白介素-18的研究进展
白细胞介素18
白细胞介素18白细胞介素18（Interleukin-18）是一种细胞因子，属于白细胞介素家族的一员。
它被认为在免疫应答中起着重要角色，并且与很多疾病的发展和进展有关。
本文将详细介绍白细胞介素18的功能、调控机制以及其在某些疾病中的作用。
白细胞介素18最初是在1995年被发现的，它由肝脏和肝炎病毒感染的肝细胞产生，并被发现能够刺激白细胞产生干扰素-γ（IFN-γ）。
进一步的研究发现，白细胞介素18的产生受到多个因素的调控，包括细胞因子、信号通路和转录因子。
白细胞介素18在免疫应答中的功能是多样的。
首先，它能够刺激NK细胞的活化和增殖，进而促进它们产生INF-γ和其他促炎因子。
其次，白细胞介素18还能够激活巨噬细胞，并增强它们对细菌等外源性病原体的杀伤能力。
此外，白细胞介素18也参与了免疫细胞的极化和调控，对炎症过程的进展具有重要的影响。
白细胞介素18的调控机制非常复杂，它的产生受到多种信号通路的调控。
一些细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1（IL-1）等，能够刺激白细胞介素18的产生。
另外，TLR（Toll-like receptor）信号通路和NLRP3炎症小体也参与了白细胞介素18的调控。
此外，一些转录因子，如NF-κB和AP-1，也能够直接或间接地影响白细胞介素18的产生。
白细胞介素18在多种疾病的发展和进展中发挥着重要作用。
首先，它在免疫性疾病中的作用已经得到了大量的研究。
例如，炎症性肠病（IBD）和风湿性关节炎等疾病中，白细胞介素18的高表达与炎症的严重程度和病情的进展有关。
其次，白细胞介素18还参与了一些肿瘤的发展。
研究发现，白细胞介素18能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移，并且与肿瘤的预后密切相关。
此外，白细胞介素18还被发现参与了心血管疾病、神经退行性疾病和肾脏疾病等疾病的发展。
在药物治疗方面，研究人员已经尝试使用白细胞介素18作为治疗免疫性疾病和肿瘤的靶点。
一些抗体和小分子化合物已经被开发出来，以抑制白细胞介素18的活性。
白介素-18的研究进展
白介素．８ ｉｅ ｅｋｎ１ ， －８ ， １（ｎ ｒｕｉ一８ Ｉ １）对天 然免疫 和获得性 免疫 ｔｌ Ｌ 反应都有着重要 的调节作 用 。在 慢性 炎症 、 自身免疫 性疾 病 、
多种癌瘤以及多种传染病的感染组织部 位都有 Ｉ－８表达 。本 Ｌ１
文介绍 Ｉ－８的基 本的生物学特性及它在几种 疾病状态 包括 自 Ｌ１
目前 ， ８在基 因水 平具 体 的调 控 作用 我 们 知 之 甚 少。 Ｉ Ｄ１ 人 Ｉ ８ｍ Ｎ ３． Ｄ１ Ｒ Ａ 端非 翻译 区域缺 少不 稳定 序列 Ａ ｕ Ａ ｕ ｕ 。这些 观测可能解释 了从新 分离 出 的人外 周血 单核 细胞 （ Ｂ Ｃ 、 Ｐ Ｍ ） 鼠 脾脏 巨噬细胞和无免 疫细胞 Ｉ－８ｍ Ｎ Ｌ１ Ｒ Ａ的组 型表 达…。另外
学 学 报 ，９ ２３ ４ ． １９ ，：４
Ｈｅ ｔｌ ｇ ， ９ １． ９ ６ ｍａｏｏ ｙ １ ９ ５ － ３．
‘
１ 李为 ， Ｏ 马蔚 ， 寿芝 ， ． 戴 等 氟骨症患 者血 中免疫 球蛋 白等成 分含量 的
研究 ． 中国地方病 防治 杂志，９０ ５７ —６ １９ ， ：５７ ． １ 丁晓红 ． １ 氟化物对机体免疫 系统的影 响（ ． 二） 国外医学 医学地理分
１ ９ ２ ５ ８． ９ ９． ９： —
能状态的研究 ． 中国地方病防治杂志 ，９２ ７ １—３ １９ ， ：２１ ． ９ 成 赐福 ．３例 氟骨 症 患 者 免疫 功 能 的测 定 ． ３ 中国 地方 病 学 杂 志，
１ ８ ７： ６ — ６ ９ ８， １ ５ １ ６．
４ 何立端 ． 小剂量氟短 时间应用对 小 鼠免疫功 能的影 响 ． 安医科 大 西
７： １６ ６ ２．
８ 滕 国兴 ， 孙玉富 ， 汤瑞琦 ， ． 等 燃煤 污染型 和饮水 型氟 区人群 免疫 功
IL-18
１ ８的含量 明显 升高 ， 通 过诱 导 其它 炎 症 因 子 和炎 症 介质 ， 在 ＲＡ 的发 病过 程 中起到 了重 要作 用 ， 通过 抑
制 Ｉ Ｌ 一 １ ８的高 表达 能够 减轻 炎症 反应 。 ２ ． ２ Ｉ Ｌ 一 １ ８与 血 管 新 生 血 管 生 成 是 Ｒ Ａ 滑 膜 炎 发 生发 展 的关键 病理 过程 ， 由多种 细胞 因子 、 趋 化细
２ Ｉ Ｌ 一 １ ８与 ＲＡ
Ｉ Ｌ 一 １ ８ ， 作为新 的白介素家族成员 ， 在众多先天
和后天 免疫 反应 中 占据 了重要 作用 ， 近 年来 ， 有 大量
的研 究 证实 Ｉ Ｌ － １ ８ 在 Ｒ Ａ 发病 机 理 中 的具 有重 要 作
用。
而且 在促 Ｔ ｈ ｌ 反 应 及 促 炎 性 损 伤 方 面 具 有 重 要 作 用， 本 文就 其研 究进 展综 述 如下 。
・
５ ６ ２ ・
Ｇｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ３ ９， Ｎｏ ． ６
・
综 述
・
Ｉ Ｌ 一 １ ８在 类风 湿 关 节炎 中作 用 的研 究 进展
郑 召 岭 （ 山 东 省 立 医 院 集 团东 营 医 院 中 医科 ， 山东 东 营 ２ ５ ７ ０ ９ １ ）
有 学者 ［ ４ 。 经过 大量 研究 也证 实 ＲＡ患 者 的血清 Ｉ Ｌ －
性 地 切割 Ａｓ Ｐ － Ｘ位点 ， 使 Ｉ Ｌ 一 １ ８前 体 Ｐ ｒ ｏ Ｉ Ｌ 一 １ ８ ） 成
为具 生物 活性 的 １ ５ ７ 个 氨基 酸残 基 的成熟 蛋 白 。选 择性 Ｉ Ｃ Ｅ抑制 因子 能 同时阻 断脂 多糖 （ Ｌ Ｐ Ｓ ） 诱 导 人 单核 细 胞产 生 Ｉ Ｌ 一 １ ８和 Ｉ Ｆ Ｎ － ７ ， Ｉ Ｃ Ｅ缺陷 鼠缺 乏 Ｌ Ｐ Ｓ
白细胞介素18基因多态性与疾病的关系研究进展
单 核 苷 酸 多 态 性 主要 指 在 基 因组 水 平 上 由单 个 核 苷 酸 的 变异引起的 Ｄ ＮＡ 序列 变 化 ， 人 类 可 遗 传 变 异 中 最 常 见 的 一 是 种 ， 人 群 中 发 生 率 为 １ 。Ｓ 在 ＮＰ在 人 群 中 的 分 布 受 到 种 族 、 环 境 及 多 种 因素 的影 响 ； 以 ， 究 Ｓ 所 研 ＮＰ与疾 病 的 关 系 对 研 究 疾 病 发 生 的 遗 传 学 背 景 ， 索 人 类 疾 病 的新 型 防 治 措 施 有 重 要 探
件 结 合 蛋 白 （ ＲＥ ） 合 位 点 ， Ｃ Ｂ 去 磷 酸 化 ， 法 与 Ｃ Ｂ结 使 ＲＥ 无
Ｄ ＮＡ 上 的 ｃ ＡＭＰ应 答 元 件 （ Ｒ ） 合 ， 而 抑 制 受 Ｃ Ｅ调 控 Ｃ Ｅ结 从 Ｒ 的 基 因转 录 一 ３ １ ７由 Ｇ 变 为 Ｃ 改 变 核 因 子 Ｈ４ Ｆ １的 结 合 位 Ｔ －
维普资讯
１４ ０
检 验 医学 与 Ｉ ２ ０ 临床 ０ ７年 ２月 第 ４卷 第 ２期
Ｌ ｂ Ｍｅ ｌ ， ｅ ｒ ａ ｙ ２ ０ ， ｌ ，Ｎ ａ ｄＣ ｉ Ｆ ｂ ｕ ｒ ０ ７ Ｖｏ ４ ｏ ２ ｎ
白细 胞 介 素 １ ８基 因 多态 性 与 疾 病 的关 系研 究 进 展
４ Ｉ － ８基 因 Ｓ Ｌ１ ＮＰ与 疾 病 的关 系
４１ 过敏性疾病 ．
Ｉ －８协 同 其 他 Ｔ ２刺 激 因 子 增 强 Ｉ『 Ｌ１ ｈ Ｉ ４和
组 织 胺 ， －３和 ＩＥ 的产 生 ， 响 Ｔ ２细 胞 应 答 ； Ｉ １ Ｌ ｇ 影 ｈ 临床 和 流 行
病 学 资 料 证 实 ， 但 哮 喘 急 性 期 患 者 血 清 Ｉ － ８水 平 明 显 增 不 Ｌ１
白细胞介素18与肿瘤的研究进展
【］Ａ ＪＰ ｙ ｏ， ９０ ２８ １ ７ Ｊ ｍ ｈｄ ｌ１９ ，５ ００ ｉ 【４ ２ ］ Ｄ ｎｅ ｙＴ ，ｉ ｅ ＲＥ Ｖ ￣ ｒ Ｌ，ｇ ． ｅｔ ｈ ｃ ｒｔｉ ｎ ｏ ｎ￣ ＪＳｅ ｓ ， ｉ ｅｎＦ ｅ ｖ Ｈ ａ ｓｏｋｐｏｅ ｎｉ
ｄ ｃｉｎ ｉ ａ ￣ ｒｓ ａｍ ｌ ｒ ｉ ｒ ｖ ｄ ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ￣ｌ ａ ｅＭｔ ｒ ｕ ｔ ｎ ｒ ｔｈ ｔ ． ｅ ｍｐ ｏ ｅ ｏ ａ ｄａ ｏ ｖ ｇ ｅ
文章编号 ： １０ ０７—６ １ （０ ２ ０ —０ ８ —０ ６ １２ ０ ） １ ０ ７ ２
白细胞介素 １ ８与肿瘤 的研 究进 展
郭 贵龙 综述 ， 挑 辏祥 审校 （ 重庆医科大学第一附属医院普外科， 重庆 ４０１ ） ００６
关键诃 ： 白细 胞介 素 １ 肿瘤 ； 受 体， ８ 白细胞介索 中圉分类号 ： Ｒ ３ ３ ７ ０ ２ 文献 标识码 ： Ａ ３１ Ｉ Ｌ一１ ８激活的 ＮＦ一出 信 号传导途径 Ｎ ．Ｂ是一种 Ｆｚ
维普资讯
山西 医科 大 学 学 报 （ Ｓ ａ ｘ Ｍｅ ｎ ）２０ Ｊ ｈ ｎｉ ｄＵ ｉ ０ ２年 ２月 ． ３（ ｖ ３ １
８ ７
［３ Ｖｉｍｉ ， Ｎ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ａｄｎ］， ｄｎ ｉｅ ｎ ｕｅ ｈｎ ｅ ［ ５ Ｂ ｕｈｒ Ｆ Ｌ ｍｉ ａｎ ２］ ｓ ｎＳ ＷｕＳ ， ｄ ｒ ｉ ｌ Ｌ Ａ ｅ ｎ —ｉｄ ｃｄｃａｇｓ ｅ ｅｉ ２］ ｏｃａｄＪ ， ｏ ｎ ｇ ｅＤ Ｍ￣ｈｎｓ ｆｐ ｅｃ ｎａｆｒｅ ｔ ａ ｉ ｏ ｃｉ ｆ ｄｄ ｍｓ ｏ ｏ
IL-18及其在重症肌无力中的研究进展
化信 号 。具体 途径 为 ：Ｌ １ Ｉ －８和 Ｉ －８ Ｌ １ Ｒ结 合 形 成 复合
物后 ， 过 调 节 Ｉ 一Ｒ 激 活 酶 和 Ｔ 通 Ｌ１ ＮＦ受 体 相 关 因子 ６ 进 而使 转录 因子 Ｂ ＮＦ ） 导 激酶 磷 酸 化 ， 最 ， （ —Ｂ 诱 并 终 活化 ＮＦ Ｂ， 从而 发挥其 生物 学功 能 。
列。
３ ２ 促 进 Ｔ细 胞 的 增 殖 与 分化 Ｉ －８可 诱 导 分 裂 ． Ｌ１ 原 、 Ｄ３单克 隆 抗 体 或 抗 原 袭 击 的小 鼠 Ｔ 细 胞 ， ｌ Ｃ Ｔｈ 细胞 或人 富集 的 Ｔ细胞增 殖 ， 增 殖作 用 成剂 量 依赖 且 性， 而这 种 作 用 可 被 Ｉ － Ｌ ２抗 体 抑 制 ， 而且 Ｉ －８可 以 Ｌ１ 促进 Ｔｈ 细 胞上 Ｉ 一ａ亚 基 的 表 达 ， 明 Ｉ －８对 Ｔ ｌ Ｌ２ 表 Ｌ１ 细胞 的促增 殖作 用是 由 Ｉ 一 Ｌ ２介导 的 。 与 Ｔ ２细胞 相 比较 ，Ｌ １ ｈ Ｉ －８更 多 地作 用 于 Ｔ １细 ｈ
（２ 一 － Ｉ—（ ）Ｆ Ｌ １ ９ １ ）Ｆ ）Ｓｘ ６ － － 。 ９ ６年 ， ｈｏ等克 隆 了人 类 【 Ｕｓｉ
３ １ 诱 导 Ｉ Ｎ ７的 产 生 Ｉ－８通 过 诱 生 Ｉ Ｎ一 ． Ｆ － Ｌ１ Ｆ ７刺 激单 核／ 巨噬细胞 ， 发挥 天然 免疫 作 用 。Ｉ Ｎ一 Ｆ 的产 生 需要 双重信 号 ， 活化 Ｔ 细胞 的核 因 子 （ ＡＴ） 即 ＮＦ 的激 活和 Ｌ Ｓ介 导 的 ＮＦ Ｂ的 活化Ｌ 。Ｉ －８的诱 导效 应 Ｐ １ Ｌ１ ］ 受到 Ｉ －８ 靶 细 胞 和 协 同 刺 激 因 子 的 影 响 。Ｉ 一２ Ｌ １Ｒ、 Ｌ １ 和 Ｉ －８ 体 内可协 同诱 导 Ｉ Ｎ一 的大量 产 生 。Ｉ ＿ Ｌ１ 在 Ｆ Ｌ １ 关蛋 白（Ｌ １ Ｂ ） ８相 Ｉ －８ Ｐ 可减 少 Ｉ －８介 导 的 Ｉ Ｎ 的 Ｌ１ Ｆ 一
重组鸡白介素18真核表达质粒(pCI-ChlL-18)胚胎接种的研究
第３ ０卷 第 ４期
２ ０ 年 ４ 月 ０８
中 国 预
防 兽
医 学 报
Ｖ ｏ ．０． １３ Ｎｏ． ４ Ａｐｒ ２０ ． ０８
Ｃ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｒ ｖ ｎ ｉ ｅ Ｖｅｅ ｉ ａｙ Ｍ ｅ ｉｉ ｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＰ ｅ ｅ ｔ ｔ ｒ ｒ ｄ ｃｎ ｖ ｎ
关 键 词 ：鸡 Ｉ —８ Ｌ ｌ ；胚 胎接 种 ；接 种 剂 量 ；绒 毛尿 囊膜接 种 ；尿 囊腔 接 种
中 图分 类 号 ：￥ ５ ．３ ８ ２３
文献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１０ —５ ９２ ０ ）４０ ７ —５ ０ ８０ ８ （０ ８ ０ —２ ５０
Ｅｍ ｂ ｙ ｎｃ ｖ ｃ ｉａ ｉ ｎ ｗｉ ｌ ｓ ｉ ｒ ｏ ｉ ａ ｃ ｎ ｔ ｔ ｐａ ｍ ｄ ＤＮＡ ｎ ｏ ｉｇ ｏ ｈ ｅ ｃ ｄｎ
ｐ Ｉ ｈＬ １ Ｃ — Ｉ一８质粒 接 种 ｌ 日龄 鸡 胚 不影 响 孵 化 率 ，对 鸡 的 生 长发 育 无 影响 ，不 同的接 种 途 径 和接 种 剂量 对 鸡体 内 Ｃ ８ Ｉ １ 表 达有 影 响 。 与 １日龄 雏 鸡 肌 肉接 种 比较 ，胚 胎接 种 可明 显促 进 外 周 血淋 巴 细胞 的 早 期 增 殖 ，而且 呈 剂 Ｌ ８的 量依 赖性 ，但 相 同接 种途 径 的 ２ ０Ｉ ０ ｇ接 种 组与 ３ ０Ｉ ｘ ０ ｇ接 种 组 间 无统 计 学差 异 （ ＞００ ） ｘ Ｐ ．５。
摘
要 ：通 过 对 孵 化 率 、平 均 囊指 数 、脾 指 数 、 外 周血 淋 巴细 胞 增 殖 反 应 和 白介 素 １（ — ） 白水 平 表 达 ８Ｉ ｌ 蛋 Ｌ ８
的 检 测 ，评 定 了 重 组 鸡 真 核 表 达 质 粒 （Ｃ—ｈＬ１） 胎 接 种 的 不 同接 种 剂 量 和 接 种 方 法 的 效 果 。 结 果 表 明 ， ｐ Ｉ Ｉ－８￣ Ｃ
白介素-18在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用
ｖｒｅ ｏｒｌｔ ｉ Ｅ ． ｒｄ Ｆ Ｖ１０ Ｆ ． ｏ ｃ ｓ ｎ Ｉ－８ｐ ｔｅ ａｅ ｅｐｏｅ ｕｅｏ ｉ ａ — ｅｓｌ ｃｒ ａｅ ｗ ｔ Ｆ Ｖ１ｏ Ｐ ｅ ， Ｅ ．／ ＶＣ Ｃ ｎｌ ｉ ：Ｌ １ ａｔ ｉ ｔｓｉ ｔ ｒｃｄ ｒ ｆａ ｗ ｙｉ ｙ ｅ ｄ ｈ Ａ ｏ ｕｏ ｉｐ ｎｈ ｒ ｎ
气 道 炎 症 和 气流 因子 白介素一８ １
中 图分 类 号 ： ５ ３ 文 献标 识 码 ： 文章 编 号 ：０ １７ ８ （０ ００ —１ １ ３ Ｒ６ Ａ １０—５ ５ ２ １） ２０ ３— ０
Ｉ １ ｎ Ｓ ｎｉｅＣｈｒ ｉ ｓｒ ｃ ｉｅＰｕｌ Ｌ－ ８ ｉ ｅ ｌ ｏｎ ｃＯｂ ｔ ｕ ｔｖ ｍｏｎ ｒ ｓ ａ ｅ ａ ｄ ＩｓＣｌ ｃ ｌＳｉｎ ｆｃ ｎ ｅ ａ ｙ Ｄｉｅ ｓ ｎ ｔ ｉ ａ ｇ ｉ ａ ｃ ｎｉ ｉ
作期和稳定期血清 Ｉ－８ Ｌ １ 水平与对照 组比较 ， 差异有统计学 意义 ；ＤＰ Ｃ Ｄ急性 发作期痰 Ｉ－８ 平与对照组和 Ｃ Ｄ Ｌ１ 水 ＤＰ 稳定期 比较 ， 差异均有统计学意义 ； ＯＰ Ｃ Ｄ组在急性发作期 和稳定期血清 １， ８ Ｉ １ 水平与痰 Ｉ－８ － Ｌ １ 水平 比较 ， 差异有统计 学意义；／Ｐ Ｃ） Ｄ急性期及稳定期血 中 Ｉ－８水平与 Ｆ Ｖ１０占预计值 、 Ｅ 。 ／ Ｖ Ｌ１ Ｅ ． Ｆ Ｖ１ ０ Ｆ Ｃ均呈负相关 ； ＯＰ Ｃ Ｄ急性期痰 中 Ｉ－８水平与 Ｆ ＶＩ０占预计值 、 ，．／ ＶＣ均呈负相关 。结论 ： Ｏ Ｄ患者诱导痰及血清中 Ｉ －８的水平与 Ｌ１ Ｅ ． Ｆ １０ Ｆ Ｃ Ｐ Ｌ１
Ｔｈ Ｌ－ ８ ｌｖ ｌｉ ｅ ｕ ｗａ ｉ ｎｆｃ ｎ ｌ ｉｈ ｒ ｔ ａ ｈ ｔｓ ｕ ｕ ｆ ｒ Ｃ ｅ Ｉ １ ｅ ｅ ｎ ｓ ｒ ｍ ｓ ｓｇ ｉ ａ ｔ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ａ ｐ ｔ ｍ ｏ ０Ｐ ｇ ｏ ｐ Ｔｈ ｅ ｅ ｆ Ｉ １ ｎ ｓ ｒ ｍ ｆ ｉ ｙ Ｄ ｒ ｕ ． ｅ ｌｖ ｌｏ Ｌ－ ８ ｉ ｅ ｕ ｏ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
迥些医垫垄塑玺至旦筮≥！鲞箜垒塑丛！蜮丛碰璺璺！地型：！塑：型≥！鼬：№：璺３冯军，李玉然．氟化物对雏鸡免疫功能影响的研究．中国兽医科技，１９９９．２９：５－８．４何立端．小剂皱氟短时间应用对小鼠免疫功能的影响．西安医科大学学报，１９９２．３：４４．５Ｊ面ｎＳＫ，ＳｕｓｈｅｅｌａＡＫ．Ａｎｅｘ耐唧ｔａｌｓｔｕｄｙｉｎｆｌｕｏｒｉｄｅｒａｂｂｉｔ．Ｅ】∞日ｉｍ∞ｔａｌＨｅ删ｏｌ，ｇｙ，１９９１．５９—６３．６丁晓红，张京田，何立端，等．氟化物对机体免疫系统的影响．国外医学医学地理分册，１９９５．１６：１－３．７．７宋世震．氟化物对体液免疫毒性的初步探讨．环境与健康杂志。
１９９０，７：６１－６２．８滕国兴，孙玉富，汤瑞琦，等．燃煤污染型和饮水型氟区人群免疫功白介素一１８的研究进展刘宁张丙贵刘璋能状态的研究．中国地方病防治杂志，１９９２，７：１２・１３．９成赐福．３３例氟骨症患者免疫功能的测定．中国地方病学杂志，１９８８，７：１６５．１６６．１０李为，马蔚，戴寿芝，等．氟骨症患者血中免疫球蛋白等成分含量的研究．中国地方病防治杂志．１９９０，５：７５．７６．１１丁晓红．氟化物对机体免疫系统的影响（二）．国外医学医学地理分册，１９９５，１６：６６－６８．１２ＬｏｆｔｅｎｉｕｓＡ，ＡｎｄｅＴｓ８Ｄ１１Ｂ．Ｆｌｕｏｒｉｄｅａｕｇｍｅｎｔｓｔｈｅｍｉｔｏｇ耐ｅａｎｄａｎｔｉｇｅｎｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅ０ｆｈｔｍｍｎｂｌｏｏｄｌｙｍｐＩｌｏｃｙｔｅｓｉｎｖｉｔｒｏ．ＣａｒｉｓｅＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９９・３３：１４８—１５５．（收稿日期：２００８—０５—３０）【关键词】白介紊．１８；研究进展【中图分类号】Ｒ３９２．１１【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２００９）０４—０４６９—０２白介素．１８（ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ－１８，ＩＬ－１８），对天然免疫和获得性免疫反应都有着重要的调节作用。
在慢性炎症、自身免疫性疾病、多种癌瘤以及多种传染病的感染组织部位都有ＩＬ－１８表达。
本文介绍ＩＤｌ８的基本的生物学特性及它在几种疾病状态包括自身免疫性疾病和传染病中潜在的效应和调节作用。
１ｌｉｔｌ８基因表达的调控目前，１／．－１８在基因水平具体的调控作用我们知之甚少。
人ＩＬｌ８ｍＲＮＡ３’．端非翻译区域缺少不稳定序列ＡＵＵＵＡ。
这些观测可能解释了从新分离出的人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）、鼠脾脏巨噬细胞和无免疫细胞ＩＤｌ８ｍＲＮＡ的组型表达“ｊ。
另外的研究已经确定了这个转录子干扰素同源序列结合蛋白（ＩＣＳＢＰ）和ＰＵ．１分别是外显子１和２上游区的启动子【２］。
巨噬细胞的干扰素一７（ＩＦＮ．７）刺激已经显示经由ＩＣＳＢＰ和活化剂蛋白．１（胆１）可以上调１／＿．１８的基因表达＂Ｊ。
２Ⅱ，１８的表达和合成在许多早期炎症反应中在造血和非造血系细胞中ＩＤｌ８已经可以被检测到。
因此，已经有报道在巨噬细胞、树突细胞、星形细胞、角质细胞、成骨细胞、肾上腺皮质细胞、肠上皮细胞、小神经胶质细胞以及滑膜成纤维细胞中均有ＩＬ－１８表达１４ｊ。
ＩＣＥ在ＩＬ－１８形成过程中非常重要。
在人类，被粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ．ＣｓＦ）处理过的感染了流感或副流感病毒的巨噬细胞的成熟ＩＬ－１８的分泌作用被ＩＣＥ破坏【５ｏ。
然而，ＩＣＥ酶切Ｐｒｏ－ｌＤｌ８不是唯一途径，因为最近的报道表明蛋白水解酶３同样能使Ｐｒｏ－ＩＤｌ８形成具有生物学活性的成熟蛋白№Ｊ。
我们最近观察到来自人中性粒细胞的培养上清液可以把重组Ｐｒｏ－ＩＬ－１８和成熟１１，１８分裂成许多不同的部分。
我们发现这种活性存在于丝氨酸蛋白酶弹性酶和组织蛋白酶Ｇ中。
作者单位：０５００１１石家庄市，河北省胸科医院四病区（刘宁）；河北省老年病医院（张丙贵、刘璋）・综述与讲座・３ＩＬ－１８受体（Ⅱ，１８Ｒ）和信号传导途径在许多种细胞都表达ＩＤｌ８Ｒ，包括巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤（ＮＫ）细胞、内皮细胞及平滑肌细胞…。
ＩＤｌ８与ＩＬ－１８Ｒａ、ＩＬ－１８邢结合，和其他ＩＬ－１Ｒ家族成员一样被添加构成一个具有高度亲和力的复合信号转导途径。
可能与Ⅱ，ｌ诱导的心肌核因子（ＮＦ－出）信号转导途径相似。
４白细胞介素１８结合蛋白利用亲和层析从尿液中纯化得到ＩＤｌ８结合蛋白（ｉｎｔｅｒｌｅｕ．ｋ洒１８ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ⅱ，１８ＢＰ）。
ＩＤｌ８ＢＰ可以有效阻止ＩＬ－１８与其受体结合，并可抑制ＩＤｌ８诱导ＫＧ－Ｉ细胞产生ＩＦＮ．７的能力，提示ＩＬ－１８ＢＰ是体内ＩＬ－１８作用的天然调节分子。
ＩＤｌ８ＢＰ还可以抑制ＩＤｌ８诱导ＩＬ－８合成和激活ＮＦ－ｇＢ的能力。
５Ⅱ，１８的功效虽然ＩＬ－１８最初通过小鼠脾细胞鉴定为诱导ＩＦＮ－ｙ产生的一个细胞因子，对淋巴系统特别是对Ｔｈｌ系与ＩＤｌ２的复合体具有调节功能。
因此，ＩＤｌ８促使Ｔ细胞和ＮＫ成熟、细胞因子及细胞毒性生成【８Ｊ。
ＩＤｌ８也使ＮＫ细胞的Ｆ鹳Ｌ增加，由此产生Ｆａｓ－ＦａｓＬ介导的细胞毒性归Ｊ。
ＩＤｌ８和ＩＤ２一起共同诱导小鼠Ｔ细胞和ＮＫ细胞生成［Ｌ－１３，并且在ＴＣＲ激活的情况下诱导Ｔ细胞产生Ⅱ，４、１１，１０、［Ｌ－１３及ＩＦＮ．７０Ｒ．１８可单独诱导Ｂ细胞高表达ＩｒＥ，而与ＩＬ－２、ＣＤ３抗体和ＣＤ２８抗体复合体可明显增强ＣＤ４＋Ｔ细胞产生ｍ４【”１。
６１１．１８的宿主防御功能ＩＤｌ８具有宽阔而有效的免疫调节能力。
ＩＤｌ８的宿主防御能力与ＩＦＮ－Ｔ有关。
用ＩＬ－１８抗血清可完全预防鼠由ＬＰＳ引起的肝损伤。
因ＩＤｌ８能产生ＩＦＮ．丫并上调功能性的Ｅ够蜥（ＦａｓＬ）表达。
ＩＬ－１８在细胞内细菌、真菌及原虫的清除过程中特别有效，需要宿主衍生的ＩＦＮ－ｒ的诱导。
ＩＤｌ８也对病毒的清除有影响。
万方数据４７０塑墨Ｅ堕堑至螋生２旦箜！！鲞蔓生塑蔓盘ｉ丛趔趔地型：２塑：坠３１丛：№：璺７ＩＬ－１８的抗感染作用７．１抗细菌感染Ｋｉｍ等”¨用成熟的ＩＬ－１８ｅＤＮＡ与Ｋ引导序列在巨细胞病毒增强子控制下克隆，通过ＢＡＬＢＰＣ小鼠研究其克隆产物对鸟分枝杆菌复合物感染的影响。
以上研究表明ＩＬ１８对细菌感染有一定的拮抗作用。
７．２抗真菌作用有学者在用新型隐球菌细胞株使肺弥漫性感染时。
用重组小鼠ＩＬ－１８提高ｒ病菌从肺的排出，并防止其向脑部扩散，提高了鼠的存活率；实验显示ＩＬ－１８的这种保护效果是由于ＩＦＮ．丫水平增高所致，此效果可用抗ＩＦＮ．７单抗消除。
上述结果表明，ＩＬ－１８与抗真菌作用相关。
７．３抗病毒作用Ｓａｒｅｎｅｖａ等¨２报道，流感病毒Ａ感染时人外周血的巨噬细胞分泌ＩＦＮ．ｃｔ、Ｂ，ＴＮＦ－ｏ，ＩＬ－Ｉ［３和ＩＩ，１８，并诱导ＩＦＮ一７的合成。
病毒感染的巨噬细胞上清液能诱导Ｔ细胞快速表达ＩＦＮ吖ｍＲＮＡ，并分泌蛋白质，加入外源性ＩＦＮ－ａ、Ｂ蛋白能快速诱导ＩＦＮ．７ｍＲＮＡ的表达，ＩＬ－１８能协同ＩＦＮ．ａ卜．调ＩＦＮ．７ｍＲＮＡ的表达和蛋白分泌，从而起着抗病毒作用。
ＩＬ－１８还可增加细胞表面人类免疫缺陷病毒２ｌ受体Ｃ０４的表达。
以上研究表明，ｌｌ，１８在机体抗病毒的过程中起着不可忽视的作用。
７．４抗寄生虫作用Ｏｈｋｕｓｕ等”３Ｊ给感染鼠弓形体的ＳＣＩＤ小鼠应用外源性ＩＬ－１８，可致血清ＩＦＮ－ｙ生成增加、寄牛物负荷降低并延缓死亡时间。
另有研究表明外源性ＩＬ－１８尚能增强鼠抗弓形体的能力。
７．５抗原虫作用裴冬生等【１４１用ＩＬ－１８抗体处理对犬利什曼原虫有抗性的Ｃ３ＨＰＨｅＮ小鼠或有抗性背景的ＩＬ－１８．ＰＣ５７ＢＬＰ６小鼠，这些小鼠感染后足蛰肿胀期延长，ＮＯ生成降低，给ＩＬ－１８，Ｐ－／］、鼠每日注射ＩＬ－１８可纠正这些缺陷。
研究提示这些小鼠体内存在Ｔｈｌ，ＩＬ－１８并不负责辅助性Ｔ淋巴细胞１（Ｔｈｌ）的分化，但能刺激Ｔｈｌ产牛１ＦＮ．７，从而参与宿主抗原虫感染。
８ＩＬ－１８与临床疾病关系的研究８．１ＩＬ－１８与类风湿性关节炎（ＲＡ）¨纠由于ＩＬ－１８是一个前炎性因子，对Ｔｈｌ细胞反应有多效性和莺要的调节作用，近年来对ＩＬ－１８在自身免疫性疾病发病中的作用进行了广泛研究，提示ＩＬ－１８在ＲＡ发病过程中起重要作用Ｈ５｜。
８．２ＩＬ－１８与糖尿病实验表明，Ⅱ，１８可以诱发胰岛炎和糖尿病，其原因町能是１１２－１８在自身免疫性非肥胖型糖尿病小鼠中表达量异常增加，继而激活厂胰岛细胞反应性ｎ１细胞。
研究发现，ＩＬ－１８通过调节胰腺内炎性免疫反应中１ｈｌ辅助性Ｔ淋巴细胞乙比值（７Ｉ№）的平衡，可抑制非肥胖型糖尿病小鼠自身免疫性糖尿病的发膨”Ｊ。
８．３１３．－１８与肿瘤ＩＬ－１８可增强穿孔素及ＦａｓＬ介导的细胞毒作用，通过多种途径直接或间接抑制和杀伤恶性肿瘤，并在肿瘤的生物治疗中显示出广泛的应用前景。
近期的实验结果表明，１Ｉ．－１８对乳腺癌、膀胱癌、神经母细胞瘤等均有抑制或防止肿瘤生长的作用。
另有研究显示，机体在病理状态下，ＩＬ－ＩＯ分泌增高，提高了肿瘤细胞对ＮＫ细胞的敏感性，１１．－１８可通过促进Ⅱ，１０的分泌，增强ＮＫ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用…】。
８．４ＩＬ－１８与胃肠系统疾病ＩＬ－１８在炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）和ＲＡ效应机制类似。
在１ＢＤ中高效表达ＩＬ－１８，尤其在ｃＤ中¨纠。
此外，在黏膜的移植培养中，ＩＬ－１８反馈抑制１ＦＮ－ｒ表达，表明ＩＬ－１８的表达和Ｔｈｌ的效应子作用有同源性【８】。
结肠炎和局部ＩＬ－１８表达的增加有关，ＩＬ－１８缺乏小鼠不能形成疾病旧】。
８．５ＩＬ－１８与肺部疾病通过人体组织及啮鼠动物模型的研究发现ＩＬ－１８在肺炎中有显著作用。
通常，ＩＬ－１８是Ｔｈ２介导的气道高反应件（ａｉｒｗａｙｓｈｙｐｅｒ－ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ＡＨＲ）的负调节蛋白，但能促进肺肉芽肿形成和继发的肺实质损害。
ＩＩ＿，－１８同样可以抑制免疫复合物导致的肺血管渗透性的改变。
ＩＬ－１８是具有多向生物学活性和功能的细胞因子，在抗肿瘤免疫、抗感染以及免疫性疾病等多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用。
随着Ⅱ，１８研究的深入，有望进一步明确上述疾病在细胞和分子水平的发病机制。
为临床诊断、疗效观察、预后判断提供新的实验室榆测指标，并町能成为具有广泛应用前景的多功能药物，因此ＩＬ－１８是一个值得关注和深入研究的细胞因子。
参考文献１ＰｕｒｅｎＡＪ．Ｆａｎｔｕ商Ｇ，ＤｉｎａｒｅｌｌｏＣＡ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ目ｘＴｅ—ｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ１８ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｌｂｅｔａａ”ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｈｕ—ｎ∞ｂｌｏｏｄｍｅｎｅｎｕｅｌｅａｒｃｅｌｌｓａｎｄⅡⅢ∞ｓｐｌｅｅｎｃｅｌｌｓ．ＰｒｏｅＮａｉｌＡｅａｄＳｅｉＵＳＡ，１９９９，９６：２２５６—２２６１．２ＫｉｍＹＭ。