候选化合物药代参数对新药研发的指导意义
cadd、aidd药物设计的相关参数
药物设计是一门涉及到多方面知识的学科，其中包括分子结构、化学反应、生物学特性等。
CADD（计算机辅助药物设计）和本人DD（人工智能辅助药物设计）是在药物设计中使用计算机和人工智能技术的两种重要方法。
在这篇文章中，我将详细介绍与CADD和本人DD相关的药物设计参数。
一、溶解度和渗透性溶解度和渗透性是药物分子在体内吸收的关键性质。
针对这两个参数，药物设计师通常会进行计算机模拟来评估候选化合物的溶解度和渗透性。
通过计算溶解度和渗透性，可以预测药物在体内的吸收速度和程度，为药物研发提供重要的参考依据。
二、毒性评估毒性是药物设计中必须要考虑的重要因素之一。
CADD和本人DD技术可以帮助研究人员通过模拟和预测来评估候选化合物的毒性。
毒性评估不仅可以减少动物实验的数量，还可以提前发现潜在的毒性问题，从而帮助加速药物研发的进程。
三、靶点亲和力药物设计的一个关键目标是寻找适当的靶点并设计能够与之产生良好亲和力的化合物。
CADD和本人DD技术可以通过对候选化合物与靶点的相互作用进行模拟和预测，从而评估化合物的靶点亲和力。
这对于筛选和优化候选化合物具有重要意义。
四、药代动力学参数药代动力学参数如药物的半衰期、药物代谢和排泄等对于药物在体内的活性和稳定性起着至关重要的作用。
CADD和本人DD技术可以帮助研究人员预测候选化合物的药代动力学参数，从而为药物研发提供参考依据。
五、构效关系构效关系指的是化合物的结构与其生物活性之间的关系。
CADD和本人DD技术可以通过模拟和预测来探索化合物结构与生物活性之间的关系，从而为药物设计提供指导。
通过深入理解构效关系，可以更好地设计具有目标活性的化合物。
六、多参数优化在药物设计过程中，往往需要考虑多个参数的优化，如生物利用度、溶解度、毒性等。
CADD和本人DD技术可以结合多种参数进行综合优化，帮助研究人员设计出具有良好整体性能的候选化合物。
在CADD和本人DD技术的辅助下，药物设计师可以更高效地设计出具有目标活性和良好药代动力学特性的化合物。
新药研发步骤
新药研发步骤概述新药研发是一个复杂而漫长的过程，需要经历多个阶段，从药物发现到临床试验再到上市销售。
本文将详细介绍新药研发的步骤及每个步骤的重要性和所需的工作。
步骤一：药物发现药物发现是新药研发的起点，旨在寻找具有治疗潜力的化合物。
这个过程通常通过以下几种途径进行：1.高通量筛选（HTS）：使用自动化设备对大量化合物进行快速筛选，以找到具有治疗潜力的候选化合物。
2.计算机辅助药物设计（CADD）：利用计算机模拟和分子建模技术来预测分子与靶标之间的相互作用，从而指导候选化合物的设计。
3.天然产物筛选：通过筛选天然产物库中的化合物来寻找具有生物活性的天然产物。
在这一步骤中，需要开展大量实验室工作和数据分析，以确定潜在候选化合物。
步骤二：药物优化在药物发现的基础上，需要对候选化合物进行优化，以提高其药效、选择性和安全性。
这个过程通常包括以下几个方面：1.结构活性关系（SAR）研究：通过合成一系列结构类似的化合物，并评估其药效和毒理学特性，以确定结构与活性之间的关系。
2.ADMET评估：对候选化合物进行吸收、分布、代谢、排泄和毒理学（ADMET）评估，以预测其在人体内的行为和潜在风险。
3.药代动力学研究：通过研究候选化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，确定其在人体内的药物浓度变化规律。
通过这些优化工作，可以筛选出具有较好药效和安全性的候选化合物。
步骤三：临床前研究临床前研究是指在进行临床试验之前，在动物模型中对候选化合物进行进一步评估。
这个阶段主要包括以下几个方面：1.安全性评价：通过进行急性毒性、慢性毒性和生殖毒性等实验，评估候选化合物的安全性。
2.药效学研究：通过在动物模型中进行药理学实验，评估候选化合物的治疗效果和作用机制。
3.代谢动力学研究：通过研究候选化合物在动物体内的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程，预测其在人体内的行为。
临床前研究的目标是进一步了解候选化合物的药效、安全性和代谢特征，为临床试验提供依据。
新药临床研究的目的和重要性
新药临床研究的目的和重要性一、新药研发的整体流程新药是指尚未在本国或其他国家上市的药物，或者是已上市药物的新剂型、新适应症、新给药途径、新组合等。
新药的研发是一个复杂而漫长的过程，一般分为以下几个阶段：(1)新药的发现和筛选通过化学合成、生物工程、天然产物等方法，从大量的候选物质中，筛选出具有治疗潜力的新药。
(2)新药的优化和验证通过药效学、药代动力学、药物代谢等方法，对新药的结构、性质、活性、稳定性等进行优化和验证，确定新药的最佳化合物。
(3)新药的临床前研究通过体外和动物实验，对新药的药理、毒理、药代动力学、药效学等进行研究，评价新药的安全性、有效性、药物相互作用等，为新药的临床研究提供依据。
(4)新药的临床研究新药临床研究，是指在人体上进行的新药的安全性、有效性、药代动力学和药效学等方面的科学研究。
新药临床研究是基于新药的临床前研究的数据和报告，按照临床试验方案的设计和目的，通过不同的类型、阶段、范围、分组、随机化、盲法、终点、评价等方法，对新药的临床试验的实施、管理、数据、分析、结果、结论等进行研究，评价新药的治疗价值和风险，为新药的上市申请提供依据。
(5)新药的上市申请通过向药品监管部门提交新药的临床研究的科学报告，申请新药的上市许可。
(6)新药的后上市研究通过在上市后的临床实践中，对新药的安全性、有效性、经济性等进行持续的监测和评价,为新药的临床使用提供指导。
二、新药临床研究的目的新药的临床研究的目的，是为了评价新药的治疗价值和风险，为新药的上市申请提供依据。
新药临床研究的目的具体包括：1.评价新药的安全性是指通过临床试验，观察和记录新药在人体上的药物反应，包括不良反应、药物相互作用、过敏反应、毒性反应等，分析新药的安全性参数，如最大耐受剂量、安全剂量范围、安全性指数等，为新药的临床使用提供安全性信息和指导。
2.评价新药的有效性是指通过临床试验，观察和记录新药对于特定的疾病或症状的治疗效果，包括疗效、疗程、剂量、用法等，分析新药的有效性参数，如有效率、有效剂量、有效期、有效指标等，为新药的临床使用提供有效性信息和指导。
化合物药代参数对新药研发的指导意义
药物代谢研究中心 陈笑艳
1
生物系统如何处置药物分子
药效：药物对靶标作用的表现 毒性：药物对非靶标作用的表现 药代：机体对药物作用的表现 • 吸收 Absorption（跨膜：皮肤、胃肠道、肝、肾、其他器官 以及神经组织） • • • 分布 Distribution（转运体，结合，组织滞留） 代谢 Metabolism（活化、解毒） 消除 Elimination（重吸收、排泄）
Plasma concentration - time curve
concentration (ng/ml) 1000.0 100.0 10.0 1.0 0.1 0 4 8 12 tim e (h) 16 20 24
17
半衰期和药效
18
半衰期
t1/2α = 2.87 h t1/2β = 22.9 h MRT = 7.28 h
− 被动和主动分泌 − 代谢 • 其他器官
− 肺 − 血
41
药物清除的主要器官
Cl = Q ⋅E
42
肾清除
Clr = 尿中的排泄量/AUC Clr = fu⋅ GFR − reabsorption + secretion
•
原形药物的代谢
− 肾脏中存在几种代谢酶，如P450酶和UGT酶 − 尿道是一些致癌物质活化的重要器官 • 原形药物的排泄 − 包括三个清除过程：滤过fu⋅ GFR （仅游离药物能被滤过）；重吸 收（从肾小管到全血）；主动分泌（从全血到肾小管） − 转运体可能参与药物的重吸收和主动分泌过程 − Clr与GFR比较，判断是否存在重吸收或主动分泌
30
分布
• • • •
药物的分布可以用药动学参数分布容积V衡量；反映药物透膜 能力 药物的体内分布程度可以通过测定药物与血浆蛋白、药物与 组织蛋白的结合来测定 血浆蛋白结合限制了药物体内分布 组织蛋白结合可以增加药物的体内分布
药理学在新药开发过程中的作用(一)
药理学在新药开发过程中的作用(一)药理学在新药开发过程中的作用药理学是研究药物在生物体内的作用机制、药物与生物体相互作用的学科。
在新药开发过程中，药理学发挥着重要的作用。
药物筛选药物筛选是新药研发的第一步。
药理学通过对疾病发病机理的深入研究，可以帮助寻找具有治疗效果的化合物。
同时，药理学还可以对候选药物进行评估，以确定其是否具有进一步研发的潜力。
靶点鉴定药理学通过研究药物与靶点之间的相互作用，确定药物的作用机制和靶点。
这有助于指导药物研发的后续工作，并为后期的临床试验提供理论基础。
药代动力学与药效学药代动力学和药效学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程以及药物效应的学科。
药理学研究药物的药代动力学和药效学，可以为临床试验的设计提供基础，指导药物的剂量安全性评估，并为临床应用提供理论基础。
不良反应评估药物研发过程中，药理学还可以评估药物的不良反应。
药理学研究药物对机体的影响，评估药物的安全性和毒性，为临床使用提供警示。
综上所述，药理学在新药开发过程中有着非常重要的作用。
通过对药物的作用机制、药代动力学和药效学的研究，可以指导药物研发的整个过程，为后期的临床试验和应用提供理论基础。
药物相互作用研究在药物治疗过程中，患者可能需要同时使用多种药物，药物之间的相互作用可能会引起不良反应或影响药物疗效。
药理学可以研究不同药物之间的相互作用，为临床用药提供参考，避免出现不良反应和提高治疗效果。
药物开发进程监测药物研发过程中，药理学可以监测药物开发的进程，并根据实验结果提供精准的建议。
药理学可以通过临床前试验对药物的疗效和安全性进行预测，提高临床试验的效率和准确性，为药物研发提供科学依据。
临床试验设计药理学研究药物作用机制、药代动力学和药效学，对临床试验的设计和实施具有重要意义。
药理学可以为临床试验确定最佳剂量和药物给药途径，评估药物疗效和安全性，提高临床试验的效率和准确性，为药物上市提供理论基础。
总结药理学在新药研发的各个环节都发挥着重要的作用，包括药物筛选、靶点鉴定、药代动力学和药效学、不良反应评估、药物相互作用研究、药物开发进程监测和临床试验设计等。
药代动力学在新药研发中的作用
药物代谢与排泄的研究
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括酶促反应和非酶促反应，有助于了解药物在体内的转化和消除。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和机制，有助于了解药物的消除速率和途径。
药物疗效与安全性的评估
疗效评估
通过药代动力学研究，可以评估药物 在体内的浓度与疗效之间的关系，为 临床试验提供依据。
通过机器学习算法，可以对大规模的药代动力学数据集进行深入分析， 发现潜在的药物作用模式和规律，有助于预测新药的疗效和安全性。
人工智能技术还可以用于建立药物相互作用的预测模型，有助于评估新 药与其他药物联合使用的潜在风险和益处。
创新药物剂型的药代动力学研究
随着药物制剂技术的发展，越来越多的创新药物剂型被开发 出来，如纳米药物、脂质体、药械结合产品等。这些新型药 物剂型的药代动力学特性与传统剂型有所不同，需要进行深 入的研究。
药物反应差异
动物对药物的反应可能与人类不 同，这可能影响药物在动物模型 中的药代动力学表现。
药物代谢酶的差异
动物和人类在药物代谢酶的表达 和活性上可能存在差异，这可能 影响药物的代谢和排泄。
药物代谢与排泄的预测精度
预测模型的不确定性
目前的药物代谢与排泄预测模型可能存在不确 定性，导致预测精度有限。
预测药物安全性 通过药代动力学研究，可以了解 药物对机体的影响和潜在的副作 用，为药物安全性评估提供依据。
02
药代动力学在新药研发中 的应用
药物吸收与分布的预测
药物吸收
预测药物在体内的吸收速率、程度和 机制，有助于确定最佳给药途径和剂 量。
药物分布
研究药物在体内的分布特征，有助于 了解药物在靶组织中的浓度和作用。
药代动力学在新药研发中的重要性
药学研究中的新药开发与创新技术研究
药学研究中的新药开发与创新技术研究摘要：近年来，人们对于药物的需求不断增长，需要更安全、更有效的治疗方案。
新药开发与创新技术研究成为满足这些需求的重要途径。
药学研究通过对药物的研发和优化，可以提高疗效、减少副作用，并为患者提供更个性化的治疗选择。
创新技术的应用则为新药研究带来了前所未有的机遇，加速了新药开发的进程并推动了药学科学的发展。
关键词：药学；新药开发；创新技术引言新药开发与创新技术研究是药学领域中的重要课题，它涉及多学科领域的融合与协作，需要充分利用现代科学技术手段来驱动药物研发进程。
通过开发新药和应用创新技术，我们可以突破传统药物研发的局限性，提高药物的疗效和安全性，为患者提供更好的治疗选择。
1新药开发与创新技术研究的目标新药开发与创新技术研究的目标是为了满足人们对更安全、更有效、更便捷的药物治疗的需求。
现有药物可能存在一些局限性，如疗效不佳、毒副作用大、用药复杂等。
新药研发的目标之一就是填补这些空白，开发出能够更好满足患者需求的药物。
新药的研发目标是寻找或设计出更具靶向性和选择性的药物分子，以提高药物的疗效，并减少不良副作用。
通过创新技术的运用，可以更精确地识别和设计药物分子，使药物更加安全有效。
新药研发不仅仅关注单一药物的研制，还包括对药物的组合应用、剂型改进和给药途径创新等方面的研究。
这样，能够为患者提供更个性化、定制化的治疗方案，增加药物的可持续性和便捷性。
新药研发的目标之一是为那些目前没有有效治疗方法或治疗效果较差的疾病寻找新的解决方案。
这包括罕见病、癌症等复杂疾病的治疗、传染病的预防和控制等。
新药研发和创新技术研究是推动医学和药学不断发展的重要力量。
通过研究新药和创新技术，可以深入了解疾病的发生机制和药物作用机理，为医学和药学领域提供更多的科学理论和应用方法。
2新药开发的基本步骤新药开发的第一步是确定合适的靶点。
靶点可以是特定的蛋白质、酶或细胞分子，与疾病发生发展密切相关。
药代动力学主要参数意义及计算
应用：UC常用 于药物的剂量调 整、药物相互作 用研究以及新药 开发过程中的药 代动力学评价。
04
药代动力学参数在药物研发中的应用
药物吸收阶段的预测
预测药物在体内的吸收速率 评估药物在特定组织中的分布情况 预测药物在不同生理条件下的吸收程度 指导药物制剂的改进和优化
药物分布阶段的预测
预测药物在组织中的浓度 分布
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开发新型药物代谢动力学模型满 足个性化治疗需求
加强国际合作与交流共同推动药 物代谢动力学领域的发展
感谢观看
汇报人：
参数计算方法：药代动力学参数的计算方法有多种包括非房室模型和房室 模型等需要据具体研究情况和数据选择合适的计算方法。
药代动力学参数的分类
吸收参数：描述 药物从给药部位 进入血液循环的 速度和程度
分布参数：描述 药物在体内的分 布情况包括组织 分布和细胞内分 布
代谢参数：描述 药物在体内代谢 的情况包括代谢 速率和代谢产物 的性质
表观分布容积（Vd）
定义：指药物 在体内分布达 到平衡后按测 得的浓度计算 药物应占有的
体液容积
计算方法： Vd=给药量/血
药浓度
意义：反映药 物在体内分布 的 广 泛 程 度 Vd 越大药物在体
内分布越广
影响因素：药 物的脂溶性、 组织亲和力、 血浆蛋白结合
率等
清除率（Cl）
定义：清除率是指 单位时间内从体内 清除的药物量与血 浆药物浓度之间的 比值
利用药代动力学 参数制定个性化 的给药方案
通过药代动力学 研究优化给药方 案以提高疗效和 降低不良反应
根据患者的生理 和病理情况调整 给药方案以确保 药物的有效性和 安全性
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非临床ADME研究的目的
• 帮助确定候选化合物 • 支持非临床安全性评价 • 预测人体ADME • 为安全性和临床研究选择（研发）剂型 • 为临床研究合并用药提供排除标准
4
药物发现阶段的DMPK研究
生物分析方法
• 代谢稳定性 • 代谢物鉴定 • 大鼠PK • CYP酶抑制
• 犬PK
• 7-天大鼠毒性
6
发现阶段DMPK性质
药物动力学 在几种动物体内，具有低血浆清除率（≤ 30% LBF） 优良的口服生物利用度（ ≥ 25%） 口服系统暴露与剂量正比例相关，且能反映毒性变化
代谢性质 主要人重组CYP酶抑制： IC50 ≥ 10 μM CYP诱导： 10 μM利福平的诱导率<40% 通过多个代谢途径清除，降低代谢酶多态性和药物-药物
200 150 100
50 0 0
Cmax
4 tm8 ax 12 16 20 24
tim e (h)
22
药动学参数
23
理想的药动学曲线
• 使用方便
• 药效强
• 毒性小
• 无药物相互作用
24
分布研究
− 血浆蛋白结合 − 全血/血浆分配比 − 血浆/组织分配比 回答： • 药物是否能分布到作用靶点？ • 不同种属游离药物浓度？ • 由于分布到某个组织而引起的安全性问题？
分布于血液和组织中，Vd与体液体积接近（人大约是0.7 L/kg） − 高度亲脂性化合物倾向于与组织成分结合，血浆中浓度低，Vd大
于体液体积
27
分布研究
28
0.6-0.8 L/kg
Davies B, Morris T. Physiological parameters in laboratory animals and huma29ns. Pharm Res. 1993; 10:1093-5.
9
药动学曲线
C
C = C0 ⋅ e−ket
t
Plasma Concentration (ng/mL
10 8 6 4 2 0
0
12
24
36
48
Time (h)
药动学是定量评估药物（代谢物）浓度随时间变化的过程 测定：
− 程度 （多少？） − 速率 （多快？）
10
药动学参数
11
药动学参数
t1/2 = 0.693×Vd/CL
200
150
100
50
0
0
4
8
12
16
20
24
tim e (h)
Plasma concentration - time curve
1000.0
100.0
10.0
1.0
0.1
0
4
8
12 16 20 24
tim e (h)
17
半衰期和药效
18
半衰期
t1/2α = 2.87 h t1/2β = 22.9 h MRT = 7.28 h
• 代谢物种差异
• 体外-体内相关性 • 评价动物体内ADME
• 评价人体内ADME • 评价毒理实验的完整性 • 指导临床给药方案制订
• 组织分布 • 血浆蛋白结合
• 酶的诱导和抑制实验 • 放射性标记药物代谢实验 • 评价生物转化
• BA/BE评价 • 评价药物代谢遗传 多态性 • 评价特殊人群PK • 血药浓度监测
30
分布
• 药物的分布可以用药动学参数分布容积V衡量；反映药物透膜 能力
• 药物的体内分布程度可以通过测定药物与血浆蛋白、药物与 组织蛋白的结合来测定
• 血浆蛋白结合限制了药物体内分布 • 组织蛋白结合可以增加药物的体内分布
31
分布
血浆蛋白结合高且结合紧密（解离缓慢），血浆蛋白结合可能影响 • 将药物保留在血浆室 • 减少代谢和清除，延长t1/2 • 限制药物分布到靶组织（减少Vd） • 限制脑通透 • 需要较高的起始剂量和较低的维持剂量
组织中非特异性结合高
血浆蛋白结合根据血浆结合程度、血浆蛋白药物的解离速度和
非特异性组织结合程度而改变
33
分布
血浆蛋白结合高，CL低，Vd小 血浆浓度高
34
分布
35
分布
大鼠静脉注射0.5 mg/kg双膦酸盐类抗骨质疏松药-∞
MRT
(μg/ml) (μg·h/mL) (μg·h/mL) (h)
分布容积 V = A/Cp
25
分布容积
26
分布研究
Vd取决于化合物性质： − 血浆蛋白结合高且紧密的化合物倾向于被限制在血流中，进入组
织的量有限，Vd接近于血液体积（人大约是0.07 L/kg） − 亲水性化合物倾向于被限制在血流中，进入组织的量有限，Vd接
近于血液体积（人大约是0.07 L/kg） − 中等亲脂性且血浆蛋白和组织成分中度结合的化合物倾向于均匀
19
半衰期和多次给药
• 一级动力学特征 • 5个半衰期达稳态 • 给药剂量和间隔决定
稳态的程度
20
半衰期和多次给药
• 达到稳态时间只 与半衰期有关
• 给药剂量和间隔 决定稳态的程度
21
药动学参数 − Cmax和tmax
实测值 采样时间要合理
concentration (ng/ml)
Plasma concentration - time curve
• 不同剂量大鼠PK • 不同剂量犬PK
• Caco-2通透性 • 代谢种属差异
• 血浆蛋白结合 • CYP代谢酶确定
• 时间依赖性抑制
• 反应代谢产物
药物临床前开发阶段的DMPK研究
9 药动学：两个种属、三个单剂量灌胃组、一个静脉组、 一个多剂量灌胃组
9 组织分布和血浆蛋白结合（放射性同位素标记药物） 9 不同种属体外代谢稳定性（肝微粒体、肝细胞） 9 不同种属体外代谢差异（肝微粒体、肝细胞） 9 体内代谢研究 9 物质平衡（放射性同位素标记药物） 9 代谢酶的诱导和抑制试验
15
药动学参数 − 生物利用度F
化合物A的绝对生物利用度F% = 25 μM⋅h/75 μM⋅h × 100% = 33% 化合物B的绝对生物利用度F% = 25 μM⋅h/30 μM⋅h × 100% = 83% • 两个化合物具有相似的口服暴露量，但由于静脉清除率不同导致生物 利用有较大差异 • 评价化合物间的吸收情况，按照口服AUC排序
• 其他器官
−肺
−血
41
药物清除的主要器官
Cl = Q ⋅E
42
肾清除
Clr = 尿中的排泄量/AUC
Clr = fu⋅ GFR − reabsorption + secretion
• 原形药物的代谢 − 肾脏中存在几种代谢酶，如P450酶和UGT酶
− 尿道是一些致癌物质活化的重要器官
• 原形药物的排泄
39
清除率
通常以肝全血流量作为参考评价清除率 • 高清除药物： Cl > 70%肝全血流量
Clp/Clb = Cb/Cp
• 中等清除药物：30% < Cl < 70%肝全血流量
• 低清除药物： Cl < 30%肝全血流量
Flow rate Mouse
Rat
(ml/min/kg) (0.02 kg) (0.25 kg)
Rabbit (2.5 kg)
肝全血流量 90
55
71
Monkey (5 kg)
44
Dog (10 kg)
31
Human (70 kg)
21
40
药物清除的主要器官
• 肝脏 − 酶代谢（P450酶，UGT酶，ST酶等） − 药物和代谢物的肝-胆排泄
• 胃肠道 − 代谢 − 转运体外排
• 肾脏 − 被动和主动分泌 − 代谢
16
药动学参数 − ke和t1/2
• 消除速率常数 ke = CL/V
ke = -斜率*2.303
• 消除半衰期 t1/2 = 0.693V/CL = 0.693/ke
concentration (ng/ml) concentration (ng/ml)
Plasma concentration - time curve
相互作用的风险
1500
Plasma concentration (ng·m-l1)
1200
900 CYP2C9*3/*13
600
CYP2C9*1 heterozygotes
CYP2C9*1 homozygotes 300
0
0
6
12
18
24
Time (h)
8
给药方式
• 药物从给药部位进入体内测定部位的转运过程 − 血管内给药：药物通过动脉或静脉直接进入血液循环系统 − 血管外给药：药物通过间接途径进入血液循环系统
12
药动学参数 − Vd和CL
• 表观分布容积（Vd）和清除率（CL）是最重要的药动学参数 • 直接与生理过程相关
− 表观分布容积Vd：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。反 映了药物在体内分布的广泛程度。可以设想为体内的药物浓度按血浆浓度 分布时，所需要体液的理论容积 Vd = A/C (L; L/kg) = D/C0 (Vd 大，易进入组织中）
32
分布
Vd = V血浆 + V组织（f游离, 血浆/f游离, 组织）
• 血浆蛋白结合高， f游离,血浆低，则导致Vd低 • 血浆蛋白结合低， f游离,血浆高，则导致Vd高 • 组织中非特异性结合高， f游离,组织低，则导致Vd高 • 组织中非特异性结合低， f游离,组织高，则导致Vd低
血浆蛋白结合高，且Vd高