当归化学成分及药理作用研究进展
1 当归是最常用的中药之一,来源于伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。其性温,味甘、辛。归肝、心、脾经;具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功能;用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌仆损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘等症。除中医处方配方用药外,含当归的中成药达80余种。同时,当归也是中国卫生部规定的可用于保健食品的原料,在日常生活中常被作为滋补品食用。为此,国内外许多学者对当归的栽培、加工、化学成分、药理作用、临床应用等方面进行着广泛研究,尤其是当归的化学成分和药用价值更是研究的热点,近年来从中发现了很多新成分和生物活性,阐明其作用机理。本文对当归的化学成分和药理作用进行了综述,以期为当归的临床应用、新产品(product)(product)研究与开发提供依据。
1化学成分
当归中分离、鉴定到的化合物主要包括挥发油、有机酸、多糖和黄酮等成分。
1.1挥发油当归中挥发油的含量约为1%,为当归的主要有效成分之一。挥发油中藁本内酯的含量最高,其次为丁烯基酞内酯。刘国生等⑴曾将当归的挥发油分为中性、酚性和酸性3个部分。从化学结构上看,挥发油中的主要成分为苯酞类 2 及其二聚体类化合物。
1.1.1苯酞类:苯酞类化合物是当归挥发油中的主要成分,也是从当归中最早分离鉴定的一类化合物,包括Z藁本内酯、E藁本内酯、洋川芎内酯A、E-丁烯基苯酞、Z-丁烯基苯酞等成分。1.1.2苯酞类二聚体:苯酞类二聚体是近年来从当归中分离鉴定的化合物,主要有Z-383'a,7'a-四氢"6,3',7,7'a-二聚藁本内酯劣'項同、V-,',7,3'a-二聚藁本内酉旨、levistolideA、(3Z,3Z')-6.8',7.3'-双藁本内酯、当归双藁苯内酯A等。
1.1.3其他成分:当归挥发油中还含有以ai蒎烯、P雪松烯、氧化石竹烯等为代表的萜类化合物;以丁烯基苯酣、丁香油酣、对-乙烯基愈创木酣等为代表的酣类化合物;以十四烷、壬烷、正十一烷等为代表的烷烃类化合物。
1.2有机酸类当归中含有多种有机酸类化合物,其代表为阿魏酸。阿魏酸是从当归中较早分离出来的有效成分。自1979年林茂等首次从当归中提取分离出阿魏酸后,许多学者对阿魏酸的提取工艺和含量测定进行了研究?。目前,阿魏酸是2010年版中国药典当归质量控制的指标成分。同时,阿魏酸也是川芎、藁本药材质量控制的指标成分。然而,阿魏酸存在于多种植物中,不是当归的特征性成分。此外,当归中还含有丁二酸、烟酸、十六烷竣酸、香荚兰酸、邻二苯酸、茴 3 香酸、壬二酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸等酸性成分。
1.3多糖类当归多糖(Angelicapolysaccharide,APS)是当归中的水溶性有效成分,其含量可达到15%。目前,提取分离当归粗多糖较成熟的方法为水提醇沉法。当归粗多糖再经过离子交换层析、凝胶层析、DEAE纤维素层析等分离后可得到高纯度的多糖亚组分。商澎等先后从当归中提取分离得到当归总多糖及其亚组分,并分析了多糖中单糖的组成,主要为葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖等;酸性多糖为糖醛酸。但是单糖的组成及其比例不同。
1.4黄酮类王芙蓉等_以75%乙醇为溶剂,采用回流提取法从当归中提取、分离得到黄色黏稠状物质,经金属盐类试剂络合反应鉴定为黄酮类化合物。之后,李谷才等㈣通过正交试验确定了用乙醇提取当归中总黄酮的最佳条件为:乙醇浓度为70%,固液比为1:50,提取温度85°C,提取时间2h;并用分光光度法测出当归中黄酮的含量为
1.59%。但是,迄今为止,未见到从当归中分离鉴定黄酮类单体化合物的研究报道。
1.5其他成分当归中含有苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等多种氨基酸,以及铜、铁、锰、锌等多种微量元素。此外,当归中还含有尿嘧啶、腺嘌昤、维生素E、青霉菌属的代谢产物,以及香豆素类等成分U7)。2药理作用 4 大量的药理研究报道表明,当归及其主要化学成分具有广泛的生物活性,对造血系统、循环系统、神经系统等均有药理作用。
2.1对造血系统的影响当归被称为“补血要药”,其补血作用得到历代医家的公认。对当归补血作用的研究主要集中于两方面:一是体内实验,研究当归对血虚动物模型的补血效果;二是通过体外实验,研究当归的补血作用及其机理。而后者是目前研究工作的热点。
APS是当归造血的主要活性成分之一,其造血机理主要是通过剌激与造血相关的细胞、分子等来修复造血功能。近年研究表明,APS能动员外周血和骨髓中的单个核细胞促进造血。胡晶等?将APS动员的雄性BALB/c小鼠的外周血单个核细胞静脉输注给受到8.5Gy60Co7射线照射的雌性同系受体小鼠,采用聚合酶链式反应方法鉴定造血重建的来源;发现APS组受体小鼠WBC、PLT、HGB、30d存活数均明显高于对照组和生理盐水组(P<0.05);说明APS动员的小鼠外周血造血干/祖细胞移植后能够有效地重建小鼠的造血功能。张雁等〔19’%发现APS可通过降低造血干细胞表面的黏附分子的表达,促使骨髓单个核细胞(BMNC)更早进入外周血循环,促进造血功能的修复。进一步研究发现,APS能通过降低放射损伤小鼠BMNC凋亡相关基因P53mRNA的表达来抑制细胞凋亡;以及提高BMNC黏附分子抗体CD44和CD49d的表达;上调BMNC对细 5 胞外基质中纤维连接蛋白的黏附率来加速BMNC增殖分化,从而促进造血。
肌卫星细胞(MSCs)是造血功能重建最有希望的种子细胞来源。王晓玲等_采用MTT法检测经不同浓度APS干预的无培养基和用骨髓基质细胞培养的小鼠MSCs,发现经过不同浓度APS干预后的骨髓基质细胞条件培养的各MSCs增殖显著,并且经过APS干预的骨髓基质细胞条件培养基可有效地改变MSCs的生长特性,明显促进MSCs增殖及干细胞因子受体蛋白的表达。
2.2对循环系统的作用
2.2.1对心血管系统的作用:当归及其挥发油具有调节血管生成、抑制心肌细胞肥大和抗心律失常的作用。Yeh等_发现当归挥发油和正丁烯基苯酞内酯能抗血管生成;而当归水煎液能促进血管生成。这为研发新的血管生成调节剂治疗心血管疾病提供了依据。喻华等_将当归注射液作用于血管紧张素n诱导的肥大心肌细胞,发现心肌细胞蛋白含量减少,说明当归注射液能有效抑制血管紧张素n诱导的心肌细胞肥大。肖军花等_发现当归挥发油的中性非酣性部位(A3)具有明显的抗心律失常作用,能抑制心肌自搏频率,延长功能性不应期,降低心肌收缩力和动作电位振幅,缩短复极20%时程和复极90%时程,其作用机理可能与A阻滞Ca2+、Na+内流和促进 6 K+外流有关,且对K+通道具有选择性。
2.2.2抗血小板凝聚作用:当归中的阿魏酸能对抗血栓素A:(TXA2)的生物活性,增加前列环素(PGI2)的生物活性,使PGI2/TXA2的值升高,从而抑制血小板凝聚。当归注射液能使弥散性血管内凝血大鼠的血小板聚集和黏附降低,红细胞变形能力增强,从而达到抑制血小板凝聚的作用_。
2.2.3抗动脉粥样硬化:当归及其有机酸成分阿魏酸均具有抗动脉粥样硬化的作用。当归能够改善高脂血清对血管内皮细胞形态结构的损伤,逆转高脂血清导致的内皮细胞中TGB^表达降低和bFGF表达增加,达到抗动脉粥样硬化的作用。阿魏酸治疗塞性动脉粥样硬化症也具有显著疗效。
2.3对神经系统的作用当归可减轻缺氧时神经元的变性,并在激活血管内皮生长因子(VEGF,具有类似血管源性的神经保护和神经营养作用)mR-NA中有一定的调控作用,提示当归在保护损伤神经及促进神经再生方面具有重要作用咖。
当归注射液可通过降低神经干细胞的增殖来保护宫内缺氧新生大鼠的神经干细胞。钟星明等_的研究表明:当归注射液能够减少宫内缺氧后幼年大鼠神经胶质细胞GFAP的表达,抑制新生大鼠大脑内N甲基D-天冬氨酸受体亚单位NR1的表达,达到对宫内缺氧新生大鼠脑组织的保护作用。此外,当归注射液对神经系统疾病慢性脑低灌注和帕金森病均有一定的 7 治疗作用,其作用机制可能分别为上调海马区Nrf2的RNA与蛋白水平的表达和通过特定信号通路激活SIRT1、抑制羟基多巴胺诱导PC12细胞的凋亡_。
2.4对平滑肌的作用
2.4.1对子宫平滑肌的作用:当归的挥发油和水提物对子宫平滑肌具有不同的作用。前者是抑制子宫收缩的主要活性成分。刘琳娜等-的研究表明,当归挥发油可抑制小鼠离体正常子宫平滑肌的收缩幅度、频率和活动力,对催产素所致离体子宫平滑肌的剧烈收缩亦可抑制,并能使其恢复至正常水平;说明当归挥发油对正常和病理性子宫平滑肌均有抑制作用,并有较强的抗子宫平滑肌痉挛作用。肖军花等_进一步发现当归挥发油中A;为抑制子宫收缩的最佳活性部位,其作用机理与其抑制PGF2下游P42/44MAPKCx43信号转导途径有关。
相反,当归的水提物则为兴奋子宫的主要活性成分。当归水煎液在浓度6.7mg/mL时,对离体小鼠子宫肌有兴奋作用,这与当归兴奋子宫肌上H受体有关,但与子宫肌上M受体、a受体和前列腺素合成酶无关。实际上,当归挥发油中的酸性部位(A1)、酣性部位(A2)也能兴奋子宫,但呈剂量相关的双向作用。例如,肖军花等_研究结果显示,在正常离体大鼠子宫中,A1在0~160mg/L呈兴奋作用,仅在320mg/L才出现明显的抑制作用;小剂量A2(忘10mg/L)略有兴奋作用,而大剂 8 量(為20mg/L)则表现出抑制作用。
2.4.2对支气管平滑肌的作用:当归挥发油具有松弛支气管平滑肌的作用。王锋等?发现当归挥发油对静息状态下的豚鼠离体气管平滑肌有明显松弛作用。其中,^是发挥该作用的主要组分;A1和^对豚鼠离体气管平滑肌的作用不明显,但A1与^之间存在交互影响,两者合用时可使^对豚鼠离体气管平滑肌的松弛作用减弱;提示A1可能会拮抗A松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用。
2.4.3对胃肠道平滑肌的作用:当归挥发油能舒张胃肠平滑肌,降低肌张力。王瑞琼等_采用兔离体胃肠平滑肌条,通过二道生理记录仪描记胃肠平滑肌等长收缩或舒张的肌张力变化曲线,计算肌张力变化率。发现当归挥发油对兔离体胃底、胃体、十二指肠、空肠和回肠平滑肌均具有舒张作用,且呈现浓度依赖关系。
2.4.4对主动脉平滑肌的作用:当归挥发油能抑制主动脉平滑肌的收缩。吴国泰等_采用离体平滑肌灌流实验系统,观察当归挥发油对正常兔离体胸主动脉平滑肌和去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)预收缩的胸主动脉平滑肌张力的影响,发现当归挥发油可明显抑制NE、KCl引起的兔离体胸主动脉平滑肌的收缩。
2.5免疫作用APS是当归发挥免疫作用的主要活性成分, 9 对特异性免疫和非特异性免疫均有较强的促进作用。郭振军等_用ELISA方法检测APS剌激M9分泌TNF^a及IL~4的情况。发现APS可以阻断MR介导的M9吞噬作用,且呈现剂量依赖关系。另外,APS能上调乙型肝炎病毒转基因小鼠的树突状细胞功能。说明APS对非特异性免疫有促进作用。APS及其亚组分能显著促进脾细胞、混合淋巴细胞和T细胞的增殖;增加培养的脾细胞中CIM细胞亚群的比率以及剌激小鼠产生特异性IgG类抗体_。说明APS对细胞免疫和体液免疫均有作用。
当归之药理学探讨
当归之药理学探讨
当归是一种民间常用的药材,被广泛应用于中药汤剂和中药饮片中,已有多年的历史。当归具有活血化瘀、调经止痛、养血安神、美容养颜等功效,被誉为“女性圣药”。
一、当归的化学成分与药理作用
当归主要富含挥发油和各种茎秆、叶子和果皮中的酚酸、香豆酸、异鼠李酸等成分。同时当归也含有丰富的多糖、木质素、氨基酸、维生素和多种矿物质等营养物质。
当归挥发油中具有降压、促进血流、活血化瘀、抗炎等作用的对香豆酸和川芎酮等成分。而当归多糖则具有一定的免疫调节作用,可以增强机体的抵抗力。当归中的羧酸、酚酸等成分可以调节和稳定神经系统,改善睡眠,并且对皮肤有一定的抗氧化作用。
二、当归的药理作用探讨
1.活血化瘀作用
当归是一种传统的活血药材,常用于临床治疗疼痛、痛经、月经不调等妇科问题。其中川芎酮和对香豆酸是当归中最主要的化学成分,具有促进血流、抗血小板凝集、降低粘滞度等作用。此外,当归中的川芎酮还具有降低血浆内皮素含量,恢复血管内皮功能的作用。
2.抗炎作用
当归具有较强的抗炎作用,能够减轻炎症反应和缓解炎症症状。研究表明,当归中的挥发油中的成分可以抑制白细胞滞留、减轻炎症反应、降低细胞因子分泌水平,从而具有较好的抗炎作用。
3.保护神经系统作用
当归具有保护神经系统作用。研究表明,当归可通过提高活性氧清除能力、预防氧化应激反应和对神经元细胞毒性的抵抗力等作用保护神经系统。
4.调节免疫功能
当归中的多糖具有一定的免疫调节作用,调节B细胞、T细胞的免疫功能,增强机体的免疫力,从而达到调节免疫系统的作用。
三、当归的临床应用
1. 妇科领域
当归是女性常用的养血药材,具有调经活血、化瘀止痛、滋补养颜等作用。主要应用于痛经、月经不调、痛经、不孕不育等妇科疾病的治疗。同时当归也可以提高机体免疫力,增强体质,缓解疲劳,使女性更加健康美丽。
2. 心脑血管疾病
当归具有较强的活血化瘀作用,能够改善心脑血管循环,增加心脏血流量,减少心脏负荷,从而降低心脏疾病患者的死亡率。同时当归也可以降低血浆内皮素含量,恢复血管内皮功能,对治疗动脉硬化、心绞痛等心脑血管疾病具有一定的效果。
当归多糖类成分及其药理作用研究进展_韦玮
130 Drug Evaluation Research Vol.32 No.2 December 2009
当归多糖类成分及其药理作用研究进展
韦 玮1,龚苏晓2,张铁军2﹡,胡 静1 1 天津中医药大学,天津 300193 2 天津药物研究院,天津 300193
摘 要 当归多糖为当归主要水溶性成分,具有明显的补血活血、免疫促进、抗肿瘤、抗辐射损伤等广泛的药理活性,因而成为当归药效成分研究的热点。通过对近年来相关文献的分析、总结,从当归多糖类化学成分和药理作用等方面,对当归多糖的研究进展进行综述,为其进一步开发利用提供参考。 关键词 当归多糖;化学;药理;综述 中图分类号:R2.710.3 文献标志码:A 文章编号:1674–6376(2009)02–0130–05
Research progress on the compositions of angelica polysaccharide
and their pharmacological action
WEI Wei1, GONG Su-xiao2, ZHANG Tie-jun2 *, HU Jing1
1 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China 2 Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
Abstract Angelica polysaccharide, as the main water-soluble component from the root of Angelica sinensis, has the comprehensive pharmacological activities of enriching blood and promoting blood circulation, immunoenhancement, antitumor, and antiradiation, etc. The research progresses on the compositions of angelica polysaccharide and their pharmacological action are reviewed by analyzing and summarizing the related literatures, which provided the reference for the development and utilization of angelica polysaccharide. Key words angelica polysaccharide; chemical (chemistry) ; pharmacology; review
当归主要活性成分提取方法及其活性研究进展
71上海医药 2021年 第42卷 第9期 (5月上)·药物研发·当归主要活性成分提取方法及其活性研究进展*陈琳 朱靖 王嵩 郤庆**(上海中医药大学附属上海市中西医结合医院药剂科 上海 200082)摘 要 当归是临床常用的一味补血活血中药,主要含挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等多种有机成分。本文简述了当归多种主要化学成分的提取方法及活性研究,解析其不同的药理作用对机体九大系统的影响,以保证当归的用药安全性和有效性,为当归的临床应用提供依据和参考。关键词 当归 藁本内酯 阿魏酸 多糖中图分类号:R282.71; R284.2 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2021)09-0071-05The research progress in the methods for the extraction of the medicinal ingredients from Angelica sinensis and their activity*CHEN Lin, ZHU Jing, WANG Song, XI Qing**(Department of Pharmacy, Shanghai TCM-Integrated Hospital, Shanghai University of TCM, Shanghai 200082, China)ABSTRACT Angelica sinensis is a traditional Chinese medicine for enriching and activating blood circulation, which is commonly used in clinic. Chemical constituents in Angelica sinensis include volatile oil, polysaccharides, amino acids, organic acids and flavonoids. The methods for the extraction of medicinal ingredients from Angelica sinensis and the studies on their activity are summarized, and the impact of pharmacological effect on the nine systems of the human body is discussed so as to ensure the safety and effectiveness of Angelica sinensis and provide the theory and reference for its clinical application.KEy WORDS Angelica sinensis; ligusticide; ferulic acid; polysaccharide当归为中医临床常用药之一,素有“十方九归”之称。其来源于伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根,以甘肃岷县质量最优,性甘、辛、温,归肝、心、脾经。具有补血活血、调经止痛,润肠通便等功效[1],用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡,肠燥便秘。临床常用当归与其他中药相配伍,治疗血虚血瘀的月经不调,血虚肠燥便秘等,补血圣药由此得名。近年来,以当归为对象,对其进行提取分离,分析其有效成分,并探究其不同药理活性的研究多有报道。本文通过查阅、整理相关文献,对当归主要成分的提取方法及其活性作一简要综述,为当归的临床合理应用提供参考。1 活性成分当归主要有效成分为挥发油、多糖、氨基酸、有机酸和黄酮等有机物[2]。其中当归挥发油主要包括藁本内酯、苯酞类及二聚体类化合物、当归酮等。水溶性成分含有阿魏酸、棕榈酸、香草酸等。除此之外,还有当归多糖及人体所需的微量元素。1.1 藁本内酯藁本内酯是当归挥发油的主要成分之一,其制备/提取方法主要有水蒸气蒸馏法、有机溶剂提取法及CO2超临界流体萃取法。藁本内酯结构中不饱和的苯酞结构对湿、热、光有较高的敏感性。沈少华等[3]采用不同方法提取藁本内酯,发现水蒸气可导致部分藁本内酯变性,因此水蒸气蒸馏法提取效率比较低。为了提高水蒸气蒸馏的藁本内酯得率,郑伟然等[4]在提取挥发油时加入氯化钠,降低挥发油在水溶液中溶解度,氯化钠用量为当归的1/5,得油率可达0.4%。有机溶剂提取到的藁本内*基金项目: 全国中药特色技术传承人才培训项目(国中医药人教函〔2019〕43号)**通信作者:郤庆,副主任药师。研究方向:医院药学。E-mail:13916317186@Copyright©博看网 . All Rights Reserved.72上海医药 2021年 第42卷 第9期 (5月上)·药物研发·酯含量高于水蒸气蒸馏法,但操作方法中会存有残留溶剂。龚苏晓等[5]采用CO2流体萃取法提取高纯度和转移率的藁本内酯,经调整,在适宜的萃取压力、温度及时间下,藁本内酯可避免高温引起的异构化,提取的得率介于水蒸气提取与有机溶剂提取之间,且比较环保,提示超临界萃取法用于制备藁本内酯优于其他两种提取法。1.2 阿魏酸阿魏酸是当归中的主要有机酸,制备方法有渗滤法、闪式/乙醇回流提取法、超声法及CO2超临界萃取法。在阿魏酸的制备方法中,渗滤法为当归阿魏酸提取的常用方法,但其溶剂使用量大,所需时间久且操作复杂。王艳[6]将闪式提取法与乙醇回流提取法相比较,发现响应面设计优选的闪式提取时间仅需1 min,为乙醇加热回流提取法时间的1/150,且闪式提取方法简单,提取的阿魏酸含量高。阿魏酸是极性溶剂物质,CO2超临界萃取法在选择合适的夹带剂情况下能提高当归中阿魏酸的萃取率[7]。近年来,超声协同酶解法提取高含量的阿魏酸得到了实验的论证,但酶解法提取易受外界因素影响,稳定性差。阿来·海拉希等[8]通过对比超声微波酶解法和超声微波碱解法提取阿魏中的阿魏酸含量,得出结论:超声微波碱解法工艺更加优化,提取成本低,且产量高,提取时间也相应缩短。1.3 当归多糖 当归多糖类化学成分由葡萄糖、半乳糖、木糖等单糖形成结构更为复杂的多糖[9]。多糖类物质属于水溶性成分,不易溶于有机溶剂,水提醇沉法为当归多糖主要提纯方法。袁菊丽等[10]采用水煮醇沉法,运用紫外分光光度法得到水提2次、70%醇沉度下的当归多糖得率为2.65%。微波、超声等预处理可提高多糖得率。李海燕等[11]利用响应面法优选当归多糖超声提取工艺:最高得糖率的液料比为20∶1(ml/g),在500 W功率超声仪上维持温度37 ℃、时间62 min,多糖提取率达8.63%,高于袁菊丽等[10]所采用方法的得糖率。因此,当归多糖在进行水煮醇沉提取前先用微波、超声预处理可增加多糖的得率。1.4 氨基酸氨基酸为人体所需必要物质,利用氨基酸的溶解度分离、等电点沉淀可进行分离提取。戴兴德等[12]将当归用盐酸提取后,通过氨基酸自动分析仪测出当归含16种以上氨基酸(含量前3的分别为精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸),10批当归样品中氨基酸总量最低为3.90%,最高达8.66%。当归的蛋白质表达图谱可反映当归质量,于光等[13]通过二维电泳获得早薹当归花芽的差异蛋白(共86个),对其中79%的差异蛋白联合质谱技术进行质谱鉴定,获得表达图谱。1.5 黄酮黄酮类化合物的提取方法众多。刘芳等[14]采用水煮法、回流法、超声法对当归总黄酮进行提取,得出乙醇回流法较其他两种提取法所得当归总黄酮含量更高。蔡璇[15]通过醇提法提取当归中的总黄酮成分,认为获得总黄酮最高提取量的条件应为料液比1∶11(g/ml),乙醇体积分数70%,温度控制在60 ℃以下。温度过高会引起黄酮的稳定性变差且杂质溶出过多。提取黄酮除了控制温度之外,醇浓度也有影响。罗旭东等[16]采用醇提法提取当归叶中总黄酮含量时的乙醇体积分数在40%~60%,该醇度适合提取黄酮苷且不受叶内的叶绿素影响,所提取的总黄酮颜色为棕黄色且含量高。2 药理作用当归的功效较为广泛,临床常用于循环系统、神经系统、消化系统、生殖系统等。近年来研究发现其起效的活性成分也较多,其中当归多糖、阿魏酸、藁本内酯等成分对人体各系统的药理作用较显著。2.1 对循环系统影响当归所含的当归多糖,通过增加红细胞数量起到补血的作用。胡颖[17]对腹腔注射氟尿嘧啶后的小鼠用当归多糖治疗,发现小鼠红细胞生成增加,造血干细胞数量增多。张梦思等[18]将当归多糖注入衰老大鼠的腹腔中,发现其可抑制衰老模型大鼠的血小板、外周红细胞以及白细胞数量的下降,提高股骨骨髓单个核细胞的总数,逐渐恢复衰老大鼠的造血功能。当归的“归尾”有活血调经止痛之功,这与阿魏酸在归尾的含量较高有关。阿魏酸抑制血小板的机制为抑制前列腺素代谢及磷酸二酯酶活性,升高血小板环磷酸腺苷(cAMP)含量。许澍淮等[19]提出阿魏酸钠可同时增加血小板cAMP、 环磷酸鸟苷(cGMP)含量,两者在抗血小板功能中起到协同作用。当归挥发油具有降血脂的作用。吴国泰等[20]将高、中剂量当归挥发油用于高脂模型大鼠,发现大鼠血清总Copyright©博看网 . All Rights Reserved.73上海医药 2021年 第42卷 第9期 (5月上)·药物研发·胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及动脉粥样硬化指数(AI)显著降低。除了挥发油降脂作用外,阿魏酸具有抗氧化并抑制脂质沉淀于血管壁的作用。熊鸣等[21]通过家兔实验证明血浆甘油三酯水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素,阿魏酸钠能够通过上调肝细胞肝脂酶(HL)mRNA表达、降低血浆甘油三酯水平来稳定斑块,从而调节脂质代谢异常。2.2 对运动系统影响当归能防治骨关节炎。刘保新等[22]通过注射25%当归注射液、0.5%阿魏酸、0.1%阿魏酸治疗骨关节炎大鼠,发现当归及阿魏酸均能提高血浆和关节液超氧化物歧化酶(SOD)活性,且疗效无差异,浓度不同的阿魏酸对自由基产生剂量依赖性影响。另有研究表明,阿魏酸是通过抑制肿瘤坏死因子(TNF)/TNF受体(TNFR)信号转导途径来减少炎症反应[22]。刘保新等[23]研究发现,25%当归注射液和0.5%阿魏酸对骨关节炎的治疗效果无差异,认为当归中的当归多糖可协同修复退变骨组织,通过调节体液和细胞免疫,促进骨关节炎软骨蛋白聚糖的合成,调节软骨细胞的代谢。2.3 对消化系统影响当归对胃肠平滑肌具解痉作用。洪秋菊等[24]发现藁本内酯能松弛平滑肌,针对乙酰胆碱引起的小鼠胃肠痉挛,其能延缓胃排空,减慢肠推进作用。王瑞琼等[25]测得挥发油对兔离体胃肠平滑肌有舒张作用,肌张力曲线呈浓度正相关关系。当归多糖对肝损伤有保护作用,降低小鼠肝中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,提示其具有明显的抗氧自由基作用。刘娟[26]发现当归多糖提高小鼠抗氧化功能,以此来降低四氯化碳及酒精所致肝损伤引起的转氨酶升高,相较于四氯化碳所致肝损伤,多糖对酒精性肝损伤的保护更为明显。2.4 对泌尿系统影响当归多糖可改善辐射对肾脏的应激损伤。张利英等[27]的研究表明,当归多糖能使肾损伤大鼠肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平下降,这可能因为转录调节因子Nrf2保护肾损伤细胞,抗脂质过氧化物改善肾损伤情况。樊艳玲等[28]也在小鼠实验中证明了当归多糖可延缓D-半乳糖(D-gal)导致的肾损伤,因其可增强抗氧化酶活性,从而起到抗氧化应激损伤作用。当归中阿魏酸对肾脏起到协同保护,大鼠实验得出阿魏酸钠能明显改善大鼠肾炎症状[29],其机制可能与调节肾组织中转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-9、裂隙素(nephrin)和足细胞素(podocin)表达有关,使肾纤维化程度减轻。2.5 对生殖系统影响根据子宫机能状态的不同,当归对子宫可产生双向调节作用,松弛子宫平滑肌成分主要为挥发油和阿魏酸,收缩子宫平滑肌成分为水溶性或醇溶性物质。闫升等[30]验证当归挥发油对正常未孕或宫缩的离体子宫都呈现抑制子宫平滑肌收缩作用,剂量越大、给药时间越久,效果越显著。近年来也有研究表明,小剂量挥发油对离体子宫起兴奋作用,大剂量时呈抑制作用,作用机制可能与拮抗Ca2+通道和拮抗前列腺素F2α(PGF2α)有关[31],挥发油的双向调节功能可能是其含有的藁本内酯等多种成分共同作用的结果。2.6 对呼吸系统影响当归中的藁本内酯具有平喘功效,抑制副交感神经释放乙酰胆碱,针对洛贝林及氯化钡等药物诱导的气管平滑肌痉挛有明显的解痉作用。妥海燕等[32]研究发现,当归挥发油对哮喘模型小鼠的平喘机制可能是抑制Th17细胞免疫活性的异常升高。王志旺等[33]发现,CD4+另一亚型Treg细胞的免疫功能下降可能是造成哮喘的机制,实验得出当归精油能提高哮喘大鼠白细胞介素-10表达,改善Foxp3而升高Treg细胞免疫功能。当归挥发油能有效调节Th17/Treg的功能平衡而起到平喘作用。2.7 对神经系统影响当归挥发油与有机酸均有镇痛作用。杨晶等[34]发现,藁本内酯镇痛机制在于降低疼痛小鼠前列腺组织中神经生长因子(NGF)的表达水平,高剂量组镇痛效果更佳。杨胜男等[35]发现,当归水煮液对正常大鼠和神经痛大鼠的镇痛效果存在差异,提出其镇痛机制可能是作用于钙通道。当归多糖治疗老年痴呆的机制可能与提高SOD活力有关。徐露等[36]研究发现,不同剂量的多糖可增强衰老小鼠血清和脑组织中SOD活力,并使丙二醛(MDA)含量下降,认为多糖的抗氧化能力可延缓脑组织的衰老。钟梅等[37]发现,当归多糖能抑制新生鼠海马区神经的损伤,改善脑细胞组织,认为其作用机制可能是当归多糖可抑制Ca2+内流所造成的损伤,提高神经元Ca2+-ATPCopyright©博看网 . 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当归的心脑血管药理作用研究进展
咸宁学院学报(医学版)2010年第24卷第6期[Journal of Xianning University(Medical Sciences)] 551 [4]干泓,魏良,张纽萍.医药学文撤汁算机检索一光盘、 lnternet信息资源和联机检索方法及技巧[M] 长春: 吉林科学技术出版社,1999:23l [5]Liddle J,Williamson M,h'wig I Method r evaluating re— search and guideline evidence[M 1.Sydney:New South Wales Department of Health,1996:23 l [6]Mulrow CD.Rationale for systematic reviews[J].BMJ, 1994。309:597 [7lColditz GA,Burdick E,Mosteler F,et a1.Erogeneity inme— la—analysis of data from epidemiologie studies:commentary [J].Am J Epidemiolo,1995,142:371 [8]津各喜一郎.集团疗效与个体疗效[J].国外医学中医 中药分册,2000,22(1):3 [9]刘鸣.应正确评价和使用循证医学证据[J].中国循证 医学杂志,2006,6(22):77 (收稿日期:2010-09-29)
当归的心脑血管药理作用研究进展
刘 芳 (通山县人民医院药剂科,湖北通山437600) 中图分类号:R961 文献标识码:C 文章编号:1008-0635(2010)06-0551--02 当归首载于《本经》,为伞形科植物当归的干 燥根,具有补血、活廊、调经、止痛、润燥润肠等功 能,用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛 经、风湿痹痛、跌扑损伤、肠燥便秘等症。现代药 理研究证明当归具有促进红细胞生成、增强机体 免疫功能、扩张血管、溶解血栓及缓解疼痛等作 用。我们就当归的心j0L管系统药理作用的研究进 展综述如下。 1 当归的化学成分 当归主要为挥发油和水溶性成分。挥发油含 量可达0.2%~0.4%,以藁本内酯的含量最高,正 丁烯酞内酯次之,具有特异的芳香味。水溶性成 分主要为阿魏酸,丁二酸,烟酸,尿嘧啶,豆甾醇, 香夹兰酸,十四醇一l、D一葡萄糖苷及钩吻荧光素。 还含有当归多糖、多种氨基酸及多种无机元素等。 2对心肌缺血的影响 当归能增加心肌氧的供给,减少氧的消耗,减 轻麻醉犬因阻断冠脉时的心肌梗死范围。阿魏酸 能增强小鼠心肌摄取能力,使离体豚鼠和离体兔 的冠脉血管扩张,冠脉流量增加,并能降低心肌氧 耗量,抵抗垂体后叶素引起的兔心肌缺血和结扎 引起的急性心肌梗死。心肌缺血再灌注后心肌细 胞凋亡随灌注时间的延长而显著增多¨J。当归根 油的中性部分对于垂体后叶索引起的家兔实验型 心肌缺血有明显的保护作用,显著降低T波抬高 值及ST段位移值。 3对心肌细胞的保护作用 当归中的阿魏酸能使小鼠的心肌营养血流量 增加,并稳定缺氧心肌细胞膜,起保护线粒体及溶 酶体的作用,增强抗缺氧的能力,保护心肌细胞, 减轻细胞损伤程度 。宋延平等 发现当归补血 汤水煎浓缩液,在5—20g/kg时能明显提高麻醉 大鼠收缩压和舒张压平均值而对心率无明显影 响,10 kg时可以延长小鼠常压缺氧生存时间,1O 一20异/kg时显著延长小鼠断头后呼吸动作的持续 时间。当归还可以较明显增加小鼠心肌环磷酸腺 苷(cAMP)的含量,而对环磷酸鸟苷(cOMP)无明 显作用,提高cAMP/cGMP的比值,其机理可能是 心肌内cAMP浓度增加,激活了依赖cAMP的蛋 白激酶,使钙通道激活,钙的内流加速,同时细胞 内cAMP增加也促使肌浆网释放钙,加强了心肌 细胞的兴奋一收缩耦联过程,从而发挥了正性肌力 作用 。 4对心肌生理特性和动作电位的影响 当归挥发油中萃取得到的中性、酚性成份(即 A3部位),具有减慢心率、抗心率失常的作用。肖 军花等 采用常规离体器官实验法记录实验大鼠 右心房自搏频率、心肌收缩力和功能性不应期,应 用标准细胞内微电极技术记录动作电位,结果表 明A3部位(10~160mg/L)能显著抑制右心房的 自搏频率,160mg/L时可使右心房停搏,可能与其
东北当归属植物的成分与药理作用研究进展
2019年第4期第40卷总第293期(自然科学)学报药学研究
收稿日期:2019-05-02基金项目:吉林省科技发展计划项目(20160520044JH);吉林省中医药管理局科技项目(2019145).作者简介:1.张露云,女,贵州遵义人,长春中医药大学中药学专业硕士;张辉,夏广清,长春中医药大学(吉林长春130117).2.张露云,徐倩,于俊林,夏广清,臧皓,通化师范学院医药学院.通讯作者:1.臧皓,副教授,硕士生导师,E-mail:zanghao_1984@.2.夏广清,教授,硕士生导师,E-mail:
qingguangx@.东北当归属植物的成分与药理作用研究进展
张露云1,2,徐倩2,于俊林2,张辉1,夏广清1,2,*,臧皓2,*
摘要:东北当归属植物中富含香豆素类、苯酞类、有机酸类、色原酮类及挥发油等成分,具有抗菌、抗
肿瘤、抗溃疡、神经保护、保肝等药理作用,药用价值较大,应用前景广阔.为进一步开发利用东北当归属植
物,本文总结了它们在资源分布、化学成分和药理作用等方面的研究成果,发现①对东北当归属植物的研究
主要集中在东当归、朝鲜当归、拐芹三个种,对其他种研究较少;②现有的研究多集中在化学成分的分离分
析、药理药效等方面,但对有效成分的形成及药理作用机制报道较少.整体来看,东北当归属植物的研究仍
处于起步阶段,本文为东北当归属植物资源的开发和药效物质基础的研究提供参考.
关键词:东北;当归属;成分;药理作用;研究进展
中图分类号:R28;R9;G353.11文献标识码:A文章编号:1008-7974(2019)04-0060-07DOI:10.13877/22-1284.2019.08.013
伞形科当归属植物全世界约有90种,其中当归是我国最常用的中药之一,始载于《神农本草经》,列为中品.主要用于补血活血,调经止痛,润肠通便[1-3],素有“妇科要药”之称.白芷和独活也是该属常用中药,余者多在民间作为药用,部分可以食用.为进一步开发利用东北当归属植物,本文总结了其资源分布、化学成分和药理作用等方面的研究成果,发现对东北当归属的研究虽然取得了一些成就,但仍存在亟待解决的问题:①对东北当归属植物的研究主要集中在东当归、朝鲜当归、拐芹三个种,对其他种研究较少,除了少量的成分研究外,再无其他相关研究报道;②现有的研究多集中在化学成分的分离分析、药理药效等方面,很少涉及分子水平的机制研究.基于上述研究现状,本文总结了东北当归属植物的资源分布,化学成分以及药理作用等方面的研究成果,以期为解决上述存在的问题提供参考,同时为东北当归属植物的深入研究和开发奠定基础.
当归的近代进展
当归的近代研究进展
摘要:介绍有关当归的炮制研究;化学成分及药理作用;为深入研究当归提供参考
当归为伞形科植物当归[angelicsinensis(oliv) diels]的干燥根,又名秦归、西归、云归,喜阴凉湿润气候,多生于高山寒湿的落叶林。在我国主产于甘肃、云南、四川等地。
1本草考证
当归始载于《神农本草经》,此后,历代本草均有记载,列为中品[1]。味甘平,性温;至今广泛应用于临床,素有“十方九归”之称,“药王”之美誉。《景岳全书·本草正》记载:当归,其味甘而重,故专能补血;其气轻而辛,故又能行血。补中有动,行中有补,诚血中之气药,亦血中之圣药也。祖国医学认为,当归具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠、生肌健骨的功效。
2有效成分研究
多年来,国内外学者对当归的化学成分进行了系统的研究。主要包括挥发油类化合物、糖类化合物、有机酸类化合物及其他成分等40多种。
2.1苯酞类化合物
当归挥发油以z-藁本内酯(ligustilide)为主要成分[2],lin等通过硅胶柱层析和制备薄层从当归中分离得到了包括z-藁本内酯在内的18个苯酞类化合物,利用hplc-esi-ms联用技术,监测到当归中存在的其他6种苯酞类化合物,指出senkyunolide i,
senkyunolide h,levistolidea,z,z’-3.3’,8.8’-diligustilide,z,z’-6.8’,7.3’diligustilide,angelicide是z-藁本内酯变化产生的。deng等通过5-ht7受体与当归甲醇提取物结合,分离得到了21个活性化合物,其中3个是苯酞类新化合物(10-angeloyl-butylphthalide,ansaspirolide,sinaspirolide),lu等比较了中国当归a. sinensis(oliv.) diels与日本当归angelica acu-tilobakitagawa,angelica acutilobakitagawa var.
当归中的化学成分-概述说明以及解释
当归中的化学成分-概述说明以及解释
1.引言
1.1 概述
当归,学名Angelica sinensis,是一种常见的中药材,具有广泛的药用价值。它在中药领域的使用历史可追溯到数千年前,被视为补血养颜、调经活血的良药。当归的独特药理作用和药效主要归功于其丰富的化学成分。
本文主要关注当归的化学成分,旨在深入剖析它的药理学作用和潜在医疗应用。为了清晰地展示当归的化学成分及其功效,本文将结构化地介绍当归的主要活性成分以及它们与人体的相互作用。
此外,本文还将探讨当归的药理学机制和具体药效,从细胞水平到整体机体层面,揭示出当归对人体健康的积极影响。我们还将对当归的提取和制备方法进行简要概述,以便更好地了解如何利用当归的有效成分。
通过研究当归的化学成分,我们可以更好地理解中药的药效和药理学作用,为当归及其相关领域的研究和开发提供有力支持。这将有助于挖掘当归作为传统中药的潜力,并为现代医学的发展带来启示。
文章结构部分的内容可以是以下几点:
1.2 文章结构
本篇论文将分为三个主要部分:引言、正文和结论。
在引言部分,将对当归的化学成分进行概述,介绍当归的重要性和应用领域。同时,会给出文章的目的,即探讨当归中的化学成分。
接下来是正文部分,主要分为两个小节。
2.1 当归的化学成分部分将着重介绍当归植物的化学成分。包括当归中含有的营养物质、有机成分和无机成分等。通过对当归的化学组成进行分析,可以更深入地了解当归的药理作用和功效。
2.2 当归中的主要活性成分部分将重点探讨当归中的主要化学成分。这些活性成分在中医和现代药物领域均具有重要的药理作用和医疗价值。这一部分将详细介绍这些活性成分的化学结构、生理活性和医疗应用等。
最后的结论部分将对整篇文章进行归纳总结,并对未来研究方向进行展望。总结部分将总结当归中的化学成分及其作用,并指出其在医药领域的潜在应用。展望未来部分将提出对当归的进一步研究方向,推动当归化学成分的深入研究和应用。
当归的药理研究与其归经功效关系的探讨
当归的药理研究与其归经功效关系的探讨
当归是中药材中常见的一种,具有活血祛瘀、补血调经等功效,广泛用于妇科、肝脏等多种疾病的治疗中。然而其药理研究仍在不断发展与深化,本文将探讨当归的药理作用及其与归经功效的关系。
当归的化学成分主要包括挥发油、川芎素等,其中挥发油是其主要成分之一,具有活血祛瘀、抗炎镇痛等多种作用。研究表明,当归对人体的血液循环系统具有一定的调节作用,可以促进血液循环,改善微循环,降低血液黏稠度;同时对肝脏、免疫等系统也具有调节作用,对肝脏损伤有一定的修复作用。此外,当归还具有一定的抗肿瘤作用,在临床治疗中被广泛应用于癌症等疾病的治疗中。
归经功效是中药学中的一种理论,是对中药药理作用的归纳总结。归经功效主要与人体的脏腑经络系统相关,当归作为中药材中补血调经的重要药物,在这个理论中扮演着重要角色。当归与人体肝脏、脾胃等部位有紧密的联系,可用于治疗肝脏疾病、胃痛等疾病;同时对女性的生殖系统也有调节作用,可用于调治月经不调、宫寒等疾病。此外,当归还可以用于补气养血、祛瘀生新等功效的治疗。因此,当归在中医药理论中被广泛应用于各种疾病的治疗中,并获得了很好的临床疗效。
综上所述,当归的药理研究和归经功效是相互关联、相互作用的。药理研究揭示了当归的主要作用机制,其中很多有利于调节人体脏腑经络的正常功能。而归经功效则为当归的临床应用提供了理论依据,使其在中医临床医学中得到广泛的应用。不过,由于中药材中存在多种成分,其药理作用和功效可能受到多种因素的影响,因此需要进行更加深入的研究才能更好地理解当归在中医中的作用和应用。
当归中当归多糖的现代应用及药理作用研究1
当归中当归多糖的现代应用及药理作用研究
学校:陕西中医学院 姓名:高夏 班级:11级中药专升本班
【摘要】:中药当归功效补血,活血,调经,止痛,润肠,当归为补血要药。当归中起主要补血作用的化学成分是:当归多糖。查阅了近年来有关当归多糖的文献资料,通过现代对当归多糖的研究,概述了当归多糖的药理作用及其在临床方面的应用。
【关键词】:当归 当归多糖
本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv) Diels的干燥根,味甘、辛,性温。功能补血活血,调经止痛,润肠通便痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡。当归的主要化学成分主要有挥发油,阿魏酸,当归多糖,氨基酸和维生素等,当归多糖为当归补血主要成分,现就当归多糖所具有的药理作用和现代临床应用归纳如下。
药理作用
1、促进造血
小鼠于7Gy剂量照射前24h,腹腔注射当归多糖(APS)300mg/kg,可使照射小鼠脾内源性造血灶数、脾重及骨髓有核细胞明显增加促进造血功能的恢复[2]。给小鼠体内注射当归多糖有使外周造血干细胞数量增加的作用[3]。当归多糖可使小鼠BMSCs黏附分子表达降低[4]。对大鼠气血双虚的模型,予以APS15mg/kg灌胃,每日一次,连续十四天,可使气血双虚大鼠IL-6和EPO非常显著提高[5]。
2、抗血小板聚集及抗血栓
当归多糖在凝血方面表现出双向调节作用既有抗凝血活性又有明显止血作用给小鼠注射APS5mg/kg每日一次,共三天,凝血时间明显延长,出血时间明显缩短;给家兔静脉注射APS2mg/kg,连续三天,TT和APTT明显延长,而PT则无差异。提示当归多糖抗凝血作用主要是影响了内源性凝血系统,而对外源性凝血作用较弱[]。
3、调节免疫
小鼠腹腔注射当归多糖(APS)50mg/kg,连续7d,对刚果红的廓清率提高41%;在皮下注射强的松龙15mg/kg的同时,每日腹腔注射(APS)25mg/kg或50mg/kg,则能拮抗强的松龙的上述免疫抑制作用。APS10、20mg/kg给小鼠腹腔注射,每日一次连续七天,可拮抗环磷酰胺(cy)所致小鼠脾淋巴细胞抑制、NK细胞活性减弱及IL-2诱生水平低下的作用[]。APS在30-100µg/ml范围内不仅显著促进脾细胞增殖,而且多糖组分AP-3在该浓度下使IL-2分泌量上升至60-180pg/ml和INF-γ上升为60-140pg/ml。提示,当归多糖通过活化巨噬细胞和T细胞并通过细胞因子IL-2和INF-γ的诱生发挥其免疫调节作用[6]。
当归中苯酞类成分及其药理作用研究进展
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当归中苯酞类成分及其药理作用研究进展
作者:张来宾 吕洁丽 陈红丽 段金廒 刘军伟
来源:《中国中药杂志》2016年第02期
[摘要]当归为临床常用中药之一,具有活血补血,调经止痛之功效,广泛用于治疗妇科疾病。苯酞类化合物是当归中一类重要的活性成分,具有镇痛、抗肿瘤、神经保护等广泛的生物活性。该文针对当归中苯酞类成分的结构和药理活性进行了综述,旨在为相关研究提供参考。
[关键词]当归;苯酞;化学结构;药理活性
当归为中医临床上大宗常用中药材,始载于《神农本草经》,列为中品。药材为伞形科当归属植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。因其具有补血活血,调经止痛,润肠通便之功效,被广泛应用于临床各科,尤擅于妇科血虚血瘀证候诸疾的治疗和调养,故素有“妇科要药”之称。
当归化学成分研究始于20世纪60年代,迄今已从当归药用部位分离得到80余种化学成分,成分类型涉及苯酞类、有机酸及其酯类、多糖类、聚炔类、神经酰胺、甾醇等。苯酞类成分是当归中的一类重要的活性成分,现代研究发现其具有镇痛、抗肿瘤、神经保护等广泛的生物活性,目前当归中该类成分的研究进展未见针对性系统报道,故本文对当归中的苯酞类成分及其药理活性进行综述,旨在为当归中该类成分的进一步研究和开发提供一定的参考。
1 苯酞类成分的化学结构
苯酞类成分是指具有苯酞母核结构(图1)的一类化合物,又系内酯类化合物。该类成分极性小,易挥发,且易受温度、光照等因子的影响而发生变化和相互转化,因此造成该类成分数量较多且结构多样。依据组成结构的基本母核单元数目及结构中是否有含氧取代等的差异将它分为:简单苯酞类、羟基苯酞类和二聚苯酞类3类。
1.1 简单苯酞类
这类成分的结构特点是母核为一个苯酞类结构单元,且结构中没有含氧取代,常因其结构中六元环饱和程度和,或侧链构型的不同引起结构类型多样性,当归中第一个简单苯酞类化合物(Z)-正丁烯基酞内酯(Z-butvlidenephthalide)(2)为Hikino H于1962年分得;其构型异构体(E)-正丁烯基酞内酯(E-butvlidenephthalide)(3)的存在,被Lao等采用GC-MS分析法得以证实。
