EAU指南解读之肾细胞癌RCC治疗
2023肾细胞癌：流行病学、诊断和治疗概述
2023肾细胞癌：流行病学、诊断和治疗概述肾细胞癌（RCC）是最常见的泌尿圭殖系统癌症类型。
色的死亡率为30-40%，男性比女性更常见。
除性别外，RCC的真他危险因素包括肥胖、高血压、眼烟和慢性肾脏疾病。
随着CT和MRI成像等诊断测试的改进，诊断为RCC的患者的发病率在过去几十年中迅速增加。
墓于组织学和分子亚型，最常见的RCC类型是透明细胞癌，由于VHL基因突变而经常发生。
保留肾单位的手术是一种维持患者肾脏的选择性技术，而根治性肾切除术和肾部分切除术用于切除小肿瘤。
除手术方法外，转移性RCC患者还可采用辅助治疗和靶向治疗。
在本综述中，我们概述了关于RCC的最新研究，这将再助于医生更好地管理RCC患者。
介绍癌症是5%恶性肿瘤的病因，是男性第六常见的癌症。
是的也是3%恶性肿瘤和女性第十常见癌症的病因［1］。
癌症主要发生在欧洲和北美人口中。
然而，肾脏疾病的发生率癌症在亚洲发病率较低。
根据2020年全球癌症统计，发病率和死亡率癌症分别为431288例和179368例。
肾细胞癌（RCC) 起源于肾脏肾小管上皮细胞，占肾癌的90%以上［2］。
碾压混凝土死亡率据报道，2016年约占所高癌症的2%[3］。
此外近年来，由于改进了横截面腹部成像［5], RCC再所增加［4］。
尽管肾细胞癌是最常见的泌原生殖道恶性肿瘤，但大多数肾细胞癌病例都被诊断出来意外地阜期诊断肾细胞癌对治疗患者和降低死亡率至关重要。
然而最佳的筛宣模式和方法尚未建立［6］。
选择最好的治疗方法对于改善RCC患者的预后是必要的。
因此文章旨在介绍诊断、治疗和分子生物学的最新进展肾细胞癌的特征，再助于确定诊断和治疗肾细胞癌最佳模式。
流行病学肾细胞癌是一种复杂的异质性疾病，具有不同的临床特征。
2013年，肾细胞癌被认为是癌症的第t大病因，每年高超过4万人死亡。
碾压混凝土占2%至占所高癌症的3%。
宫是最致命的泌原生殖道癌症，死亡率为30-40%涉及死亡率约为20%的膀脱癌平日前列腺癌。
肾细胞癌精准靶向治疗的研究进展
肾细胞癌精准靶向治疗的研究进展肾细胞癌（RCC）起源于肾实质泌尿小管上皮组织，常发生于肾脏一侧，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
血管生成、VHL基因的缺失或突变、Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR这两条主要信号通路的过度激活是引起RCC 发生、发展的主要原因。
RCC对常规放化疗，激素治疗和生物治疗不敏感，且副作用大，因此现在常采用精准靶向治疗的手段，对经相关基因和标志物检测后的RCC患者利用联合用药的方式，进行有针对性的精准靶向治疗，可以大幅度提高治疗效率，并减少副作用。
然而患者经过一段时间的治疗后，往往出现耐药。
耐药又分为获得性耐药和原发性耐药，严重影响患者的治疗效果和预后。
本文就RCC的发病机制、精准靶向治疗和耐药性进行综述。
[Abstract]Renal cell carcinoma（RCC）originates from urinary tubules′ epithelial system of renal parenchyma.It often occurs in one side of kidney.It is one of the most common malignant tumors in urinary system.Angiogenesis，the lack of VHL gene or mutation，two major signal pathways excessively activated of Raf/MEK/ERK and PI3K/AKT/mTOR lead the happenning and development of RCC.However RCC isn′t sensitive to conventional radiotherapy and chemotherapy，hormone therapy and biological treatment along with huge side effects.Therefore，accurate targeted therapy is often used for RCC now.Patients after relative genes and markers detection，are taken drug combination to target precisely for differences.It largely improves the efficiency of the treatment，and reduces the side effects.After a period of treatment of RCC，drug resistance always appears.Drug resistance is divided into acquired drug resistance and primary drug resistance，seriously affecting the therapeutic effect and prognosis of patients.Reviewing the pathogenesis of accurating targeted therapy and drug resistance of RCC is the aims of this article.[Key words]Renal cell carcinoma；Signal pathways；Gene mutation；VHL gene；Drug resistance；Biomarker；Accurate targeted therapy肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，起源于肾实质泌尿小管上皮组织[1]。
2020EAU肾细胞癌诊疗指疗更新解读
①巨大肿瘤(无推荐大小标准)； ②育龄期女性； ③于急诊科就诊或随访的患者； ④持续疼痛或反复出血。
A recommended threshold of intervention does not exist
❖ 尽管没有具体给予肿瘤大小的标准，但可参考的因 素还应该包括肿瘤的生长速度、部位、成分(脂肪成 分为主还是乏脂肪成分为主)以及瘤体内是否存在直 径超过5 mm的微动脉瘤等，生长速度较快、外生性 肿瘤、乏脂肪AML及内部存在直径超过5 mm微动 脉瘤的患者更应该尽早积极干预，其中乏脂肪AML 更容易出现恶性的临床表现，既往文献报道了存在 直径超过5 mm微动脉瘤的AML更容易破裂出血。
✓ 肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma，AML)的外 科治疗
✓ 肾髓质癌的外科治疗 ✓ 早期局限性肾癌的主动监测与非手术治疗 ✓ 中晚期和转移肾癌系统治疗的Байду номын сангаас进展主要集中在
免疫治疗和靶向治疗方面
❖ 手术切除一直以来都是早期局限性肾细胞癌的首选 治疗方案，其中对于T1期肾癌患者尽量选择保留肾 单位的手术方式；而对于T2期以及不适宜做肿瘤切 除的患者，建议选择腹腔镜根治性肾切除术；对于 无法接受手术治疗的患者，可选择血管栓塞、射频 消融、冷冻消融或主动监测方案。
Females of childbearing age
❖ 之所以把育龄期妇女纳入其中，主要是出于对孕期 AML快速进展的顾虑，文献报道了AML与雌激素的 表达具有相关性，临床实践中也观察到少部分女性 患者在孕期出现AML爆发性生长的情况。而对于非 急性破裂出血及排除恶性病变的TSC相关肾AML患 者，以依维莫司为代表的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制剂 已成为首选的一线治疗方案。
肾细胞癌治疗指南
可编辑课件
RCC 主要见于男性，男女患者比例为 1.5:1.0 ，发病高峰年龄为 60~70 岁。病因学因素 包括生活方式（如吸烟）、肥胖以及高血 压等。一级亲属患有肾癌也与 RCC 发病风 险增高相关 。
可编辑பைடு நூலகம்件
诊断与分期
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RCC 患者治疗后推荐监测模型
风险 治疗 属性
低危 仅RN/PN
监测
6个 1 2年 3年 4年 5年 ＞5年 月年 US CT US CT US CT 停止监测
中危 RN/PN /cryo/RFA
CT CT CT US CT CT 每 2 年进行一次 CT 检 查
高危 RN/PN/cryo CT CT CT CT CT CT 每 2 年进行一次 CT 检
可编辑课件
肾囊肿的 Bosniak 分级
Ⅰ级 单纯性良性肾囊肿，囊壁薄，发线样， 囊内不含分隔、钙化或实性成分。与水的 密度相同，增强扫描无强化。
Ⅱ级 良性肾囊肿，可能含有少量薄纤细分隔 。在囊壁或分隔可有细小钙化灶。直径＜ 3 cm，密度均匀一致的高密度囊肿，边缘清 晰无增强。
可编辑课件
ⅡF级 囊肿包含较多薄壁分隔。可见纤细 分隔或囊壁呈现轻微的增强。分隔或囊壁 可能存在小部分的极轻微的增厚。囊肿可 能包含结节状和增厚的钙化灶，但无增强 。囊肿包含无增强表现的软组织成分。这 类囊肿亦包含完全位于肾内的、非增强的 、≥ 3 cm 的高密度的肾脏囊性病变，通常 其边界清晰。
很多肾肿瘤直至疾病晚期才会出现症状。 目前，50% 以上的 RCC 是通过对多种非特 异性症状和其他腹部疾病进行无创性影像 学检查而偶然发现的。腰痛、肉眼血尿以 及腹部可触及肿块这一典型肾癌三联征现 已很少见（6%~10%），且多与侵袭性的组 织学类型和晚期疾病相关。
肾细胞癌诊治指南解读
病因和发病机制
病因
肾细胞癌的病因尚未完全明确，但与遗传、吸烟、长期慢性炎症、致癌物质暴露等因素有关。
发病机制
肾细胞癌的发生与多种基因突变有关，如VHL、MET、FGFR等基因的突变或扩增，导致肿瘤的发生 和发展。
临床表现和诊断方法
临床表现
肾细胞癌早期常无明显症状，随着病情进展可能出现血尿、腰痛、腹部肿块等 症状。
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指南解读的重点和亮点
早期诊断的重要性
早期诊断有助于提高治愈率
肾细胞癌在早期阶段通常没有明显症状，因此早期诊断至关重 要。通过及时的诊断和治疗，可以显著提高治愈率，降低复发
和转移的风险。
定期筛查和体检
指南建议对高危人群进行定期筛查和体检，通过B超、CT等 影像学检查以及血液检查等手段，及早发现肿瘤的存在。
提高公众对肾细胞癌的认识
通过宣传教育，提高公众对肾细胞癌的认知和重视程度， 以便及时发现并就医。
个体化治疗的原则
Байду номын сангаас1 2 3
根据患者情况制定治疗方案
个体化治疗原则强调根据患者的具体情况，如年 龄、性别、肿瘤分期、病理类型等，制定针对性 的治疗方案。
综合治疗手段的应用
除了传统的手术和放化疗外，个体化治疗还涉及 靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的综合应用， 以提高治疗效果。
新疗法研究
针对肾细胞癌的免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方法的研究正在不断 深入，未来有望为患者提供更多有效的治疗选择。
临床试验
开展大规模、多中心的临床试验，以验证新型治疗方法的疗效和安全 性，为临床实践提供更可靠的依据。
早期诊断
加强肾细胞癌的早期诊断技术研究，提高早期诊断率，有助于提高治 愈率和改善患者预后。
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展简介肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是最常见的肾癌类型之一，占据了肾脏恶性肿瘤的大部分比例。
RCC具有明显的异质性，其病理特征和治疗进展对于肾癌的诊断和治疗具有重要意义。
病理特征1.肿瘤细胞形态学特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞呈现多形性，常见的形态有多角形细胞和梭形细胞。
2.肿瘤细胞核特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞核呈现规则的圆形或椭圆形，核浆比例正常或略大于正常。
3.细胞膜特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞膜常常呈现清晰的透明特征，因此得名。
4.细胞器结构特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞内含有丰富的胞质和线粒体，且线粒体结构常常异常。
5.血管侵犯特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞可通过血管侵犯的方式扩散到其他器官和组织。
分期与预后肾透明细胞癌的分期非常重要，通常使用TNM分期系统进行分期，其中T代表原发肿瘤的侵犯程度，N代表淋巴结转移，M代表远处转移。
根据分期的不同，预后也会有所差异。
1.早期肾透明细胞癌（T1或T2N0M0）：这些患者的预后相对较好，手术切除常常能够完全去除肿瘤，5年生存率超过90%。
2.晚期肾透明细胞癌（T3或T4或N+或M+）：这些患者的预后相对较差，肿瘤常常具有侵犯性，不易完全切除。
术后辅助治疗、靶向治疗或免疫治疗对于延长生存期具有一定作用。
治疗进展1.手术切除：对于早期肾透明细胞癌患者，手术切除是首选治疗方法。
手术切除可通过肾脏切除术（部分肾切除或全肾切除）或肾脏保留术（肿瘤切除、肾乳头部分切除等）进行。
2.辅助治疗：对于高危肾透明细胞癌患者，可以考虑术后辅助治疗。
辅助治疗的方式包括放疗、化疗和靶向治疗等。
这些治疗方式可以减少术后的复发和转移风险。
3.靶向治疗：近年来，靶向治疗已成为晚期肾透明细胞癌的主要治疗方法之一。
靶向药物通过干扰特定信号通路的活动，抑制肿瘤生长和扩散。
常用的靶向药物包括TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和mTOR抑制剂（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂）等。
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略引言肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤。
其病理学分级对于制定治疗策略具有重要意义。
本文将介绍肾透明细胞癌的病理学分级标准以及针对不同分级的治疗策略。
肾透明细胞癌的病理学分级根据细胞核大小、形态以及细胞分化程度，肾透明细胞癌可以被分为多个病理学分级。
以下是常见的几种分级方法：Furhman分级系统Furhman分级系统是最早引入的肾透明细胞癌病理学分级系统之一，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统主要根据肿瘤核的大小、核仁的大小以及核仁与周围染色质的比例来判断分级。
WHO分级系统世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的分级系统是较为成熟和广为接受的肾透明细胞癌病理学分级系统之一。
根据肿瘤细胞形态、核仁形态以及细胞分化程度等因素来判断分级，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统相对于Furhman分级系统更加细致和方便实施。
ISUP分级系统国际泌尿系统病理学协会（International Society of Urological Pathology，ISUP）提出的分级系统被认为是目前使用最广泛和最有代表性的肾透明细胞癌病理学分级系统。
该系统同样分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别，主要考虑了肿瘤的核大小、核甚至程度、核分裂以及细胞形态等指标。
肾透明细胞癌的治疗策略在制定肾透明细胞癌的治疗策略时，病理学分级是一个重要的参考因素。
下面将介绍根据不同分级制定的治疗策略：分级Ⅰ和Ⅱ的治疗策略对于分级Ⅰ和Ⅱ的肾透明细胞癌，手术切除是标准的治疗方法。
根据病变的大小和位置，可以选择肾部分切除或全肾切除术。
手术后，需要进行长期的随访以及定期进行影像学检查，以便及时发现和处理任何可能的病变。
分级Ⅲ的治疗策略对于分级Ⅲ的肾透明细胞癌，手术切除同样是首选的治疗方法。
然而，由于Ⅲ级肿瘤具有更高的侵袭性和转移倾向，常常需要进一步的治疗手段。
肾透明细胞癌治疗方案
肾透明细胞癌治疗方案引言肾透明细胞癌（Renal Clear Cell Carcinoma，简称RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤，占据了所有肾脏肿瘤的80-85％。
对于RCC的治疗，包括手术治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种方法。
本文将介绍肾透明细胞癌治疗方案。
手术治疗手术治疗是RCC患者的主要治疗方法。
常见的手术方式包括肾部分切除术和肾全切除术。
手术的选择取决于肿瘤的大小、位置和分期。
•肾部分切除术：适用于肿瘤小于4cm，且位于肾脏的一侧的患者。
该手术能够保留肾脏的部分功能，减少对患者生活质量的影响。
•肾全切除术：适用于肿瘤较大，位于肾脏中央或跨越肾门的患者。
该手术将切除整个肾脏，包括肿瘤。
在手术治疗后，患者需要接受一定的康复治疗，包括消肿、止痛和恢复身体活动等。
靶向治疗靶向治疗是通过作用于肿瘤细胞中的特定分子靶点来抑制肿瘤的生长和扩散。
目前，多种靶向治疗药物已经被批准用于RCC的治疗。
•雷莫芦单抗（Lenvima）：雷莫芦单抗是一种抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的多靶点抑制剂，用于转移性RCC的治疗。
•舒尼替尼（Sutent）：舒尼替尼也是一种VEGFR的多靶点抑制剂，常用于晚期RCC的治疗。
•奥希替尼（Afinitor）：奥希替尼是一种mTOR的抑制剂，适用于从已经使用过其他靶向治疗药物治疗无效的RCC患者。
靶向治疗药物通常需要长期使用，患者需要定期进行复查和监测治疗效果。
免疫治疗免疫治疗是通过增强机体的免疫力来对抗肿瘤细胞。
在RCC治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为一种重要的免疫治疗药物。
•阿伯德蓝（Opdivo）：阿伯德蓝是一种PD-1（程序性死亡-1）免疫检查点抑制剂，用于转移性RCC患者的治疗。
•帕利单抗（Keytruda）：帕利单抗也是一种PD-1免疫检查点抑制剂，适用于晚期RCC治疗。
免疫治疗药物可以帮助患者的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，但副作用较大，需要患者密切监测并及时治疗。
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[1]马建辉,李呜,张思维等.中国部分市县肾癌及泌尿系其他恶性肿瘤发病趋势比较研究[J]. 中华泌尿外科杂志,2009,30(8):511-514.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2009.08.002. [2]Jemal A, et al: Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58:71.
Definition
Renal Cell Carcinoma, RCC Renal cell carcinoma is a kidney cancer that originates in the lining of the proximal convoluted tubule. RCC is the most common type of kidney cancer in adults.
America[2]
Renal cell carcinomas represent about 3% of all newly diagnosed visceral cancers in the United States and account for 85% of renal cancers in adults.
Additional risk factors
•obesity (particularly in women) • hypertension; • unopposed estrogen therapy; • exposure to asbestos, petroleum products, and heavy metals.
Diagnosis
1.Symptoms
Physical examination:Physical examination has a limited role in RCC diagnosis • Palpable abdominal mass; • Palpable cervical lymphadenopathy; • Non-reducing varicocele and bilateral lower extremity oedema, which suggests venous involvement.
[1]McLaughlin JK, Lipworth L: Epidemiologic aspects of renal cell cancer. Semin Oncol 2000; 27:115. [2] Moore LE, et al: Lifestyle factors, exposures, genetic susceptibility, and renal cell cancer risk: a review. Cancer Invest 2005; 23:240.
Risk factors[1] [2]
The most significant risk factor
tobacco (Cigarette smokers have double the incidence of renal cell carcinoma) pipe and cigar smokers are also more susceptible.
Guidelinesonrenalcel lcarcinoma
EAU-Guidelines-Renal-Cell-Cancer-2015-v2
• 1、Introduction • 2、Treatment of localised RCC • 3、Treatment of locally advanced RCC • 4、Treatment of advanced/metastatic RCC • 5、Systemic therapy for advanced/metastatic RCC
2.Imaging investigations
Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology 2015
Diagnosis
肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查；实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标；确诊 则需依靠病理学检查。 1．推荐必须包括的实验室检查项目： 尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、红细胞沉降率、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶(推荐分级C) 2．推荐必须包括的影像学检查项目： 腹部B超或彩色多普勒超声；胸部X线片(正、侧位)、腹部CT平扫和增强扫描(碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者)； 腹部CT平扫和增强扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据(推荐分级A） 3．推荐参考选择的影像学检查项目：
Epidemiology
我国目前研究[1]
马建辉等收集了中国大陆1988～2002年15年间数据较齐全的11个 研究单位的资料，1988～1992、1993～1997、1998—2002年3个时 间段我国肾和泌尿系统其他恶性肿瘤的发病率分别为4.26／10万、 5.40／10万、6.63／10万人口，发病率呈现逐年上升趋势。我国 上海、南京、广州分别排在第245(4.8／10万)、273(3.2／10万)、 282(2.3／10万)。
• KUB：可为开放性手术选择手术切口提供帮助 • 核素肾图或IVU：可用于未行CT增强扫描，无法评价对侧肾功能者 • 核素骨显像：碱性磷酸酶高、有相应骨症状或临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平I b) • 胸部CT扫描：胸部x线片有可疑结节、临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平I b) • 头部MRI、CT扫描：有头痛或相应神经系统症状患者(证据水平T b) • 腹部MRI扫描：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者(证据水平I b)。