阿德福韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果

・４８・　药２０１５年５月第８卷第５Ｃ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｚ　Ｕｓｅ．Ｍａｙ　２０１５．Ｖｏ１．８　Ｎ０．５Ｃ　表２两组患者动态血压水平比较　

体的不良反应，降低药物剂量，增强疗效。其成盐方式为马　来酸盐，稳定性强，有效期长。本研究结果显示，治疗后试　验组收缩压、舒张压低于对照组，有统计学差异。两组患者　血压降低谷值、降低峰值、Ｔ／Ｐ比值、ｓＩ比较，有统计学差　异。Ｔ／Ｐ比值与ｓＩ是评价长效降压药物效果与平稳性的临床　指标。ｓＩ是每小时血压变化的平均值与变化值的标准差的比　值，反映了降压的平稳性，ｓＩ值越高，降压效果越平稳。同　时马来酸左旋氨氯地平不良反应发生率相对较低，特别是水　肿的发生率低　，提示马来酸左旋氨氯地平是一种平稳、有　效、安全且易耐受的降压药物。观察发现与马来酸左旋氨氯　地平相关的不良反应发生率极低，因此该药降压质量高、平　稳性好、不良反应少、依从性好，更适合老年高血压患者　选用。　参考文献　１　中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南（２０１１年　修订版）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１１：５５—６０．　

２戚群燕．马来酸左旋氨氯地平与缬沙坦联合治疗老年高血压疗效　观察［Ｊ］．医学信息：中旬刊，２０１ｌ，２４（３）：１０９９—１１００．　３李芳，蔡辉．马来酸左旋氨氯地平在高血压治疗中的使用心得　［Ｊ］．继续医学教育，２０１３，１０（２３）：３９—４０．　４马丽媛，王文，邓卿，等．马来酸左旋氨氯地平治疗对高血压患　者动态血压和左心室质量的影响［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１３，９　（７）：７８０—７８３．　５张慧敏，黄建风，吴海英，等．马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨　氯地平治疗轻中度原发性高血压［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１０，　ｌ８（７）：６４８—６５２．　６马文君，张宇清，刘力生，等．中国高血压最佳治疗情况调查难　治性高血压亚组分析［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１２，３（２０）：２４２　

—２４５．　７丁淑云．马来酸左旋氨氯地平片治疗原发性高血压疗效观察［Ｊ］．　现代中西医结合杂志，２０１３，１３（２）：１４４９—１４５０．　（收稿日期：２０１４一ｌ２—１６）　

阿德福韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果　王茹芳　【摘要】　目的探讨阿德福韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法选取２０１２年６月一　２０１４年８月于邯郸市第二医院接受治疗的乙肝肝硬化患者１２０例，按随机数表法将患者分为对照组与观察组，各６０　例。对照组患者予以替比夫定治疗，观察组在对照组基础上加用阿德福韦酯片治疗。观察两组患者治疗前、治疗后　４８ｈ肝功能与肝纤维化指标（天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＩＪＴ）、总胆红素（ＴＢｉＬ）、层粘连　蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）］，ＨＢＶ转阴率与乙型肝炎Ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）血清转换率。结果　治疗前两组患者　ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、ＬＮ、ＨＡ比较，差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗后观察组患者组ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、ＬＮ、ＨＡ　低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；观察组患者ＨＢＶ转阴率高于对照组，ＨＢｅＡｇ血清转换率低于对照组，　差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；两组患者均未出现严重不良反应。结论　阿德福韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝　硬化的临床效果显著，且不良反应小。　【关键词】　肝硬化；阿德福韦酯；替比夫定；治疗结果　【中图分类号】　Ｒ　５７５．２９　【文献标识码】　Ｂ　【文章编号】　１６７４—３２９６（２０１５）０５Ｃ－００４８－０２　ｄｏｉ：１０．１５８８７／ｊ．ｅｎｋｉ．１３．１３８９／ｒ．２０１５．１５．０２３　

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是引起乙肝肝硬化最常见的原　因…。干扰素和核苷酸类似物是治疗乙肝肝硬化的常用药，　但干扰素刺激性较大、不良反应多。本研究旨在探讨阿德福　韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果，现报道　如下。　１资料与方法　１．１　一般资料选取２０１２年６月一２０ｌ４年８月于邯郸市第　

作者单位：０５６０００河北省邯郸市第二医院介入血管科　

二医院接受治疗的乙肝肝硬化患者１２０例。纳入标准：（１）　经肝穿刺检查示肝脏组织假小叶形成；（２）符合中华医学会　制定的乙肝肝硬化诊断标准　；（３）血生化检测条件满足丙　氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）≥８０　Ｕ／Ｌ，天冬氨酸氨基转移酶　（ＡＳＴ）ｔ＞５０　Ｕ／Ｌ，总胆红素（ＴＢｉＬ）≥８５ｉｘｍｏｌ／Ｌ　；　（４）　患者至少１年内检查ＨＢＶ—ＤＮＡ、乙型肝炎Ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）　呈刚性。排除合并酒精肝、脂肪肝及有食管静脉破裂病史者。　按随机数表法将患者分为对照组与观察组，各６０例。观察组　中男３７例，女２３例；年龄３６—６２岁，平均（４６．２±６．１）　合胛用药２０１５年５月第８卷第５Ｃ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ＲａｔｉｏｎＭ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ｍａｙ　２０１５，Ｖｏ１．８　ＮｆＪ｜５Ｃ　岁；病程３～１０年，平均（４．２±１．１）年。对照组中男３５　例，女２５例；年龄３６—６５岁，平均（４８．２±６．２）岁；病程　３　１１年，平均（４．８±１．０）年。两组患者性别、年龄、病　程比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２方法两组患者均予以相关护肝综合护理，并进行饮食　干预，停用其他治疗乙肝肝硬化药物。对照组患者予以替比　夫定（北京诺华制药有限公司，囤药准字Ｈ２００７００２８）口服，　６００ｍｒ／次，１次／ｄ。观察组在对照组基础上加用阿德福韦酯　片（四ＪｉＩ美大康华康药业有限公司，国药准字Ｈ２０１０００９２）　口服，１０ｍｇ／次，１次／ｄ。两组患者均连续用药３个月。　１．３观察指标观察两组患者治疗前、治疗后４８ｈ肝功能与　肝纤维化指标［ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明　质酸（ＨＡ）］，ＨＢＶ转阴率与ＨＢｅＡｇ血清转换率　。　１．４统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件进行数据处理。　计量资料以　±ｓ表示，采用ｔ检验；计数资料采用Ｘ　检验。　以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１肝功能与肝纤维化指标　治疗前两组患者ＡＳＴ、ＡＬＴ、　ＴＢｉＬ、ＬＮ、ＨＡ比较，差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗　后观察组患者组ＡＳＴ、ＡＬｌ＂、ＴＢｉＬ、ＬＮ、ＨＡ低于对照组，差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，见表１）。　２．２　ＨＢＶ转阴率与ＨＢｅＡｇ血清转换率观察组患者ＨＢＶ转　阴率高于对照组，ＨＢｅＡｇ血清转换率低于对照组，差异均有　统计学意义（Ｐ＜０．０５，见表２）。　表２两组患者ＨＢＶ转阴率与ＨＢｅＡｇ　血清转换率比较　［例（％）］　２．３不良反应发生情况两组患者均未出现严重不良反应。　・４９・　３讨论　ＨＢＶ会反复攻击乙肝患者的免疫系统，肝细胞在炎症刺　激下坏死，显微组织出现异常增生，导致肝硬化，若未得到　有效治疗可发展为肝细胞癌，故应引起重视　。目前，治疗　乙肝及相关病症的首选药物为干扰素和核苷酸类似物。干扰　素常伴有较多不良反应，应答率低，甚至会引发患者肝衰竭；　与其相比核苷酸类似物的临床疗效好，不良反应少，是较好　的选择　。　阿德福韦酯片属新型核苷类药物，在体内进行非特异性　水解可快速转化为阿德福韦，起到强效抗病毒的作用。阿德　福韦酯片作用机制为抑制逆转酶与聚合酶的活性，竞争性掺　入ＨＢＶ—ＤＮＡ，阻止ＨＢＶ与腺苷酸结合，发挥抗ＨＢＶ作　用　一７ｊ。有研究结果显示，观察组各项肝功能与肝纤维化指　

标降低幅度显著高于对照组，ＨＢＶ转阴率显著高于对照组，　ＨＢｅＡｇ血清转换率显著低于对照组，说明联合使用效果显　著　Ｊ。有研究表明，阿德福韦酯片能抑制ＨＢＶ病毒株与　ＹＭＤＤ变异性耐药株，很大程度上增加了阿德福韦的适用范　围，且耐药率较低，对患者的伤害降至最低　。。。阿德福韦　酯片的药动学尚未得到进一步证实，使用阿德福韦酯片后２４ｈ　内患者机体很可能出现不良反应、半衰竭现象，且血浓度明　显降低，ＨＢＶ在短时间内复制和发展，产生峰谷效应，常使　患者误以为阿德福韦酯片的疗效差，导致患者的疾病治疗信　心减弱。有研究发现，使用阿德福韦酯后４８ｈ，患者血浆药物　浓度得以持续维持，峰谷效应消失。　本研究结果显示，治疗前两组患者ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、　ＬＮ、ＨＡ比较，无显著差异，治疗后观察组患者组ＡＳＴ、　ＡＬＴ、ＴＢｉＬ、ＬＮ、ＨＡ低于对照组，ＨＢＶ转阴率高于对照组，　ＨＢｅＡｇ血清转换率低于对照组，两组患者均未出现严重不良　反应。表明阿德福韦酯片联合替比夫定治疗乙肝肝硬化的临　床效果显著，且不良反应小，值得临床推广应用。　

表１两组患者治疗前后肝功能与肝纤维化指标比较　（　±ｓ）　

注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５　参考文献　１庄见齐，林秀辉，李涛，等．替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化　３Ｏ例临床观察［Ｊ］．河北医学，２０１０，１６（１）：５Ｏ一５２．　２李梵．阿德福韦酯治疗活动性代偿期乙肝肝硬化疗效观察［Ｊ］．　广东医学，２００９，３０（１０）：１５５８—１５５９．　３刘鹏军，陆华美．阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效分析　［Ｊ］．海南医学，２００９，２０（１）：１４５—１４６．　４李景明．替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效及安全性［Ｊ］．　山东医药，２０１１，５Ｉ（１６）：７３—７４．　５张健，李冰，阿德福书酯及拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究［Ｊ］，　医学研究杂志，２０１０，３９（１）：４Ｏ一４２．　６龚钰清．海珠抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究和机　制探讨［Ｄ］．武汉：湖北中医药大学，２０１３．　７李庆方，查岩．自拟黄芪汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研　究［Ｊ］．中华中医药学刊，２００９，１４（９）：２００７—２００９．　８陈丹丹，龚作炯．小柴胡汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研　究［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１１，３１（２２）：３９２８—３９３０．　９何炎坤．拉米夫定治疗小儿慢性乙型肝炎临床疗效观察［Ｊ］．中　国医药导刊，２０１１，１４（２）：２８７—２８８．　１Ｏ周冬青．小儿慢性乙型肝炎临床分度与病理分级、分期关系的研　究［Ｊ］．中外医疗，２００９，２２（】６）　６５．　（收稿日期：２０１５—０２—１２）