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多发性骨髓瘤(MM)
多发性骨髓瘤（MM）定义：多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。
临床表现多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。
主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。
由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。
2.贫血和出血贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。
晚期可出现血小板减少，引起出血症状。
皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。
3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。
器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。
4.神经系统症状神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。
5.多发性骨髓瘤多见细菌感染亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。
6.肾功能损害50%～70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。
7.高黏滞综合征可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。
8.淀粉样变常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
初始诊断检查所有患者的初始诊断检查应包括病史、体检以及以下基线血液和生化检查，以便区分症状性和无症状性MM：完整的血细胞计数（CBC）（带分类计数和血小板计数）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐、血清电解质、血钙、白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白。
BUN和肌酐升高提示肾功能减退，而LDH水平有助于评估肿瘤细胞负荷。
β2微球蛋白水平可反映肿块情况，现在被认为是评估肿瘤负荷的标准指标。
大部分患者存在血清蛋白，伴或不伴相关尿蛋白。
多发性骨髓瘤的病理变化及临床症状.
多发性骨髓瘤的病理变化及临床症状最突出的病变为骨髓内大量浆细胞增生，可占骨髓内细胞总数的15％～90％。
瘤细胞多聚集成堆，有些像成熟的浆细胞，有些分化不成熟，具有不同程度的异型性。
有些细胞体积大，有2或3个核，并有瘤巨细胞形成。
电镜下可见骨髓瘤细胞胞浆内有高度发达的粗面内质网最突出的病变为骨髓内大量浆细胞增生，可占骨髓内细胞总数的15％～90％。
瘤细胞多聚集成堆，有些像成熟的浆细胞，有些分化不成熟，具有不同程度的异型性。
有些细胞体积大，有2或3个核，并有瘤巨细胞形成。
电镜下可见骨髓瘤细胞胞浆内有高度发达的粗面内质网，其池内常充满无定形物质（免疫球蛋白）。
多发性骨髓瘤病变为多发性，常引起多处骨组织破坏，可累及骨骼系统的任何部位，以脊柱、肋骨、颅骨最多见，盆骨、股骨、锁骨和肩胛骨次之。
瘤组织在骨髓腔内形成灰红色结节。
瘤细胞产生破骨细胞活化因子，激活破骨细胞使骨质溶解吸收。
瘤细胞首先侵蚀骨松质，逐渐破坏骨皮质。
X线片上可见骨质缺损，受累的骨组织可发生自发性骨折或脊柱塌陷。
瘤组织广泛增生可引起骨质疏松。
晚期，瘤细胞可浸润至软组织，并可侵犯脾、肝、肾、肺和淋巴结等。
在约半数以上的病人骨髓瘤侵犯肾，引起骨髓瘤肾病。
肾体积正常或轻度肿大，色苍白，晚期因肾间质纤维化体积缩小。
镜下见肾间质内有多数异常的浆细胞和慢性炎性细胞浸润。
肾远曲小管和集合管内有蛋白管型，有些均匀红染，有些呈分层状或颗粒状，内含免疫球蛋白、κ或λ轻链、白蛋白等。
管型周围有巨噬细胞形成的多核巨细胞环绕。
肾小管上皮细胞常萎缩、坏死。
由于骨组织破坏，血钙增高，可引起肾组织内转移性钙化。
继发感染可引起肾盂肾炎。
临床病理联系多发性骨髓瘤起病缓慢，早期多无明显症状。
骨髓瘤细胞破坏骨组织可引起骨痛、骨质疏松和病理性骨折；破坏骨髓内造血组织可引起贫血、白细胞减少和血小板减少。
瘤细胞产生的异常免疫球蛋白影响凝血因子和血小板功能，导致凝血障碍。
加之血小板减少，病人常有出血倾向。
多发性骨髓瘤的科普知识课件
件
目录 概述 症状 诊断 治疗 预后 预防
概述
概述
什么是多发性骨髓瘤 - 多发性骨髓瘤是一种恶性肿
瘤，常发生于老年人，特征是骨髓 内浆细胞克隆性增殖和分泌免疫球 蛋白
概述
发病原因 - 遗传因素、环境因素、
免疫因素等因素可能与多发性 骨髓瘤的发生有关
症状
症状
骨痛 - 多发性骨髓瘤的主要症
状之一
症状
贫血 - 红细胞减少导致的症状
症状
骨质疏松 - 骨质疏松导致的症状
诊断
诊断
实验室检查 - 血液学检查、免疫球蛋
白定量测定等
诊断
影像学检查 - X线、CT、MRI等
治疗
治疗
化疗 - 化学药物治疗是多发性
骨髓瘤常用的治疗方法之一
治疗
干细胞移植 - 对于年轻、病情较重的多发
性骨髓瘤患者可进行干细胞移植治 疗
谢谢您的 观赏聆听
治疗Biblioteka 放疗 - 放疗主要用于骨骼疼痛
等症状的缓解
预后
预后
预后因素 - 年龄、病情分期、治疗
方法等因素
预后
预后评估方法 - Durie-Salmon分期、国
际分期系统等
预防
预防
饮食 - 合理饮食、保持营养均衡，
可以降低多发性骨髓瘤的发病率
预防
健康生活方式 - 戒烟、限酒、定期参加
体检等方式也能起到一定的预 防作用
多发性骨髓瘤诊断要点
多发性骨髓瘤诊断要点（一）临床表现多发性骨髓瘤早期症状不明显，有的甚至无自觉症状，当出现症状时，其临床表现也是多种多样，常见的有：（1）骨骼疼痛：为多发性骨髓瘤最主要的症状。
疼痛程度一般由轻到重，初起为间歇性微痛，随着病情的进展而发展为连续性剧痛。
疼痛部位以腰背部脊椎为最多，其次为胸肋、四肢。
少数患者可无疼痛，而较多患者以骨骼疼痛为首发症状。
疼痛的突然加剧常发生了病理性骨折。
（2）骨骼肿物：多在扁骨，尤以胸骨、肋骨、头颅骨、下颌骨等处多见。
（3）发热：多发性骨髓瘤患者常有不同程度的发热。
部分病人以此为首发症状，但多数为晚期表现，主要由于机体免疫缺损，感染引起。
（4）贫血：多发性骨髓瘤约1/3病人有头晕、心悸、乏力、消瘦等贫血症状，有的以此为首发症状。
（5）出血：少数病人可出现消化道、牙龈、鼻腔、皮肤出血。
或月经过多，也有以出血为首发症状。
（6）共他：本病晚期可出现消化、呼吸、泌尿、神经等系统的症状和恶心、呕吐、腹痛腹泻、咳嗽气短、截瘫、大小便失禁等。
（二）实验室检查1）红细胞及血红蛋白均低于正常值，约90%的患者有不同程度的贫血，1/3患者血红蛋白＜7g%；血涂片可见到中晚细胞。
2）白细胞减少，约40%的患者白细胞低于正常值。
3）红细胞沉降率＞20mm/h.4）骨髓穿刺涂片检查骨髓象内骨髓瘤细胞一般＞1.0%.少数患者不易检出，当临床高度怀疑本病时，应进行多部位穿刺，因肿瘤的分布并不均匀。
5）白蛋白和球蛋白比例常倒置。
0）血清蛋白电泳常在r或β部位出现高峰，这些高峰所代表的球蛋白称之为M成份。
7）尿检查表现为蛋白尿、镜下血尿，具有一定特异性意义的是尿中可有凝溶蛋自（本周蛋白）。
8）x线检查表现为多发性圆形或椭圆形穿凿样溶骨性病变，周围无骨膜反应、多见于颅骨、盆骨、肋骨和脊椎，骨质疏松，常发生病理性骨折。
总之，本病诊断主要根据临床表现和实验室检查，其中骨髓象内的骨髓瘤细胞＞10%，x线检查有溶骨性损害，血清蛋白电泳M蛋白，尿凝溶蛋白阳性具有决定性意义。
多发性骨髓瘤
者，诱导治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物 4、老年骨髓瘤患者（> 65岁） 不建议移植
MM诱导治疗
骨关节疾病
620
6、年高钙龄血≤症6和5高岁尿酸、血适症：合由于自瘤细体胞干破 细胞移植者
典慢型性•V表 肾A现炎D包括±有呕1T6吐4、、厌T食D、、意识B模D糊、多尿或便秘
多Hale Waihona Puke 性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
主血要沉年为 显龄浆著细增>胞快6异5常岁增生，或不适合自体干细胞移植者
1贫、血•骨血骼C的r破≥坏1：7骨163痛m2为m最早ol期者及主要症状。 ④正•V常A免D疫球、蛋T白D量、降低P：AIgDM<、0. DVD
血Cr≤176mmol者 MP、M2、MPV、MPT
骨转移癌的特点：
1.三腺一肺：甲状腺、乳腺、前列腺
2.溶骨性、成骨性、混合性 溶骨性：钙↑磷↑ 成骨性：AKP ↑(碱性磷酸酶) 混合性；兼有
骨转移癌的特点：
溶骨性：多见，肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、 膀胱癌、胃肠道癌
成骨性：前列腺癌，少数肺、乳、鼻咽、膀胱
治疗原则
1、无症状骨髓瘤患者予观察，每3月复查1次 2、有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功
③X线检查有溶骨性损害和（或）广泛 骨质疏松
④正常免疫球蛋白量降低： IgM<0.5g/L, IgA<1.0g/L, IgG<6.0g/L
诊断：一、主要标准第1项+第2项 二、1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一 三、2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一 四、次要标准① ②+次要标准 ③ ④中之一。
多发性骨髓瘤-
• （七）髓外浸润
• 瘤细胞可以从骨髓迁移至髓外任何部位 生长，累及软组织形成局部肿块称之为 髓外浆细胞瘤；
• 累及外周血造成外周血浆细胞计数＞ 2.0X109/L时称为浆细胞白血病（plasma cell lrukemia,PCL），为本病终末期表 现，预后极差。
• （八）淀粉样变性 • 系轻链沉积于器官或组织所致；
• CRP测定方便，临床上常常用之替代IL6，作为预后指标之一。
• 7、乳酸脱氢酶（LDH）：
• 反应肿瘤负荷，具有一定的预后价值。
• （八）影像学检查
• 80%的患者有骨骼损害，脊柱、肋骨、头颅、 肩胛、骨盆和长骨近端最常被累及；
• X线摄片表现为骨质疏松、溶骨性损害和病理 性骨折；
• 溶骨性损害可呈粟粒状、颗粒状或虫咬状，或 者典型的圆形或卵圆形穿凿样透亮缺损，边缘 清晰，一般不伴新骨形成；
• 5、β2微球蛋白（β2-MG）：
• 是细胞膜蛋白成分，当细胞死亡时释放至血液 循环并从肾脏排除。如果肾功能正常，血中浓 度升高常提示瘤细胞增殖快、疾病进展。
• 6、C反应蛋白（CRP）和白介素-6（IL6）：
• CRP是肝细胞对IL-6反应后产生的急性 相蛋白，与IL-6水平具有较好的关联性；
• 浆细胞病（plasma cell disorders）：
• 是一组克隆性浆细胞或浆细胞样淋巴细 胞增生性疾病；
• 血清或（和）尿中出现单克隆免疫球蛋 白（monoclonal protein,M蛋白）。
• 本组疾病包括： • 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal
gammopathy of undetermined significance,MGUS）； • 浆细胞瘤（包括孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤）； • 免疫球蛋白沉积病（包括原发性淀粉样变性及系统性
多发性骨髓瘤，容易误诊的“螃蟹病”
32名家面对面·名家论坛名家□重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤科副主任医师 杨 涛多发性骨髓瘤，容易误诊的“螃蟹病”说到血液恶性肿瘤，可能大家比较熟悉的是白血病和淋巴瘤等。
其实除了这两种疾病，还有一种疾病的发病率也非常高，在我国约为1.4/10万，仅次于淋巴瘤，已升至血液恶性肿瘤的第二位，它就是多发性骨髓瘤。
男性患病比例高于女性多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，正常浆细胞又称效应B细胞或抗体分泌细胞，由B淋巴细胞在抗原刺激下分化增殖而形成，可合成和分泌各类免疫球蛋白（抗体），参与人体的体液免疫反应。
而浆细胞一旦发生恶变，会在骨髓中广泛增殖，并产生一种没有免疫功能的异常免疫球蛋白，称之为单克隆免疫球蛋白，进而引起一系列的组织和器官损害。
多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液恶性肿瘤，其发病率在1.5～2/10万，高发人群为40岁以上中老年人，中位发病年龄约为65岁，男性会比女性更加容易患病。
本病有着高复发率的特点。
相关报道显示，尽管常规治疗能取得暂时缓解，但一般患者在2～3年时间内就会复发，需要再次治疗，然后又会进入缓解、复发的循环。
这也就解释了为什么多发性骨髓瘤是无法治愈的恶性肿瘤，现有治疗的目的就是尽量延长患者获得缓解的平台期，提高生活质量。
目前，多发性骨髓瘤的发病原因尚未完全明确，可能和以下因素有关：1.遗传因素。
从发病人种看，美国黑人的发病率是白人的2倍，亚洲人发病率最低，有多发性骨髓瘤家族史的个体发病风险增高2～4倍。
2.理化因素。
接触电离辐射，如过去曾患其他肿瘤行放射治疗或原子弹爆炸幸存者，以及接触化学药品、杀虫剂、染发剂等会增加多发性骨髓瘤的发生风险。
3.感染因素。
病毒感染，如人类疱疹病毒-8（HHV —8）、HIV病毒、EB病毒、乙肝病毒、丙肝病毒等感染者，及具有慢性骨髓炎、胆囊炎等慢性炎症的患者容易发生多发性骨髓瘤。
4.自身免疫性疾病。
如溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症、类风湿性关节炎等患者发生多发性骨髓瘤风险也会增高。
多发性骨髓瘤精品医学课件
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• 概述 • 临床表现与诊断 • 治疗策略 • 预后和生存期 • 最新研究进展 • 临床实践经验分享
01 概述
多发性骨髓瘤的定义
一种恶性浆细胞病 骨髓内单克隆浆细胞异常增生
产生异常球蛋白或M蛋白
多发性骨髓瘤的发病率和死亡率
发病率
约1-3/10万
死亡率
高于其他常见恶性肿瘤
肝脾肿大多为轻至中度，质地 较硬。
多发性骨髓瘤的诊断标准
01
02
03
血清M蛋白成分
多发性骨髓瘤患者血清中 存在M蛋白成分，包括 IgG、IgA、轻链蛋白等。
骨髓浆细胞比例
骨髓浆细胞比例超过30% 是诊断多发性骨髓瘤的重 要指标之一。
组织活检
组织活检有助于确诊多发 性骨髓瘤，并排除其他肿 瘤。
多发性骨髓瘤的分期和分类
THANKS 感谢观看
病例二
患者年龄52岁，男性，诊断为多发性骨髓瘤IgA-λ型，采用VAD方案化疗4个疗程后，患者获得完全缓解，但半 年后出现复发，再次采用VAD方案化疗未能控制病情，后采用BD方案进行维持老年患者，尤其是存在肾功能不全的患者，采用低剂量的化疗药物进行维持治疗可能更为合适； 对于复发的患者，可以考虑更换治疗方案。
02 临床表现与诊断
多发性骨髓瘤的临床表现
贫血
患者常有贫血表现，包括乏力 、头晕、面色苍白等。
出血倾向
部分患者有出血倾向，如牙龈 出血、鼻出血等。
骨痛
多发性骨髓瘤常引起骨痛，疼 痛部位多在腰骶部、胸骨和肋 骨，呈进行性加重。
感染
多发性骨髓瘤患者容易发生感 染，尤其是肺炎、尿路感染和 败血症等。
肝脾肿大
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多发性骨髓瘤临床表现的相关知识
多发性骨髓瘤临床表现的相关知识
多发性骨髓瘤（MM）系肿瘤性浆细胞在骨髓中多灶性恶性增生所致的一种疾病。
全身骨骼均可受累，造血活跃的部位如椎骨、肋骨、颅骨、骨盆，股骨、锁骨和肩胛骨是最易受累的部位。
因肿瘤性浆细胞在骨髓中增殖，临床上出现溶骨性损害、骨痛、病理性骨折、高钙血症和贫血；M蛋白的分泌使正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，容易发生细菌感染；尿内出现本周蛋白，肾功能受损。
我国骨髓瘤发病率约为1／l0万，低于西方工业发达国家（约4／l0万），并有逐年增加的趋势。
发病年龄大多在50——60岁之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2。
病因和发病机制
病因尚不明确。
有人认为人类八型疱疹病毒（HHV-8）参与了骨髓瘤的发生。
认为骨髓瘤细胞起源于8记忆细胞或幼浆细胞。
近年研究发现骨髓瘤有e7C基因重组，部分有高水平的N-ras蛋白质表达。
被激活的癌基因蛋白产物可能促使一株浆细胞无节制地增殖。
白介素6（IL-6）是促进B细胞分化成浆细胞的调节因子，进展性骨髓瘤患者髓中IL-6异常升高，提示以IL_6为中心的细胞因子网络失调可引起骨髓瘤细胞增生。
现认为IL-6是骨髓瘤细胞的生长因子，IL-6促进骨髓瘤细胞增生，抑制瘤细胞凋亡。
临床表现
（一）骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所引起的临床表现
1.骨骼破坏因基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松或甚至溶骨性破坏。
骨痛常为早期主要症状，随病情发展而加重。
疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。
活动或扭伤后骤然剧痛者有病理性骨折可能，多发生在肋骨、锁骨。
下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折可导致截瘫或神经根损害。
多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。
骨髓瘤细胞浸润骨骼时，可引起局部肿块，多见于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨。
胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征。
少数病例仅有单个呈囊状或肥皂泡样的骨骼损害，称为孤立性浆细胞瘤。
2.髓外浸润：尸解证实70％患者有髓外骨髓瘤细胞浸润，病程越长浸润越剧。
（1）脾、淋巴结及肾脏等器官肿大，40％患者有肝大，半数有脾大。
（2）脑膜浸润可致颅神经瘫痪，但较少见。
约3％～5％可出现多发性神经病变，出现双侧对称进行性远端感觉与运动障碍。
同时有多发性神经病变（p01yneuropathy），器官巨大症（or- ganomegaly），内分泌病变（endocrinopathy），M蛋白和皮肤病变（skin change）者称之为P0- EMS综合征。
（3）浸润软组织，如口腔及呼吸道等，形成局部肿瘤者称之为髓外浆细胞瘤。
（4）浸润周围血，浆细胞计数大于2.0×10g/L，则为浆细胞白血病，大多属轻链型和IgD型，症状同急性白血病。
（二）血浆蛋白异常引起的临床表现
1.感染正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。
病毒感染以带状疱疹多见。
2.高粘滞性综合征血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，可使血液粘滞性过高，引起血流缓慢，组织瘀血和缺氧，在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著。
症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。
3.出血倾向：以鼻衄和牙龈出血为多见，皮肤紫癜也可发生。
出血原因有①血小板减少，M蛋白吸附血小板表面，影响血小板功能；②凝血障碍，M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化。
M蛋白尚可直接影响因子Ⅷ活性；③血管壁因素，高球蛋白血症和淀粉样变对血管壁也有损伤。
4.淀粉样变性和雷诺现象：少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变性，主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏。
如果有冷球蛋白，可引起雷诺现象。