医学微生物与免疫学(25.2)--肝炎病毒
医学微生物学肝炎病毒课件
HBcAg 不易检出 阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性
HBcAb-IgM
阳性提示HBV处于复制状态，具有 强的传染性
HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有
● 肝癌组织检测, 约50％含X基因片段， HBxAg可能是致癌的启动因子。
窗口期窗口期
1. HBV DNA的检测 ★ 方法：核酸杂交技术和PCR
★ 药物治疗疗效的考核指标
2. HBV抗原抗体的检测：“两对半” ★ 方法：RIA和ELISA
Question
HBV的抗原抗体系统？
HBsAg
HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1～4个月内消失 6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者
1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV
1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功
1988年上海市甲型肝炎爆发流行31万 人患病，引起人群大恐慌。
1月18日 43例 1月19日 134例 1月21日 380例 1月27日 5467例 1月31日 12399例
一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒
甲型肝炎病毒（HAV)
乙型肝炎病毒（HBV)
类
丙型肝炎病毒 (HCV)
型
丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（GB virus、TTV未定）
一、甲型肝炎病毒(hepatitis A virus)
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万
医学微生物学第29章肝炎病毒
慢性肝炎的潜伏期通常超过6个月，患者可能出现疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、右上腹疼痛等症状。肝脏质地 变硬，表面不光滑，部分患者可能出现黄疸和腹水。慢性肝炎可能导致肝硬化和肝癌，严重影响患者的生活质量 和预期寿命。
肝硬化与肝癌
总结词
肝硬化和肝癌是肝炎病毒感染的长期后果，通常由慢 性肝炎发展而来。
抗原性与免疫性
抗原性
肝炎病毒具有多个抗原表位，可诱导机体产生特异性免疫应 答。
免疫性
感染肝炎病毒后，机体可产生针对病毒的抗体和细胞免疫应 答，对同型病毒的再次感染具有免疫力。
03
肝炎病毒感染与疾病
急性肝炎
总结词
急性肝炎是一种由肝炎病毒感染引起的短期疾病，通常表现为肝脏功能异常和消 化系统症状。
肝炎病毒的流行病学
分布
肝炎病毒在全球范围内均有分 布，其中乙型和丙型肝炎病毒 主要分布在亚洲和非洲地区， 甲型和戊型肝炎病毒则在全球 范围内分布更为广泛。
传播方式
肝炎病毒主要通过血液、母婴 、性接触和消化道等途径传播 。
易感人群
肝炎病毒可感染各年龄段人群 ，但不同类型肝炎病毒的易感 人群存在差异。
肝炎病毒的传播途径
01
02
03
04
经血液传播
通过输血、注射、针刺等途径 传播。
性接触传播
性行为过程中，病毒可直接或 间接传播给性伴侣。
母婴传播
感染病毒的母亲可将病毒传给 新生儿。
消化道传播
甲型和戊型肝炎病毒可经消化 道传播，如摄入被病毒污染的 食物或水。
02
肝炎病毒的生物学特性
形态与结构
形态
肝炎病毒在电镜下观察呈球形，直径约40~70纳米，核心直径约 30纳米。
医学微生物学：第28章 肝炎病毒
HBV结构模式图
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
HBV电镜图
HBV三种颗粒模式图
2、HBV的基因结构与功能
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%~100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区
2、HBV的基因结构与功能
S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2
的传染性 HBcAb-IgG
低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
微生物学检查方法
HBeAg
PreC基因变异
阳性提示HBV体内复制活跃，传染性较强
转为阴性，表示病毒复制能
HBeAb 阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBV复制
能力减弱，传染性降低
两对半检查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb
二、致病性与免疫性
传播途径及方式
传染源：患者、隐性感染者
传播途径：
粪
口途径传播
密切接触传播
潜伏期
15～50 d（平均30 d）
HAV（污染水源、食物、海产品等）
口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结
病毒血症
肝脏
通过胆汁排入肠道
肝细胞变性、坏死（急性肝炎）
常见症状
常见症状
流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成
慢性肝炎和慢性携带者。
临床类型
临床类型
临床型 亚临床型 隐性感染
20% 45.7% 34.3%
《微生物与免疫学》专科 28章肝炎病毒
➢致病机制
致病性和免疫性
乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状 病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。
HBV的致病机制，除了HBV对肝细胞直接损害外， 主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的 临床表现。
整理课件
乙肝“两对半”及临床意义
HBsAg、 抗HBs HBeAg、 抗HBe （HBcAg）、抗HBc
但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性 并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使 HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。
整理课件
致病性和免疫性
➢传染源和传播途径
传染源
急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均 为传染源，特别是无症状的HBsAg携带者做为传 染源危害性更大。
3.母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入 含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜ 10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。
4.接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引 起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其 男性同性恋亦可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播 疾病(STD)之一。尿液、鼻液、整理汗课件液和粪-口传播的可能性很小。
也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相 互传播；
对高危人群要进行特异性预防。 整理课件
主动免疫
防治原则
接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。
乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含HBV DNA，具有良好 免疫原性，而无感染性。
被动免疫
乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效价抗HBs人血清提纯 而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：
医学微生物学—肝炎病毒
HBsAg（表面抗原） ❖ 具有抗原性，刺激机体产生保护性抗体(抗-HBs) ❖ 存在于3种颗粒表面 ❖ 是HBV感染的主要标志
HBcAg（核心抗原） ➢ 内衣壳成分 ➢血清中不易检出 ➢肝细胞表面表达，是CD8+T细胞识别的靶抗原之一
➢抗原性强，刺激产生抗体
抗-HBcIgG：非保护性 抗-HBcIgM：病毒在复制
– HBsAg vaccine 疫苗注射 • 无特异治疗方法
生物学特性
小RNA病毒科，性状类似肠道病毒。 病毒体呈球形，直径27～32nm，20面体立体对称，
无包膜。 抵抗力：HAV在自然界存活能力强 100℃煮沸5分钟可灭活； 紫外线照射1小时可破坏其传染性； 2%过氧乙酸4小时、 1︰4000甲醛72小时可消除其传染性。
甲型肝炎病毒培养与动物模型
➢ 免疫复合物引起的病理损伤 1.抗原抗体复合物诱发Ⅲ型超敏反应 2.IC沉积于肝内，导致急性肝坏死，重症肝炎
HBsAg
+ + + + -
HBeAg
+ + -
HBV抗原抗体系统检测临床意义
抗-HBe
抗-HBc
抗-HBs
临床意义
IgM IgG
- --
-
感染或无症状携带者
- +-
-
急性乙型肝炎（有传染）（大三
丙型肝炎病毒
生物学性状
• 有包膜的病毒 • 血液中含量少 • 单正链RNA • 至少有6个基因型，90多种亚型
• 黄病毒属成员 • 球形 40～60nm • 有包膜 • 基因: (+)ss RNA
生物学性状
丙型肝炎的特点
• 我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5% • 随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高 • 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上 • 乙肝患者容易重叠HCV感染
[医学微生物学]肝炎病毒医学课件
![[医学微生物学]肝炎病毒医学课件](https://img.taocdn.com/s3/m/256448277f21af45b307e87101f69e314332fa22.png)
医学微生物学]肝炎病毒医学课件xx年xx月xx日•肝炎病毒的种类与特征•肝炎病毒的传播途径•肝炎病毒的诊断•肝炎病毒的治疗目•肝炎病毒的预防•肝炎病毒研究的展望录01肝炎病毒的种类与特征1甲型肝炎病毒23与其他肝炎病毒不同，甲型肝炎病毒是唯一可引起甲型肝炎的病原体。
肝炎病毒家族中的一员甲型肝炎病毒主要通过消化道途径传播，如摄入污染的食物或水，也可通过日常生活接触传播。
传播途径多样化甲型肝炎病毒感染后主要表现为急性肝炎，可导致黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状。
临床表现典型乙型肝炎病毒是全球范围内最广泛流行的肝炎病毒之一。
全球流行病乙型肝炎病毒主要通过血液、母婴和性接触传播，其中母婴传播是最主要的传播途径。
传播途径乙型肝炎病毒感染可导致急性或慢性肝炎，甚至发展为肝硬化和肝癌。
临床表现多样化乙型肝炎病毒新型肝炎病毒丙型肝炎病毒是在20世纪70年代新发现的肝炎病毒。
传播途径以血液为主丙型肝炎病毒主要通过血液传播，如使用污染的注射器、输血或血液制品等。
临床表现与乙型肝炎相似丙型肝炎病毒感染也可导致急性或慢性肝炎，但症状相对较轻。
需要共生感染丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，需要乙型肝炎病毒或其他嗜肝DNA病毒共生感染才能复制。
传播途径与乙型肝炎相似丁型肝炎病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。
临床表现与乙型肝炎相似丁型肝炎病毒感染也可导致急性或慢性肝炎，但症状相对较轻。
010203戊型肝炎病毒主要通过消化道途径传播，如摄入污染的食物或水。
传播途径与甲型肝炎相似戊型肝炎病毒感染后主要表现为急性肝炎，可导致黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状。
临床表现与甲型肝炎相似戊型肝炎病毒02肝炎病毒的传播途径1血液传播23血液传播是肝炎病毒传播的主要途径之一。
包括输血及血制品、注射、针刺、骨髓移植等。
在血液透析和器官移植中，肝炎病毒的传播风险较高。
性传播是肝炎病毒传播的重要途径之一。
性接触传播包括性行为、接吻、口交等。
性伴侣感染肝炎病毒时，性传播的风险较高。
医学微生物学-肝炎病毒
学 性 态 可见 2 种病毒颗粒，实心颗粒为完整成熟的颗粒，有感染性；空心颗
状 与 粒为空衣壳，无感染性但有免疫原性。
结
构
基 基因组为+ssRNA，只有一个 ORF，可编码 VP1、VP2、VP3 和 VP4
因 四种结构蛋白（VP1、VP2、VP3 为衣壳蛋白的主要成分，具有保护的
组 中和抗原表位，可诱导机体产生中和抗体）以及 RNA 多聚酶和蛋白
检查
病原学检查，主要通过 RT-PCR 或 RT-qPCR 检测粪便标本中病毒核
酸、ELISA 法检测标本中病毒抗原和用免疫电镜观察病毒颗粒
防 治 预 加强食物、水源和粪便管理；减毒活疫苗和灭活疫苗预防，效果均好
原则 防
治 无有效药物，临床多用对症治疗和支持疗法
疗
生 物 形 大球形颗粒/dane 颗粒：是完整的具有感染性的 HBV；呈球形，直径
以中度发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹痛、肝脾大、血清中
ALT 升高等，后者除以上外，还有皮肤和巩膜黄染、尿色深黄和黏
土样粪便等
一般病程持续 3-4w，预后良好，特殊人群可发展成重症肝炎
致病机制不很清楚，可能与免疫病理损伤有关。开始是 NK 细胞杀
伤感染肝细胞，形成特异性细胞免疫后，CTL 杀伤感染细胞。另
病毒滴度低，临床罕见经血传播甲型肝炎
侵入机体后，现在口咽部或唾液腺中初步增殖，后到达肠黏膜及肠
道局部淋巴结中大量增殖，形成病毒血症，最终侵犯靶器官肝脏，
在肝细胞增殖后，病毒随胆汁排入肠道随粪便排出
症状明显，出现肝细胞肿胀、核增大、气球样变性及炎症细胞浸润
等病理改变。临床上表现为无黄疸型肝炎和 黄疸型肝炎两种，前者
程和转归密切相关。细胞免疫及其介导的免疫病理反应（在彻底清
执业医师考试《医学微生物学》考点：肝炎病毒
执业医师考试《医学微生物学》考点：肝炎病毒2016执业医师考试《医学微生物学》考点：肝炎病毒肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原体。
人类肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。
甲型肝炎病毒呈球形，无包膜，核酸为单链RNA。
【重点复习内容】1. HAV传染源和传播途径(粪-口途径)，致病机制，病后可获得持久免疫力。
微生物学检查以测定病毒抗原或抗体为主。
有减毒活疫苗和丙球蛋白可预防。
2. HBV的三种病毒颗粒(Dane颗粒、小球形和管型颗粒)的结构。
3. HBV主要有HBsAg、Pre-S、HBcAg和 HBeAg四种抗原。
4. HBV传染源和传播途径。
5. HBV的致病机制除对肝细胞有直接损害作用外，还可引起机体产生免疫病毒损害。
6.微生物学检查目前主要用血清学方法检测HBs-Ag、抗-HBs、HBe-Ag及抗-HBc(俗称“两对半”)。
7.常见的检测结果和分析。
防治原则：注射乙肝疫苗最有效。
8. HCV是DAN单正链RNA病毒，可引起输血后慢性肝炎和肝硬化。
预防原则同HBV。
9.病毒不能独立进行复制须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。
HDV传播途径与 HBV相似。
10.急性丁型肝炎有联合感染和重叠感染两种方式。
11.戊型肝炎病毒生物学性状、致病性及微生物学检查。
【模拟*模拟题】1.Dane颗粒是A.丁型肝炎病毒B.乙型肝炎病毒C.甲型肝炎病毒D.戊型肝炎病毒E.丙型肝炎病毒答案：B2.根据下列HBV感染状况检查结果，可作为献血员的'是抗HBc 抗HBe 抗HBs HBsAgA.+ - - +B.- - + -C.- + - +D.- - - +E.+ + - -答案:B(3～4题共用备选答案)A.消化道传播B.输血传播C.虫媒传播D.呼吸道传播E.直接接触传播3.戊型肝炎病毒(HEV)的主要传播途径是答案：A4.丙型肝炎病毒(HCV)的主要传播途径是答案：B5.输血不是作为主要传播途径的病毒性疾病为A.乙型肝炎B.丙型肝炎C.丁型肝炎D.戊型肝炎E.艾滋病答案：D【2016执业医师考试《医学微生物学》考点：肝炎病毒】。
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1.关于病毒性肝炎，下列叙述哪项正确
A.甲型肝炎急性期血中难以检测到特异性IgM抗体
B.乙型肝炎急性期血中可检出抗-HBs
C.病人血清中检出抗-HBs和抗-HBe，表示预后较好
D.病人血清抗-HBc 阳性时，无传染性
E.献血员HBsAg(—)即无输血 传播病毒性肝炎的危险2．关于肝炎病毒与传播途径的组合，哪项是错误的
A.HA V一消化道传播
B.HBV一输血和注射
C.HCV一输血和注射
D.HDV一输血和注射
E.HEV一输血和注射
3.甲型肝炎病毒 隐性感染后的结局是
A.免疫力下降时会重复感染
B.病毒长期潜伏于机体某部位
C.成为慢性肝炎
D.血液中检测不到甲肝病毒
E.一般不会再感染该病毒
4．关于甲型肝炎叙述错误的是
A. 是单股正链RNA病毒
B. 能在体外组织 细胞中培养
C. 接种疫苗可特异性预防
D. 抵抗力弱，对脂溶剂敏感
E. 隐性感染多见
5．下列理化因素中，能杀死HA V的是
A.乙醚
B.加热60℃，lh
C. pH
D.氯仿
E.加热100℃，5分钟
6.HBV的核酸类型是
A. 单股RNA
B. 双股RNA
C. 双股线状DNA
D. 双股环状DNA
E.单股DNA
7．与HBV致病机制不相符的叙述是
A. 病毒蛋白对细胞的直接杀伤
B. 病毒抑制机体免疫功能
C. 病毒改变细胞表面抗原
D. 免疫复合物引起的Ⅲ型超敏反应8．可抵抗HBV感染的最重要抗体主要是
A. 抗HBsIgA
B.抗HBsIgG
C. 抗HBeIgA
D. 抗HBcIgG
E.抗HbcIgM
9. 下列HBV的抗体哪一种对机体无保护作用A．抗-HBs
B. 抗-HBc
C. 抗-HBe
D. 抗-Pre-S1
E. 抗-Pre-S2
10．HCV的核酸是
A.+ssRNA
B.dsRNA
C.dsDNA
D.ssDNA
E.-ssRNA
11.关于丙型肝炎病毒，下列叙述哪项不正确
A.目前还无法培养
B.是输血后肝炎的主要病原体之一
C.多为隐性感染，一旦发病，极易发展成慢性过程
D.病后可获牢固免疫力
E.与肝硬化和肝癌关系密切
12.HCV最主要的传播途径是
A.消化道
B.日常生活接触
C.血液和血制品
D.性接触
E.母婴传播
13. HCV与HBV的不同点是
A.主要经血液传播
B.可慢性化、转为肝硬化和肝癌
C.不能细胞培养
D.表面蛋白抗原易变异，其抗体不可抵抗再感染
E.抗原携带者为重要传染源
14. 47. HDV必须随下列哪种病毒共同感染宿主
A.HA V
B.HBV
C.HCV
D.HEV
E.HIV
15.关于丁型肝炎病毒错误的是
A.核酸为RNA
B.包膜主要为HBsAg
C.是缺陷病毒
D.常与HBV共同感染
E.症状较轻
16．HDV的复制中，已知需要HBV为其提供的主要物质是
A.复制酶
B.整合酶
C.逆转录酶
D.外衣壳蛋白
E.核蛋白
17. HEV的传播和流行主要是通过
A.血液和血制品
B.性接触
C. 日常生活接触
D.水源或食物被粪便污染
E.垂直传播
18.目前对HEV的预防措施主要是
A.丙种球蛋白注射
B.灭活疫苗接种
C.减毒活疫苗接种
D.加强血制品的检测
E.保护水源，切断传播途径
19.儿童感染戊型肝炎病毒后，常表现为
A.显性感染
B.潜伏性感染
C.隐性感染
D.病毒携带者
E.病毒清除
20．HEV和HA V的不同点是
A.粪—口途径传播
B.隐性感染多
C.一般不转为慢性
D.潜伏期末至急性期初，粪便排毒最多
E.患者多为成人，病死率高
1～5 CEEDE 6～10 DABBA 11～15DCDBE 16～20 DDECE。