抗生素的发展史

合集下载

药学专业知识:青霉素的发现和发展

药学专业知识:青霉素的发现和发展

药学专业知识:青霉素的发现和发展英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素。

1928年英国科学家夏弗莱明外出度假时,把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。

三周后当他回实验室时,注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌,在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。

这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。

此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。

1939年,澳大利亚人瓦尔特弗洛里和德国出生的鲍利斯钱恩,重复了弗莱明的工作,证实了他的结果,然后提纯了青霉素,1941年给病人使用成功。

在英美政府的鼓励下,很快找到大规模生产青霉素的方法,1944年英美公开在医疗中使用,1945年以后,青霉素遍及全世界。

1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。

青霉素发现挽救了当时成千上万二战士兵的生命,对人类在细菌性疾病治疗方面更具有里程碑意义。

青霉素发展到今天,已有一个庞大家族,各具特色,互补不足。

(一)耐酸青霉素青霉素V:耐酸,口服有效。

不耐酶,对耐青霉素G的金葡菌无效,抗菌谱同青霉素G,但抗菌效力较弱,主要口服用于青霉素适应证的轻症病例。

(二)耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等:耐酸耐酶,口服有效,对耐青霉素G的金葡菌可有效,抗菌谱同青霉素G,但抗菌效力不及青霉素G。

对耐青霉素G的金葡菌可有效。

主要用于耐青霉素金葡菌的感染。

(三)广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林等:耐酸,可口服给药。

抗菌谱较青霉素广,对部分G-杆菌如大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、布氏菌等有较强抗菌作用。

(四)抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、哌拉西林等。

抗生素的发展

抗生素的发展

抗生素的发展引言概述:抗生素是一类能够抑制或杀死细菌、真菌和病毒的药物,被广泛应用于医疗领域,帮助人类对抗各种感染性疾病。

随着科技的不断进步,抗生素的研发和应用也在不断发展,为人类健康提供了重要保障。

一、抗生素的历史1.1 早期抗生素的发现:最早的抗生素是青霉素,由亚历山大·弗莱明于1928年发现。

1.2 抗生素的普及:二战期间,抗生素被广泛应用于军事医疗,大大降低了伤亡率。

1.3 抗生素的革命性意义:抗生素的出现彻底改变了传染病治疗的方式,为医学领域带来了革命性的进步。

二、抗生素的分类2.1 青霉素类抗生素:包括青霉素、阿莫西林等,主要用于治疗细菌感染。

2.2 大环内酯类抗生素:如红霉素、克拉霉素,适用于治疗肺炎、支气管炎等。

2.3 抗真菌类抗生素:如伊曲康唑、氟康唑,用于治疗真菌感染。

三、抗生素的应用3.1 临床应用:抗生素广泛应用于医院和诊所,用于治疗各种细菌感染。

3.2 预防应用:抗生素也可用于预防术后感染、感染性疾病传播等。

3.3 农业应用:抗生素被广泛添加在畜禽饲料中,用于预防和治疗动物疾病。

四、抗生素的挑战4.1 耐药性问题:随着抗生素的广泛应用,细菌对抗生素的耐药性不断增强。

4.2 误用问题:抗生素的滥用和不合理使用导致了抗生素耐药性的加剧。

4.3 副作用问题:长期或大剂量使用抗生素可能导致肝肾功能损害、过敏反应等副作用。

五、未来抗生素的发展趋势5.1 新型抗生素的研发:科学家们正在不断研发新型抗生素,以应对耐药性问题。

5.2 个体化治疗:未来抗生素可能会更加个体化,根据患者的基因型和病原体特点进行精准治疗。

5.3 多学科合作:未来抗生素的研发需要医学、生物学、化学等多学科的合作,以提高研究水平和效率。

总结:抗生素的发展历程丰富多彩,为人类医学领域带来了革命性的进步。

然而,抗生素的应用也面临着挑战,需要全社会共同努力,合理使用抗生素,保护抗生素的有效性。

未来,随着科技的不断进步,相信抗生素的研发会迎来更加美好的发展前景。

抗生素的发展

抗生素的发展

抗生素的发展一、引言抗生素是一类能够抑制或者杀灭细菌的药物,对于治疗细菌感染起到了重要的作用。

自从第一个抗生素青霉素问世以来,抗生素的发展经历了长期的研究和探索,取得了巨大的发展。

本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制以及未来的发展方向。

二、抗生素的发展历程1. 早期发现:抗生素的历史可以追溯到20世纪初,当时科学家发现某些微生物具有抑制其他微生物生长的能力。

但直到1928年,亚历山大·弗莱明发现了青霉素,才真正开启了抗生素的研究与应用之路。

2. 抗生素黄金时代:20世纪40年代至60年代被称为抗生素的黄金时代。

在这一时期,许多重要的抗生素被发现和应用于临床,如链霉素、四环素、氨苄青霉素等。

这些抗生素的问世大大提高了细菌感染的治疗成功率。

3. 抗生素耐药性的浮现:随着抗生素的广泛应用,细菌逐渐产生了对抗生素的耐药性。

这使得原本有效的抗生素逐渐失去了治疗效果,对临床治疗带来了巨大的挑战。

4. 新一代抗生素的研发:为了应对抗生素耐药性的问题,科学家们开始研发新一代的抗生素。

通过结构改造和合成新的化合物,研究人员成功开辟出了许多新型抗生素,如喹诺酮类、头孢菌素类等。

这些新型抗生素具有更强的杀菌活性和更低的耐药性。

三、抗生素的分类根据抗生素的来源和作用机制,可以将抗生素分为以下几类:1. 青霉素类:青霉素是最早被发现和应用的抗生素之一,主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用。

2. 大环内酯类:大环内酯类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质的合成来杀灭细菌,常用于治疗呼吸道感染和皮肤软组织感染。

3. 氨基糖苷类:氨基糖苷类抗生素通过与细菌的核糖体结合,阻挠蛋白质的合成,从而杀灭细菌。

这种抗生素常用于治疗严重的细菌感染。

4. 喹诺酮类:喹诺酮类抗生素通过抑制细菌DNA酶的活性,阻断细菌DNA的复制和修复,从而杀灭细菌。

这种抗生素广泛用于治疗泌尿道感染和呼吸道感染。

5. 头孢菌素类:头孢菌素类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌,常用于治疗革兰阳性和革兰阴性细菌感染。

抗生素的历史和发展

抗生素的历史和发展

抗生素的历史和发展抗生素是20世纪最重要的医学发现之一,是用来治疗细菌感染的一类药物。

它的发现改变了人类对疾病的认识,是现代医学的重要组成部分。

本文将从抗生素的历史和发展两个方面来探讨。

一、抗生素的历史早在公元前400年左右,中国的中药就有了抑菌作用,比如黄连、青黛、大蒜等。

但真正的抗生素发现,要追溯到1928年,由英国科学家弗莱明首次发现了青霉素的药效。

弗莱明在研究细菌时,观察到一些细菌在青霉素菌落周围会死亡,由此发现了青霉素可以抑制细菌的生长。

但当时科学技术不够发达,青霉素的药效不能稳定地保存和使用。

直到第二次世界大战期间,由于士兵患上战争创伤感染,需大量的抗生素来救治,促进了抗生素研究的进一步发展。

在1940年代,由荷兰科学家伊文斯、英国科学家弗洛里的合作研究,发现了链霉素、四环素等抗生素,并取得了大规模生产的技术突破。

二、抗生素的发展抗生素的发展可以分为三个时期,分别是发现时期、开发和应用时期、后抗生素时期。

其中,前两个时期是较为重要的。

发现时期(1929-1949年):这个时期主要是抗生素的发现和研究。

在这个时期发现并获得开发的抗生素有青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等。

这些抗生素的药效强,治疗感染的效果非常好,大大缓解了人类的疾病困境。

开发和应用时期(1950-1980年):这个时期主要是抗生素的生产和使用。

在这个时期,生产技术成熟,抗生素大量生产,使得抗生素得到广泛应用。

同时,由于抗生素的使用,出现了许多抗药性细菌,导致一些感染难以治愈。

后抗生素时期(1980年后):这个时期主要是抗生素的创新和发展。

由于抗生素的大规模使用导致抗药性细菌增多,一些抗生素也失去了对一些病原体的使用价值。

因此,针对抗药性细菌出现的现象,开始有学者展开了针对新颖的抗生素研究。

总结抗生素的历史和发展,记录了人类抵御疾病的艰辛历程。

一群前赴后继的科学家们,付出辛勤的汗水和智慧,最终推动了抗生素的发现和应用。

但现今,抗生素的滥用和不当使用,造成了细菌抗药性的出现,这是一个严重的问题。

抗生素的发现与应用

抗生素的发现与应用

抗生素的发现与应用抗生素是一种可以杀死或抑制细菌生长的药物。

不仅是医药业的里程碑,也是人类医学史上的重大进展。

本文将介绍抗生素的发现历史、种类及应用。

一、抗生素的发现历史最初,人们对抑制微生物生长和繁殖的食物添加剂来自偶然的发现。

20世纪初,人们研究了多种微生物,为寻找可解决疾病的药物而奋斗。

1928年,英国微生物学家弗莱明(Alexander Fleming)从自己的实验室收集到一些细菌,然后放下了一些用来培养这些细菌的培养皿。

当他在一个星期后回到实验室时,他注意到其中一个培养皿上有一些不寻常的事情。

上面的细菌并没有按照预计的方式生长,它们周围的区域开始出现了一个明显的透明区域,这说明有一些物质在阻止这些细菌生长。

弗莱明发现这些物质来自一个黄色的真菌,后来发现这个真菌是青霉素。

青霉素是第一个被发现的抗生素。

它在二战期间被广泛使用,挽救了数亿人的生命。

经过数十年的进步,在发现许多新的抗生素的同时,已经出现了对许多细菌菌株的耐药性。

二、抗生素的种类常见的抗生素可以分为五大类:β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、磺胺类和喹诺酮类。

β内酰胺类抗生素为广谱抗生素,可用于治疗多种细菌感染,如泌尿系统感染和胃肠道感染。

它们通过破坏细胞壁或抑制细胞壁的合成来杀死细菌。

目前卡那霉素、头孢菌素一代二代为代表。

大环内酯类抗生素的杀菌机理是阻断蛋白质的合成,广泛用于治疗各种感染病。

可用于治疗呼吸道感染病、泌尿系统感染、皮肤软组织感染病等。

代表药物有红霉素、克拉霉素等。

氨基糖苷类抗生素可用于治疗许多疾病,如肺炎、巨细胞病毒、流感等。

这类药物机理是抑制细菌酶的分解作用,从而阻止其生长和分裂。

代表药物有庆大霉素、阿米卡星等。

磺胺类抗生素是一种广泛使用的抗生素,主要用于治疗泌尿系统感染和胆道感染等疾病。

它们主要作用是抑制菌体合成物质和核酸合成,阻止细菌复制,从而达到杀菌的目的。

代表药物有磺胺噻唑、苯磺酸氨氯地平等。

喹诺酮类抗生素常用于治疗细菌感染,例如上呼吸道感染、泌尿系统感染等。

抗生素 论文

抗生素 论文

抗生素的现状及发展摘要:抗生素是微生物学的一个重要发展方面,近几十年来抗生素飞速发展,已经成为重要的生产工业。

抗生素类药物现在是使用最为广泛的药物,所以,现在抗生素的滥用也越发严重。

抗生素的研究与发展正在日新月异的进步,但对于抗生素类药物的要求越来越严格,人类在使用抗生素时应慎用。

关键词:抗生素,历史,作用机理,发展,种类,政策,滥用抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。

抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成的。

通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。

(一)抗生素的历史:1877年,Pasteur和Joubert率先观察了普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。

1928年,弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。

随着1936年,磺胺的临床应用,其开创了现代抗微生物化疗的新纪元。

1944年,在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素,它有效治愈了结核。

1947年,出现氯霉素,它主要针对痢疾、炭疽病菌,治疗轻度感染。

1948年,四环素出现,这是最早的广谱抗生素。

1956年,礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。

因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制,不易诱导细菌对其产生耐药。

1980年,喹诺酮类药物出现。

和其他抗菌药不同,它们破坏细菌染色体,不受基因交换耐药性的影响。

(二)作用机理:抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理:一抑制核酸的合成:抗生素起模板功能的抑制剂作用、抑制转录的起始。

主要的抗生素放线菌素、丝裂霉素、利福霉素和利福平。

1.1核酸的功能核酸包括脱氧核糖核酸归和核糖核酸, 核酸具有调控蛋白质合成的功能。

头孢菌素的历史渊源

头孢菌素的历史渊源

头孢菌素的历史渊源头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素,其历史渊源可以追溯到20世纪40年代。

本文将介绍头孢菌素的发现、发展以及其在临床应用中的重要性。

1. 头孢菌素的发现头孢菌素最早是由亚历山大·弗洛里(Alexander Fleming)于1928年发现的青霉素的衍生物。

然而,最初的青霉素只对革兰阳性菌有效,对于革兰阴性菌则无效。

为了克服这个问题,科学家们开始寻找新的抗生素。

1953年,意大利科学家乔凡尼·巴托利尼(Giovanni Battista Broggi)从头孢菌属(Cephalosporium)的培养物中分离出了一种新的抗生素。

这种抗生素被命名为头孢菌素,意为“来自头孢菌属的物质”。

2. 头孢菌素的发展头孢菌素的发现引起了科学家们的广泛兴趣,并在接下来的几十年里经历了持续的研究和发展。

在20世纪50年代,科学家们成功地合成了第一代头孢菌素,如头孢唑林(cephalothin)和头孢吡肟(cephapirin)。

这些抗生素对于某些革兰阴性菌有一定的活性,但仍然存在一些局限性。

随着科学技术的进步,第二代头孢菌素于1963年问世,包括头孢菌素C (cephaloridine)和头孢菌素B(cephalothin)。

这些抗生素对于革兰阴性菌的覆盖范围更广,且对某些革兰阳性菌也有一定的活性。

到了20世纪70年代,第三代头孢菌素开始问世,如头孢曲松(cefoperazone)和头孢他啶(cefotaxime)。

这些抗生素对革兰阴性菌的覆盖范围更广,且具有较好的穿透性和药代动力学特性。

3. 头孢菌素的临床应用头孢菌素在临床应用中发挥着重要的作用。

它们广泛用于治疗多种感染,包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等。

头孢菌素的抗菌谱广泛,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的活性。

尤其是第三代头孢菌素,对于许多耐药菌株仍然有效,如产ESBL(Extended Spectrum Beta-Lactamase)的革兰阴性菌。

抗生素发展简史

抗生素发展简史

青霉素发现前
慢, 缓 展 曲折 回 迂

20th20S 20th10S
放线菌素 绿脓菌素
20th最初10年
毫无进展
曲酸 青霉素酸
19th后半叶
微生物颉颃现象
效力不高,毒性较大 实用不大,无人关注
主要内容
¾ 漫长的探索 ¾ 伟大的开始 ¾ 疯狂的淘菌 ¾ 残酷的战争
1928年
青霉素 —伟大的开始
在弗莱明细菌干部培训学校, 细菌老师正在讲授“细菌成长史”
抗生素第一定律: 那些不能将我们杀死的抗生素,反而 会使我们变得更加强壮。
细菌耐药 —无法忽视的问题
1 2
抗生素杀死敏感菌株
耐药菌株存活
3
4
耐药菌株繁殖/遗传
耐药菌株占优势
滥用抗生素
MRSA/VRSA; VRE; MDR-PA,PDR-AB; ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌(包括产 NDM-1细菌)
链霉素
链霉素 —第一个氨基糖苷类抗生素
¾1942年,第一次给抗生素精确定义 ; 抗生素 是微生物在代谢中产生的,具有抑制它种微生物 生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物 质 ¾“暴力搜索”抗生素,筛选土壤中成千上万的 微生物来有意识、有目的地寻找抗生素; ¾1943年, Waksman筛查了土壤中近万种微生 物,发现了链霉素;
磺胺更像是个寓言!
磺胺 —无法磨灭的功绩
¾在第二次世界大战期间,温斯顿•丘吉尔 在北非患上肺炎,就曾用磺胺吡啶来进行治 疗。 ¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期 用于治疗感染的药物,是当时的战场急救药 物之一,它的使用拯救了许多士兵的生命。
英国首相
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

陕西师范大学远程教育学院毕业论文(设计)论文题目抗生素的发展史及前景分析姓名贺容容学号**************专业生物科学批次/层次131专升本指导教师学习中心陕西榆林横山教师进修学校抗生素的发展史及前景分析摘要抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一,回顾了扰生素的各个发展阶段和现在国内外的概况以及发展前景。

同时,新抗生素的发现是无止境的。

目前,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展。

抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生,具有抑制它种微生物生长及活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。

而它的现代定义是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

关键字抗生素发展史前景目录引言 (1)第一章抗生素的出现 (1)第二章抗生素的发展与繁荣 (2)第三章滥用抗生素的危害 (4)第四章国内外对比及其前景分析 (4)结束语 (5)参考文献 (5)抗生素是微生物的代谢产物,是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质,也可用人工合成的方法制造,用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。

抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的亦有几百种,主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造,主要有以下几种分类:β-内酰胺类(主要包括青霉素类与头孢菌素类等)、氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内脂类等几类。

第一章抗生素的出现很早以前,人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用,把这种现象称为抗生。

随着科学的发展,人们终于揭示出抗生现象的本质,从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质,并把这种物质称为抗生素,如青霉菌产生的青霉素,灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。

所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的,对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质称为抗生素。

由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用,所以一度将抗生素称为抗菌素。

但是随着抗生素的不断发展,陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体,甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床,显然称为抗菌素就不妥,还是称为抗生素更符合实际了。

抗肿瘤抗生素的出现,说明微生物产生的化学物质除了原先所说的抑制或杀灭某些病原微生物的作用之外,还具有抑制癌细胞的增殖或代谢的作用,因此现代抗生素的定义应当为:由某些微生物产生的化学物质,能抑制微生物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。

细菌“导弹”有望代替抗生素细菌之间相互拼杀所用的微小蛋白质“导弹”有望在不久的将来代替治疗疾病所用的抗生素。

研究该项技术的一个美国研究所希望能够首先在治疗动物(如猪和鸡)的常见病方面取得突破。

同时这个研究所也发现用这种蛋白质“导弹”能够在食品无菌包装和保存方面做出突破。

由于人体血原对抗生素的反应存在一定的危险,这种物质的使用能够降低医学的危险性,且使用后没有后遗物。

抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生,具有抑制它种微生物生长及活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。

而它的现代定义是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

同时,抗生素分为天然品和人工合成品,前者由微生物产生,后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。

和许多其他药物一样,抗生素的使用比它的发现要早得多。

早在两千多年前我国汉朝,人们就懂得用豆腐上的霉来治疗皮肤上的疮疖。

距今一千年前,北魏贾思勰的《齐民要术》记载治疗腹泻、下利的神曲,三百多年前《天工开物》中提到的丹曲,就是最早的抗生素药物了。

在1877年,路易斯·巴斯德和罗伯特·科赫均注意到某些梭菌能抑制炭疽杆菌的生长。

不过这样的发现,除了在故纸堆中让人偶尔心念一动,对抗生素的发展没能提供什么实质性的帮助。

1929年,在英国伦敦圣玛丽医院,弗莱明(Alexander Fleming)注意到实验室的葡萄球菌培养皿中,其生长速度被一种霉所抑制。

弗莱明将观察到的这一结果发表在1929年的学术期刊上,并把这种霉命名为青霉素(penicillin,盘尼西林)。

可惜的是,弗莱明没有进一步了解青霉素的治疗功效。

而在1930年末,牛津大学的弗罗利(Howard walter Florey) 和钱恩(Ernst Boris Chain)两人首先将青霉素用于临床,发现它对金黄色葡萄球菌感染有着显著的疗效,能够有效保护动物体不受细菌感染的威胁。

1940年8月24日,两人在著名的英国医学杂志《柳叶刀》上发表了有关的学术报告。

由此,第一代抗生素诞生。

几乎就在同时,德国科学家首先进行了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但对人体无害的“百浪多息”,即磺胺的前身。

磺胺具有强大的抑菌作用,它的研制成功挽救了无数人的生命。

这是人类发现的第一个可以对抗病原菌的药物,具有划时代意义。

为此,它的发明者也获得了诺贝尔生理学和医学奖。

但不久,它的许多缺点就暴露了:比如,对链球菌虽然有很好的疗效,但对其他细菌却无能为力。

青霉素和磺胺的前后出现,掀起了人们寻找抗菌药物的热潮。

在他们中间,拉特格斯大学(Rutgers University)的塞尔曼·阿布拉翰·瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman,又一位诺贝尔奖得主)所领导的实验室,取得了最为辉煌的成就。

在他工作的四十年中,先后发现并合成了超过二十种抗生素(甚至抗生素这个概念都是他创造的)。

瓦克斯曼的成就不仅有数量,而且还有高度。

1943年10月19日,他的研究生艾伯特·沙茨(Albert Schatz)成功的从灰链霉菌(Streptomyces griseus)中,提炼出了链霉素。

并在1944年11月20日首度经由人体临床试验证实,streptomycin可以治疗肺结核病人。

这就是第二个抗生素——链霉素的发现。

链霉素帮助人类第一次控制了结核病这个凶险的杀手,之后人们发现,它还能治疗鼠疫。

链霉素虽然抗菌范围狭窄,但是征服的都是让人谈虎色变的大家伙。

化学家们很快确定了链霉素的结构:一个N-甲基葡萄糖胺通过链霉糖和一个链霉胍相结合的大分子。

人们按图索骥,接着开发了一大批和链霉素药理相同的抗菌药物,它们都具有类似的化学结构,因此统称为氨基糖苷类(aminoglycosides)。

第二章抗生素的发展与繁荣以链霉素的发现为起点,科学家们又从放线菌中陆续发现了金霉素、土霉素、四环素等四环类抗生素,苄那霉素、庆大霉素、新霉素、妥布霉素、小诺霉素等氨基糖苷类抗生素,红霉素、吉他霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等大环内酯类抗生素,利福霉素等安莎类抗生素,制霉菌素、两性霉素B等多烯类抗霉菌抗生素。

由此,抗生素的发展进入了黄金时代。

而抗生素发展的黄金时代又分为两个时期:传统抗生素的发展、半合成抗生素的发展。

由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。

自1943年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。

在临床上常用的亦有几百种。

其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。

其分类有以下几种:(一)β-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。

近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。

(二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。

(三)四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

(四)氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。

(五)大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。

(六)作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。

(七)作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

(八)抗真菌抗生素:如灰黄霉素。

(九)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。

(十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

临床上应用的抗生素有时存在以下一些问题:耐药菌、过敏反应、毒性较大、活性较低等。

所以人们通过进一步的研究,获得了半合成抗生素。

1959年,科学家由青霉素G通过酰胺酶裂解得到6-APA(6-氨基青霉烷酸),再由此得到各种半合成青霉素,包括耐青霉素酶的甲氧苯青霉素、耐酶可口服和注射的苯唑青霉素、广谱的氨苄青霉素等。

真正将半合成抗生素推向黄金时期的是半合成头孢菌素类抗生素的出现。

首先是由头孢菌素C制得7-ACA(7-氨基头孢烷酸),再由7-ACA通过反应得到各种半合成头孢菌素类抗生素。

除了这两个比较突出的例子外,还有一些其它的抗生素被改造。

如:半合成氨基糖苷类:由卡那霉素经改造得阿米卡星(丁胺卡那霉素)、阿贝卡星、地贝卡星等。

半合成大环内酯类:有乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、甲红霉素等。

对红霉素的结构改造工作最为活跃,在临床中具有较好疗效,如罗红、阿齐、甲红等,因为它们比红霉素具有更高的血药浓度、更长的半衰期和更好的生物利用度及独特的抗菌范围。

四环类抗生素:从土霉素和去甲基金霉素改造为脱氧土霉素(强力霉素)和二甲胺四环素。

抗肿瘤抗生素的结构改造:如何克服抗肿瘤抗生素的毒副作用是其结构改造的主要目标。

如从柔红霉素经结构改造得阿霉素和表阿霉素,不仅将低原来的毒副作用,其剂量也有所降低,已成为癌症化疗中首选药物。

抗虫抗生素阿弗米丁的半合成产品依弗菌素已被作为杀虫抗生素广泛应用于农业和畜牧业。

第三章滥用抗生素的危害名目繁多的抗生素今天已是医院、药房乃至家庭常备的药物。

然而,物极必反,过分依赖于抗生素会对我们的身体造成严重危害。

虽然抗生素的益处是显而易见,不容置疑的,但仍有些问题是必须注意的,即副作用和产生抗体。

抗生素所产生的副作用从轻度皮疹到严重贫血,甚至休克、死亡。

抗生素,特别是广谱抗生素的应用,往往使体内各处的敏感菌受到抑制,而使耐药菌乘机在体内繁殖生长,导致二重感染,这种感染亦称“菌群失调症”。

也就是说,原本想用抗生素杀灭致病菌,结果反遭受更厉害的细菌感染。

其中,耐药性金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌是二重感染的主要病源。

二重感染的主要表现为腹泻、发热和口腔霉菌感染。

相关文档
最新文档