crpc专家共识
《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》要点
《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》要点尽管近年来医学科技已有了“飞跃式”的发展，但直到今天医生们所面临的多数疾病，如肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等都是无法彻底治愈的，即使最常见的支气管哮喘和慢阻肺也往往需要终生不间断治疗。
感染性疾病与上述疾病截然不同，其中大多数只要诊断准确，治疗恰当，都可望在相对较短时间内彻底治愈。
感染可发生在临床各科，人体任一部位，因此，与感染有关的诊断技术和治疗手段是所有临床医生均应掌握的基本功之一。
感染性疾病的诊断如只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难，如某些老年性肺炎，可以无发热，或仅有轻微发热，也可缺少呼吸道症状，可能只表现为意识的某些改变，在这种情况下如没有实验室相关检测指标的帮助就可能发生误诊。
某些非感染性疾病也可有一些酷似感染的临床表现，如血液病、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）及隐源性机化性肺炎（COP）等，此时感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大。
除感染性疾病的诊断外，某些生物标志物对判定患者的预后与确定抗感染疗程也有较大帮助，甚至也能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原（细菌、真菌、结核、病毒）。
基于以上原因，中国医药教育协会感染疾病专业委员会（IDSC）决定编写此共识，争取尽量系统、客观、全面地向临床医生介绍常用的和即将在临床推广的与感染相关的重要生物标志物，以供大家在临床实践中参考。
需要指出的是，没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。
一、传统细菌感染生物标志物1. 外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高常提示急性细菌性感染，特别是革兰阳性球菌（如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等）感染。
少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。
此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。
最新：慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识(最全版)
最新：慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识（最全版）慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）常与其他疾病共存（合并症），其中以心血管疾病合并症最为常见。
心血管疾病与慢阻肺之间相互影响，表现在患病风险、疾病严重程度、急性加重风险与疾病进展、治疗药物的相互影响等。
目前临床上普遍存在对慢阻肺合并症的认识不足。
本专家共识的主要目的是提高医务人员对慢阻肺心血管合并症的认识，就识别和恰当处理心血管合并症提出建议，同时希望激励更多关于慢阻肺心血管合并症的研究，为未来更好地进行个体化治疗提供科学依据。
共识提出慢阻肺的主要临床表现-劳力性呼吸困难也可见于心血管疾病特别是心力衰竭，需要进行鉴别。
对于慢阻肺患者，应主动筛查是否存在心血管合并症，在治疗时予以兼顾。
当慢阻肺与心血管疾病并存时，两者原则上均应按照相应的指南进行稳定期的长期管理。
慢阻肺患者对大多数心血管疾病药物治疗的耐受性良好，针对心血管疾病治疗使用选择性β1受体阻滞剂，慢阻肺不是禁忌，宜从小剂量起始，密切监测气道阻塞症状。
同样，针对慢阻肺的治疗药物β2受体激动剂和抗胆碱能药物不增加心血管事件的发生。
共识强调优化慢阻肺管理可改善心功能和心血管疾病预后。
慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是最常见的慢性气道疾病，估计我国患病人数接近1亿，在40岁以上人群中患病率高达13.7%［1］。
慢阻肺的流行病学特点是在老年人多发，病理生理学上存在肺部和全身的持续性炎症、肺气肿和动态过度充气导致的肺内压力变化以及反复的急性加重，这些因素决定了慢阻肺患者容易出现诸多的合并症，包括心血管疾病、肺癌、肺栓塞、睡眠呼吸障碍、脑血管疾病、骨骼肌功能异常及肌萎缩、骨质疏松、骨关节炎、胃食管反流病、糖尿病等代谢性疾病、焦虑与抑郁等精神疾病等［2］。
慢阻肺合并症的患病率在不同的报道中存在差异，在法国西南部的真实世界研究中，71.6%的慢阻肺患者存在1种或1种以上的合并症［3］。
其中，心血管疾病合并症（以下简称心血管合并症）为最常见，而且与慢阻肺的相互影响更为明显［4, 5, 6］。
难治性癌痛专家共识(2017版)
难治性癌痛专家共识（2017年版）
5 其他临床常见难治性癌痛的治疗原则和推荐意见 ➢ 其他常见的脑脊髓膜转移痛、盆底会阴痛、治疗后臂丛神
经受损上肢静脉淋巴回流受阻痛、幼儿疼痛等，应采用个 体化的治疗原则，早期应用微创介入治疗或其他有效手段。 ➢ 对于各种手段都无效的终末期患者，可采用临终难治性癌 痛的镇静。 ➢ 心因性疼痛可转至精神科。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
2 骨转移性癌痛的治疗原则和推荐意见 ➢ 骨转移性癌痛应遵循全身药物治疗和局部治疗相结
合的模式。局部治疗包括姑息性放疗和微创介入治 疗。全身药物治疗推荐阿片类药物、非甾体类药物、 双膦酸盐/地诺单抗、放射性核素等联合应用。 ➢ 对于自发性与诱发性骨痛的发生，应尽量减少诱因， 同时处方救援镇痛药物。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
难治性癌痛的定义 难治性癌痛指由肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛，
经过规范化药物治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意和（或）不良反应不 可耐受。 难治性癌痛的诊断标准 难治性癌痛的诊断需同时满足以下两条标准： 1）持续性疼痛数字化评分≥4分和（或）爆发痛次数≥3次/天； 2）遵循相关癌痛治疗指南 ，单独使用阿片类药物和（或）联合辅助镇 痛药治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意和（或）出现不可耐受不良反应。
的再评估。 ➢ 内容主要包括 疼痛发生原因、机制、解剖特征、功能评
价、药物治疗史、心理因素及是否存在肿瘤急症，并且要 在治疗的全程进行动态评估。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
2 癌性神经病理性疼痛的评估 ➢ 国际疼痛研究协会（IASP）于2008年提出的神
中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识(动静脉)
静脉血栓栓塞症（VTE）是肿痛的重要并发症之一，发生率为4%至20%，也是导致肿瘤患者死亡的原因之一。
肿瘤患者发生VTE[包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）]的风险比非肿痛患者高数倍。
住院和接受积极治疗的肿痛患者是VTE发生的高危人群。
国外循证医学研究发现，肿瘤患者伴血栓形成风险升高4.1倍，而化疗则升高6.5倍。
在所有VTE患者中，肿瘤患者占20%，其中接受化疗的患者占所有VTE患者人数大约占13%。
尽管风险如此之高，2010年国内在CSCO及哈尔滨血液病肿瘤血研所制定了《中国肿痛相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识》。
经过四年多的临床实践已引起了肿瘤医护研人员的重视，已经成为肿瘤并发静脉血栓栓塞的指导性文献。
但由于条件限制还有少部分三甲医院肿瘤科及三甲肿瘤专科医院还没有完全推广。
一方面是肿瘤患者的VTE防治涉及多学科，循证医学资料多而庞杂，缺少系统归纳；二是尽管VTE预防的概念已经被普遍接受，但国内尚缺乏针对肿瘤患者的VTE防治的循证医学，因而限制了肿瘤患者的VTE 防治工作。
为此中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO），中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）和中华医学会血液分会白血病淋巴瘤委员会在2014年8月组织国内临床肿瘤及血液学和止血血栓专家对肿瘤患者VTE的发生率、危险因素、预防方法与治疔原则进行了更新，形成2014-2015年中国共识指南，供临床肿瘤医师参考。
以下是中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的诊断与治疗部分的内容：一、诊断1、诊断流程2、诊断与评价静脉血栓形成典型的临床症状包括疼痛、静脉血栓形成的同侧下肢远端水肿和沉重或锁骨上区水肿，但并非所有病例均存在上述症状。
如果出现任何急性深静脉血栓形成的明显的临床症状/体征，临床上应高度怀疑DVT，由而提高对DVT的认识。
D-二聚体检验用于肿瘤患者的DVT诊断可靠性有限，肿瘤患者D-二聚体均升高。
这时应考虑应用蛋白C，如蛋白C下降应该考虑高凝的可能。
心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识
心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6 430万人。
我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。
在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物，这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。
01心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物利钠肽家族中的A型利钠肽（A-type natriuretic peptide,ANP）和B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。
临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N 末端B型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。
ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。
1. BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP 是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。
（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70% 以上的BNP 释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP 1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。
感染相关生物标志物临床意义解读专家共识
感染相关生物标志物临床意义解读专家共识中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)编写了《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》（以下简称共识），系统、客观、全面地向临床医生介绍常用的和即将在临床推广的与感染相关的重要生物标志物，以供大家在临床实践中参考。
一概述传大多数感染性疾病只要诊断准确，治疗恰当，都可望在相对较短时间内彻底治愈。
感染性疾病的诊断如只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难，感染性疾病可能无典型感染症状，非感染疾病可能存在感染症状，如没有实验室相关检测指标的帮助就可能发生误诊，感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大，某些生物标志物对判定患者的预后与确定抗感染疗程也有较大帮助。
同时《共识》指出,没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。
二传统细菌感染生物标志物1．外周血白细胞总数及分类：外周血白细胞是临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标，主要观察白细胞计数及分类比例，但因影响因素极多，特异性不高，故需结合临床表现及其他实验室指标综合判断。
白细胞升高合并中性粒细胞比例升高常提示急性细菌性感染，特别是革兰阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等)感染。
少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。
此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。
其生理性增高见于新生儿、月经期、妊娠、分娩及情绪变化等。
白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高常提示急性病毒感染，如传染性单核细胞增多症，若长期持续升高，需注意与血液系统疾病，如白血病等进行鉴别。
白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高常提示寄生虫感染，也可见于结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。
病毒、非典型病原体(如支原体、衣原体、立克次体等)及某些原虫(如疟原虫、黑热病原虫)感染可致白细胞减少，在细菌感染中白细胞减少常见于沙门菌感染、结核和布鲁菌病；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降常提示沙门菌感染。
CRPC专家共识介绍
CRPC专家共识一．CRPC的定义和治疗手段（一）CRPC的定义随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现，去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）也逐渐取代雄激素不敏感前列腺癌（androgen-insensitive prostate cancer, AIPC）和激素抵抗性前列腺癌（hormone-resist prostate cancer, HRPC），成为目前最为广泛认可的概念。
CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。
应同时具备以下2个条件：（1）血清睾酮的去势水平（＜50ng/dl或＜1.7nmol/L）。
（2）生化进展：间隔一周，连续三次PSA上升，较最低值升高50% 以上，且＞2ng/ml；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（RECIST）的软组织病灶增大。
目前认为，仅有症状上的进展并不足以诊断为CRPC。
根据国内多中心研究显示，仅有1/3的初诊前列腺癌患者为局限性病变，明显高于欧美国家[1]，而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善，但在经过中位时间18-24个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为CRPC[2]。
进展为CRPC的前列腺癌患者中位生存期约为15-30个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延长[3-5]。
除了PSA以外，CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平等。
骨转移存在于90%的CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓衰竭。
副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。
心力衰竭生物标志物中国专家共识(2020)
常用心衰生物标志物的病理生理学作用
（二）炎症介质及心肌纤维化标志物 ✓一些新型的炎症标志物同时能够直接参与心肌纤维化和心肌重构的病理生理过程，
也被证实能够作为心衰生物标志物。 ✓生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF-15）是一种跨膜蛋白，能够
作为细胞损伤和炎症反应的标志物； ✓肿瘤生成抑制因子2（suppression of tumorigenicity2，ST2）是IL-1家族中的一员，
心力衰竭生物标志物专家 共识（ 2020 ）
天津市中医药研究院附属医院 Dr. HAN
背景
背景
✓心力衰竭（以下简称“心衰”）是所有心血管疾病的必然终点，心衰的早期诊断、 疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大的意义。
✓心衰涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化 应激及肾功能不全等病理生理学过程，其中每个方面均涉及相关生物标志物。
✓在诊断方面，虽然大量研究证实BNP /NT-proBNP拥有极高的敏感度，但特异度较 低影响了诊断的效率，在应用于不同临床情境时，BNP/NT-proBNP 的界值也多有 调整。同时，BNP /NT-proBNP对各种类型的心衰区分能力较弱。
✓急性失代偿性心衰患者的3个月死亡率约为10%，1年死亡率约为30%，3个月再住院 率约为1/3。因此，对高危患者的识别和预后的评估以及早期的强化治疗非常重要。
①BNP/NT-proBNP可作为急性心衰的预后评估指标，BNP 大于480~840 ng/ml 或 NT-proBNP 大于1 000 pg/ml 的患者事件率显著升高，出院前BNP/NT-proBNP水平 及住院期间变化率对于急性心衰预后评估更有意义。（Ⅰ类推荐）
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CRPC专家共识一．CRPC的定义和治疗手段（一）CRPC的定义随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现，去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）也逐渐取代雄激素不敏感前列腺癌（androgen-insensitive prostate cancer, AIPC）和激素抵抗性前列腺癌（hormone-resist prostate cancer, HRPC），成为目前最为广泛认可的概念。
CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。
应同时具备以下2个条件：（1）血清睾酮的去势水平（＜50ng/dl或＜L）。
（2）生化进展：间隔一周，连续三次PSA上升，较最低值升高50% 以上，且＞2ng/ml；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（RECIST）的软组织病灶增大。
目前认为，仅有症状上的进展并不足以诊断为CRPC。
根据国内多中心研究显示，仅有1/3的初诊前列腺癌患者为局限性病变，明显高于欧美国家[1]，而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善，但在经过中位时间18-24个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为CRPC2]。
进展为CRPC的前列腺癌患者中位生存期约为15-30个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延长[3-5]。
除了PSA以外，CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平等。
骨转移存在于90%的CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓衰竭。
副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。
（二）目前CRPC的治疗手段：1. 雄激素受体靶向治疗药物（1）醋酸阿比特龙（Abiraterone acetate）醋酸阿比特龙是阿比特龙在体内的药物前体。
阿比特龙是一种高效、选择性、不可逆的CYP17酶抑制剂。
阿比特龙能够在睾丸及肾上腺组织中阻止孕烯醇酮向脱氢表雄(甾)酮（DHEA）及孕激素向雄烯二酮的转换。
在人前列腺癌异种移植模型中，缺乏睾丸和肾上腺来源雄激素的情况下，阿比特龙仍旧可以抑制CRPC的进展，这一点证明了阿比特龙在前列腺肿瘤中也表现出对雄激素从头合成的抑制作用。
不同于其他非特异性CYP17抑制剂（如酮康唑），阿比特龙被认为不会损害盐皮质激素的合成，临床上患者更能耐受6]。
使用醋酸阿比特龙/强的松最常见的不良反应 (>5%) 是疲劳(39%)；背部或关节不适(28%-32%)；外周性水肿(28%)；腹泻、恶心或便秘(22%)；低血钾(17%)；低血磷(24%)；房颤(4%)；肌肉不适(14%)；潮热(22%)；尿路感染；咳嗽；高血压(22%,4%出现严重高血压)；尿频和夜尿；消化不良；或上呼吸道感染。
导致停药的最常见药物不良反应包括谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶水平升高(11%-12%)或心脏疾病(19%，6%为非常严重)。
（2）恩杂鲁胺（Enzalutamide）恩杂鲁胺（即MDV3100）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，它的研发主要是基于对高表达雄激素受体的前列腺癌模型的研究。
恩杂鲁胺与目前市场上常用的抗雄激素药物不同，主要在于它能够抑制雄激素受体核易位、DNA结合及辅助活化因子的募集。
它对受体有较大的亲和力，导致前列腺癌异种移植模型的肿瘤缩小，并且不存在已知的激动作用[7]。
对于未经化疗的患者，这种药物最常见的临床相关不良事件是疲劳和高血压。
对于既往接受过多西他赛化疗的患者，副作用与对照组相比并无显著差别，并且在恩杂鲁胺组3-4级副作用的发生率更低。
恩杂鲁胺组癫痫发作的发生率为％，主要发生于既往有癫痫病史的患者。
2. 细胞毒性药物（1）多西他赛（Docetaxel）多西他赛，即多西紫杉醇，是一种用于治疗各种实体肿瘤的紫杉烷，被认为具有抗肿瘤活性的双重机制：（1）抑制微管解聚；（2）减弱bcl-2和bcl-xL的基因表达。
紫杉烷诱导的微管稳定化使细胞停留在细胞周期的G（2）M期，同时诱导bcl-2的磷酸化，从而导致细胞的级联反应，最终导致细胞凋亡。
多西他赛[8]的副作用主要包括：骨髓抑制，疲劳，脱发，腹泻，神经病变和血管神经性水肿。
（2）卡巴他赛（Cabazitaxel）卡巴他赛（XRP6258; TXD258; RPR116258A），是一种同多西他赛一样有效的与微管蛋白结合的紫杉烷类药物。
此外，该药在紫杉醇及多西紫杉醇抵抗的模型中亦表现出抗肿瘤活性。
对P-糖蛋白（P-gp）的高底物亲和性限制了紫杉醇和多西紫杉醇的药物有效性，而P-gp是一种三磷酸腺苷（ATP）依赖性的药物外排泵，它能降低细胞内的药物浓度从而保护细胞。
卡巴他赛之所以能够被选定用于临床开发，是由于其对P-gp的低亲和性，以及在临床前模型中表现出优于紫杉醇和多西紫杉醇的血脑屏障渗透能力9]。
卡巴他赛不良反应包括发热性中性粒细胞减少（%），严重腹泻(6%)、疲劳 (5%)、恶心/呕吐(2%)、贫血(11%) 以及血小板减少(4%)。
（3）米托蒽醌（Mitoxantrone）米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂，通过抑制拓扑异构酶干扰癌细胞DNA的复制、转录与修复。
米托蒽醌同时通过氢键作用嵌入DNA的碱基之间，从而导致DNA交联及断裂。
米托蒽醌与其他蒽环类药物一样，常见的不良反应包括不同程度的恶心、呕吐、脱发、心脏毒性、骨髓抑制等，其中骨髓抑制和心脏毒性为延迟性作用。
最严重的副作用是不可逆的心肌病，并可能引起心衰[10]。
（4）雌莫司汀（Estramustine）雌莫司汀，即雌二醇氮芥磷酸盐，是雌二醇17-β-磷酸氮芥衍生物。
这种药物在前列腺癌中一方面发挥雌激素的激素作用，同时通过抑制微管解聚并结合到核基质发挥其细胞毒作用。
虽然雌莫司汀单药在CRPC患者中活性有限，但其与其他抗微管类药物联用能够表现出协同效应，如长春碱、紫杉醇和多西他赛。
雌莫司汀临床上可能会有胃肠道毒性（包括恶心和呕吐，腹泻，消化不良等），乳房胀痛或男子女性型乳房，下肢水肿，血栓形成，和心血管死亡，发生率更高，程度也更为严重。
但其中性粒细胞减少副反应的发生率和严重程度则有所下降[11]。
3. 免疫治疗Sipuleucel-T自体癌症―疫苗的制作过程是：采集每一位患者的含有抗原呈递细胞的一小部分白细胞，将这些细胞暴露于前列腺酸性磷酸酶粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(PAP-GM-CSF重组融合蛋白)，然后将这些细胞重新回输。
常见并发症包括轻度到中度畏寒 %)、发热 %)和头疼 %)，这些并发症通常都是暂时性的[12]。
4. 骨骼病变相关药物（1）镭-223（Radium-223）这种放射性试剂通过静脉注射，于骨转移部位选择性地结合新生骨基质，诱导肿瘤细胞的双链DNA断裂。
不同于发射β射线的姑息放射性药物，镭-223能够发射高能α粒子。
α粒子的作用距离短，因此其对相邻组织的毒性作用可达到最小化。
镭-223的耐受性良好，3/4级血液学毒性发生率低（3％中性粒细胞减少，6％血小板减少症，和13％贫血）[13]。
（2）地诺单抗（Denosumab）在骨的微环境中，由肿瘤细胞分泌的生长因子诱导基质细胞和成骨细胞表达RANKL，RANKL则是破骨细胞形成，发挥功能并且存活的重要中介。
在前列腺癌的临床前模型中，抑制破骨细胞可以防止骨转移的发生。
地诺单抗是一种完全人源性单克隆抗体，通过特异性结合RANKL并使其失活发挥作用。
其发生低钙血症（13％）以及下颌骨坏死（ONJ）的概率较高（％）[14]。
（3）唑来膦酸（Zoledronic acid）唑来膦酸是一种抗骨吸收药物，通过抑制破骨细胞的活化和功能从而阻断病理性骨吸收。
二膦酸盐疗法可以打破骨溶解与肿瘤生长之间的恶性循环，从而保持骨骼健康，并可能延缓骨骼病变的进展。
然而，疾病整体进展、总生存期或生活质量并无明显改善。
不良反应包括贫血，发热，肌肉痛及颌骨坏死（ONJ）15]。
对于有骨转移的CRPC患者，应用地诺单抗或唑来膦酸的最佳持续时间尚未达成共识，但下颌骨坏死的风险与骨相关治疗时间有关。
因此，建议使用地诺单抗或唑来膦酸持续超过两年者应特别注意。
二．CRPC分组处理策略（一）不伴转移的CRPC(M0-CRPC)1. 影像学分期及随访策略（1）对于正在进行雄激素剥夺治疗且没有远处转移证据的患者，推荐行骨扫描以筛查骨转移灶。
同时，应随访胸、腹、盆部CT检查，以监测淋巴结及内脏的转移/进展情况。
（2）PSA倍增时间较快（<8个月）的患者更易发生远处转移，因此应每3-6个月行影像学检查。
对于PSA倍增时间较慢的患者（>12个月），应每6-12个月行影像学检查。
2. 治疗手段（1）对于M0-CRPC患者，推荐在定期评估的基础上调整内分泌治疗。
（2）可根据患者情况选用第一代抗雄药物（氟他胺、比卡鲁胺）、雌二醇氮介、类固醇激素治疗或抗雄撤退治疗。
（3）对于部分患者，充分知情的前提下可考虑实施局部治疗手段，如前列腺癌根治术16]或放疗[17]。
（二）无症状或轻微症状的转移性CRPC（M1-CRPC）1. 症状评估轻微症状定义为：可被对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药缓解的疼痛。
2. 治疗手段（1）加用或换用第一代抗雄药物，或是应用皮质类固醇类药物，均可使30%的患者出现一过性的PSA下降（证据级别3C）。
（2）行全雄阻断的患者应暂停服用抗雄激素药物，以检测抗雄治疗撤药反应。
（3）阿比特龙1000mg qd+泼尼松5mg bid（证据级别1A）III期临床试验提示：对于不伴有内脏转移的无症状或症状轻微的M1-CPRC患者，阿比特龙可显著延长影像学无进展生存期（月月;HR ;95%CI ）。
此外，阿比特龙能显著减缓疼痛的进展，推迟化疗和鸦片类药物的首次应用，同时也能推迟ECOG评分的恶化。
研究最终提示阿比特龙能够显著延长总体生存时间个月（HR , P=）[5]。
（4）恩杂鲁胺160mg qd（证据级别1A）III期临床试验提示：与对照组相比，恩杂鲁胺能降低81%的影像学进展风险（HR ;95%CI ），以及29%的死亡风险（HR ;95%CI ）。
此外，恩杂鲁胺能显著改善各次级终点，包括：推迟化疗的首次应用、推迟骨相事件的首次出现、推迟PSA首次进展时间（HR ;P<）、提高最佳总体软组织反应率（59%%;P<）及PSA下降≥50%的患者比例（78%%;P<）。