食物中血管紧张素转化酶抑制肽的研究进展
血管紧张素转化酶抑制剂延缓动脉粥样硬化进展的研究
力等变化 ，也可通过 受体 与血液 中的活性 物 质结合 ，而引
起血管的收缩与舒 张。血管 内皮细胞 可分泌 或合 成生物 活 性物质 ，可合成抗动脉 粥样 硬化 的物 质 如一 氧化氮 、前 列 环素 、组 织型纤 维蛋 白溶酶原激 活物 （ｉ ｕ・ ｐ ｌｓ ｎ・ ｔｓｅｔ ｅｐａｍｉ ｓ ｙ ｏ
还 能增 加一 氧化氮的 含量 ，达到保 护血 管 内皮 细胞 及提高 心肌细胞抗 自由基损 伤的能力 。 目前 ，Ａ Ｅ Ｃ Ｉ已广泛 应用于 治疗 高 血 压 和 充 血 性 心 力 衰 竭 （ ｏｇｓｖ ｅｒ ｆ ｌｒ， ｃｎｅｔｅ ｈａｔ ａ ｕｅ ｉ ｉ Ｃ Ｆ 。近期 的研 究显示 ，Ａ Ｅ 对 不伴 高血压 和左 心功 能 Ｈ ） ＣＩ 不全的动脉粥样 硬化 、２型糖尿 病 和胰 岛素抵 抗患 者也 有
制 Ｐｌ Ａ 合成的作用 ，有学者 报道 ，应用 雷米普 利治疗 Ａ ＭＩ 患者 ，２周 后 其 Ｐ ｌ 体 水 平 降低 ４ ％ ，Ｐ ｌ活 性 降 低 Ａ 抗 ４ Ａ
常用 的 Ａ Ｅ Ｃ Ｉ主要有 喹那 普利 、雷米 普 利 、卡 托普 利 、阿 拉普利 、福辛 普 利 、赖诺 普利 。现就 Ａ Ｅ 防 治动 脉粥 样 ＣＩ 硬化 的应用作一简述 。
功能 ： 。 ２ ２ 抗 血 小 板 聚集 和促 进 纤 维 蛋 白溶 解 ．
Ａ Ｅ 是血管紧张素转化酶抑制剂 ，可阻 止血管 紧张素 ＣＩ Ⅱ （ ｎｉｅ ｓ Ｉ ｎ Ｉ 的生成 ，从 而 消除 Ａ ｇＩ的收 ａ ｇ ｔ ｉ ，Ａ ｇ１） ｏ ｎ ｎｌ ｎ１
缩 血管 、刺 激醛固酮释放 、增加血容量 、升高血压 等作用 ，
管紧 张素 系 统 （ｅ ｉ． ｇ ｔｎｉ ｙｔ ｒｎｎａ ｉｅ ｓ ｓｓ ｍ，Ｒ Ｓ ｎｏ ｎ ｅ Ａ ）而 阻 断 动 脉粥样硬化的过程 ，并 可延缓左 心室 和血 管的重 构 ，从 而
血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用进展
血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用进展摘要】血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 是一类通过抑制循环系统和组织局部的血管紧张素转化酶 (ACE) 而发挥一系列重要功能的药物。
该类药物早期被应用于高血压的治疗，后由于逐渐认识到其对心、脑、肾等重要脏器的保护作用。
近年来对其的研究和开发力度明显加大，广泛应用于临床更多领域。
本文就ACEI 在高血压、充血性心力衰竭、糖尿病及糖尿病肾脏疾病、心房颤动及冠心病等方面的药理作用、临床应用等进行综述，为临床应用提供参考。
【关键词】血管紧张素转化酶抑制剂；药理作用；临床应用【中图分类号】R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）3-0272-02高血压是临床的常见病和多发病，随着生活节奏的加快和人们饮食习贯的改变，高血压发病率逐年攀升。
ACEI 抑制剂作为抗高血压一线药物，用量也呈上升趋势，基于抗高血压药物类别的前3位[1-2] ，临床上常用ACEI 类药物包括卡托普利、依那普利、赖诺普利以及贝那普利等。
ACEI 在降压的同时对心、肾、脑有保护作用，近年来发现 ACEI 在心力衰竭、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发等方面也有较好的应用前景。
本文就ACEI 在高血压、充血性心力衰竭、糖尿病及糖尿病肾病、心房颤动及冠心病患者临床应用进行综述，以供参考。
1 血管紧张素转化酶抑制剂的作用ACEI 的作用机制主要是通过抑制血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）活性，从而抑制循环系统及局部组织血管紧张素（Ang）Ⅰ转化为 Ang Ⅱ，使Ang Ⅱ生成减少，抑制缓激肽降解，促进细胞释放NO，从而具有舒张血管、降低血压的作用。
其他的药理作用还包括抑制血小板聚集、预防和逆转心肌重构、保护血管内皮细胞、抗心肌缺血再灌注损伤和增加胰岛素受体的敏感性；ACEI 还能够减少尿蛋白，有效防止肾小球硬化，扩张出入球小动脉，不增加肾小球灌注压，起到保护肾脏作用[3-4]。
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用及临床应用研究进展
血 管紧张素 转化 酶 （ Ａ Ｃ Ｅ ） 最初于 １ ９ ５ ６年 被 Ｔ ． Ｓ ｋ ｅ ｇ ｇ ｓ 与 其 同事 在血浆 中发现 。１ ９ ８ １ 年， 首个 血 管紧 张素转 化酶 抑制 剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） 卡托普利 经由美 国食 品和药物管理局批 准使用 。到 目前 为止 ， 至少有 １ ２种 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 类 药物 获准 上市使 用 。传 统认 知上 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的药理作 用大多着 眼于对高血压患者血压 的控 制 ， 以及对 心脏 的保 护 作用 。近年来 ， 相关 工作 提示 ， 由于 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 脂药的 比较研究 中 ， 观察到对于小 鼠体 内氧化应激反 应 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ
Ａ Ｃ Ｅ也被称 作羧基组织蛋 白酶或肽基二肽酶 Ａ， 其作用为 催化血管紧张素 Ｉ（ Ａ ｎ ｇＩ） 转化 为血管 紧张 素 Ⅱ（ Ａ ｎ ｇⅡ） ， 裂
解缓激肽 Ｃ末端二肽 ， 从而调节 Ｒ Ａ Ｓ和缓激肽 系统 。Ａ Ｃ Ｅ活
动脉疾病患者进行研究发现 ， 氧化型低密度低 蛋白（ Ｌ Ｄ Ｌ ） 受体 的表达降低 ， 这表 明 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 同样可 以减缓 乳内动脉 粥样硬化 的
２ ． ２ 心肌肥 厚、 心肌梗死与心力衰竭
多中心临床实验证 实 ，
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展
Ａ Ｃ Ｅ减少 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的生成 ， 从而产生抗动脉粥样硬化 的作用 。 有人在 相 继第 三 代 的 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 赖 诺 普利 于 １ ９ ８ ７ 年 在 美 国和 新西 兰 上市 … 。 高血 脂 的兔 子 和 猴身 上证 实 了卡托 普 利 的抗 ｓ Ａ作 用 。 ２ 作用 机 制 、 结 构特 点 及分 类 肾素 一 血 管 紧 张素 一 醛 固酮 系 统 （ Ｒ Ａ Ｓ ） 在 高 血压 发 生 、 发 展 中 起 ３ ． ６ 抗 肿瘤 通 过 实验 观 察 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 可 以抑 制 肿瘤 细 胞 生 长 。希 望在 不 久 的 着 重要 作 用 ， 其 中血 管 紧 张素 Ｉ Ｉ（ Ａ ｎ ｇ Ⅱ） 是 主要 的效 应 肽 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 阻 止 血 管 紧张 素 Ｉ 转 换 为 血管 紧 张素 Ｉ Ｉ ，不 灭 活 缓激 肽 ，产 生 降压 作 将来 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 将 作 为 抗肿 瘤 药 物 的新 成 员得 到 临床 应 用 。 用 。作 用 机 理如 下 ： 抑 制循 环 中 Ｒ Ａ Ｓ ； 抑制 组 织 中的 Ｒ Ａ Ｓ ； 降低 交 感 ４ 不 良反 应 神经兴奋性 ， 减 少 神 经 末 梢 去 甲 肾上 腺 素 释 放 ； 减 少 内皮 细 胞 形 成 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 较 常见 的 不 良反 应 为 血 管 神经 性 水肿 、 刺激性干咳； 皮疹 内皮 素 ； 增 加 扩 血管 的缓 激肽 和 前 列 腺素 的量 ； 醛 固 酮 分泌 减 少 ， 以 味觉 异 常 ； 皮肤瘙痒 ； 眩晕 、 头痛 、 倦怠 ； 高 钾 血症 、 低血压 ； 恶心 、 腹 中性粒细胞减少 ； 蛋白尿 、 。 肾功能异常； 致畸等 ｌ ０ １ 。其中发生率最 减 少 水 钠潴 留［ ２ １ 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 按其对 Ａ Ｃ Ｅ活性 配 基 锌 离 子作 用特 性 的不 泻 ； 同分 为 三 类 ｌ ３ １ ： 含 有 巯 基 的 卡托 普 利 等 ； 含有羧基的依那普利等 ； 含 高 的 是刺 激性 干 咳和 血管 神 经性 水 肿 。 ５展 望 有 磷 酸 基 的福 辛普 利 等 。 ” 目前 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 在 高 血压 、 心力 衰 竭 、 心梗 、 糖 尿 病 等方 面 得 到 了广 ３ 药理 作用 与 临 床应 用 泛 应 用 。期 望 在 不 久 的将 来 ， 除心 血 管疾 病 外 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 也能 用 于 其 他 ３ ． １降压 作 用 应用 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 使Ａ ｎ ｇ Ｉ 转变成 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 受 阻 ，降 低 血浆 中 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的 浓 疾病 的治疗 ， 如肿瘤 、 阿尔茨海默病等。 参 考 文献 度， Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 还 可 以使 体 内醛 固酮 分 泌减 少 ， 从而使血管舒张 ， 血 压 下 ｌ １ 朱明燕， 柳景景 ， 等． 血 管 紧张 素 转化 酶 抑 制 剂研 究进 展 与 ， 临床 应 降； 降低 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的水 平 ， 同时 还可 以降 低 交 感 神 经 兴奋 性 ， 使 去 甲 肾 『 上腺素 的合成与释放减少 ， 使血管舒张 ， 血压下降 ； Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 还 可以抑 用『 Ｊ ］ ． 中国 医药 导报 ， ２ ０ １ １ ， ８ （ １ ） ： ９ — １ ０ ． 制缓 激 肽 的 降解 ， 使 体 内缓 激 肽 的量 增大 ， 血 管舒 张 ， 血压 下 降 。 ｆ ２ １ 董志 理学［ Ｍ ］ ． 第３ 版． 北京 ： 人民卫生 出版社 ， ２ ０ １ ２ ： １ ９ ５ — １ ９ ７ ． Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 在临 床 试 验 中作 为 单药 治 疗 ，其 降低 血 压 的效 应 相 当 于 ［ ３ ］ Ｋ ｈ ａ ｌ ｉ ｌ Ｍ Ｅ，Ｂ ａ ｓ ｈ ｅ ｒ Ａ Ｗ ，Ｂ ｒ ｏ ｗ Ｅ Ｊ ，ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｒ ｋ ａ ｂ ｌ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｏ ｒ ｙ ：ｂ ｅ ｎ ｅ ｉ ｆ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ — ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ — 利 尿药 和 Ｂ受 体 阻断 药 。 单药 治 疗 大约 ６ ０ ％～ ７ ０ ％患 者 都有 效 。 大 多 ｓ 数１ 小 时 内出 现 降压 效 应 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 也 可和 钙 通 道 阻滞 药 合用 增 加 效 ｄ ｉ ａ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ａ ｍ Ｃ ｏ ｉ ｌ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ，２ ０ ０ １ ， ３ ７ （ ７ ） ： １ ７ ５ ４ — １ ７ ６ ４ ． 应。 该类 药 尤其 适 用 于伴 有 心力 衰 竭 、 急 性心 梗 、 左 心室 肥厚 的高 血 ｆ ４ １ 祝锡聪． 血 管 紧 张素 转换 酶抑 制 荆 的 药理 学研 究进 展 及 临床 评 价 压 患者 。 该 类药 与 利 尿药 及 Ｂ受 体 阻断 药 合用 于 重 症或 顽 固性 高 血 ［ Ｊ ］ ． 山西 医科 大学 学报 ， ２ ０ ０ ６ ， ３ ７ （ ６ ） ： ６ ６ ７ － ６ ７ ０ ． 压疗 效 较 好 。 ［ ５ ］ Ｖ ｉ ｊ ａ ｙ ａ ｒ ａ ｇ ｈ ａ ｖ ａ ｎ Ｋ ，Ｄ ｅ ｅ ｄ ｗ ａ ｎ ｉ ａ Ｐ Ｃ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｎ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｒ ｍ
血管紧张肽(素)转化酶的研究进展
含量较高 ； 前列腺 、 副睾、 胎盘、 羊水 、 以及巨噬细胞 、 脐血 单
核 细胞 、 Ｔ一淋 巴细胞也含此 酶 ；脑 组织 中的脉络膜丛 、
中的唾液酸含量 。 这使得从肺进入血流 的 Ａ Ｅ可不 被肝脏 Ｃ 所灭活。另一种是相对分子质量ｄ （ ＝９ ００ 的 ｌ Ｅ， ￣ＭＷ ０ ｏ ） Ａ ｃ 只有睾丸 的精细胞能合成 ， 为精液中所特有 。 两 种 Ａ Ｅ的 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ均来 自同一 基 因 ，位 于染 色体 １ｑ ３ ７ ２ ，只是由于转 录的起点不 同所致 。Ａ Ｅ基 因的 Ｄ Ａ Ｃ Ｎ 全长 ２ｋ ，由 ２ 个 外显子 组成 。两 种不 同分子 Ａ Ｅ的 １ｂ ６ Ｃ ｍＮ Ｒ Ａ则来源于这 同一个基因的不同外显子 。 体壁型 Ａ Ｅ Ｃ
Ｎｏｌ ６
血管紧张肽 （ ） 素 转化酶 的研究进展
黄文 渊
（ 武鸣县人民医院检验科 ， 广西
武鸣 ，３ １０） ５００
【 要 】 近年来 ， 摘 关于血管紧张肽 （ ） 素 转化酶（ Ｃ ） Ａ Ｅ 在临床上 的应 用研究越来越受到人们的关 注， 本文将对其理化性质 、
检测 方法及 临床应用作一综述。
素一 血管 紧张素 一 醛固酮 系统及缓激肽系统的重要调节 因
素。
血管紧张素 Ｉ 转化 的功能甚弱 ，且生成的有活性的血管 紧 张素 Ｉ均不在外周血管 内被灭活 。不同组织来源的 Ａ Ｅ， Ｉ Ｃ 其蛋 白成分是相 同的， 主要差异是所含的多糖链不 同， 如肺
所含的 Ａ Ｅ含糖量 占 ３ ％，且 唾液酸的含量高于 肾 Ａ Ｅ Ｃ ０ Ｃ
格列酮和氯米芬促排 卵的相关研究。 ＰＯ Ｃ Ｓ中多毛症发 生率 ２ ０～８ ％，其严 重程度与高雄 ０ 激素血症非同步 ， ５ 还 原酶 的活性有一定关 系。 与 ａ 而治疗 ， 依高雄激素来源（ 卵巢或肾上腺 ） 和多毛症程度 （ 中 、 ） 轻、 重 选择不 同药物治疗 。 卵巢性高雄激 素血症 ， 选用 口服避孕药 （ｃ、ｎＨ ｏ ）Ｇ Ｒ ａ和 Ｋ ｔ ｏａｏ （ ｅ ｃｎ ｚｌ 竞争 型 ０ 受体阻断药咪唑 ｏ ｅ 【 啉 ｉ ｉａｏ 衍生物 ） ｍｄｚｌ ｅ 。肾上腺性高雄激素血症 ： 主要选用糖 皮 质激 素 和 Ｋ ｔ ｏａｏ 治疗 。糖 皮 质激 素负 反馈 抑 制 ｅ ｃｎｚ ｅ ｏ ｌ ＡＴ Ｃ Ｈ释放 ， 以抑制 肾上腺雄素生成 ， 有效率较低。抗雄 激 素药物 ： 包括安体舒通 （ 螺旋内酯 ｓｉｎｌ ｔ ｅ、 ｐ ｏｏ ｃ ｎ ）醋酸塞普 ｒ ａｏ 隆 （ｙｒｔ ｏ ｅ ｃｔ ｅ Ｐ 和氟化酰胺 （ｌｔ ｄ ） 多毛症 ｃｐｏ ｒｎ ｅ ｔ， Ａ） ｅ ａ ａ Ｃ Ｆｕａ ｅ 。 ｍｉ 治疗 的药物选择 ：①轻症 ： Ｃ Ｏ ；② 中症 ／ 重症 ：安体舒 通 ￣ Ｃ Ｃ Ａ Ｏ 氟化酰胺 ＋ Ｃ Ｏ ； Ｐ ＋ Ｃ； Ｏ 。除药物治疗外 ， 局部美容治 疗也是 必要 的。有些研究人员 的论文探讨了达英 ～ ５治疗 ３ ＰＯ Ｃ Ｓ的效果 。 中医治疗 Ｐ Ｏ 在 国内也有 一定 的开展 ， 中江丹【 】 ＣＳ 其 ４ 对 ＰＯ Ｃ Ｓ诊断治疗 拥有 一套 完整的体 系 ，也有 学者 总结 了 ４ ０例 归 肾丸治 疗 Ｐ Ｏ Ｃ Ｓ的病 例 ， 通过 两组治疗 对 比， 发现 归肾丸的疗效优于对 比组西药 的疗效 。手术治疗包括卵巢 楔切术 和腹腔镜显微手术 治疗 。 这类治疗 目前并不成熟 ， 国 内并没有手术治疗 Ｐ Ｏ Ｃ Ｓ的相关论文 。
ACE抑制肽的生理功能和研究进展
文章篇号:1007-2764(2006)03-0251-090ACE抑制肽的生理功能和研究进展吴炜亮，吴国杰，梁道双 杨帆(广东工业大学轻工化工学院，广东广州 510006)摘要：血管紧张素转化酶（ACE）在人体血压调节方面起着重要的生理作用。
近年来天然食品来源的ACE抑制肽已成为生物活性肽研究领域的热点。
ACE抑制肽通过抑制ACE活性起降血压作用。
文章综述了ACE抑制肽的作用机制、结构特点、评价方法和研究进展。
关键词：ACE；ACE抑制肽；食品蛋白质The Physiological Function and Research Progress ofAngiotensin-I-converting Enzyme Inhibitory PetidesWu Wei-liang, Wu Guo-jie, Liang Dao-shuang, Y ang Fan(Faculty of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Guangzhou510006, China) Abstract: Angiotensin-I-converting enzyme (ACE) plays an important physiological function in the blood pressure of people. In the recent years, Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory petides from natural food has been the hotspot in the physiological bioactive peptides. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides let the blood pressure down by restraining the bioactive of the Angiotensin-I-converting enzyme. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides effective principle, structure characteristic, estimate method and research progress have been review in this thesis.Keywords: Angiotensin-I-converting enzyme; Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides; Food protein生物活性肽是自然界中种类极多，功能复杂的一类化合物。
血管肽酶抑制剂系统药物的研究开发现状
ｐｐ ｄ ｓ Ｉｈ ｉ ｒ） ｅ ｄ ａｅ ｏ ｉ ｔ ｓ，并初步显示出预 ｂｏ 期的降压效果。如 Ｓ －８ 是一种中 Ｑ ２ １３ ３ 等强度的血管昧酶抑制剂，对上述的盐 皮质激素型高血压大鼠和自埕性高血压 动物都有显著的降压效果。血管肽酶抑
以直接作为药物使用。Ｎ师
高剂量的 Ａ Ｇ Ⅱ Ｎ 还刺激皮质激素分泌， 使肾小管 留钠排钾 ．产生血钠潴 留作 用。血管紧张素转化酶也能灭活具有扩 张血 管作 用的缓激 肽及其 它的激肽类 （ ｉｉｓ物质．因此 ．血管紧张素转化 Ｋ ｎｎ）
酶 作 用于 Ａ Ｇ Ｉ Ｎ 和缓 激肚 两 种 不 同底
性 。在一系列新研制开发的血管肽酶抑 制剂中 。该 药不仅 临床研究的进展最 快，也显示出良好的筮展前景而值得详
细地加 以讨论 。
都可产生抑制作用的药物成为可能 这 类药物被称 为血管肽 酶抑制剂（ ｏ Ｖａ 一 ｓ
维普资讯
血管 肽酶抑制剂系列药物的 研究开 发现状
由 Ｂ ｉ ｏ－ ｅｓ ｑ ｉ 研 制开发 ｒ ｔｌ ｓ Ｍｙｒ Ｓ ｕｂ ｂ
的重点产品 ，目前 已进行三期临床试
验 。该 药是含 巯酰基稠 合二 肽的拟 态化
为一种 Ａ Ｅ 的前体药物。在肝脏代谢 ＣＩ 为二酸活性体后产生治疗效果。耪诺普 利则是一 种由肾脏原形排 世的水溶性
Ａ Ｅ 品种 雷米 普利 被认 为是一 个优 Ｃ Ｉ 秀 的 Ａ Ｅ 品种 。该药 使血 压 明显 下降 Ｃ Ｉ
时不影响血糖水平。并能减少心衰病人 的死亡率或住院率。
心房 刮 屎 多肽 （ ｒａ Ｎ ｔｉｒｔ Ａｔ ｌ ａｒｕｅｉ ｉ ｃ Ｐ ｐｉ。Ａ Ｐ 心 钠素） 最先 发现的一 ｅｔ ｄ Ｎ 。 是 种排 钠利 屎多肽 类激素 。Ａ Ｐ作用于 肾 Ｎ
血管紧张素转化酶抑制剂的药理进展与应用
血管紧张素转化酶抑制剂的药理进展与应用
徐卫才
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2011(003)003
【摘要】血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotension converting Enzyme Inhibitor,ACEI),最初是从蛇毒的毒汁中分离出来的肽类物质,再经过化学结构的改造而研制成的.ACEI与锌离子的结合是有效必须的结合部位,根据其与锌离子的结合基团分成三类:第一类含巯基类,如卡托普利(Captopril),第二类含羧基类,如依那普利(Enalapril),第三类含磷酸基类,如福辛普利(Fos-inpril).ACEI最早作为降压药而被广泛应用,除用于抗高血压外,还用于治疗充血性心力衰竭,也用于预防左心室肥大,减少局部缺血对心肌的损伤及减少糖尿病者肾小球病变等.
【总页数】1页(P21)
【作者】徐卫才
【作者单位】安徽医科大学附属六安医院,安徽省六安市人民医院药剂科,安徽,六安,237158
【正文语种】中文
【相关文献】
1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在心力衰竭中西医结合治疗中的应用新进展 [J], 田爱庆
2.血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用与进展 [J], 石舵;许晓洁;刘晶;孟令婷;吴晓忠;
3.血管紧张素转化酶抑制剂药理作用与临床应用 [J], 徐志英
4.血管紧张素转化酶抑制剂治疗心力衰竭的药理作用及临床应用 [J], 郑兴;章同华
5.血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用及临床应用研究进展 [J], 顾意文;季晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１１．４ ５．１
胃蛋白酶
裙带菜
Ｌｙｓ－ Ｔｙｒ Ｐｈｅ－ Ｔｙｒ Ｉｌｅ－ Ｔｙｒ
７．７ ３．７ ２．７
胃蛋白酶
３ ＡＣＥＩ 的结构与分类 食 物 蛋 白 经 酶 解 或 发 酵 产 生 的 ＡＣＥＩ， 链 长 一 般 为
２￣１４ 个氨基酸， 分子量一般低于 １ ０００ 道尔顿。一般认为， 如果肽 Ｃ 末端的氨基酸为 Ｐｒｏ， Ｐｈｅ， Ｔｙｒ 或序列中含有疏水 氨基酸则有较高活性。对于二肽， 若 Ｎ 末端为甘氨酸残基 时， Ｃ 末端为 Ｔｙｒ， Ｔｒｐ， Ｐｒｏ 则有较强的抑制作用。若 Ｃ 末端 为甘氨酸残基时，其 Ｎ 末端为 Ｖａｌ， Ｉｌｅ， Ａｒｇ 是最有效的。最 强 的 ＡＣＥ 抑 制 二 肽 Ｖａｌ－ Ｔｒｐ 比 最 弱 的 ＡＣＥ 抑 制 二 肽 Ｐｒｏ－ Ｇｌｙ 抑制作用高 １０ ０００ 倍。对于三肽， ＡＨＰｓ 与 ＡＣＥ 酶 结合与 Ｃ－ 末端的氨基酸顺序有 关 ， 更 趋 向于 疏 水 氨 基 酸 或支链的 氨基 酸 ， Ｋｏｈｍｕｒａ［４］得 出 疏水 性 氨 基 酸 肽段 较 亲 水 性 肽 段 抑 制 ＡＣＥ 酶 活 性 要 强 。 对 于 某 些 肽 而 言 ， Ｉｌｅ－ Ｔｙｒ－ Ｐｒｏ 和 Ｐｒｏ－ Ｌｅｕ－ Ｐｒｏ 序列可能是 ＡＣＥ 酶抑制活性所 必需， 是结合 ＡＣＥ 酶的活性部位的位点。
目前许多研究已经通过体外和体内实验验证 ＡＣＥＩ 具 有较 强 的 ＡＣＥ 酶 抑制 效 果 ， 降 压 效 果 明 显 ， 且 对 正 常 血 压 无影响。Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｎ．［６］等用 ＣａｌｉＰｓ 酸奶 ５ ｍＬ／ｋｇ 及其蛋白酶 水解得到的 ＡＣＥ 抑制肽 １５ ｍｇ／ｋｇ 饲喂 ＳＨＲ 大鼠， 单次口 服 ４ｈ 后 ， 即 能 有 效 降 低 血 压 ； 而 Ｎａｋａｍｕｒａ Ｙ．［７］等 证 实 ２５ ｍＬ／ｋｇ 的 Ｃａ１Ｐｉｓ 酸奶对正常大鼠无效。
２００６．Ｖｏｌ．２７．ＮＯ．６
食品研究与开发
综述
１７４
前 列 腺 素 合 成 减 少 ， 两 个 系 统 在 ＡＣＥ 的 协 同 作 用 下，造 成 了 人 体 内 血 压 的 升 高 ［１］。 ２ 不同食物中的血管紧张素抑制肽
自 １９６５ 年 Ｆｅｒｒｅｉｒａ［３］首 次 在 南美 茅 头 蝮 蛇毒 液 中 发 现 了 ＡＣＥ 抑制肽， 不断有新的血管紧张素转化酶抑制肽从不 同的天然食物蛋白资源中提取分离出来。现在已经从乳酪 蛋白 中 的 干 酪素 、乳 清 蛋 白等； 动 植 物 蛋白 中 的 鸡 肉 、明 胶、猪肉、鸡蛋、荞 麦 、玉 米 、椰菜 、大 蒜 等 ； 鱼 贝藻 类 蛋 白 中 的 沙 丁 鱼 、金 枪 鱼 、鲢 鱼 头 、牡 蛎 、裙 带 菜 等 许 多 食 品 中 分 离出 ＡＣＥ 抑制剂； 国内一些研究者还从中国传统的食品即 墨老酒， 豆腐乳中发现 ＡＣＥ 抑制肽。
Ｓｈａｎｄｏｎｇ， Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒ ａｃｔ： ＡＣＥＩ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｏｏｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｓ ｂｅｉｎｇ ｐａｉｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ， ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ， ｓａｆｅｔｙ， ｃｈｅａｐ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ｅａｓｙ ａｓｓｉｍｉｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ． Ｓｏ ｉｔ ｗｉｌｌ ｈａｖｅ ｖｅｒｙ ｂｒｏａｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｘｔ ｃｅｎｔｕｒｙ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｓｏｍｅ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＣＥ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｏｏｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ， ｔｈｅｉｒ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｆｏｒ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒ ｄｓ： ＡＣＥ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｅｐｔｉｄｅｓ； ｆｏｏｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ； ＡＣＥ
ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＯＮ ＡＮＧＩＯＴＥＮＳＩＮⅠ ＣＯＮＶＥＲＴＩＮＧ ＥＮＺＹＭＥ ＩＮ ＨＩＢＩＴＯＲＹ ＰＥＰＴＩＤＥ ＤＥＲＩＶＥＤ ＦＲＯＭ ＦＯＯＤ ＰＲＯＴＥＩＮ
ＡＮ Ｇｕｉ－ ｘｉａｎｇ１，２， ＺＨＵＡＮＧ Ｇｕｉ－ ｄｏｎｇ２， ＸＵ Ｚｈｅｎ－ ｋａｉ２， ＹＡＯ Ｍｉｎｇ－ ｊｉｎｇ２， ＣＨＩ Ｙｕ－ ｓｅｎ２ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｏｃｅａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ， Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６００３， Ｓｈａｎｄｏｎｇ， Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｌａｉｙａｎｇ Ａｇｒｉｃｕｌｔｒｕｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６１０９，
表 １ 不同食物中的血管紧张素转化酶抑制剂
食物来源 乳酪 干酪素
多肽序列
ＩＣ５０（ μｍｏｌ／Ｌ）
Ａｓｐ－ Ａｌａ－ Ｔｙｒ－ Ｐｒｏ－ Ｓｅｒ－ Ｇｌｙ－ Ａｌａ－ Ｔｒｐ
９８
酶 胃蛋白酶
蛋白
Ｌｅｕ－ Ａｌａ－ Ｔｙｒ－ Ｐｈｅ－ Ｔｙｒ－ Ｐｒｏ
５１
胰蛋白酶
乳清蛋白
Ｇｌｙ－ Ｌｅｕ－ Ａｓｐ－ Ｉｌｅ－ Ｇｌｎ－ Ｌｙｓ
虽然已经证明许多小 肽 在体 外 具 有 较强 的 ＡＣＥ 酶 抑 制效果， 但经口服后却无降压作用。例如， 从米酒中分离出 的 Ｔｙｒ－ Ｇｌｙ－ Ｇｌｙ－ Ｔｙｒ （ＩＣ５０ ＝１６．２ μｍｏｌ／Ｌ） 口 服 １００ ｍｇ／Ｋｇ 的 剂 量 ， 仍 无 降 压 作 用 ［８］。 Ｎａｏｙｕｋｉ Ｙａｍａｍｏｔｏ［１１］等 人 发 现 由 Ｌ－ ｄｅｌｌｂｒｕｅｃｋｉｉ Ｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ 发酵得到的酸奶只有很高的 ＡＣＥ 抑制活性， 但没有明显的 降 压 活性 。这 种 降 压肽 可 能 在抑制 ＡＣＥ 的过程中成为酶的底物， 或在酶解过程中被消 化。因此， 要想在体内具有抗高血压作用， ＡＣＥ 抑制肽必须 以完整的形式被肠道吸收， 而不被分解。
Ａｌａ－ Ｍｅｔ－ Ｔｙｒ Ｉｌｅ－ ｖａｌ－ Ｌｙｓ
５．４６ ０．４８
碱性蛋白酶
动物 明胶（ 牛）
Ｇｌｙ－ Ｐｒｏ－ Ｖａｌ
４．６７
胶 原 酶 、链 霉 蛋
蛋白
白酶
血浆蛋白
Ｇｌｙ－ Ｐｒｏ－ Ｌｅｕ
２．５５
胰蛋白酶
鸡肉
Ｉｌｅ－ Ｌｙｓ－ Ｔｒｐ
０．２１
嗜热菌蛋白酶
鱼贝 金枪鱼 Ａｌａ－ Ｌｅｕ－ Ｐｒｏ－ Ｈｉｓ－ Ａｌａ Ｐｈｅ－ Ｇｌｕ－ Ｐｒｏ １０ １２
血管紧张素源（ ＲＡＳ） 和激肽源（ ＫＫＳ） 在血压调节方面 是一对相互拮抗的体系， 其平衡失调被认为是高血压发病 的重要因素。在肾素 － 血管紧张素系统中， 血管紧张素转 换酶对血压的调节具有重要的作用。肾素进入血液， 将血
作 者 简 介 ： 安 桂 香（ １９８１－ ） ， 女 ， 中 国 海 洋 大 学 研 究 生 ， 研 究 方 向 ： 水 产品加工与贮藏。
高血压已成为危及人类身体健康的主要的疾病之一。 常规的降血压药 （ＡＣＥＩｓ 类药物等） 都有明显的副作用， 而来 源于食物中血管紧张素转化酶抑制肽（ ＡＣＥＩ） 具有降压效果 显著、没有毒副作用、安全性高、成本低、易吸收等特点［１］， 更 加符合人们的需求。近几年来， 利用酶技术从各种食品蛋 白质中分离的降血压肽相继出现， 已成为新型高血压药物 开发的热点和焦点。本文对 ＡＣＥＩ 的降压机理 、来 源 、结 构 分 类 、生 理 活 性 、精 制 纯 化 及 前 景 展 望 等 进 行 了 综 述 。 １ ＡＣＥＩ 降压机理
嗜热菌蛋白酶
藻类 沙丁鱼
Ｌｙｓ－ Ｔｒｐ－ Ｇｌｙ－ Ｔｒｐ－ Ａｌａ－ Ｐｒｏ １．６ ３．８６ ３．１３ 碱性蛋白酶
蛋白 青鳕鱼
Ａｌａ－ Ｌｙｓ－ Ｌｙｓ
１７．３ ２．６５ 胰蛋白酶、链霉
Ｇｌｙ－ Ｐｒｏ－ Ｍｅｔ Ｇｌｙ－ Ｐｒｏ－ Ｌｅｕ
蛋白酶
牡蛎
发酵水解物
８７．４ ｍｇ／Ｌ
盐水发酵
微藻类
Ｉｌｅ－ Ａｌａ－ Ｐｒｏ－ Ｇｌｙ Ｔｙｒ－ Ｈｉｓ
Ｓａｉｔｏ Ｙ［８］等用从日本清酒和酒粕中分离出 ９ 种 ＡＣＥ 抑 制肽饲喂 ＳＨＲ 大 鼠， 结 果 表 明 大鼠 的 ＳＨＰ 均 有 明显 的 降 低。 最近， Ｋｕｎｉｏ ［９］ 等用裙带菜酶 解 物给 ＳＢＰ 小 鼠 口 服一 周 ， 其 血 压 降低 了 ２５ ｍｍＨｇ￣３５ ｍｍＨｇ， 且 降 压效 果 可 持 续 ３￣８ 周 。Ｊａｃ－ Ｙｏｕｎｇ Ｊｅ［１０］等 给 ＳＢＰ 小 鼠 灌 胃 牡 蛎 发 酵 液 的 ＡＣＥ 抑 制 剂 提 取 物 １０ ｍｇ／ｋｇ， ＳＢＰ 小 鼠 在 ９ ｈ 内 血 压 明 显 降低了 １２ ｍｍＨｇ。
许多的 ＡＣＥＩ 在动物体内具有降低血压作用， 但在人 体中的功能研究十分缺乏， 加强 ＡＣＥＩ 的 抗 高 血 压 功能 的 研究， 在人体内的降血压功能的研究 也 会 成 ＡＣＥＩ 应用 研 究的必要过程。 ５ ＡＣＥＩ 的制备与精制
日本学者 Ｆｕｊｉｔａ［５］等就相 同 或 相 似的 小 肽 其 ＡＣＥ 抑制 活性却相差很大这一问题将 ＡＣＥＩｓ 分为 ３ 类。第一类是抑 制 剂 类 型 ， ＡＣＥ 不 能 将 其 再 水 解 ， 从 而 完 全 保 持 了 它 的 ＡＣＥ 的抑制活性， 鲣鱼中的 ＩＹ、ＩＫＰ、ＬＫＰ、ＩＷＨ 等属于抑制 型 肽 ； 第 二类 为 底 物 类型 ， 可 被 ＡＣＥ 降 解 ， 生 成 新 的 小 肽 ， 降低它的 ＡＣＥ 酶抑制活性， 如鸡肉中的 ＦＫＧＲＹＹＰ 和血清 中的 ＦＦＧＲＣＶＳＰ、ＥＬＩＫＶＹＬ 属于底物型肽； 第三 类 是 药 物 前体型抑制剂， 可被 ＡＣＥ 或肠道内的酶水解为真正的 ＡＣＥ 酶抑制剂， 海鲤鱼中的 ＬＫＰＮＭ、ＩＷＨＨＴ 为药物前体型肽。 在 这 三 类 ＡＣＥＩｓ 中 第 一 、三 类 ＡＣＥＩｓ 即 使 经 过 口 服 ， 经 胃 肠道蛋白酶作用后， 仍具有降血压作用。 ４ ＡＣＥＩ 的ｅｕ－ Ａｌａ－ Ｈｉｓ－ Ｌｙｓ－ Ａｌａ－ Ｌｅｕ