药理学第十五章 抗精神失常药

2.值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不
同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹
状体通路的D2样受体所致。
25
2、镇吐作用
（1）氯丙嗪有较强的镇吐作用（除不能对抗前庭刺激 引起的呕吐外--晕动症）。 （2）小剂量抑制延脑催吐化学感受区（CTZ） D2受 体，引起的呕吐。 （3）大剂量直接抑制呕吐中枢，所以对顽固性呃逆有 效。
M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）
α-受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 H1-受体：镇静
21
体内过程：
口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆
蛋白结合,尤其脑中浓度高,比血浆高出4-5倍,维持6小
时,从肾排泄,但排泄慢,停药后2-6周,尿中还可检出.可 能与脂肪蓄积有关.
2
第一节
精 神 病 药
(psychiatric disorders)
3
精神病是内外多种原因引起的思维、情感、行为等精神
活动障碍的一类疾病的总称。 •表现为情感、思维和行为异常
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；
（3）意志活动减退或缺乏。
26
3、影响体温调节
抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降 低发热体温,而且也能降低正常体温. 降温作用随外界环 境温度的变化而变化，故不恒定。作为 人工冬眠疗法。
27
4、加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇
痛药等作用. 5、影响锥体外系功能
阻断黑质--纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势, 出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。
吩噻嗪类 氯丙嗪 抗精神病药
硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇
其它药 五氟利多
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 米帕明 、 氟西汀 苯二氮卓类 丁螺环酮
18
一、抗精神病药 (antipsychotic drugs)
治精神分裂症和其它抗精神失常的药物. 分类:
经 典 抗 精 神 病 药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多
所谓“分裂”即病人的精神活动和行为之间不协 调与客观现实相脱离为主要特征。
6
7
8
9
二、躁狂症：
洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发 雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。
10
11
三、抑郁症：
整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑自 责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物控制症状下 ＋综合治疗（心理治疗、工作调整、改善环境等）。
12
懒 得 理 你 们 ！！
13
精神分裂症的病因学说
脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的产生过多 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下
14
脑内DA受体及其亚型分布：
已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D 、D 、D 、D 、D ）
1 2 3 4 5
16
多巴胺能神经通路及主要功能
中脑－皮层系统： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌 （结节－漏斗〕 体温调节 黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 延髓化学感受区 （呕吐中枢） 调控呕吐反应
17
常用抗精神失常药物
22
药理作用及机制：
（一）CNS的作用
1、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用） 氯丙嗪有较强的中枢抑制作用。 正常人用药后出现镇静和安定作用，但易唤醒，无后遗效应。 病人用药后，在不引起镇静的作用下，答话缓滞，能迅速控
制兴奋躁动；继续用药可使幻觉、妄想、 攻击行为、燥狂症
19
常用吩噻嗪类药的化学结构
一、吩噻嗪类 由硫,氮原 子联结两个 苯环 的三环化合 物,根据其 侧链基团不 同,分为:
20
氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠灵）
是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用， 所以，作用广泛而复杂。 可阻断： DA受体（D2>D1）：是主要的抗精神病机制。
D1样受体（D1—like D2样受体（D2—like
receptors）—D1、D5亚型
receptors）—D2、D3、D4亚型
值得注意的是D4 亚型受体特异性地存这两条DA通路。
尤其是在中脑边缘系统通路和中脑皮层系统通路D4 亚型 存在较多，也证实这一点。
15
新近报道，尸检结果发现
精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%， 表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。 目前发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有 意义的发现。 结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
28
二、.植物神经系统
氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作 用. α受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑 肌.引起血管扩张,血压下降.
全球精神神经疾病构成比（%）
抑郁 自杀（伤） 痴呆 酒依赖 癫痫
17.3 15.9 12.7 12.1 9.3
精神病 药物依赖 其它
6.8 4.8 16.4
1
世界前10种致残的主要疾病中，有5 种是精神疾病：
抑郁症自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 )
发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。
•其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症
4
精神分裂症
分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
5
一、精神分裂症：
多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维 明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不 协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷 坐、乱猜想) 。
状消失，从而恢复理智。
23
动物试验证明：
氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡， 但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠 药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻 击行为，使之驯服，易于接近。
24
作用机制：
1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中
脑皮层通路的D2样受体而发挥疗效。