引起QT延长抗菌药物药学监护
ICU中危重患者QT间期延长的预防和处理
Ｎ ｇ ｕ ｙ ｅ ｎ等１ ７ ］ 的研 究发现 ： 不 同原 因的脑损伤 患者 ， 会 出现 不 同程度 的 以 自主神 经功能 紊乱 ， 心肌细 胞损害及 功能 障碍 为特 点的心肌顿抑现象 。其 中在蛛 网膜 下腔 出血和颅 内出血 的患者 中表现尤为突出。Ｎ ｇ ｕ ｙ ｅ ｎ 还 指出： 有６ ４ ％的颅 内出血患者和 ４ ５ ％
童和青 少年患者发生心脏猝死。
６ ０ ％一 ６ ５ ％发生过低镁 血症 。 同样 ， 正常状态下钙离子流是心 肌细 胞 ２相 由细胞外进入 细胞 内的离子流 （ Ｉ ｃ ａ — Ｌ） ， 与延迟整流 的外 向钾离子 流 （ Ｉ ｋ ｒ、 Ｉ ｋ ｓ） 互相平衡 而使 ２相保持 于“ ０ ” 电位 ， 此 时
防措施 ， 避免恶性心律失常的发生 ， 预防心脏骤停及猝死 。 【 关键词】 ＱＴ间期延 长； Ｉ ＣＵ危 重患者； 尖端扭 转性室性 心动过速
【 中图分 类号】Ｒ ５ ４ １ ． ７
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】１ ６ ７ ４ － ０ ７ ４ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ （ ａ ） － ０ １ ８ ６ － ０ ３
自１ ９ ７ ５年 以来 被 统一 命 名 为 “ 长。 Ｔ综 合 征 ” （ Ｌ ｏ ｎ ｇ Ｑ Ｔ Ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ， Ｌ Ｑ Ｔ Ｓ ） 的一类疾病是指 由于心肌细胞膜 离子通道功能 异常 ． 延长 心肌细胞动作 电位复极 时间 ， 从而诱发尖端 扭转性室
性心动过速的一类疾病 ， 根据病因不同可分 为先天性 和获得性 ２
染性休克和心肺肝 肾功能不全等 ， 此类患者 Ｑ Ｔ间期延 长发生的
发 生率显著升高 。死亡率也 明显增 加。该研究复 习近期 相关文 献， 就获得性长 Ｌ Ｑ １ ’ Ｓ的病 因 、 发病机 制 、 临床及心 电图表现 、 诊 断和处理作一 综述 。
莫西沙星引起QT间期异常延长
后均 未有异 常改变。
【 键 词 ｌ 莫 西 沙 星 ； Ｔ间期 延 长 ； 品 不 良反 应 关 Ｑ 药
【 中图分类号 】 Ｒ ６ ． ９９ ３
【 文献标 识码 Ｉ Ｂ
【 文章编号 】 １７ —８ ５ （０ １０ —０ ５ － ２ ６ ２ １ ７２ １）４ ２ ７ ０
Ａｂ ｏ ｍａ ｔｒ ａ ｒ ｌｎ ａｉｎａｓ ｃａｅ ｔ ｘｆ ｘ ｃ ｎｒ ｌ ＱＴ ｉ ｅｖ ｌ ｏｏ ｇ ｔ ｓｏ ｉｔｄｗｉ ｍｏ ｉｏ ａ ｉ ｎ ｐ ｏ ｈ ｌ ｎ
检查诊断 为慢性 阻塞性 肺疾病 ， 颤 、 心病 史 ２ 余 房 冠 ０ 年， 抑郁症 。家族 中无长 Ｑ Ｔ间期综合征病史 。５ｄ 前
因发热伴 咳嗽 、 咳痰加重 ，自行服 用头孢丙烯 片后无
患 者一直 予 以干扰 素 、 胸腺 肽 Ｏ． 疗 ， 未发生 不 ｔ治 从
床使 用该 药时除监测血压外 ， 还应 注意监 测患者心脏
郑 策 ， 甄健存 （ 北京积水潭医院药剂科， 北京 １ ０５ ０ ３） ０
Ｉ 摘要 ｌ 例 ８ 岁男性 患者 ， １ ７ 房颤 、 冠心病 史２ 余年 ，因怀疑肺部感 染静脉 用莫西沙星４ ０ｍｇ ｑ 。次 日， Ｏ ０ ， ｄ 患者 出现胸 闷、头 晕， 电图显 示Ｑ ｃ ８ ， 心 Ｔ ９ ４ ｍｓ 较入院 时的 ４ ５ｍｓ ３ 延长 了５ 。立即停 用莫西沙星 ， 后 ， ｃ ４ ， 近入 院时水平 ，以 ４ｍｓ ８ｈ ＱＴ ２ｍｓ 接 ４
Ｉ ＫＥＹ ＯＲＤＳ Ｍｏ ｉｏ ａｉ； Ｔｉｔ ｖｌ ｒｌｎ ａ ｏ ； ｄ ｅｓ ｒｇｒａｔ ｎ Ｗ ｌ ｘｆ ｘｃ Ｑ ｅ ａｐｏｏ ｇｔ ｎ Ａ ｖｒｅ ｕ ｃｉ ｌ ｎ ｎｒ ｉ ｄ ｅ ｏ
１ 临床 资料
抗结核药物所致QTc间期延长临床监测和管理专家共识
难识别!因此识别这些波并了解何时必须将其作为
cD3间期的一部分非常重要'cD3T 校正公式为.
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d
#$ 槡*''
二+cD3间期正常值
cD3间期正常值为男性UI&/?!女性U+&/?' cD3间期具有昼夜变化的生 理 特 征!在 早 晨 cD3
间期显著增加!并连续下降到基线水平!同一天不同
时间的监测 值 差 异 最 大 可 达 +I/?!建 议 每 天 选 择
'G'
'指南'规范'共识'
中国防痨杂志%&%U年'月第U,卷第'期J416XS6@1@9>5A3%X0690AL%&%U%Y<2FU,%Z<;'
抗结核药物所致 >;*间期延长临床监测和 管理专家共识
中国防痨协会中国防痨杂志编辑委员会首都医科大学附属北京胸科医院
摘要贝达喹啉)德拉马尼)氯法齐明及氟喹诺酮类药物"如左氧氟沙星)莫西沙星#对于提高耐多药和广泛 耐药结核病的治疗成功率至关重要(然而%这些药物可能导致心电图的 cD3间期延长%若不及时发现和处理%严 重者可危及患者生命(因此%临床医师需要采取积极措施进行预防)监测和妥善处理(本共识旨在解决抗结核药
了比较 .J[ 不同时间点的 cD 间期!必须使用公式
根据心率对 cD 间期进行校正!获得的数字称为(校 正 cD)#cD3$!应用于指导临床决策%*&'WR! 建
议对使用影响 cD 间期药物的患者采用心电图来监
测 cD 间期!并建议优先选择TA1:5A1310校正法%cD
1例左氧氟沙星导致QT间期延长的案例分析
1例左氧氟沙星导致QT间期延长的案例分析徐娜;朱曼【摘要】One 87-year-old male patient who had undergone the postoperative esophageal cancer radiotherapy was hospitalized because of cough and expectoration for 20 days. The patient was diagnosed as pulmonary infection and treated with ceftriaxone (2 g, qd, ivgtt) after admission. Eight days later, the lesion of bilateral lung showed by CT examination was aggravated. Then ceftriaxone was changed toimipenem/cilastatin (0.5 g, q 8 h, ivgtt) and levofloxacin (0.5 g, qd, ivgtt) on June 8. During the treatment, the QTc interval was 472 ms showed by electrocardiogram on June 12 and 475 ms on June 15. The QTc interval prolongation was considered as the adverse reactions of levolfoxacin. So the levolfoxacin was stopped on June 18. In the meantime, the QTc interval returned to normal (392 ms) on June 20. The patient's infective indicators improved on June 21, and the imipenem/cilastatin was changed to cefoperazone/sulbactam (3 g, q 12 h, ivgtt) and levofloxacin (0.5 g, qd, ivgtt), then the QTc interval extended to 500 ms three days later. The levolfoxacin was stopped in time. The QTc interval was still 499 ms which did not return to normal on June 27. And the next day, the patient was discharged and the electrocardiogram was no further monitored.%1例87岁男性患者，既往食管癌放疗术后，主因咳嗽、咳痰20 d入院。
药物与qt间期延长
对于由特定药物引起的QT间期延长，最有效的治疗方法是停用该药 物。
心脏电生理治疗
对于严重或持续的QT间期延长，可能需要进行心脏电生理治疗，如心 脏起搏器或除颤器植入。
QT间期延长患者的日常护理
定期监测心电图
建议定期进行心电图检查，以便及时发现QT间期 的变化。
注意身体症状
如出现心慌、胸闷、胸痛等症状，应及时就医检 查。
02
QT间期延长的原因
遗传因素
家族性QT间期延长
家族性QT间期延长是一种遗传性疾 病，由于基因突变导致心脏离子通道 功能异常，从而引起QT间期延长。
遗传易感性
某些个体可能存在遗传易感性，容易 受到环境因素或药物的影响，导致QT 间期延长。
心脏疾病
心肌肥厚
心肌肥厚等疾病可以影响心脏的 电信号传导，导致QT间期延长。
监测手段
定期心电图检查
长期服用可能影响QT间期的药物 者，应定期进行心电图检查。
药物浓度监测
对于某些药物，监测其血药浓度 有助于评估QT间期延长的风险。
症状观察
密切关注患者是否出现心慌、胸 闷、气短等症状，及时发现心律
失常。
QT间期延长的风险评估
危险因素分析
分析患者是否存在QT间期延长的危险因素，如遗传、电解质紊乱 等。
医生诊断为药物引起的心脏问题，建议停止使用该药物， 并采取相应的治疗措施。
案例总结
此案例表明，某些药物可能导致QT间期延长，进而引发 心脏问题。对于长期用药的患者，应定期进行心电图检查 ，以便及时发现潜在的心脏问题。
案例二：长期服用某药物的患者QT间期延长
一名老年男性，因慢性疼痛长期服用某药物。
输入 症标状描题述
用药监护
用药监护该患者女患，住院号：90124582.于两个余月前感冒着凉后出现发热，最高体温达38.9℃，伴畏寒、寒战，咳嗽、咳黄痰，偶有活动后喘息，于当地诊所静点抗炎药物对症治疗（具体药物不详），治疗后无发热，于半个月前感冒着凉后出现上述症状加重，伴前胸后背疼痛，与呼吸无关，至当地医院住院治疗，静点青霉素类抗生素约13天后病情较前未见明显好转，于医大二院行肺CT提示：左肺脓肿、左胸腔积液，今为求进一步诊治故来我院，门诊以“左肺脓肿、左胸腔积液”收入我科，病程中患者饮食、睡眠欠佳，便稀，小便正常，体重较前下降约五斤。
查体：体温：37.00℃，脉搏：78次/分，呼吸：18次/分，血压：98/64mmHg，一般状态欠佳，意识清楚，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，睑结膜无苍白，口唇无发绀，双侧颈静脉无明显充盈怒张，双肺叩诊音清，双肺听诊未闻及明显干湿啰音。
心率78次/分，节律规整，腹部触诊柔软，肝脾肋下未触及，无明显压痛和反跳痛，双下肢无水肿。
辅助检查: 肺CT提示：左肺脓肿、左胸腔积液，诊断：左肺脓肿、左胸腔积液初始药物治疗：0.9%氯化钠注射液100ml Bid ivgtt——盐酸溴己新葡萄糖注射液4mg bid ivgtt0.9%氯化钠注射液100ml Bid ivgtt——比阿培南0.3g Bid ivgtt初始治疗方案分析：该患者于两个余月前感冒着凉后出现发热，最高体温达38.9℃，伴畏寒、寒战，咳嗽、咳黄痰，偶有活动后喘息，于当地诊所静点抗炎药物对症治疗（具体药物不详），治疗后无发热，于半个月前感冒着凉后出现上述症状加重，伴前胸后背疼痛，与呼吸无关，至当地医院住院治疗，静点青霉素类抗生素约13天后病情较前未见明显好转，查体：体温：37.00℃，脉搏：78次/分，呼吸：18次/分，血压：98/64mmHg，一般状态欠佳，意识清楚，双肺叩诊音清，双肺听诊未闻及明显干湿啰音.于医大二院行肺CT提示：左肺脓肿、左胸腔积液，诊断为左肺脓肿、左胸腔积液，由于该患者脓肿较大，积液少至中量，两个月前及半个月前都应用了抗菌药物，因此，根据内科学肺脓肿的治疗方案，给予碳青霉烯类抗菌药物比阿培南抗感染治疗，同时给予盐酸氨溴索化痰治疗，使脓性痰易于咳出。
药物对QT间期的影响及监测
药物对QT间期的影响及监测随着药物研发技术的不断进步，越来越多的药物被投入市场。
然而，药物的潜在危害往往被忽略，其中包括心律失常的风险。
QT间期是心电图上的一个重要指标，也是药物导致心律失常的主要源头。
因此，在药物治疗过程中，对QT间期的监测是非常关键的。
什么是QT间期？QT间期是指心电图上心室收缩起始时间（Q波）到心室复极完成时间（T波）的时间间隔。
QT间期的变化会导致心律失常的发生，尤其是Torsades de pointes （TdP）等严重的室性心律失常。
哪些药物会影响QT间期？许多药物都会影响QT间期，包括抗心律失常药物、抗精神病药物、抗生素和抗寄生虫药物等。
以下是一些常见的影响QT间期的药物：1. 心律失常药物：如普鲁卡因胺、胺碘酮等；2. 抗精神病药物：如氯丙嗪、氟哌啶醇等；3. 抗生素：如红霉素、万古霉素等；4. 抗寄生虫药物：如喹啉类药物、硝基嘧啶等。
这些药物会抑制心室肌纤维的复极，从而延长QT间期，导致心律失常。
如何监测QT间期？监测QT间期可以通过心电图来实现。
在用药前和用药期间均应进行定期的心电图监测，以评估药物对QT间期的影响。
在某些情况下，还可以使用24小时动态心电图监测（Holter监测）或手持式移动心电图仪（Event记录仪）进行更长时间的监测。
如何避免药物对QT间期的不良影响？为了避免药物对QT间期和心律的不良影响，应该采取以下措施：1. 使用药物时一定要征询医生的建议，并按照医生的处方来使用药物；2. 定期进行心电图监测，以便及时发现QT间期的异常；3. 避免与其他药物同时使用，尤其是其他会影响心电图的药物；4. 对于心律失常等高风险患者，需要密切监测。
总结QT间期的监测对于预防药物引起的心律失常非常重要。
医生和患者都应该重视药物对QT间期的影响，并采取相应的措施来避免不良影响。
与此同时，药品监管部门也应该加强对药物安全性的监管，确保患者的用药安全。
药物引起的QT间期延长的潜在危险
药物引起的QT间期延长的潜在危险目的对药物引起的QT间期延长的潜在危险进行探讨分析。
方法结合我院收治的实际患者病例，并结合数据库中所收集到的QT间期延长患者的资料，进行分析，并综合论述。
结果引起患者出现QT间期延长的药物有很多，分为直接引起和间接引起，在引起患者QT间期延长的患者中，也存在一定数量的多因素叠加所致，且与患者猝死有极其相关性。
在临床治疗QT间期延长的患者中，由于QT间期延长风险评估具有较强的专业性，在会诊时，依赖会诊医生解决非专业问题经常存在，因此必须要加强QT间期延長患者的TdP进行风险评估。
结论药物引起的QT间期延长的风险极大，后果十分严重，必须要对QT间期延长患者进行风险评估。
标签：QT间期延长；药物引起；潜在危险QT间期是人体心室从开始去极化到完全复极化所经历的一个时间段。
而QT 间期延长可导致患者心率市场，导致患者心室腹肌不一致，从而引起单向传导阻滞和传导减慢，导致患者出现尖端扭转型室性心动过速（TdP）的现象，这种现象临床危害非常大，严重的可导致患者死亡[1]。
在研究中发现，引起患者出现QT间期延长的最主要原因是药物。
因此，在临床医学研究中，必须要加强对药物引起QT间期延长的潜在危险进行研究，以有效降低医院发生TdP的发生率。
为了进一步研究药物引起的QT间期延长的潜在危险，选择了我院收治的病理患者，以及数据库中所收集到的QT间期延长患者进行研究，现总结如下：1 方法选取我院收治的实际患者病例，并结合数据库中所收集到的QT间期延长患者的资料，进行对比研究和综合论述。
2 结果2.1 QT间期延长与TdP的发生QT间期是心电图上QRS波起点到T波终点的时程，反映了心室肌动作电位去极化和复极化的全过程的时间指标。
QT间期延长至一定阈值滞后，就会导致患者出现室性早搏和心室颤动，同时并引起患者出现心室复极不一致，进而引起患者出现TdP。
并且TdP还可进一步演变成为心室颤动，容易导致患者出现猝死。
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避免联合应用的药物
CNS药
抗高血压药
氟西汀 氟哌啶醇 吩噻嗪 匹莫齐特 喹硫平 利哌酮 舍曲林 三环类 文拉法辛 齐拉西酮
苄普地尔 依拉地平 尼卡地平 莫昔普利
其他
多拉司琼 氟哌利多 磷苯妥英 吲达帕胺 美沙酮 那拉曲坦 沙美特罗 舒马普坦 他莫昔芬 替扎尼定
[6]热病(桑福德抗微生物治疗指南新译)(第41版)
备注 06年撤市
美国禁用
[2]
6
在一定条件下存在TdP风险的药物商品名 Cipro®
抗真菌药
氟康唑
Diflucan®
伊曲康唑 Sporanox®
酮康唑
Nizoral®
备注
当剂量达到800mg/d可引起QT 间期延长 延长QT间期
[2]
7
引起QT延长机制及临床表现
10
能够进一步加重TdP发生风险的因素
基因 心功能 肾功能 性别 年龄 电解质 药物因素
能够进一步加重尖端扭转室速发生风险的因素 基因多态性导致的遗传易感性增加 心动过缓、左室肥厚、充血性心衰 药物的清除能力受损 女性 >70岁 高钾血症、低镁血症 大剂量或快速给药；应用代谢抑制剂；同时服用 HERG通道的阻滞剂
[2]
11
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
•应避免合用药酶抑制类药物 •同时不要使用1个以上延长QT的药物[]
[5]黄震华.药物所致的QT问期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药及临 床杂志，2009，(8)：625—628．
12
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
抗心律失常药
胺碘酮 丙吡胺 多菲利特 氟卡尼 伊布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁、奎宁 索他洛尔
Erythrocin® 女性>男性
Avelox®
Zagam®
[2]
5
可能发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 喹诺酮类
大环内酯类 抗真菌药
化学名
加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 罗红霉素 泰利霉素 伏立康唑
商品名
Tequin® Factive® Levaquin® Floxin® Rulide® Ketek® VFend®
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
18
药物的用法用量
• 用量
剂量 大剂量 常规剂量
对心律失常影响 氟康唑大剂量800mg/d可引起QT间期延长 酮康唑可延长QT间期 杜鹏飞等[9]在抗菌药物致心律失常115例分析 中，有114例在常规剂量治疗时出现心律失常 反应；
SCD—心脏性猝死 VF—室颤
[4]牛淑冬.抗生素类药物的致长QT综合症作用及其机制研究进展.中外健康文摘,2010.
9
抗菌药物分类 化学名
阿奇霉素
红霉素 大环内脂类
罗红霉素
泰利霉素
莫西沙星
喹诺酮类
吉米沙星 氧氟沙星
加替沙星
伏立康唑
抗真菌药 氟康唑
酮康唑
商品名
备注
Zithromax® 克拉霉素 Erythrocin® 女性>男性
[9]杜鹏飞. 抗菌药物致心律失常115例分析. 医药导报,2012,31(10):1381-84.
19
监护药点
• 监测要点 • 只要不存在易感因素，QTc间期小的延长（<10ms）是可
以接受的；（一般认为，QTc正常值应＜0.44s,男性QTc＞ 0.46s、女性QTc＞0.47s，视为异常。） • 当QT>500ms，表明患者有实质性危险，应立即撤药。 • 患者心率：应将心室率控制在90-110次/分 • 电解质：血钾应保持在正常上限（4.5-5 mmol/L）
[5]黄震华.药物所致的Q-T 间期延长和尖端扭转型室性心动过速.中国新药及临床 杂志,2009,28(8):625-628
20
挽救措施
挽救措施[10] 停药 药物治疗( 如镁或异丙肾上腺素） 非药物治疗方法( 心脏起搏或用非同步化直流电休克去颤)
[3]蒋桔泉. 药源性尖端扭转性室速的发生机制及防治.中国药业,2009,18(9):1-3.
8
常见抗菌药物引起QT延长的作用机
制
药物 分类
作用机制
临床表现
大环内 脂类
患者心电图QT间期延长及恶性心律
阻滞Ikr通道延长QT间期，并促 进EAD及TdP的产生
失常，继之发生TdP，出现晕厥或
SCD。
可为轻度、无症状的潜在QT间期延
引起QT延长机制 QT间期的长短由心室去极及复极时间决定，心室复极延长主 要是由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延迟整 流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）很多药物正是 由于阻断了Ikr而引起QT间期延长[3]。 临床表现 当发生尖端扭转型室性心动过速时， 病人可出现心悸、晕厥、 抽搐， 严重时可导致心室颤动和心源性猝死。
喹诺 阻断心室肌细胞膜Ikr，使心肌 长，或在此基础上诱发恶性室性心
酮类 复极时间延长
律失常，如多形性室性心动过速、
TdP，甚至VF。
抗真 菌药
经肝细胞微粒体内细胞色素 P450依赖性酶系代谢。当体内 药物浓度过高时或通过药物相 互作用，延长QT间期，诱发TdP
突然晕厥
Ikr—快速延迟整流钾电流 EAD—早期后除极 TdP—尖端扭转性室性心 动过速
引起QT延长抗菌药物药学监护
2
FDA发布阿奇霉素的安全通告
[1] N Engl J Med,2012,23;367(8):774-5;
3
专业网站
[2]
4
有发生TdP风险的药物
抗菌药物分类 化学名
阿奇霉素
大环内酯类 克拉霉素
红霉素
喹诺酮类
莫西沙星
司帕沙星
商品名
备注
Zithromax®
Biaxin®
13
避免TdP发生风险的药物应用注意事 项
14
15
[7]
16
大环内酯类的药物选择
•大环内酯类致心律失常能力依次为： • 红霉素>克拉霉素>阿奇霉素
[8] J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct;303(1):218-25
17
药物的用法用量
用法用量 给药途径避免快速给药 静脉>口服 QT间期延长的程度及药物滴注速度呈正相关，具有浓度依赖 性。及静滴给药方式相比，口服相同剂量红霉素出现心脏毒 性的机率较小[4]。
Biaxin®
Rulide® 美国禁用
Ketek®
Avelox® 司帕沙星
Zagam®
Factive® 左氧氟沙星 Levaquin®
Floxin® 环丙沙星
Cipro®
Tequin® 06年撤市
VFend®
伊曲康唑
Sporanox®
Diflucan® 800mg/d可引起QT间期延长
Nizoral® 延长QT[间2] 期