神经副肿瘤神经综合征ppt
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神经系统副肿瘤综合征讲义
• 神经病学（第8版）
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（一）副肿瘤性脑脊髓炎
副肿瘤性脑脊髓炎（paraneoplastic encephalomyelitis，PEM）是侵及中枢神经 系统多个部位的副肿瘤综合征。引起PEM最常见的肿瘤是小细胞肺癌，接近一半患者血 清和脑脊液中查到抗Hu抗体
1. 副肿瘤性边缘叶性脑炎（paraneoplastic limbic encephalitis）
主要累及大脑边缘叶，包括胼胝体、扣带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、颞叶内侧面和 岛叶。临床以亚急性、慢性或隐匿起病，表现为短时记忆缺失、痫性发作、幻觉、抑郁、睡眠障碍、 行为异常等，多进行性加重到最后发生痴呆。 【原发肿瘤】
（paraneoplastic cerebellar degeneration，PCD），是最常见的PNS，约占PNS的 5.9%~37%
【原发肿瘤】
最常见于小细胞肺癌，也可见于其他恶性肿瘤如卵巢癌、淋巴瘤（特别是霍奇金病）等
• 神经病学（第8版）
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
• 神经病学（第8版）
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（二）发病机制
NK细胞杀伤肿瘤 细胞，抗原暴露
T细胞识 别抗原
B细胞产生大量抗 体杀伤肿瘤细胞
抗体以分子 模拟机制破 坏神经细胞
• 神经病学（第8版）
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（四）临床表现
神经系统可广泛受累，包括大脑皮层、小脑、脑干、脊髓、颅神经、边缘系统、视网膜、周围神 经、肌肉神经肌肉接头等。由于其累及部位广泛所以临床表现多样，尤以周围神经系统的表现多样 【临床特点】
副肿瘤综合征精品课件
机制未明，有以下学说：
1肿瘤分泌的神经毒素
2肿瘤和神经系统之间对某种重要物质的竞争。如 巨大的腹膜后肉瘤可消耗大量糖而致低血糖性脑 病
3机会性感染。肿瘤如淋巴瘤或治疗可使患者的免 疫系统受到抑制，从而导致机会性感染。最好的 例子就是乳头多瘤空泡病毒感染导致的进行性多 灶性白质脑病。
4自身免疫反应。较为推崇
PNS)
精品 可修改
2
它可影响神经系统的任何一个部位，大脑 皮质、小脑、脊髓、周围神经、神经肌肉 接头及肌肉均可受累。 病理改变差异悬殊， 轻则光学显微镜下无异常发现(如LEMS)， 重则神经元轻度脱失(大多数为PCD)，进而 发展为神经系统的广泛炎症(如PEM)
精品 可修改
3
约1%的癌肿患者出现PNS,50%以上病例为 肺癌所致,也可见于卵巢癌、淋巴瘤等多种癌肿,这 也提示临床筛查癌肿时应有所侧重。
精品 可修改
15
Lambert—Eaton综合征
多见于男性，中年后起病，肢体近端及躯
干肌无力，下肢多见。肌肉呈现病态疲劳，
短暂肌肉用力收缩后肌力增强，持续用力
收缩后肌力又下降。咽喉肌及眼外肌少受
累。也可出现自主神经症状，主要表现为
口干、便秘、出汗异常及直立性低血压。 大部分患者血清中可发现P／Q型电压门控 钙通道(VGCC)抗体，肌电图表现低频刺激 波幅递减，高频刺激波幅递增。多见于小 细胞肺癌。
精品 可修改
7
副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc
cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌
病理改变Purkinje细胞脱失，变性
在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清 或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体
副肿瘤综合征 ppt课件
中枢性通气不良、呼吸衰竭 病理变化:脑桥延髓神经元丧失, 血管周围炎性浸润 常见于小细胞肺癌 其次为妇科肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、白血病等
2020/12/2
17
肌萎缩侧索硬化综合征 ( amytrophic lateral sclerosis , ALS 综合征)
未脱失的神经元、小脑浦肯野细胞、脊髓神经元和肿瘤细胞
2020/12/2
15
亚急性坏死性脊髓炎
亚急性起病的横贯性脊髓炎 主要见于胸髓 相应脊髓节段MRI正常 脑脊液多正常 多并发于肺癌、淋巴瘤等
2020/12/2
16
副肿瘤性脑脊髓炎(PEM ) 及副肿瘤性脑干脑炎
常合并边缘叶、脑干、延髓、脊髓及后根神经节损害 脑脊液及血清中也可检出Hu 抗体 副肿瘤性脑干脑炎 相应的颅神经麻痹、复视、眩晕、眼球震颤、共济失调
4
PNS发病机理
肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身 交叉免疫反应所致
肿瘤表达神经组织抗原 免疫系统认为是异己而发起攻击 肿瘤的内分泌效应
2020/12/2
5
肿瘤细胞凋亡 吞噬细胞吞噬 呈递抗原给T淋巴细胞 激活抗原特异性CD4 + , CD8
CD4 激活B细胞成熟为浆细胞， CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 产生抗肿瘤抗体
精神症状，智能减退，共济失调、瘫痪及 锥体外系症状，晚期可昏迷
脑脊液一般正常 MRI显示皮质下白质长T2信号 确诊依靠脑活组织检查 多发于淋巴肉瘤及免疫功能低下者
2020/12/2
14
副肿瘤性边缘叶脑炎
单纯型：认知功能障碍、精神症状、癫痫、肌阵挛 复合型：小脑和脑干受损、自主神经功能障碍
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
2020/12/2
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肌萎缩侧索硬化综合征 ( amytrophic lateral sclerosis , ALS 综合征)
未脱失的神经元、小脑浦肯野细胞、脊髓神经元和肿瘤细胞
2020/12/2
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亚急性坏死性脊髓炎
亚急性起病的横贯性脊髓炎 主要见于胸髓 相应脊髓节段MRI正常 脑脊液多正常 多并发于肺癌、淋巴瘤等
2020/12/2
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副肿瘤性脑脊髓炎(PEM ) 及副肿瘤性脑干脑炎
常合并边缘叶、脑干、延髓、脊髓及后根神经节损害 脑脊液及血清中也可检出Hu 抗体 副肿瘤性脑干脑炎 相应的颅神经麻痹、复视、眩晕、眼球震颤、共济失调
4
PNS发病机理
肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身 交叉免疫反应所致
肿瘤表达神经组织抗原 免疫系统认为是异己而发起攻击 肿瘤的内分泌效应
2020/12/2
5
肿瘤细胞凋亡 吞噬细胞吞噬 呈递抗原给T淋巴细胞 激活抗原特异性CD4 + , CD8
CD4 激活B细胞成熟为浆细胞， CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 产生抗肿瘤抗体
精神症状，智能减退，共济失调、瘫痪及 锥体外系症状，晚期可昏迷
脑脊液一般正常 MRI显示皮质下白质长T2信号 确诊依靠脑活组织检查 多发于淋巴肉瘤及免疫功能低下者
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副肿瘤性边缘叶脑炎
单纯型：认知功能障碍、精神症状、癫痫、肌阵挛 复合型：小脑和脑干受损、自主神经功能障碍
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
副肿瘤综合征ppt课件
Lambert-Eaton肌无力综合征
小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直肠癌、淋巴瘤 运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失 中年患者，男性多发 亚急性起病，进行性加重，肌无力可早于发现肿瘤数年 躯干肌、肩胛带、骨盆带及下肢肌群无力和病理性疲劳 重复频率电刺激低频递减，高频递增
P/Q-型电压门控钙 通道
Amphiphysin(突 触囊泡蛋白)
相关肿瘤 Hodgkin氏淋巴 瘤 SCLC,胸腺瘤
SCLC
SCLC,乳腺癌
ANNA-1(抗Hu抗体)相关综合征
亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状 ANNA-1结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细
胞内的一种RNA结合蛋白,能影响mRNA的稳定性、定 位以及转录 CSF中发现ANNA-1是确诊的特异性指标 活检提示神经元丢失，间质和血管周围炎性浸润，反应 性胶质增生
副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛
神经母细胞瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌 Purkinje细胞丢失、前橄榄体及脑干神经细胞缺失、轻度炎症反应 亚急性起病，波动性进展 与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运
动，常与肌阵挛合并存在 CSF呈炎性改变 MRI可见脑干T2高信号 皮质类固醇及ACTH治疗有效
累及周围神经
亚急性感觉元神经病 亚急性运动神经病
累及神经-肌肉接头或肌肉
Lambert-Eaton肌无力综合征 僵人综合征 皮肌炎、多发性肌炎、坏死性肌病
视网膜病
特异性抗体
已确认的抗体 ANNA-1(anti-Hu) ANNA-2(anti-Ri) ANNA-3 PCA-1(anti-Yo) Anti-Ma Anti-Recoverin
神经系统副肿瘤综合征21页PPT
典型的综合征
脑脊髓炎 边缘叶性脑炎 亚急性小脑变性 斜视性阵挛——肌阵挛 亚急性感觉神经病 慢性假性肠梗阻 Lambert-eaton肌无力综合征 皮肌炎
特征性抗体
部分特征性抗体
诊断标准
肯定的PNS： 1.典型的综合征，并且在诊断综合征5年内发现
恶性肿瘤。 2.非典型的综合征，治疗肿瘤后该神经系统综
常见神经系统副肿瘤综合征 （PNS）
周围神经系统 亚急性感觉神经元病 急性感觉运动神经病 伴有M蛋白的慢性感觉运动神经病 亚急性自主神经病 副肿瘤性周围神经血管炎
常见神经系统副肿瘤综合征 （NMJ&Muscle）
神经肌肉接头和肌肉 lambert-eaton肌无力综合征 神经肌强直 皮肌炎 急性坏死性肌病 恶病质肌病
合征缓解或明显好转（对肿瘤的治疗中无免疫抑 制治疗），且该综合征并非自发缓解。
3.非典型综合征，伴肿瘤相关神经抗体（特征 性的或非特征性的），诊断该综合征5年内发现恶 性肿瘤。
4.神经系统综合征（典型或非典型），伴特征 性肿瘤相关神经抗体，不伴恶性肿瘤。
诊断标准
可能的PNS 1.典型的神经系统综合征，不伴肿瘤相
它既不包括肿瘤的直接压迫、浸润、转移等引起 的组织破坏所致的症状，也不包括在肿瘤治疗过 程中如手术、化疗、放疗以及其他治疗引起的症 状。由于肿瘤引起的营养、代谢障碍和应用免疫 抑制剂治疗引起的各种感染之后发生的症状也不 属于副肿瘤综合征。
病因和发病机制
肿瘤相关神经抗原（onconeural antigens). 某些肿瘤与神经、肌肉组织存在共同抗原
神经系统副肿瘤综合征
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日 有所亏 。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠 深巷中 ，鸡鸣 桑树颠 。 64、一生复能几，倏如流电惊。 65、少无适俗韵，性本爱丘山。
副肿瘤综合征pptppt课件
亚型
累及中枢神经系统
小脑变性 脑脊髓炎 斜视性眼阵挛-肌阵挛综合征 边缘叶脑炎 亚急性感觉元神经病 亚急性运动神经病 Lambert-Eaton肌无力综合征
累及周围神经
累及神经-肌肉接头或肌肉
特异性抗体
已确认的抗体 ANNA-1(anti-Hu) 相关临床综合征 脑脊髓炎 抗原 RNA结合蛋白 相关肿瘤 SCLC（小细胞肺 癌 ） CNS神经元RNA结合 蛋白 乳腺癌, SCLC
பைடு நூலகம்
电生理典型表现
远端感觉诱发电位消失 运动诱发电位不受损
CSF可有淋巴细胞及蛋白升高 晚期MRI可见小脑萎缩
亚急性运动神经病
淋巴瘤 前角细胞变性、缺失，局部炎症 亚急性起病，进行性加重 下运动神经元瘫，肌力减弱，肌萎缩，腱
反射消失及肌束震颤
CSF正常 MRI正常 肌电图显示失神经病变，运动神经传导速
副肿瘤性小脑变性
小细胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、
子宫内膜癌、肠道肿瘤
亚急性起病，进行性加重 1/2-2/3患者神经系统征象出现于发现肿瘤
前
小脑综合征
步态、肢体共济失调 构音障碍、眼震
副肿瘤性脑脊髓炎
小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌 颞叶、脑干、脊髓灰质最易受累 神经细胞大量缺失，伴星形小胶质细胞增
副肿瘤综合征
Paraneoplasti c Syndrome ( PNS )
概念
一组少见的自身免疫性综合征
抗体
肿瘤抗原
正常表达的 神经元蛋白质
在数月内快速进展
定义：
由于肿瘤的产物（包括异位激素的产生 ）异常的免疫反应（包括交叉免疫、自身 免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原 因，可引起内分泌、神经、消化、造血、 骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出 现相应的临床表现。这些表现 不是由原发 肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通 过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合 症。
内科学_各论_疾病：神经系统副肿瘤综合征_课件模板
症状及病史：
神经系统副肿瘤综合征症状_神经系统副 肿瘤综合征有什么症状
1.副肿瘤病变可累及神经系统的任何 部位 如脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉 接头和肌肉等。副肿瘤综合征可分10余种， 根据受损部位不同表现为不同的临床症状、 体征。副肿瘤综合征按主要累及的部位可 分为：
（1）累及中枢神经
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
内科学各论疾病部分 神经系统副肿瘤综合
征 内容课件模板
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
别名： 神经系统副肿瘤综合症。
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
身体部位： 全身。
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科室： 肿瘤科。
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简介：
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
病因：
关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿 瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及临 床表现相同的动物模型。
2.细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和 CNS病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞 和CD19/20 B细胞炎性浸润，细胞间质中 CD8 T细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润； 抗-Hu抗体阳性的
并发症： 神经系统副肿瘤综合征并发症_神经系统 副肿瘤综合征有哪些并发症
副肿瘤综合征可影响到体内的许多组 织和器官，造成相应的临床表现，如关节 炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
治疗：
神经系统副肿瘤综合征治疗方法_如何治 疗神经系统副肿瘤综合征
西医治疗 目前PNS尚无特效疗法，可试用血浆 置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫 抑制剂等，疗效未证实。有些患者治疗原 发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早 期诊治可使部分患者的症状缓解，及早发 现潜在的肿瘤早期治疗
神经系统副肿瘤综合征症状_神经系统副 肿瘤综合征有什么症状
1.副肿瘤病变可累及神经系统的任何 部位 如脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉 接头和肌肉等。副肿瘤综合征可分10余种， 根据受损部位不同表现为不同的临床症状、 体征。副肿瘤综合征按主要累及的部位可 分为：
（1）累及中枢神经
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内科学各论疾病部分 神经系统副肿瘤综合
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别名： 神经系统副肿瘤综合症。
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身体部位： 全身。
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科室： 肿瘤科。
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简介：
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病因：
关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿 瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及临 床表现相同的动物模型。
2.细胞免疫机制 患者的肿瘤组织和 CNS病理切片可发现，血管周围CD4+T细胞 和CD19/20 B细胞炎性浸润，细胞间质中 CD8 T细胞、单核细胞及巨噬细胞浸润； 抗-Hu抗体阳性的
并发症： 神经系统副肿瘤综合征并发症_神经系统 副肿瘤综合征有哪些并发症
副肿瘤综合征可影响到体内的许多组 织和器官，造成相应的临床表现，如关节 炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
内科学疾病部分：神经系统副肿瘤综合征>>>
治疗：
神经系统副肿瘤综合征治疗方法_如何治 疗神经系统副肿瘤综合征
西医治疗 目前PNS尚无特效疗法，可试用血浆 置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫 抑制剂等，疗效未证实。有些患者治疗原 发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早 期诊治可使部分患者的症状缓解，及早发 现潜在的肿瘤早期治疗
副肿瘤综合征一_PPT幻灯片
皮
肤（4）
副肿瘤性天疱疮： — 激素及免疫抑制剂疗效差 — 常见肿瘤：非霍奇金淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病
胸腺瘤 巨球蛋白血症 其他：肉瘤等
皮
肤（5）
Bazex综合征： — 又称副肿瘤性四肢角化症 — 对称性红鳞状皮疹，依次侵及耳、指甲、鼻、手指 手掌、足底、足指、膝、肘、颊及躯干、头皮 — 与肿瘤产生的生长因子及免疫复合物有关 — 一般伴发于基础恶性疾病：气管、食管鳞状细胞癌
腾喜龙试验（－） 抗Ach－R抗体（－） EMG电刺激继发性突触间隙Ach聚积而肌肉反应增强 — 70％伴潜在恶性疾病， 最常见于小细胞肺癌
肌肉关节（3）
皮肌炎/多发性肌炎：
— 表现：近端对称性肌无力 — 机制 — 诊断 — 相关肿瘤：多种肿瘤
肥大性骨关节病（HOA）：
— 表现：杵状指/趾＋管状骨骨膜骨赘形成 — 相关肿瘤：肺、肝肿瘤多见
临 床表现
皮肤与肌肉关节 神经系统 内分泌系统 肾脏 血液系统 消化系统
皮
肤（1）
系统性结节性脂膜炎或脂肪坏死： —皮下紫红色痛性结节，同时可伴发热、多关节炎、 嗜酸细胞增多等 —与胰腺癌相关
黑棘皮症： —对称性灰棕色柔软斑块，常见于劲部、腋窝、屈 曲部位和肛门外生殖器；皮肤擦伤处色素沉着 —急性起病，迅速扩散 —病理：角化过度，角化层黑色素增多，皮肤乳头肥大 —与腺癌，尤其是胃癌相关
3.双磷酸盐
—binds hydroxyapatite in bone, inhibiting resorption
4.降钙素
—decreases osteoclast activity
肌肉关节（1）
重症肌无力（MG）：
— 表现：阶段性肌无力，常累及眼外肌及咽喉肌 — 机制：抗乙酰胆碱受体抗体 — 常见肿瘤：胸腺瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤、消化系肿瘤等 — 诊断：腾喜龙或新斯的明试验（＋）