胰岛素治疗里程碑--赛诺菲
赛诺菲简介
赛诺菲－安万特（法文：Sanofi-Aventis）总部位于法国巴黎，是世界上第三大的制药企业。
在欧洲排名第一，赛诺菲－安万特致力于医药产品的研究、开发、生产以及销售，依靠世界级的研发组织，开发创新的治疗方案，产品主要覆盖七个领域：心血管疾病，血栓形成，肿瘤学，糖尿病，中枢神经系统，内科疾病和疫苗。
赛诺菲－安万特，由赛诺菲－圣德拉堡和安万特两家公司在2004年合并成立。
1982年，赛诺菲集团是首批进入中国的外资医药集团，在北京开设了办事处。
签署的第一个合约是有关抗心律失常药品可达龙。
1995年，由法国赛诺菲医药集团与杭州民生药业集团共同投资建立了第一个中法合资的制药企业：杭州赛诺菲民生制药有限公司，其总部设在上海，生产基地设在杭州，生产赛诺菲和民生的产品。
合资公司主要产品用于心血管类、血栓类、中枢神经类、抗肿瘤类及内科用药等治疗领域。
赛诺菲圣德拉堡已成功地将其各种先进药品引进中国市场，诸如：可达龙、抵克力得、速碧林、德巴金、安博维、波立维、乐沙定等等。
安万特在中国的业务包括安万特医药、安万特巴斯德（疫苗）、安万特贝林（血浆蛋白）。
安万特医药（中国）的总部位于上海，在北京、广州、杭州等省市设有办事处。
1995年，与合作伙伴中国医药工业公司签署合资协议，建立北京安万特制药有限公司。
公司坐落于北京经济技术开发区，生产量达一百五十多万个单位。
安万特医药（中国）专注于心血管、肿瘤、糖尿病、中枢神经系统、抗感染和消化系统等治疗领域。
北京安万特制药有限公司是达国际水准的合资工厂，并获得了国家药品监督管理局的GMP认证。
现在赛诺菲－安万特集团在中国排名第七位，市场份额占1.7%。
赛诺菲－安万特集团一直为营造和谐开放、公平竞争、互相尊重的氛围而努力着。
赛诺菲-安万特，是一家值得尊敬的原研药厂家，其研发的效率与实力在辉瑞之上。
辉瑞的立普妥系收购而来，而赛诺菲的氯吡格雷为其原研。
赛诺菲安万特主要有以下事业部门：核心事业部：主要销售波立维（已连续多年排名中国处方药第一名2010年销售额超20亿RMB)，另有安博维诺（ARB类销售盒数第一，金额第二）克赛（全球处方量最多的低分子肝素，每三个低分子肝素处方中就有两张处方是克赛的）还有可达龙等，据说还有一个重磅炸弹决奈达龙也要上市。
赛诺菲是哪个国家的
赛诺菲是哪个国家的赛诺菲是法国的一家跨国制药和生物技术公司，总部位于巴黎。
它是全球最大的制药公司之一，专注于研发和生产药物，致力于改善全球人类的健康状况。
赛诺菲公司成立于1973年，源于法国的两家制药公司合并而成。
自成立以来，赛诺菲一直致力于创新药物的研发，与世界各地的科研机构、医药公司和学术界合作，加速了药物研究的进程。
公司拥有一支庞大的研发团队，投入大量资金用于药物研发，并确保产品的质量和安全性。
赛诺菲的产品涵盖了多个领域，包括心血管疾病、癌症、神经系统疾病、风湿病、血液病、肝病、免疫系统疾病等。
公司的药物广泛应用于临床实践中，并且取得了令人瞩目的疗效。
赛诺菲不仅在药物领域有所建树，在医疗设备和诊断工具方面也有重要进展。
公司致力于开发和提供先进的医疗设备和诊断工具，以帮助医生进行更准确的诊断和治疗。
此外，赛诺菲还积极推动全球公共卫生事业的发展。
公司长期致力于控制和防治传染病，为全球健康做出了巨大贡献。
赛诺菲与世界卫生组织、联合国儿童基金会等众多国际组织合作，共同推动公共卫生项目的实施，包括提供免费的疫苗和药物，改善基层医疗设施和培训医护人员。
赛诺菲公司追求创新和可持续发展，致力于在全球范围内提供高品质的医疗解决方案。
公司在全球范围内设有分支机构和研发中心，积极开展国际合作，在新药物的研发和生产方面取得了显著成就。
总的来说，赛诺菲作为法国的领先制药公司，通过持续的研发和创新，为全球人类的健康状况做出了重要贡献。
它的产品广泛应用于临床实践，改善了患者的生活质量。
未来，赛诺菲将继续努力，为全球人类的健康作出更多的贡献。
（3000字截止，下一篇请继续写）。
胰岛素发展历程
胰岛素发展历程
胰岛素的发展历程可以追溯到19世纪末和20世纪初。
以下是胰岛素发展的里程碑事件：
1. 1869年，德国化学家保罗·朱利叶斯·约瑟夫·米特薛称糖尿病患者的尿液中存在一种与正常人不同的物质。
2. 1889年，奥地利医生约瑟夫·冯·米尔将这种尿液物质命名为“胰岛素”，意为来自胰腺的物质。
3. 1921年，加拿大医生弗雷德里克·本特和查尔斯·赫伯特·贝斯特成功提取出胰岛素，并将其注射给一名糖尿病患者，取得了显著的效果。
4. 1922年，胰岛素治疗方法在多伦多大学的试验室中首次进行，标志着胰岛素的临床应用时代的开始。
5. 1923年，贝尔法斯特医生和制药公司制造了世界上第一个胰岛素制剂。
6. 1923年11月14日，多伦多大学将第一个胰岛素制剂正式推向市场。
7. 1950年代，人工合成胰岛素开始研究和开发，取代了动物来源的胰岛素。
8. 1963年，瑞士科学家表示成功合成了人工胰岛素。
9. 1978年，基因工程技术突破，使得胰岛素的生产更加经济
高效。
10. 1982年，波士顿大学教授沃尔特·吉尔伯特成功克隆了人
类胰岛素基因。
11. 1983年，人类胰岛素通过基因重组技术正式投放市场，成
为临床广泛应用的一线药物。
12. 进入21世纪以来，胰岛素的研发方向主要集中在改进胰岛素的类型、剂量和给药方式，以提高治疗效果和患者的便利性。
请留意，以上文本有可能陈旧或存在一些信息上的错误。
格列齐特的研发历史
格列齐特（Gliclazide）是一种口服降血糖药物，属于磺酰脲类药物的一种。
它的研发历史可以追溯到20世纪60年代，当时糖尿病的治疗手段相对有限。
经过多年的研究和发展，格列齐特逐渐成为治疗2型糖尿病的主要药物之一。
一、早期研发背景在格列齐特研发之前，糖尿病的治疗主要依赖于胰岛素注射和饮食控制。
然而，这些方法并不适用于所有糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者。
2型糖尿病患者的胰岛素分泌能力并未完全丧失，但身体对胰岛素的敏感性降低，导致血糖升高。
因此，开发一种能够提高身体对胰岛素敏感性的药物成为当时的研究重点。
二、格列齐特的发现与研发格列齐特的研发始于法国的一家制药公司——赛诺菲（Sanofi）。
在20世纪60年代，赛诺菲的研究人员开始寻找能够刺激胰岛素分泌并提高身体对胰岛素敏感性的化合物。
经过大量的筛选和实验，他们最终发现了格列齐特这种具有潜力的化合物。
格列齐特的化学结构与当时的磺酰脲类药物相似，但它具有更强的降血糖作用和更少的副作用。
在动物实验中，格列齐特表现出了显著的降血糖效果，且对胰岛素分泌的刺激作用较弱，从而减少了低血糖的风险。
三、临床试验与上市在完成了初步的实验室研究后，格列齐特进入了临床试验阶段。
在一系列的临床试验中，格列齐特表现出了良好的降血糖效果和安全性。
与当时的其他降血糖药物相比，格列齐特的副作用较少，且对心血管系统的影响较小。
基于这些积极的临床试验结果，格列齐特于1972年在法国首次上市。
随后，它逐渐在欧洲、亚洲和美洲等国家和地区获得批准并上市销售。
至今，格列齐特已成为全球范围内广泛使用的降血糖药物之一。
四、格列齐特的作用机制与适应症格列齐特作为磺酰脲类药物的一种，其主要作用机制是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，并增加周围组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。
此外，格列齐特还可以通过改善血管内皮功能、减轻氧化应激等途径发挥心血管保护作用。
格列齐特主要用于治疗2型糖尿病患者。
它可以作为单药治疗或与其他降血糖药物联合使用，以达到更好的血糖控制效果。
胰岛素发展历史
一、关于糖尿病糖尿病就是由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起得,以血糖升高为特征得代谢性疾病。
糖尿病典型得症状就是"三多一少",即多饮、多尿、多食及消瘦。
糖尿病患者若血糖长期控制不佳,可导致器官组织损害,伴发各种器官,尤其就是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭,严重可致患者残废或者死亡。
糖尿病就是一种代谢疾病,呈现出高血糖得症状,分四个类型:(1)I 型糖尿病,胰岛b细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏;(2)II 型糖尿病,从主要以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素分泌缺陷伴抵抗;(3)妊娠糖尿病;(4)其她特殊类型糖尿病。
二、糖尿病得危害据世界卫生组织统计,糖尿病患者 15%合并呼吸系统感染;36%合并心血管病变,造成心机梗塞或死亡;36%合并视网膜病变,造成失明、白内障;50%合并肾脏病变,造成尿毒症;66%合并性功能障碍;80%合并高血压;90%合并神经病变,造成末梢神经麻木或疼痛;50%合并四肢病变造成坏疽,导致截肢等严重后果。
三、我国糖尿病患者人数约占全球得三成糖尿病就是全球第四大导致死亡得疾病。
根据国家糖尿病联盟统计,2000年全球有糖尿病患者1、51亿,目前全球有糖尿病患者约2、85亿,预计到2030年,全球糖尿病患者将增长到5亿。
糖尿病已经不仅就是发达国家得"富贵病",经济正在腾飞得发展中国家正日益成为糖尿病得"重灾区",目前世界糖尿病患者人数最多得前3位国家为印度、中国与美国。
预计到2025 年,中国得糖尿病患者总数将达到5930 万左右。
四、抗糖尿病药物市场规模逐年增长庞大得需求奠定糖尿病药物高增长得基础糖尿病及其并发症不仅严威胁患者得生命质量与生命安全,也给患者带来了沉重得经济负担。
糖尿病患者得医疗支出就是同年龄、同性别得无糖尿病患者得 9 倍,病程 10 年以上得患者比病程 2 年以内得患者得医疗开支多4、6倍。
中国特色的短期胰岛素强化治疗模式
Monnier 2011研究提示：血糖控制不佳时 应优先控制空腹血糖
Monnier 2011研究显示：血糖 控制不佳的糖尿病患者，以基 础高血糖的贡献为主，当HbA1c 达到8%时，基础高血糖的贡献 度已超过50%
相对贡献度（%）
提 示
HbA1c(%)
基础高血糖和餐后高血糖对整体高血糖的相对贡献度
Mathur SK, et al. J Indian Med Assoc. 2009 Nov;107(11):759-61 12
目录
1 2
中国胰岛素强化治疗特点 如何选择胰岛素强化治疗方案 1+3强化方案的起始剂量和剂量调整
3 4
中国特色治疗模式的探寻： 1+3方案强化后的转归
13
基础与餐时各占一半，符合胰岛素生理分泌模式
3 4
探寻中国特色治疗模式：1+3方案强化后的转归
2
高血糖是住院的首位原因，占61%
内分泌科2型糖尿病患者住院原因分析 对597例内分泌科2型糖尿病住院患者的住院原因进行分析 结果显示：高血糖是2型糖尿病患者住院的主要原因
方家追. 2型糖尿病住院原因和慢性并发症患病率及其危险因素分析 2015
3
中国更多患者住院起始胰岛素治疗
严格控制
一般控制 宽松控制
4.4-6.0mmol/L
6-8mmol/L 8-10mmol/L
6-8mmol/L
8-10mmol/L 8-12mmol/L，特殊情况可放宽至13.9mmol/L
严格的血糖控制适用于新诊断、非老年、无并发症及伴发疾病、降糖治疗无低血糖和体重增加(超重及肥胖患
者)的患者，以更好地控制血糖，预防或延缓并发症。宽松控制则适用于心脑血管风险较高等患者
期刊瞭望十年回首2型糖尿病治疗靶点知多少——胰岛素分泌篇糖尿病并发症篇.doc
【期刊瞭望】十年回首，2型糖尿病治疗靶点知多少——胰岛素分泌篇糖尿病并发症篇编者按近年来全球2型糖尿病患病率不断增加，随着多项研究的开展逐渐揭示了2型糖尿病发病机制的多样化，目前亟需探寻新的治疗策略来进行糖尿病管控。
在对新型抗糖尿病分子的不断研发中，陆续发现了一些具有重要意义的糖尿病治疗靶点。
2017年3月7日，Current Drug Targets在线发表了一项关于2型糖尿病治疗靶点的十年回顾，对未来可能用于糖尿病治疗的14个分子靶点进行了详细阐述。
本综述立足于与糖尿病发生发展密切相关的三个不同角度，即胰岛素分泌、胰岛素敏感性和糖尿病并发症，对近10年的新兴或更多潜在治疗靶点进行了回顾，介绍了不同靶点的作用机制和代表药物，并对每个靶点的不足与应用前景展开讨论，以便为每个靶点提供公正、有帮助的评估。
2型糖尿病治疗的14个靶点基于胰岛素胰岛素分泌、胰岛素敏感性、糖尿病并发症的三类治疗靶点均有助于2型糖尿病的治疗，但考虑到2型糖尿病进展的主要原因是胰岛素缺乏，故基于胰岛素分泌的靶点可能更具前景，但其他靶点也较为重要。
此外，上述提到的大多数新靶点或潜在靶点均缺乏临床数据，未来并非都能用于糖尿病治疗，还需大量时间开展进一步研究，以阐明每个靶点的潜力。
2型糖尿病治疗靶点——胰岛素分泌篇靶点1：G蛋白偶联受体119（GPR119）原理主要表达于胰岛和胃肠道，通过直接（影响β细胞分泌胰岛素）和间接（影响肠道内分泌细胞释放肠促胰素）作用，调节胰岛素分泌对食欲控制、能量稳态及β细胞增殖有益代表药物GPR119激动剂，如GSK1292263和PSN821（1期或2期临床研究阶段）不足和应用前景GPR119激动剂的高亲脂性和芳香性，可能会对肝脏和心脏带来副作用GPR119激动剂与DPP-4抑制剂联合使用，可刺激β细胞再生，是一种较好的策略靶点2：游离脂肪酸受体1（FFAR1）/G蛋白偶联受体40（GPR40）原理FFAR1又称为GPR40，主要表达于胰岛β细胞FFAR1作为中、长链游离脂肪酸受体，仅当血糖升高时才能在刺激胰岛素分泌中发挥重要作用选择性FFAR1激动剂升高细胞内Ca2 浓度并激活蛋白激酶C的各种亚型，最终促进胰岛素分泌代表药物FFAR1激动剂，如DS-1558、yhhu4488（临床前研究阶段）；AMG-837、LY2881835、TAK-875（由于肝毒性终止临床试验）不足和应用前景FFAR1激动剂呈葡萄糖依赖性降低血糖，故不会增加低血糖风险肝毒性是FFAR1激动剂临床应用的主要障碍，改善该副作用是药物设计的关键靶点3：武田G蛋白偶联受体5（TGR5）原理TGR5在肠内分泌细胞中活化能促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放，从而维持血糖稳态在能量消耗过程中，TGR5参与棕色脂肪和肌肉的代谢调节，从而促进能量稳态代表药物TGR5激动剂，如SB-756050（已有临床研究）；复合物26a和复合物15c（临床前研究阶段）TGR5激活剂，WB403（临床前研究阶段）不足和应用前景当TGR5激动剂暴露于其他组织（如胆囊、心脏）时，可能会引起一些副作用，因此需将TGR5在肠道内局部激动，从而使副作用最小化靶点4：葡萄糖激酶（GK）原理GK是己糖激酶家族成员之一，可催化葡萄糖代谢为6-磷酸葡萄糖在肝脏中，GK是催化葡萄糖代谢的第一步，并决定葡萄糖利用和糖原生成的速度在β细胞中，GK作为”葡萄糖感受器”，使葡萄糖磷酸化，进而促进胰岛素分泌代表药物GK激活剂（GKA），如Piragliatin（II期临床研究阶段）不足和应用前景随着肝糖储备的增加、肝脏和肌肉中脂质的沉积，导致并发症风险增加，从而影响GKA的长期疗效GKAs对胰腺和肝脏的双重作用，可能使其在控制血糖方面优于当前口服降糖药基于胰岛素分泌的靶点2型糖尿病治疗靶点——糖尿病并发症篇靶点1：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH oxidase，Nox）原理NADPH氧化酶是产生活性氧簇（ROS），随之触发剧烈氧化应激的一种主要的酶，而氧化应激又与2型糖尿病及其并发症的发病机制相关抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激，可改善糖尿病性神经病、糖尿病导致的心血管疾病代表药物NADPH氧化酶抑制剂，如Apocynin、VAS3947、GKT137831等不足和应用前景目前仅限于药理学证据，是否能转化为临床获益，还有待进一步研究靶点2：醛糖还原酶（ALR）原理ALR是NADPH依赖性酶。
赛诺菲新一代基础胰岛素Toujeo
赛诺菲新一代基础胰岛素Toujeo：来得时的继任者？2015-08-24 作者：杨益平糖尿病分为1型和2型糖尿病，2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上，其又名成人发病型糖尿病。
据估计，目前全球有将近4亿糖尿病患者，而其发病原因大致可分为遗传和环境两大因素。
而潜在的糖尿病患者数目更加庞大，有研究者表示，截至2035年全球将有5.92亿糖尿病患者。
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。
据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，已经取代印度成为全球糖尿病第一大国，几乎占了全球糖尿病人总数的三分之一。
作为糖尿病的主要治疗药物，胰岛素的地位不可替代。
赛诺菲的甘精胰岛素取了一个很讨巧的中文商品名：来得时（Lantus），来得时是全球首个长效胰岛素类似物，目前，来得时（Lantus）是全球最畅销的基础胰岛素，该药物已在糖尿病市场称霸十多年，其市场表现也只能用―亮瞎‖两字来形容， 2014年销售额更是达到80多亿美元的峰值，其美国专利(5656722*PED)已于2015年2月12日到期。
2015年2月25法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）收获重磅消息，该公司研发的来得时（Lantsu）升级产品Toujeo喜获FDA批准，2月27日，在美国FDA批准Toujeo 上市2天之后，欧盟EMA的人用药品委员会（CHMP）也推荐Toujeo在欧洲上市。
而且CHMP承认厂家关于Toujeo在夜间低血糖事件的发生率更低的陈述，但美国FDA拒绝了赛诺菲的这项标签。
Toujeo的开发，被定位为来得时的接班者，是赛诺菲糖尿病管线中最重要的产品。
而此时Toujeo顺利拿到FDA批文，时机可谓是刚刚好。
赛诺菲已迫不及待计划于今年第二季度初迅速将Toujeo推向市场。
目前，赛诺菲正在紧锣密鼓地筹划将来得时患者尽可能快地转向Toujeo，以稳固其糖尿病市场霸主地位。
Toujeo的有效成分和来得时相同都是甘精胰岛素，与来得时相比而言，药物浓度更高，容积更小，其释放活性成分更平缓。
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共同超越期望
Going Beyond Together
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赛诺菲
全球领先的多元化医药健康企业
• 多元化的领域，覆盖处方药、健康药业产品、疫苗和动物保健产品
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110,000余名员工遍及100个国家
2010年净销售额近304亿欧元 健康药业
肿瘤 内科 糖尿病
生物外科／肾病 中枢神经系统
糖尿病 心血管
(1) Annual Report on Form 20-F2010 (2) Change on a reported basis
赛诺菲一直致力于糖尿病治疗和管理
1921：Banting和Best发现胰岛素
1923：Hoechst-赛诺菲前身上市世界第一支动物胰岛素上市
1953：首次研发长效胰岛素Hoechst（20小时） 1956：研发第一代磺脲类药物D860
开发集诊断、治疗和服务 一体的个性化解决方案
我们与政府、学术机构以及 医疗专业人士同心协力 帮助更多糖尿病患者 突破疾病困扰活出精彩人生
赛诺菲期待与您携手，
共同致力于中国糖尿病管理， 造福于中国糖尿病患者
பைடு நூலகம்
赛诺菲在中国 开展糖尿病合作项目
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CIDE 中国糖尿病综合管理项目
“中国糖尿病综合管理”是为期五年的一体化培训项目，201年５月启动。项目由 中华人民共和国卫生部牵头，在赛诺菲的支持下，由中国疾病预防控制中心，中华 医学会糖尿病学分会以及世界卫生组织合作中心糖尿病中心负责实施。 项目将组织国内外专家亲自授课，在地方开展为期两年的临床和研究培训， 推动 500名未来糖尿病领域中青年骨干医生的职业发展，并为10,000名基层医生和80名 来自中国疾病预防控制中心的卫生工作员提供培训，同时开展患者教育。依靠政府、 学会和企业之间的紧密合作，该项目将改善中国糖尿病的预防治疗现状。
2011：全球上市首个与Iphone/Pad无缝连接的血糖监测仪
来得时全球销量第一的胰岛素
突破51亿欧元
自2004年上市以来，来得时积极推动基础胰岛素类似物在治疗中的地位和应用
新产品上市计划
2013年
2014年
BG-Star® 血糖仪
Lyxumia® 胰高血糖素样肽1 受体激动剂
2015年
Amaryl® -M 亚莫利 & 二甲双胍合剂
中国糖尿病研究项目
“中国2型糖尿病易感基因研究”
基础胰岛素治疗观察登记性研究
中国1型糖尿病3C研究 Coverage, Cost, Care
分布及数量、医疗开支、疾病关护
“代谢综合征5年生活方式强化干预研究” 中国迄今为止规模最大的基础胰岛素研究
我们的愿景-建立多元化个体化全方位服务
作为糖尿病领域的开拓者和领导者 赛诺菲矢志超越传统
1984：上市最小的胰岛素泵（Hoechst T-Tron）
1988：上市胰岛素笔（Optipen）, 5种制剂 1995：研发第三代磺脲类药物—亚莫利
2000：全球上市第一支长效胰岛素类似物—来得时
2004：全球上市无锌速效胰岛素艾倍得和中国上市来得时 2009：全球上市来得时ClikSTAR（2000糖尿病患者和500医生参与设计）
2015~
DPP-IV抑制剂、STL-2、…
高效生产，卓越制造
北京工厂建于1995年，拥有员工 100余名
2009年增资6亿元人民币，新建来 得时®预填充SoloSTAR®预灌装生 产线，在2012年5月已竣工
预期年产能：4,800万支胰岛素笔
2012年赛诺菲宣布启动来得时无菌灌 装生产线的建设，预计于2016年投产