一路赫护 走向治愈

乳腺癌疗效的评价指标[WHO, RECIST]
• 临床评价疗效：
– 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR
– 远期疗效观察指标： • 总生存期OS； • 无病生存DFS； • 生活质量（Quality of life） • 毒副反应（WHO，NCI）
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目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 – 辅助治疗DFS获益明显，显著降低复发风险 – 辅助治疗OS获益明显，显著降低死亡风险 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
DFS：无病生存；OS：总生存
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赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低
复发风险和死亡风险
DFS 研究 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访1 BCIRG 006 5年随访2 N 方案 AC→TH 4046 AC→T AC→TH 3222 AC→T TCH AC→T CT ± RT 5102 CT ± RT H HR (95% CI) 0.60 (0.53–0.68) 0.64 (0.53–0.78) 0.75 (0.63–0.90) 0.76 <0.0001 <0.001 0.04 P值 <0.0001 OS HR (95% CI) 0.63 (0.54–0.73) 0.63 (0.48–0.81) 0.77 (0.60–0.99) 0.76 0.0005 <0.001 0.038 P值 <0.0001
HER2阳性早期乳腺癌治疗策略
HER2阳性乳腺癌
淋巴结状态
阳性 阴性 激素受体状态 阴性 阳性 病理分级 2-3级 1级 肿瘤直径1 ≥1cm <1cm 年龄 <35岁 需接受赫赛汀辅助治疗，推荐治疗1年 ≥35岁
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in 10 Oncology. Breast Cancer. V3.2013. 2.注射用曲妥珠单抗说明书
所有：
ER和PgR阳性 HER2阴性 Ki-67低a 多基因表达分析显示复发风险低（如果适用）b Luminal B ‘Luminal B样（HER2阴性）’ ER阳性 HER2阴性
至少以下一项：
Ki-67高 PgR阴性或低 多基因表达分析显示复发风险高（如果适用）b ‘Luminal B样（HER2阳性）’ ER阳性 HER2过表达/扩增 任意Ki-67 任意PgR
1
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 • 赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好 • 权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 • 赫赛汀®临床使用注意事项
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目
– – – – 流行病学 临床诊断 临床预后 治疗目标
471 vs 570 P<0.0001
HR (95% CI)
19 Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
*DFS：无病生存
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
4
Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2013; 00: 1-18
HER2阳性乳腺癌临床发病率高
乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患 病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30%
全球范围
乳腺癌 子宫颈癌 结直肠癌 子宫体癌 胃癌 甲状腺癌
7
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013.
HER2阳性判定标准
• 2013最新NCCN指南对HER2阳性判定标准进行了修改， 将ISH检测阳性阈值降到2.0，即ISH≥2.0即可判定为 HER2阳性，应接受抗HER2治疗
6
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性早期乳腺癌诊断流程
2013NCCN指南：
标本
IHC检测
ISH检测
0
1+
2+
3+
<2
≥2
HER2阴性
ISH检测
HER2阳性
HER2阴性
HER2阳性
<2
≥2
HER2阴性
HER2阳性
HER2检测原则： • IHC3+可直接判定为HER2阳性 • IHC2+需要作ISH检测确认HER2状态 • 对于复发转移性乳腺癌，建议重新检 测HER2
Erb-B2 过表达
HER2阳性（非Luminal） HER2过表达或扩增 ER和PgR阴性
‘三阴性（导管）’ ER和PgR阴性 HER2阴性 ‘三阴性’和固有‘基底样’亚型之间大约有80%的重叠。基因表 达分析中，一些ER低阳性染色的病例可能与非Luminal亚型 聚集。‘三阴性’也包括一些特殊的组织学类型，如腺样囊性癌
无病生存获益
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001
0.54 0.64 0.76 0.76
2012 中位随访8年 (48.5%) 0 有利于一年曲妥珠单抗组 1 有利于观察组 2
HERA 8年随访3
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
13
1. Perez EA, et al. SABCS 2012. 2. Slamon D, et al. 2011. 3. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
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N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%
2005 中位随访一年 (0%) 2006 中位随访2年 (4.1%) 2008 中位随访4年 (30.9%) 2012 中位随访8年 (45.5%) 0
Perez EA, et al. SABCS 2012.
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 5年DFS*获益显著，降低复发风险36%
100 80
ACTH TCH ACT
无病生存 (%)
60 40
n
20 0 0
ACTH 1074 TCH 1075 ACT 1073
事件 185 214 257
HR
95% CI
0.64 0.53‒0.78 0.75 0.63‒0.90 1 (ref) −
P值 <0.001 0.04 −
1
2
3
随机分组后年数
4
5
6
17
*DFS：无病生存
Slamon D, et al. 2011
BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺 癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年 年
15
*DFS：无病生存
Perez EA, et al. SABCS 2012.
N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早 期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%
N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：
年
16
*OS：总生存
女性，成人
中国
肺癌
卵巢癌 皮肤黑色素瘤 非霍奇金氏淋巴瘤
统计数字（X100）
5年患病率
发病率
5
1.GLOBOCAN 2008;2. Guarneri V, Conte PF. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31 Suppl 1:S149-61.
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
乳腺癌亚型 Luminal A 临床-病理定义 ‘Luminal A样’ 备注 每个实验室判断Ki-67高或低的切点不同a。根据单个参考实 验室结果，<14%与基因表达结果定义的Luminal A相关性最 强。与此类似，新增用于区别‘Luminal A样’和‘Luminal B样’ 亚型的PgR值是来源于Prat et al的研究，研究中采用的 PgR≥20%切点与Luminal A亚型相关性最好。质量保证项目 对实验室报告这些结果至关重要 ‘Luminal B样’疾病包括那些缺少以上‘Luminal A样’疾病特点 的患者。因此，高Ki-67a或低PgR可用于区别‘Luminal A样’ 和‘Luminal B样（HER2阴性）’
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随机分组后年数
Slamon D, et al. 2011
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年DFS*获益显著，降低复发风险24%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2005 中位随访一年 (0%) 2006 中位随访2年 (4.3%) 2008 中位随访4年 (33.8%)
乳腺癌HER2检测结果判读标准
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2012. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. V3.2013.