ICH质量部分新进展
ICHQ1指导下的药品质量控制策略
ICH Q1指导下的药品质量控制策略在ICH Q1指导下，我们的药品质量控制策略得到了全面提升。
ICH Q1是指国际协调会议质量指导原则，它为药品研发、生产和质量保证提供了一套全球通用的标准。
通过遵循ICH Q1指导，我们能够确保药品质量达到国际一流水平，为患者提供更加安全、有效和可靠的药品。
在药品研发阶段，我们采用了ICH Q1指导下的质量源于设计（QbD）理念。
QbD是一种以药品质量为目标，从药品设计开始的全面质量控制策略。
通过充分了解药品的性质和需求，我们能够提前预见可能影响药品质量的因素，并采取相应措施进行控制。
例如，在开发一个新的药物制剂时，我们会对其处方、工艺和生产过程进行严格的设计和优化，确保药品在不同环境条件下都能保持稳定性和有效性。
在药品生产阶段，我们严格遵循ICH Q1指导下的生产质量管理规范（GMP）。
GMP是一套旨在确保药品生产过程始终处于良好控制状态的制度和要求。
我们建立了完善的生产流程和操作规程，并对生产人员进行严格的培训和监督，确保他们能够熟练、规范地操作设备，并准确无误地完成生产任务。
同时，我们还对生产过程中的关键环节进行严格的监控和记录，以确保药品质量的稳定性。
在药品质量保证方面，我们按照ICH Q1指导建立了全面的质量管理体系。
该体系包括质量计划、质量控制、质量保证和质量改进等方面。
我们制定了详细的质量标准和检验方法，并对供应商进行严格的评估和审计，确保原辅材料和包装材料的安全性和合规性。
同时，我们还定期对生产过程中的各个环节进行审计和调查，查找可能存在的问题，并采取措施进行改进。
在药品质量控制方面，我们采用了ICH Q1指导下的分析方法验证和转移策略。
分析方法验证是指通过对分析方法的全面评估，确保其在预定范围内准确、可靠和可重复地检测药品中的关键质量指标。
在实际操作中，我们会对分析方法进行严格的验证，包括方法灵敏度、线性、范围、精密度和回收率等方面。
同时，我们还建立了方法转移的规程和指导，确保在不同实验室和生产场所能够准确地应用和执行相同的分析方法。
ICH管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规启示
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.10 No.24 December 20202512020年12月第10卷第24期·工作探讨·ICH管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规启示苏 娴国家药品监督管理局药品审评中心临床试验管理处，北京 100022[摘要] 临床质量管理规范（GCP）是重要的国际协调会议（ICH）一级指导原则。
本文结合ICH 管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规，概述了GCP 的相关法律框架，探讨了ICH-E6与GCP 的关系，并总结了欧盟、美国和日本的GCP 特色要求。
对于实施默示许可制的我国来说，借鉴欧美临床试验暂停和提前终止管理要求的先进相关经验，将在提高审评效率同时有效的控制风险。
为欧美日GCP 相较于ICH-GCP 特色的要求更细化、更强化的体现了GCP 对受试者的保护和数据可靠性的保证，同时又兼顾了本国的国情和相关法规的兼容性，是十分值得我国GCP 借鉴的，建议随着我国临床试验监管科学的不断发展，逐步推进完备的临床试验管理法律体系的建立。
[关键词]临床试验；临床质量管理规范（GCP）；国际协调理事会（ICH）；监管科学[中图分类号] R197 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）24-251-03ICH Administrative Committee member states drug clinical trialquality management standards related regulationsSU XianCentre for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, Beijing 100022, China[Abstract] Good Clinical Practice (GCP) is an important guiding principle in International Council for Harmonization (ICH). This paper summarizes the relevant legal framework of GCP, discusses the relationship between ICH-E6 and GCP, and summarizes the characteristic requirements of GCP in the European Union, the United States and Japan based on the relevant regulations of the QUALITY management standards for drug clinical trials of member states of THE ICH Administrative Committee. For Our country implementing the implied licensing system, drawing on the advanced relevant experience of the European and American clinical trial suspension and early termination management requirements will improve the evaluation efficiency and effectively control the risk. For Europe and the United States, GCP compared with, for example-the characteristics of GCP requirements more refinement strengthening embodies the GCP the protection of the subjects and the guarantee of data reliability, at the same time, both the country's state of the compatibility and related laws and regulations, it is very worthy of GCP for reference in our country, suggested that with the continuous development of our country clinical trials regulatory science, gradually promote the establishment of a complete clinical trial management legal system.[Key words] Clinical trial; Good Clinical Practice; International Council for Harmonization; Regulatory science临床质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为保证临床试验数据的质量、保护受试者的安全和权益的临床试验全过程标准化、规范化管理的规定。
提交药品预认证资料中常见的不足(质量部分)
3.9. Control of the FPP
FPP的质量控制 – 应提供分析方法验证。采用药典方法应进行适用性确证
– 对于药典收载的品种，当采用药典的方法时，缺少方法适用性试 验的确证 – 药典方法并不适用于所有的处方。因此应验证药典方法对于特定 的处方的选择性， 也就是特异性，精密度及准确度.
S.2 Manufacture 生产（合成）
合成过程的描述不充分
工艺流程图及详细的过程描述，操作条件，所用原料，生产批量 ，关键步骤及控制﹑验证，重结晶﹑纯化步骤应详细
所用原料的质量标准不完全
– 当起始原料不是能够商业购买的，或从起始原料到最终原料药只 经过1，2步骤， 或者起始原料结构复杂时，需提供起始原料的 合成路线及详细的质量标准，特别是杂质的情况包括有机溶剂 – 生产过程所用的试剂，溶剂，催化剂及他们的质量标准应该至少 应包含鉴别及含量测定。应提供回收溶剂的质量标准
Isoniazid
缺乏生产工艺的选择的原因，过量投料的理由等.如Rifampicin
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WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
3.2. Pharmaceutical development 药品研发
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WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
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WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
3.2. Pharmaceutical development 药品研发
列出ich质量指南的主题
列出ich质量指南的主题
1. 质量管理体系：介绍质量管理体系的基本原则和方法，并解释如何建立和维护一个高效的质量管理体系。
2. 职责和职权：说明质量管理团队各个成员的职责和职权，并指导他们如何有效地履行这些职责。
3. 质量目标和计划：定义和制定质量目标，并提供实现这些目标的计划和策略。
4. 质量管理记录：解释质量管理记录的重要性，并详细介绍如何创建、维护和管理这些记录。
5. 市场准备：介绍市场准备的重要性，包括市场前期评估、市场调研、市场测试等方面的内容。
6. 生产活动：涵盖生产活动中的各个方面，如生产流程设计、设备验证、物料管理等。
7. 检验和检测：介绍质量检验和检测的方法和流程，并说明如何有效地管理和利用检验和检测结果。
8. 变更管理：指导如何管理和控制变更，并确保变更对产品质量和安全性产生的风险得到有效的识别和控制。
9. 不合格产品：提供对不合格产品的管理和处理的指导，包括如何调查和纠正不合格产品的原因，并防止类似问题再次发生。
10. 内审与审核：说明内部审核的要求和标准，以及如何有效地进行内部审核来评估和改进质量管理体系。
11. 外部合作伙伴：介绍与外部合作伙伴（如供应商和客户）合作的要点和原则，并解释如何有效地管理和监督外部合作伙伴的质量。
12. 不良事件处理：指导如何管理和处理不良事件，并确保相关问题得到及时解决和预防。
这只是一些ich质量指南的主题示例，实际的主题范围可能更广泛，具体取决于具体的质量管理需求和要求。
最新ICH指导原则
最新ICH指导原则最新的ICH指导原则是根据国际药品注册要求，为全球药品监管机构提供的指导原则。
这些原则旨在促进在不同国家之间更好的药品注册和监管的协调一致性。
ICH指导原则的目的是确保药品的质量、安全性和有效性，并促进全球范围内的药品研发和交流。
最新的ICH指导原则主要包括以下几个方面：1.药品注册要求的统一：ICH指导原则强调了药品注册申请所需的信息和数据的一致性和标准化。
这包括要求制定统一的实验室和临床试验设计及数据分析的原则，以及统一的药物生产质量管理标准。
2.药品研发的国际合作：ICH指导原则鼓励不同国家之间的药品研发机构和监管机构之间的合作和交流。
通过合作，可以共享资源和经验，提高研发效率和质量。
3.药品质量管理体系的标准化：ICH指导原则强调了药品质量管理体系的标准化和规范化，包括药品生产过程中的质量控制和质量保证。
这些标准化要求有助于确保药品的质量和稳定性。
4.临床试验的伦理和安全要求：ICH指导原则对临床试验的伦理要求和安全性监测提出了具体的要求。
这些要求包括保护试验受试者的权益和安全，确保临床试验数据的真实性和可靠性。
5.药品监管的合理化和协调：ICH指导原则提倡使用科学方法和风险评估来评估药品的质量、安全性和有效性，并提供了制定合理的监管政策和决策的指导。
此外，ICH还提供了指导原则，促进不同国家的监管机构之间的协调和信息共享。
总体而言，最新的ICH指导原则旨在促进全球范围内的药品注册和监管体系的协调一致性，以确保药品的质量、安全性和有效性。
这些指导原则提供了制定和执行药品注册政策和临床试验规范的参考，有助于促进全球范围内的药品研发和使用的安全性和可靠性。
ich指导原则 质量标准制定依据
ich指导原则质量标准制定依据在进行深度和广度兼具的文章撰写之前，我们首先需要对你提供的主题进行全面评估。
ich指导原则是一组制药和医疗设备行业用于制定质量标准的指导原则，而质量标准的制定依据则是制药和医疗设备行业在生产和质量管理中的重要组成部分。
我们可以从简单的概念入手，讨论ich指导原则的基本含义和作用。
随后，可以深入探讨ich指导原则对于质量标准的制定依据的影响和意义。
在文章的开头，我们可以简明扼要地介绍ich指导原则的来源和定义，为读者铺设基本概念的基础。
在接下来的部分，我们可以逐渐深入，探讨ich指导原则对制药和医疗设备行业的意义。
这包括ich指导原则对质量管理、药品注册和监管审批的影响，以及在临床研究、批发和零售领域的应用情况。
我们还可以从标准化、国际化、合规性和风险管理的角度，对ich指导原则造成的影响进行探讨。
在文章的展开部分，我们将引入质量标准的制定依据。
这包括ich指导原则对于制定药品和医疗设备质量标准的具体要求和影响。
通过分析和解读ich指导原则，我们可以更加深入地理解质量标准的制定依据，以及其在行业中的实际应用。
在文章的结尾，我们将进行总结和回顾性的内容，对于ich指导原则和质量标准制定依据的内容进行概括和归纳。
我们还可以共享个人观点和理解，对于ich指导原则和质量标准的制定依据进行思考和展望。
在文章的撰写中，我将按照知识的文章格式进行排版，并使用序号标注来清晰地组织和呈现文章的内容。
文章总字数将超过3000字，以确保文章能够深入和全面地探讨所涉及的主题。
通过以上方式的组织和撰写，我们将能够编写一篇高质量、深度和广度兼具的文章，以满足你在研究和理解ich指导原则和质量标准制定依据方面的需求。
在文章撰写完成之后，我将定期与你沟通，以确保文章内容满足你的要求并能够为你的学习和工作带来帮助。
在继续深入讨论ICH指导原则和质量标准制定依据的影响和意义之前，让我们先来看一下ICH指导原则的起源和定义。
ICH指导建议建议原则
ICH指导建议建议原则ICH（国际药品协调机构）指导建议是一种国际标准化的指导原则和规范，旨在提供对制药业界的指导和建议，以确保药品的质量、安全性和有效性。
第一，质量原则。
ICH建议制药公司应实施有效的质量管理体系，包括严格的质量控制、质量保证和质量改进措施。
生产过程应严格遵守GMP （药品生产规范）的要求，确保药品质量稳定可靠。
第二，安全原则。
ICH建议药品应以最低的剂量实现治疗效果，并在合理的剂量范围内对患者的安全性进行评估。
临床试验应充分评估药物的安全性，并确保在药物上市后进行监测和报告不良反应。
第三，效力原则。
ICH建议药物疗效的评估应基于临床试验数据和科学证据。
药物应以足够的药效实现预期的治疗效果，且效果应可重复和可靠。
此外，ICH也提供了一些临床试验规范的指引，以确保试验结果的准确性和可比性。
第四，一体化原则。
ICH鼓励制药公司与监管机构和学术研究机构合作，共同制定和实施适用于药物开发和审评的国际标准和指南。
通过国际合作，可以减少重复工作，加快药物的开发和上市进程。
第五，透明度原则。
ICH建议药品开发和审评的整个过程应具有透明性。
制药公司应提供充分的信息和数据，以便监管机构和公众对药物的开发和上市过程有所了解。
此外，ICH鼓励制药公司在药物上市后进行信息共享和科学交流，以促进药物的合理使用和进一步的研究。
第六，持续改进原则。
ICH建议制药公司应不断改进药物开发和制造流程，以提高药品的质量、安全性和效力。
这包括应用新的技术和方法，不断改进生产工艺和控制策略，并定期评估和更新质量管理系统。
总之，ICH的指导建议和原则为制药公司提供了一个国际指导和参考，在药品开发、审评和监管方面起到了重要的作用。
这些原则确保了药品的质量和安全性，并促进了药物的合理使用和持续改进。
通过ICH的指导，将有助于全球药品的一致性和互认性，加强国际间的合作与交流，推动药物行业的发展和进步。
最新ICH指导原则
ICH指导原则为药品研发、注册和生产提供了统一的技术要求和标准，有助于提 高药品的安全性、有效性和质量，促进国际药品监管的协调与合作。
ICH指导原则的发布和实施
发布
ICH指导原则由EMA、FDA和PMDA联合发布，并定期更新 。
实施
ICH指导原则在全球范围内得到广泛采纳和应用，成为药品 研发、注册和生产的重要技术依据。各监管机构鼓励制药企 业遵循ICH指导原则，以确保药品的安全性、有效性和质量 。
原则时出现不一致的情况。
技术难度
某些指导原则的技术难度较高 ，需要专业技术和设备支持， 可能增加实施成本。
利益冲突
在实施指导原则的过程中，可 能存在利益冲突，如制药企业 与监管机构的利益不一致。
缺乏国际合作
实施指导原则需要国际合作， 但在实际操作中可能存在合作
困难和障碍。
05
ICH指导原则的未来展望和发展
指导原则的具体内容
临床前研究
ICH指导原则规定了临床前研究应遵循的基本原则和要求 ，包括安全性评价、药效学研究、药代动力学研究等方面 的要求。
药品注册
ICH指导原则规定了药品注册所需提交的技术资料和申请 文件的要求，包括药品制造和质量控制、安全性和有效性 数据等方面的要求。
临床试验
ICH指导原则对临床试验的设计、实施、数据管理和分析 等方面提出了具体要求，以确保临床试验的科学性和可靠 性。
负责制定和实施药品监管 政策，确保药品质量和安 全。
制药企业
药品研发、生产和销售的 企业，需遵守相关法律法 规和指导原则。
学术机构
开展药品相关研究和学术 交流，推动药品监管科学 化和国际化。
实施和执行流程
01
02
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“不可改变的事实是印度与中国在药物原辅料生产 方面的新突起” – 来自产业信息
“中国将成为全球药品供应链行动、药品生产和研 发的主力军– 来自IMS 亚太健康部门Carl Fearn 先生的报道
“到2012年, 印度会成为仿制药的主要生产来源以 及更大的品牌药品的拥有者” –, 来自IMS健康部 门Graham Lewis先生的报道
M5 =药品词汇的基本组成和标准
¾ M 管理间综合学科的交流
（Multi-disciplinary for Regulatory Communication）
M1 医学名称 MedDRA
(Medical Dictionary for Regulatory Activity) M2 管理信息传递的电子标准 ESTRI （Electronic Standard for Transmission
36.3 310.7
6.0% 11.0%
3.5% 6.3%
影响 API 生产和销售的未来趋势
在未来5年的时间里，有相当数量的拳头产品将不 再受专利的保护
药品制造业将扩大采购那些含有困难的或是危险的 化学合成步骤、大批的中间体和活性成分的APIs
中国和印度目前就有能力满足制药工业对低附加值 APIs的需求
8
前六次会议已形成的ICH 技术性指导原则
7 安全性主题 4个M主题
7 质量主题
M
M
M
M
Q
S E
12 有效性主题
ICH 指导原则: 安全性(S)
总览
动力学 基因毒性
毒性
致癌性
药理学
生殖毒性
生物技术产 品
7 主题范围
9
ICH 指导原则: 有效性 (E)
总览
临床试验报
告
临床安全
剂量反应
临床试验设 计
18
2.3 S
2.3S1 2.3S2 2.3S3 2.3S4 2.3S5 2.3S6 2.3S7
原料药
总的信息 生产流程 理化特性 原料药质量控制 标准物质 原料药的包装容器和封塞系统 稳定性
2.3 P 制剂 2.3P1 制剂的处方和组成 2.3P2 药品（制剂)研发
（Pharmaceutical Development)
14
ICH 指导原则中的CTD:
关于CTD的指导原则: “这个指导原则的目的不是要求做 哪些研究,而仅是给那些已获得的 数据指出一个合适的格式”。
M4: CTD 构成
M4Q: CTD 质量
M4S: CTD 安全性
M4E: CTD 有效性
2.CTD的结构
模块概念
模块 1: 模块 2: 模块 3: 模块 4: 模块 5:
6
二 ICH的概述
人用药品注册技术要求国际协调会 International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use (ICH)系由美
of Regulatory Information ） M3 非临床安全研究时限
(Timing of Non-clinical Safety Study) M4 通用技术文件 (Common Technical Document CTD) M5 药品词汇的基本组成和标准
(Data Elements and Standards for Drug Dictionaries)
2003 2008
在2003年是520亿美元 $U.S.bn 在2008年是700亿美元
6% 的平均年度增长率
2
原料药体现出增长势态
当前全球市场5-10%的药品中含有高生理活 性的原料药(API)
而处于研发状态的7000种药品中有25%含有 高生理活性的原料药
目前, 中国和印度在全球原料药供应市场 的产量占到了40 - 49%, 但是在未来的10– 15年内，几乎所有的专家都预言中国和印度 将会占领这一市场的80%。
Q6 新药
接受标准
质量标准
Q6b 新生物技术产品及生物制品的测试
方法及可接受标准
Q7 GMP Q7A 药品活性成分生产的GMP要求
13
三,通用技术文件的介绍
通用技术资料需证明
安全性 质量
有效性
并且
符合欧洲、日本和美国的管理的要求
1.什么是通用技术文件?
通用技术文件Common Technical Document (CTD) 是指向ICH三个地区药品管理当局的申报新药时递 交的技术资料，需按一种统一的格式书写，即所 有申报文件中的数据需按相同的顺序排列，总结 要按相同方式书写，支持性数据要遵从共同的质 量(Q)、安全(S)和有效(E)的指导原则要求。
管理信息和描述的信息 通用技术文件总结
质量 非临床研究报告 临床研究报告
用金字塔图形表示
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‘CTD 金字塔’
模块 1
管理信息
CTD
模块 2 总结
模块3-5 支持性数据
不属于 CTD
‘CTD 金字塔’
地区管理信息
模块 I 地区特殊的 不属于CTD
模块 II 评价
质量全面 总结
目录
引言
非临床概述
模块 3 质量
模块 4 非临床研究报告
模块 5 临床研究报告
2.5临床概述
2.6 文字和制成表格的非临床的 总结
2.7 临床总结
模块 1: 管理信息
地区管理 信息
1.1呈交的包含模块1的目录 1.2 每个地区特殊的文件
– 申请表格 – 描述的信息 – 付费等
模块 I
地区特殊的 不属于 CTD
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模块 2: 总结
2005年 2006年
原料药研究和生产 2008年
11
Q1a 新原料药和制剂的稳定试验
Q1b 新原料药和制剂的光稳定性试验 Q1 药 Q1c 新剂型的稳定性试验
品 Q1d 新原料药和制剂稳定性试验的括弧 稳
定
和矩阵设计
性 Q1e 稳定性数据的评价
Q1f 对在Ⅲ区和Ⅳ气候区注册所需的稳定性资料
Q2药品
分析方 法验证
Q2a 分析方法验证的内容 Q2b 分析方法验证的方法学
12
Q3a 新原料药中的杂质
Q3 杂质 Q3b 新药制剂中的杂质
Q3c 杂质、残留溶剂的指导原则
Q4 药典 Q4A药典协调
Q4B药品管理部门对药典附录的互认
Q5A Q5B
Q5生物技术产品
Q5C
Q5D Q5E(新增）
Q6a 新化学原料及制剂的测试方法及可
现代企业： 三流: 卖产品 二流: 卖技术 一流: 卖标准
中国制药企业：成品难以出口，仅有原料出口 症结：技术落后，标准不高
出路：了解国际技术标准的原则要求，以达
到国际同类产品的高标准为目标，改
进工艺，提高质量，参与国际医药市
场竞争
目前国际上原料药市场概况
70 60 50 40 30 20 10 0
Pharmaceutical Development Risk Management
Quality System
APIＲ&D
稳定性 分析方法论证
1996年 1996年
杂质
1997年
药典
1996年
生物技术产品质量 1997年
质量标准 GMP 药品研发
1997年 1997年 2005年
风险管理 质量体系
国、日本和欧盟三方政府药品管理部门和制药企业 协会于1990年共同发起的,旨在协调各国对药品注 册所需的质量(Q)、安全性(S)和疗效(E)三方面的技 术要求. （是医药产品进入国际市场的技术门槛） 自1991年第一次会议至今已举行了六次会议.
迄今已举行六次会议的时间和地点
1)1991年11月,比利时布鲁塞尔 2)1993年10月,美国奥兰多 3)1995年11月,日本横滨 4)1997年7月,比利时布鲁塞尔 5)2000年11月,美国圣地亚哥 6)2003年11月,日本大阪
Source: Chemical Market Report. New York: Mar 27-Apr 2,2006. Vol. 269, Iss. 12; pg. 18, 1 pgs
5
在美国审阅、备案的DMF数量
45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
1999 2000 2002 2004
非临床总结
临床概述 临床总结
模块 III-IV
质量数据
非临床数据
临床数据
CTD
16
模块 1 1.0
2.1 模块 2
2.2
2.4 2.3
2.6
编号系统
1.0 地区管理信息
1.1 模块1的 目录 或包括模块 1 的全部目录
2.5 2.7
2.1 CTD 目录 (包括模块 2,3,4,5) 2.2前言(introduction) 2.3 质量全面总结 2.4 非临床概述
North America
Western Europe Eastern Europe Middle East
Far East
India
中国医药产业要真正走向世界，从制药 大国成为制药强国，必须了解和掌握国 际游戏规则，进而参与制定游戏规则， 当前，首先必须要了解和掌握ICH，同 时必须按照国际规则办事，要严防一些 不规范的医药企业和化工企业在未取得 美国的DMF或欧盟的COS证书而违法出口 原料药，不仅败坏中国声誉，而且面临 巨大经济损失