，以及适宜的生物相容性和氧分压梯度等因素。
近年来，生物支架材料制备和细胞培养技术得到了迅速发展，人工肝的研制也越来越成为可能。
生物支架是一种提供细胞培养和生长环境的三维结构材料体系。
其制备材料包括天然或合成的聚合物、蛋白质、生物陶瓷或复合纳米材料等，可以制成微球、针状、片状、膜状等形式。
生物支架的材料力学性能、生物相容性、孔隙度、孔径大小、内部结构等可以针对不同的细胞、组织类型和应用场合进行优化调整。
细胞培养技术的发展对于人工肝的研制也有着至关重要的作用。
这方面研究人员已经成功地制备出多种肝细胞系，包括人肝细胞系、小鼠肝细胞系等。
细胞培养环境中的生长因子、细胞凝集剂、蛋白质、载体等条件在细胞培养中也同样重要，这些因素可以促进细胞生长、增殖、分化、功能表达等。
二、人工肝与异种移植技术传统肝移植技术有不可避免的手术风险和术后感染风险，而且由于肝源短缺、排异反应等原因，这项技术的应用受到了很大的限制。
人工肝的研制可以解决这些问题，是一个重要的突破方向。
人工肝和异种移植技术相结合，可以实现更广泛的临床应用。
人工肝作为一种临时性肝替代治疗手段，可以在病人等待肝移植时，提供足够的肝功能，同时尽量避免术后感染和排异反应的风险。
异种移植技术可以利用猪、猴等动物的肝脏作为人工肝的来源，这种方式需要解决动物与人之间的免疫差异和传染病风险等问题。
三、人工肝与肝疾病治疗的关系人工肝不仅可以作为肝功能衰竭后的肝替代治疗方法，还可以在肝病的模拟及治疗研究中发挥更广泛的应用和作用。
人工肝支持系统研究进展
人工肝支持系统研究进展关键词人工肝支持系统生物型人工肝非生物型人工肝急性肝衰竭因肝功能严重受损，导致毒性物质堆积、生理功能紊乱，预后凶险。
虽然内科综合治疗近年来取得了不少进展，但病死率仍高达60%～80%。
肝移植是目前治疗肝衰竭惟一有效手段。
但是由于个体病情和供体缺乏限制了临床使用。
人工肝支持系统的研究基于肝细胞强大的再生能力，通过体外机械、理化装置清除体内各种有害物质，代偿肝脏代谢功能，使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植，是目前治疗肝衰竭的重要方法之一。
由于人工肝以体外支持和功能替代为主，只能取代肝脏的部分功能，因此又被称为人工肝支持系统(ALSS)，简称人工肝。
近年来人工肝支持系统，基本形成非生物型人工肝(NBAL)、生物型人工肝(BAL)、混合型生物人工肝(HBALSS)等三大类十几种方法。
文章着重对各型人工肝的应用简要综述，并对其发展前景和存在问题进行探讨。
非生物型人工肝非生物型人工肝以血液透析、血液滤过、血液灌流、血浆置换、连续性血液净化等血液净化技术清除体内毒性物质，维持人体内环境稳定的技术方法。
早期非生物型人工肝装置的设计以小分子毒物血液解毒功能为主。
到20世纪70年代，随着膜材料与膜技术的发展，血液净化治疗肝病的疗效有所提高。
血浆置换是国内应用最多最广泛的非生物人工肝治疗方法，它依靠血浆交换、交换输血技术，祛除毒性物质、补充生物活性物质。
传统的血浆分离器的孔径为0.2～0.6μm，基本上所有的血浆物质都可以透过，在清除毒物的同时丢弃了大量对人体有益的生物活性物质［1］。
浙江大学医学院附属第一医院应用小孔径血浆置换器EC-4A治疗重型肝炎患者，和传统的血浆分离器PS-06比较，能保留一部分大分子物质，减少了血浆的用量(EC-4A为2500ml，传统的血浆分离器PS-06为3000ml)。
初步结果显示小孔径血浆分离器比传统的血浆分离器更适合应用于血浆置换，维持血流动力稳定，提高疗效［2］。
人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状
人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状作者：王英杰李梦东早在50年代，人们就试图用人工肝脏来替代严重肝病患者衰竭的肝功能，但受技术条件及方法的限制，加上肝脏功能十分复杂，早期解毒为主的人工肝装置及方法难以有效地代偿肝功能、提高成活率。
以后经过数十年不懈的努力，特别是随着以培养肝细胞为材料的新型生物人工肝的日臻成熟，人工肝支持系统(ALSS)终于有望成为肝衰竭理想的辅助支持治疗手段［1］，为患者等待肝移植或通过肝再生而自然恢复争取时间、创造条件，同时也有可能为重型肝炎救治这一临床难题的解决开辟新的途径。
现就常用ALSS及其治疗重型肝炎的研究现状作一简要介绍。
一、物理型人工肝早期以解毒功能为主的ALSS大多属物理型，如血液灌流、血液透析／滤过等。
用树脂、活性炭等材料进行血液灌流，可有效吸附肝衰竭患者血液中的毒性物质，是早期人工肝支持的常用方法。
但由于这些吸附材料与血液生物相容性较差，临床应用副反应大。
晚近采用活性炭微囊化技术、改用血浆灌流等，避免了活性炭与血细胞直接接触，从而减少了不良反应。
但由于吸附材料本身选择性较差，在去除患者体内毒性物质的同时，也吸附了一些机体有用的物质，故虽可显著改善重型肝炎等肝衰竭患者的肝性脑病，但病死率并未明显下降［2］。
目前主要利用其解毒尤其是吸附胆红素的作用与其它人工肝联合使用或用于治疗病情较轻的重型肝炎。
国外最近推出一种新型吸附剂型血液治疗系统(Biologic-DT)，采用精制粉末炭、阳离子交换剂、大分子溶剂等组成混合悬液状吸附剂，具有较强的毒物吸附作用，能有效地治疗药物中毒引起的肝功能衰竭［3］。
据悉，国内有单位引进该系统治疗个例重型肝炎有一定的疗效。
使用目前通用的聚丙烯腈膜进行血液透析，能有效地去除尿素、肌苷及无机磷酸盐等小分子物质，但对中、大分子物质清除率较低，故仅用于肝衰竭同时伴肾功能衰竭的治疗。
新近采用新型膜材料三醋酸纤维膜(CTA)及聚甲基丙烯酸甲醋(PMMA)膜制成空心纤维血液透析滤过器，其效率为聚丙烯腈膜的3倍，能使暴发性肝炎患者意识恢复率达到90％，半数以上病例存活［4］。
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胞培养在微槽 内 ， 有效地避免剪切力对 肝细胞的损伤 。进
一
步放 大将微槽平板 叠加为 １ ８层的研究 中， 反应器 具有 稳
定 的白蛋 白和尿素合成功能 ， 展现 出良好 的可放大性 ］ 。放 大后 的膜式反应器 的设计 独特 ，巧妙解 决 了细胞 的氧气供 应 问题 ， 仍需进行肝 衰竭模型 动物的人工 肝支持 ， 以证 实此 种生物人工肝的安全性 、 可靠性 以及应用前景 。 １２ 多层平板膜式反应 器 ． Ｄ ａｔｏ等 设计 出一 种平 ｅＢ ｒ ｌ ｏ 板膜式生物反应器 ， 共计 ２ ０层 氧通 透性平 板 网格 式薄膜 被 平行排列于反应器 内 ， 每层膜 的氧通透 面积为 １５ ｍ ， １０ｃ 可 种植 ２ｘ１ 个猪肝 细胞 ， ０ 反应器 内最多可放 置 ５ ０层 网格式
决反应器 的放 大和应用研究 ， 有可能为该反应器 的应用带来
突破 。
长的六 角形盒子 ， 内嵌膜式氧合器。一 种气体弥散性 聚氨基 甲酸乙酯膜 由支持材料支撑于反应器 中间， 而将 由顶 部通 从 入的气体 和培养液分 隔于上 下两侧 ， １ ５×ｌ’ 猪肝 细 约 ． ０个 胞 以传统单层贴壁方式 培养于底 层被覆有 鼠尾胶原 的平 板 玻璃上 。体外评价该反应器具 有蛋 白合成功 能 ， 内评价不 体 同时相均检 出猪 白蛋 白 ｊ 。动 物实验表 明其能 降低 Ｄ． 氨 基半乳糖动物肝衰竭 模型的血 氨和凝血 酶时间 ， 将动物的存 活率从 １ ． ％提 高到 ５ ％ ， 肝细 胞暴 露于培 养液剪 切力 １１ ０ 但
１０ ０ ８ （０ ０ ０ ０ ３ ０ ０ ４． １８ ２ １ ）３． ３７． ３
众所周知 ， 肝功能 衰竭是各种 严重肝病 的终 末期表 现 ， 在我 国以十分常 见 的重 型肝 炎 为其典 型代 表 ， 病死 率 高达 ６％ 一 ０ ０ ８ ％。迄今为止 ， 传统 内科对肝功能衰竭 的治疗 几无 良策。肝脏移植虽为 目前肝功能衰竭治疗的最有效手段 ， 但 受供 体来 源、 免疫排异 、 围手术期 以及移植 费用等 诸多 因素
之下Ｈ 。进一步采用微制作技术在玻璃板上制作微槽 ， 肝细
２２ 氧合 中空纤维型 ．
Ｊｓ ｕ ｄ等 设 计的氧合中空纤维 ａｍ ｎ
型生物反应器 由两种中空纤维组成 ， 每层排列一种中空纤维 平行排列 ， 另一层平行排 列另一 种 中空纤 维 ， 种 中空 纤维 两 ９ Ｏ℃交叉排列 ， 中空纤维 之间距离 为２ ０ｐ 聚 乙烯 中空纤 ０ ． ｍ， 维内灌流培养液 ， 聚丙烯 中空纤维 作为氧合 中空纤 维 ， 反应 器体积 ２ ０ｍ ， ５ ｌ细胞培养 在中空纤维 外腔 ， 能高密 度培养肝 细胞 ２ ５×ｌ ． ０ 。实验结果显示 ， 该反应器提高培养肝细胞的
（ Ｌ ）病人血液 （ 浆 ） 行物质交 换 、 挥人 工肝代 谢支 ＡＦ 血 进 发
的生物人工肝装置之一 ， 在免疫阻隔和物质传输上具有明显 优势 ， 其技术相对最为成熟 ， 不仅完成 了大量 的动物实验 ， 而 且 已成功过渡于临床应用研究 。除普通型生物反应器外 ， 又
出现多种新 型中空纤 维反应器 。
１ １ 微槽平板型反应器 ． 该反应 器 由聚碳 酯构成 ， 似拉 形
ｍ 管壁 孔径 ０ １ｗ ｍ， ． ｍ聚砜 中空纤维 ； 最外层 为聚丙烯 中空 纤维 ， 装入 聚氨基 甲酸酯外壳 内。在 内中空纤维腔内是培养 液或血液流动 ， 内中空纤维与 中间 中空纤维的腔隙接种肝细 胞培养 ， 在外 中空纤 维提供 氧气 “ 。这种反应 器在设 计 Ｊ 上较好的模拟了肝脏的正常结构 ， 既考虑了免疫 阻隔和物质 传输 ， 又在肝细胞培养上 提供合理 的微环境 ， 具有 良好 的应 用前景 ， 但其细胞培养腔 的体积 只有 ０ ３ ｌ ．３ｍ 。如果 能够解
持作用的关键部位 ， 可谓体外生物人工肝支持系统的核心部
分， 其性能直接关系到人工肝支持的效率与效 果雎 。笔者就 ］ 人工肝支持 系统 生物反应器 的研究进展综述如下 。
１ 平 板 式 生 物 反应 器
２ １ 多腔共轴中空纤维 型 ．
Ｗｏｅ等设计 将 ３种 中空纤维 ｌ ｆ
套 在一起形成 多腔共轴 中空纤维 ， 内到外 的中空纤维为直 从
研究 中证实该反应器可有效提高动物的生存时间 。 ２ 中空纤维型生物反应 器 中空纤维型生物人工肝 系统是 目前研究 与应用最 广泛
的限制 ， 尤其是供 肝来 源的紧缺 ， 到 １％ 的肝 功能 衰竭 使不 ０ 患者有幸获得肝 移植 （ 国获得肝 移植 的患 者 比例更低 ） 我 。
西南国防医药 ２ １ ３月第 ２ ００年 ０卷第 ３ 期
・３ ３７・
综 述 ・ 座 讲
人 工肝 支持 系统 生物 反应 器 的研 究 进展
刘先早
［ 关键词 ］ 人工肝 ； 生物系统反应器 ； 研究 ； 进展
中图分类号
文章编号
Ｒ５ ５ ３Biblioteka ７ ． 文献标识码Ａ
ｄ ｉ１ ．９ ９ｊｉ ｎ １０ ０ ８ ．０ ０ ０ ．５ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ．０ ４． １８ ２ １ ．３ ０４ ｓ
膜， 细胞 总数 可达 １ ０ ×１ 以上 ， 各层 膜之 间平行排 列 、 可根 据人工肝支持的需要 随时调整 。在反应 器 内长 期培养 的肝 细胞可维持尿素和 白蛋 白的合成功 能以及双 氯芬酸 的转 化 功能 。由于该反应器不仅充分考虑 了重建肝组织结构 ， 达 到高密度培养肝 细胞 的 目标 ， 而且提供了与体内相近的微 环 境， 使肝细胞保持特殊的肝功能。在治疗动物肝衰竭模 型的
径 １２ｍｍ， 比孔径 ０ ６ ｍ的 聚砜 中空 纤维 ； 径 ３ ０ ． 管 ． ５Ｉ ｘ 直 ．
体外生物人工肝系统 在很大程度 上借鉴 于血液 净化技 术及其在治疗肾功能衰竭的成功应 用 ， 最早的 Ｋｌ透析器型 ｉ ｌ
生物反应器就是例证 。以后 为扩大细胞 培养 与生物作 用面 积， 出现 了多层玻璃平板式反应器以及膜式平板型反应器。
多年来 ， 国内外学 者长期致力 于体外人工肝支持系统 即生物
人工肝 （ ｉ ｒｆ ｉ ｖｒ 的研究 ， ｂｏ ｔ ｃ ｌｉｅ） ａｉ ａ ｌ ｉ 以期为肝 衰竭患 者等待肝 移植或通过 自身肝再生恢复提供过 渡的“ 梁” 。在体外 桥
生物人工 肝 系 统 中 ， 物 反 应 器 是 肝 细胞 与 急性 肝 衰 竭 生