毒理学复习整理

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《毒理学基础》复习资料

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毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。

毒物可以通过各种途径进入生物体内,如口服、吸入、注射等,对生物体造成不同程度的伤害。

了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。

二、毒物的分类根据毒物的性质和来源,毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。

化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物,不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。

三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后,可以通过多种途径发挥毒性效应。

常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。

了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。

四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程,其中代谢过程主要发生在肝脏,排泄则主要通过肾脏和肠道完成。

毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间,从而影响毒性效应的发生和程度。

五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一,常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。

通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律,为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。

六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同,常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。

针对不同种类毒物中毒的临床表现,需要采取相应的治疗措施,如抗毒素治疗、洗胃、血透等,及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。

七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题,毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量,导致生态系统受损,危害人类健康。

了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施,保护环境和人类健康。

八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序,各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。

这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准,对违反规定的行为进行处罚。

毒理学重点笔记考点

毒理学重点笔记考点

毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学:传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

外源化学物(外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义:是研究所有外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

毒理学主要的研究领域:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学:直接关注的是毒性鉴定(毒性试验),为安全性评价和危险度管理提供信息。

同时可为化学物的毒作用机制提供线索。

2、机制毒理学:研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。

研究资料的用途:1)、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用;(有机磷);2)、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应;(糖精);3)、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病;(反应停);4)、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。

3、管理毒理学:主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全,达到保护人体健康的目的。

还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括:法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS (poison)—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

2、启蒙时代毒理学:Paracelsus的格言:所有的物质都是毒物,不存在任何非毒物质,剂量决定了一种物质是毒物还是药物。

3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。

随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展,毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。

毒理复习资料

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名解:1.蓄积作用:指毒物逐次进入生物体,而在靶器官内积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。

当较长时间连续、反复给药,或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时,出现药物进入机体的速度(或总量)超过排除的速度(或总量)的现象,这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来,也就是说出现了蓄积作用。

蓄积作用可以分为药物积蓄和功能性积蓄。

2.近似致死量:近似致死量(Approximatal Lethal Dose,ALD)是介于最小致死量(Minimum Lethal Dose, MLD)与最大非致死量(Maximum Non-Lethal Dose, MNLD)之间的剂量。

MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量,在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5;MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量,指药物不引起实验动物死亡的最大剂量,可表示为LD0。

3.染色体畸变:药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体,表现为染色体结构或数目的变化称为染色体畸变。

4.S9:肝脏微粒体酶。

指1经酶诱导剂处理后制备的肝匀浆,2再经离心分离所得上清液,3再加上适当的缓冲液和辅助因子。

/ 它主要含有混合功能氧化酶(MFO),是国内常规应用于体外致突变实验的代谢活化系统。

其缺点是S9随实验动物种属或器官不同而有差异;S9含有的大量亲核物质有可能影响实验的敏感性。

选用200g左右的雄性大鼠,ip多氯联苯,500mg/kg。

杀死12小时前开始禁食。

诱导处理后d5断头法处死大鼠,无菌条件下取出肝脏,用冷KCL溶液洗涤后称重。

剪碎肝脏,制备肝匀浆。

肝匀浆以9000xg速度离心,取上清液分装小试管。

置液氮罐内速冻,-80或-20度保存备用,此即S9上清液,简称S9。

5.微核:染色体发生畸变导致断裂,断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞中形成的规则的圆形或椭圆形结构的小块物质,又与他比普细胞核小,故称微核。

毒理学复习资料

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毒理学复习资料名词解释1.毒物(Toxicant):在一定条件下,以较小剂量(进入机体)就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

2.毒性(Toxicity):外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力。

3.靶器官(target organ):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或者组织。

4.生物学标志(Biomarker):外源性化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

5.剂量(dose):是指给予机体或与机体接触的毒物的数量,它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。

6.反应(Response):外源化学物与机体接触后引起的生物学改变。

(包括量反应与质反应)7.剂量-量反应关系(graded dose-response relationship):外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

8.剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship):外源化学物的剂量与群体中质反应发生率之间的关系。

9.半数致死量(median lethal dose,LD50):指能引起一群个体50%死亡所需的剂量,也称致死中量。

10.绝对致死量(LD100):指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。

11.最小致死量(MLD,LD01,LD min):指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量。

12.最大耐受量(MTD,LD0):指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量。

13.阈剂量(threshold dose):指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量;又称为最小有作用剂量(minimal effectlevel,MEL)。

14.最大无作用剂量(maximal no-effect dose,MNEL,ED0):指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量,又称为未观察到损害作用剂量(NOAEL)。

毒理学复习题及答案

毒理学复习题及答案

毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学?2. 毒理学的主要研究领域有哪些?3. 简述剂量-反应关系。

4. 解释什么是LD50,并举例说明。

5. 描述毒物的分类方法。

6. 什么是毒性?7. 简述毒物的代谢过程。

8. 描述毒物如何通过生物膜。

9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。

10. 解释什么是毒物的生物累积性。

11. 描述毒物对神经系统的影响。

12. 简述毒物对肝脏的影响。

13. 什么是遗传毒性?14. 解释什么是致癌性。

15. 描述毒物对生殖系统的影响。

答案1. 毒理学是研究外源性因素(如化学物质、生物因素或物理因素)对生物体(特别是人类)的有害影响的科学。

2. 毒理学的主要研究领域包括:药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。

3. 剂量-反应关系是指在一定时间内,毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。

4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。

例如,如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重,那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。

5. 毒物的分类方法包括:根据来源分类(如天然毒物和合成毒物)、根据作用机制分类(如神经毒、肝毒等)。

6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。

7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。

8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。

9. 常见的毒理学测试方法包括:体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。

10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解,随着时间的推移在生物体内积累的现象。

11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。

12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。

13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变,如DNA损伤或基因突变。

14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖,导致癌症的发生。

毒理学复习

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第一章绪论1.毒理学(toxicology):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

2.毒理学三个研究领域①描述毒理学(Descriptive toxicology):直接研究的是毒性鉴定(毒性实验),以期为安全性评价和危险度管理提供信息;还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。

②机制毒理学(Mechanistic toxicology):研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。

③管理毒理学(Regulatory toxicology)3.替代法(alternatives):又称“3R”法,即优化(refinement)试验方法和技术,减少(reduction)受试动物的数量和痛苦,取代(replacement)整体动物实验的方法。

4.毒理学研究方法:体内试验(特殊毒性试验)、体外试验(游离器官、细胞或细胞器)、人体观察(临床毒理学研究、志愿者研究—低浓度、短时间、可逆性)、流行病学研究。

第二章毒理学基本概念1.★毒物(toxicant / poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。

2.毒性(toxicity):是指化学物引起有害作用的固有能力。

毒性是物质一种内在的,不变的性质,取决于物质的化学结构。

毒效应:化学物对机体健康引起的有害作用。

毒性和毒效应区别:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性,而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。

3.★影响化学物毒效应的因素①剂量:任何化学物只要到达一定的剂量,在一定条件下都可能对机体产生有害作用。

②接触途径:同一种化学物质经由不同途径与机体接触时,其吸收系数不同。

静脉、口、皮肤、呼吸道。

③接触期限、吸收速率和频率:急性(一次或24 h内多次)、亚急性(小于或等于1个月);亚慢性(3个月左右);慢性(大于6个月)。

毒理学复习

毒理学复习

第一章毒理学的发展趋势有哪些1、从综合到高度分化,形成诸多分支。

2、从整体动物试验到替代试验:动物实验的“3R”原则:优化;减少;取代;3、从阈剂量到基准剂量:基准剂量(benchmark dose,BMD):指化学物ED1、ED5或ED10 的95%可信限下限值。

其较观察到损害作用的最低水平(LOAEL)和未观察到损害作用水平(NOAEL)准确、易得,代表性高,因此被推荐替代LOAEL和NOAEL使用。

4、从构效关系到定量构效关系;5、从传统毒理学到系统毒理学:传统毒理学:形态、表型的描述。

系统生物学:是在分子水平上整体研究生物系统的一门学科;系统毒理学: 是系统生物学在毒理学的应用。

危险度管理(risk management)按照评价程序进行危险度评价,通过各种法律、法规、条例完成危险度管理。

第二章毒性(toxicity):即化学物质能造成机体损害的能力,有大小强弱之分。

毒效应(toxic effect):为化学物质或其代谢产物对机体的不良或有害的生物学效应。

毒物(toxicant)毒物是在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰其正常生理生化功能,引起暂时或永久性病理改变、甚至危及生命的化学物质。

损害作用(adverse effect):对机体结构及功能等造成持久的、不可逆(或可逆)的损伤。

非损害作用(non-adverse)指对机体造成的暂时的、轻微的、可逆的生物学改变,在机体的适应代偿能力范围之内。

毒作用分类:(一)速发性作用(immediate effect)与迟发性作用(delayed effect)(二)局部毒作用(local effect)与全身毒作用(systemic effect)(三)可逆作用(reversible effect)与不可逆作用(irreversible effect)(四)超敏反应即变态反应(allergic reaction),是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应,分致敏及反应阶段,无典型的剂量-效应关系。

环境毒理学复习要点

环境毒理学复习要点
(1)蓄积作用概念,亚慢性、慢性毒性概念;(2)重复剂毒性试验;(3)亚慢性、慢性毒性试验目的
(4)亚慢性、慢性毒性试验设计;(5)亚慢性、慢性毒性评价
六.化学致突变作用(74)
1.化学致突变作用概念()
(1)突变、自发突变与诱发突变;(2)致突变作用与致突变物
2.DNA损伤和修复
DNA损伤和修复、突变模式
三.化学毒物的生物转化
1.生物转化及其反应类型
(1)生物转化的概念和意义;(2)Ⅰ相反应及相关酶;(3)Ⅱ相反应及相关酶
2.代谢活化
(1)概念:代谢活化、终毒物;(2)代谢活化过程
3.毒物代谢的影响因素
(1)酶的诱导和诱导剂;(2)酶的抑制及其类型
四.影响毒性作用的因素
1.毒物因素(96)
(1)化学结构;(2)理化性质;(3)杂质
十一水环境毒理学
十二土壤毒理学
十三物理性污染毒性效应
3.表示毒性常用参数
(1)致死剂量,LD50和LD0;(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到损害作用的剂量(NOAEL);(3)观察到作用的最低剂量(LOEL)和未观察到作用的剂量(NOEL);(4)阈值;(5)安全限值和实际安全剂量
4.剂量-反应关系比较
(1)安全范围(MOS)和暴露范围(MOE);(2)毒作用带(范围)
环境毒理学复习要点
目录
细目
要点
一.毒理学基本概念
1.毒理学、毒性和毒作用
(1)毒理学、卫生毒理学;(2)概念:外源化学物、毒性、毒物、中毒;(3)毒理学研究方法;
(4)损害作用与非损害作用;(5)毒作用分类;(6)选择毒性和靶器官;(7)生物学标志
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系
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1、毒性最大的天然毒素-肉毒毒素:它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱,引起肌肉松弛麻痹,特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。

第一章:绪论1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。

这些化学物不是人体内部固有的,是正常代谢以外的外来生物活性物质,称其为外来化学物质。

小结1.掌握环境毒理学概念,理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同(环境毒理学:利用毒理学的研究方法,研究环境污染物,特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。

环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。

环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响,扩展到动植物;生态毒理学研究核心为非人类生物,扩展到人类;环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。

2.掌握环境毒理学的主要任务,熟悉研究内容环境毒理学的主要任务(P3)1)判明环境污染物对人体的危害及作用机理。

2)探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。

3)定量评定环境污染物对机体的影响,确定其剂量-反应(效应)关系,为制订环境卫生标准提供科学依据。

*环境毒理学的主要内容(P3)1)研究环境污染物对机体的危害及作用机理2)环境污染物毒性评定方法:包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。

3)环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律:包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程,剂量与作用的关系,毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。

3.熟悉环境毒理学的研究方法:1.体外实验:器官水平器官灌流和组织培养。

基本保持器官完整性,常用于毒物代谢的研究。

细胞水平可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验,也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨。

亚细胞水平(在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方面有很重要的意义。

分子水平研究毒物对生物体内酶的影响。

2.整体性实验:急性毒性实验:指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。

亚急性毒性实验:或称为亚慢性毒性实验。

一般认为1~3个月为宜,但具体实验期限随实验要求而异。

!慢性毒性实验:一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验。

3.流行病学调查(P4)采用医学流行病学的调查方法,根据动物试验的结果及对环境污染物毒理作用的预测或假设,选用适当的观察指标,对接触该环境污染物的人群进行调查,分析环境污染与人群健康损害的关系。

4.了解环境毒理学实际应用及未来趋势环境毒理学不仅要对现有的环境污染进行监测,而且还要对新的化学物质进行安全性评价。

就实验方法而言,可分为实验室研究及现场环境的生物监测。

未来趋向:1.高剂量的动物模型将逐渐向人体细胞或组织培养的研究模型发展,使毒理学可以更科学地指示因果关系。

2.~3.模拟自然环境中多个环境污染物同时存在时的联合作用机制。

4.深入研究环境污染物在环境中的降解和转化产物以及各种环境污染物在环境因素影响下,相互反应形成的各种转化产物所引起的生物学变化。

5.加强环境致癌、致畸、致突变的研究。

6.环境污染物的化学结构同他们的毒性作用和强度有密切关系。

7.大量辛集市和新方法的应用将使毒理学研究水平更加深入。

第二章:污染物在环境中的迁移和转化【1. 污染物在环境中发生的各种变化过程称之为污染物的迁移和转化。

有时也称其为污染物的环境行为或环境转归。

污染物的迁移:污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。

污染物的转化:污染物在环境中通过物理的、化学的和生物学的作用改变形态或者转变成另一物质的过程。

2.迁移的结果是导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性强度发生变化,引起污染范围的扩大或缩小,污染物浓度的降低或增高,污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。

各种污染物在环境中的迁移方式可以归纳为三种类型:机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移等。

3.污染物的转化:污染物在环境中通过物理的、化学的和生物学的作用改变形态或者转变成另一物质的过程。

污染物的转化过程取决于其本身的理化性质和所处的环境条件。

根据其转化形式可分为物理转化、化学转化和生物转化。

小结:1.$2.生物性迁移的定义、类型污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移叫做生物性迁移。

这是污染物在环境中迁移的最复杂而又最具有重要意义的迁移方式。

生物浓缩:生物从环境中蓄积某种污染物,出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象,又称生物富集。

生物积累:生物个体随其生物发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物,而使浓缩系数不断增大的现象。

生物放大:在生态系统的同一食物链上,某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。

生物放大的结果使食物链上高营养级生物体内污染物的浓度显著超过环境中浓度。

!2.研究污染物环境行为对于环境毒理学研究的意义。

研究污染物在环境中迁移和转化的过程及其规律性,对于阐明人类在环境中接触的是什么污染物,以及接触的浓度、时间、途径、方式和条件都具有十分重要的环境毒理学意义,否则就不能阐明由于某种接触而导致的一系列毒作用。

环境毒理学的许多基本问题在一定程度上也取决于人们对污染物在环境中迁移和转化的认识,例如污染物的物质形态、联合作用、毒作用的影响因素、剂量-效应关系和剂量-反应关系等,都涉及到确定接触污染物的真实状况。

第三章:环境污染物在体内的生物转运和生物转化1. 存在于空气、土壤、水和食物中的各种环境污染物,通过各种途径和方式与机体接触后,其在体内的全过程包括吸收、分布、代谢和排泄。

吸收、分布和排泄,使外来化合物在体内发生位移,统称为生物转运;代谢过程可使污染物发生化学结构和性质的改变,转变成新的衍生物,称之为生物转化。

…以定量的概念研究外来化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化,称为毒物代谢动力学。

2.生物转化:毒物在体内组织中,经酶催化或非酶作用转化成一些代谢产物的过程。

(一)Ⅰ相反应1.氧化反应:微粒体混合功能氧化酶(细胞色素P450酶系)涉及的反应机制有:羟化、环氧化、杂原子脱烷基、双键氧化、杂原子氧化等。

催化的主要反应有烷基的羟化,烷基的环氧化,羟基的氧化,氨、氧、硫部位上的脱烷基化,氨基部位上的羟基化和氧化,硫部位上的氧化,氧化性脱氨、脱氢和脱卤素,氧化性的C-C断裂以及一些还原催化反应等。

2.还原作用微粒体还原:毒物可通过微粒体酶作用而被还原。

这些反应在肠道的细菌体内比较活跃,而在哺乳动物组织内较弱。

3.水解反应`许多毒物(主要为酯、酰胺和硫酸酯化合物)都有可以被水解的酯键。

(1)酯酶:酯酶种类繁多,分布广泛,能水解各种酯类。

(2)酰胺酶:能特异性地作用于酰胺键使其水解。

(3)糖苷酶:能特异性地使各种糖苷水解(二)Ⅱ相反应亦称结合反应。

经过Ⅰ相反应,毒物可能带有一些极性基团,如-OH、-SH、-COOH、-NH2等。

结合反应是在些基础上再引入一个强酸基团,如葡萄糖醛酸、硫酸等。

结合反应一方面可使有毒化学物某些功能基团失活;另一方面大多数化合物通过结合反应,水溶性增加,很快由肾脏排出,因此结合反应是一种解毒反应。

葡萄糖醛酸结合:葡萄糖醛酸的来源是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸,在葡萄糖苷酸转移酶的作用下与外来化学物的羟基、氨基、羧基、巯基结合,形成葡糖醛酸结合物,其水溶性增加,易于排出体外。

~乙酰化:乙酰化是各种芳香胺类、酰肼类等外源化学物的重要生物转化途径。

这些外源性化学物与乙酰辅酶A作用,生成乙酰衍生物,经N-乙酰转移酶催化作用而完成乙酰化。

谷胱甘肽结合:还原型谷胱甘肽(GSH)是体内的重要解毒物质。

谷胱甘肽分子中的巯基,在肝、肾等组织中在谷胱甘肽-S-转移酶系作用下,可与卤代芳香烃、卤代硝基苯、环氧化物及少数的芳香烃结合。

产生的谷胱甘肽结合产物经γ-谷氨酰转酞酶和甘氨酰氨基转移酶的作用,依次脱去谷胱甘肽上谷酶胺和甘氨酸,然后在乙酰转移酶的作用下,经N-乙酰化而生成硫醚氨酸衍生物而很快排出体外。

3.毒物代谢动力学(Toxicokinetics):用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等随时间而发生的量变的动态规律。

即研究毒物代谢的量变的经时过程。

用数学方法来研究毒物在体内随时间变化过程是将毒物被吸入血液后的复杂过程简化为一定的模式。

即将机体视作一个系统,按动力学特点分成若干部分,每个部分称为室。

当毒物在体内转运速率高,体内分布迅速达到平衡时,可将机体视为一室模型。

小结:1.-2.掌握毒物通过生物膜的转运方式1、被动扩散:亦称简单扩散或顺流转运。

大多数化学物质(脂溶性化合物)透过生物膜的主要方式特点:顺浓度梯度不耗能,无载体。

毒物通过细胞膜的难易及速度主要受下列因素的影响:细胞膜两侧毒物的浓度梯度;毒物在脂质中的溶解度即脂/水分配系数;化学物质的解离度和体液pH的高低;】膜两侧体液中的蛋白质浓度及与之的亲合力大小。

2、滤过:是化学物质通过细胞膜上的亲水性孔道(膜孔)的过程3. 主动转运:逆浓度梯度、耗能、需载体(特异性)这种转运式不仅与细胞膜上载体的数量有关,也与细胞内的能量代谢密切相关。

主动转运对已吸收的外来毒物从体内排出具有重要意义。

4.易化扩散:又称为载体扩散、促进扩散顺浓度梯度、不耗能,需载体(特异性)物质与载体亲和力在细胞内外不同,使该物质与载体可逆结合分离达到物质运输目的。

>影响因素:物质细胞内外浓度梯度及载体数量5. 膜动转运(1) 吞噬作用:由于生物膜具有可塑性和流动性,因此,对颗粒状物质和液粒,细胞可通过细胞膜的变形移动和收缩,把它们包围起来最后摄入细胞内。

即胞饮和吞噬作用。

(2) 胞吐:某些大分子物质可通过此种方式从细胞内转运到细胞外,又称为出胞作用。

3.熟悉毒物吸收、分布、排泄的途径吸收:毒物在多种因素影响下,自接触部位透过体内生物膜进入血液循环的过程。

呼吸道吸收:(气体和蒸气:\以气体和蒸汽存在的化合物,到达肺泡后主要经过被动扩散,通过呼吸膜吸收入血。

气溶胶和颗粒状物质:以被动扩散方式通过细胞膜吸收,吸收情况与颗粒大小有明显差异。

)消化道吸收:(饮水和由大气、水、土壤进入食物链中的环境毒物均可经消化道吸收。

消化道吸收的主要部位是胃和小肠。

大多数毒物在消化道中以简单扩散的方式通过细胞膜而被吸收。

)鳃:鳃是水生生物的基本呼吸器官,具有很薄的上皮组织。

溶解性化学物质进行交换的重要场所^皮肤吸收:(经皮吸收是指毒物透过皮肤进入血液的过程。

如有机磷农药、CCl41. 毒物经皮吸收的两条途径(1)通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径,即毒物角质层透明层颗粒层生发层真皮(2)通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器,绕过表皮屏障直接进入真皮。

有些电解质和某些金属能经此途径被少量吸收。

2. 毒物经皮吸收的两个不同阶段(1)第一阶段-穿透相毒物透过表皮进入真皮。

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