化学滴定法测定羟乙基β—环糊精的平均取代度
羟丙基-β-环糊精

分子式: C63H112O42
分子量: 1541.54
EINECS号: 420-920-1
特点及用途:羟丙基的引入打破了β-环糊精的分子内环状氢键,在保持环糊精空腔的同时克服了β-环糊精水溶性差的主要缺点。是目前研究最为深入,应用最广泛的环糊精衍生物之一。主要应用于食品、医药、化妆品行业。
英文名称: (2-HYDROXYPROPYL)-BETA-CYCLODEXTRIN
英文同义词: beta-cyclodextrin,2-hydroxypropylether;beta-hydroxypropylcyclodextrin;(2-HYDROXYPROPYL)-BETA-CYCLODEXTRIN;(2-Hydroxypropyl)-β-cyclodextrin;2-Hydroxypropyl-B-Cyclodextrin ;2-HYDROXYPROPYL-B-CYCLODEXTRIN CELLCULTU RE TESTED;HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN (MS = 0. 8);(2-HYDROXYPROPYL)-BETA-CYCLODEXTRIN (MS=1.0) ຫໍສະໝຸດ 质量标准:食品级,工业级
包装:10KG纸板桶
单价:食品级 135000/T 工业级95000/T
本公司还推出:一氯三嗪-β-环糊精,α-环糊精,羟丙基-β-环糊精,碘代-γ-环糊精,磺丁基-β-环糊精,磺丁基-β-环糊精,吡罗昔康-β-环糊精,对甲苯磺酰化-β-环糊精,磺酸酯基-β-环糊精,6-巯基-6-去氧-β-环糊精,6-氨基-6-去氧-β-环糊精,己二胺基-β-环糊精,2-羟丙基-β-环糊精,羟乙基-β-环糊精
羟丙基_环糊精在注射剂中的应用研究进展

其次它本身不能获得专利。但是,这并不意味着今后 HP - β - CD 果与核磁共振法测定结果基本一致。
不会出现在药物工艺处方中。HP - β - CD 吸收程度较小,代谢产 3 安全性研究
物为直链多糖; 主要从尿和粪便中排出,所报告的毒性问题较易解 3. 1 急性毒性
决 。因 此 ,有 关 安 全 性 和 毒 性 的 问 题 不 会 对 其 批 准 产 生 任 何 障 碍 。
未 能 测 出 其 半 数 致 死 量 ( LD50) 。非 肠 道 途 径 ( 腹 腔 或 静 脉 ) 给 予 HP - β - CD 10 g / kg ,口服剂量高达 15 g / kg 时,对动物的行为、进
2 质量控制
食 、器 官 或 组 织 学 都 无 不 良 影 响 。然 而 对 于 狗 ,剂 量 增 加 到 每 日
性毒性试验,隔天静脉注射 200 mg / kg 2 - HP - β - CD 或盐水,共 14 d 或 90 d。结果亚急性研究中大鼠未见病变或死亡; 虽然雄鼠注 射 HP - β - CD 后比对照鼠体重增加更快,但各组体重无显著性差 异; 两组鼠食物消耗、血液参数、临床化学、器官质量、器官对体重 的比例未见不同; 尸检未发现与给药有关的明显变化,注射部位无 刺 激 性 ,组 织 检 查 未 见 与 给 药 有 关 的 变 化 。亚 慢 性 毒 性 研 究 中 ,大 鼠体重、食物消耗、器官质量也无差别。猴的试验结果表明,动物体 重和食物消耗无区别,只是雄猴血红细胞压积和血红蛋白水平显 著增加,血钠显著降低。在给予大鼠口服 HP - β - CD 500,2 000, 5 000 mg / ( kg·d ) 共 25 个月时发现,HP - β - CD 可引起胰腺外分 泌 腺 增 生 和 肿 瘤 。给 药 组 动 物 出 现 的 胰 腺 外 腺 腺 体 瘤 在 未 给 药 对 照组和正常组动物中未曾发现过,引起这些肿瘤可能与缩胆囊肽 的促有丝分裂作用有关。但给予小鼠 500,2 000,5 000 mg / ( kg·d) HP - β - CD 22 ~ 23 个月时却未发现该肿瘤。因此,这些发现的临 床相关性尚不明确。 3. 3 致癌毒性 [10]
羟丙基-β-环糊精的合成及其表征

羟丙基-β-环糊精的合成及其表征彭彩云;张耿;陈文明;殷小智;张剑波;王振涛【摘要】目的:建立合成羟丙基-β-环糊精的方法.方法:以β-环糊精为原料,在NaOH催化下,分别以环氧丙烷(C3H6O)和环氧氯丙烷为缩合剂合成羟丙基-β-环糊精;并研究了缩合剂、反应时间、反应温度及氢氧化钠浓度对产率的影响. 结果:以环氧丙烷为缩合剂,当反应物配料比为n(NaOH)∶n(β-CD)∶n(C3H6O)为10∶1∶10,30℃下反应24 h,可以获得37%的收率,羟丙基-β-环糊精的平均取代度为2.82.结论:以环氧丙烷为缩合剂能较高产率地合成羟丙基-β-环糊精.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(007)036【总页数】3页(P30-31,51)【关键词】环氧丙烷;羟丙基-β-环糊精;合成;取代度【作者】彭彩云;张耿;陈文明;殷小智;张剑波;王振涛【作者单位】湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208;湖南省中药学重点学科/湖南省教育厅中药现代化研究重点实验室,湖南长沙,410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙,410208【正文语种】中文【中图分类】R914.5环糊精(cyclodextrin,CD)以自上世纪末发现以来,由于其良好的包合性能,在药用辅料中有重要作用[1],但由于其在水中的溶解度较低(1.85g/100 ml,20℃),并有一定的肾毒性和溶血性,限制了β-环糊精的应用[2]。
如将羟丙基引入分子中与羟基进行烷基化反应,破坏了β-环糊精分子内的氢键形成,得到功能特性明显改善的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),主要表现为以下几个方面:①在常温下水溶性很高,一般都超过50%;②对客体药物的选择性与助溶作用于β-CD有所不同;③肾毒性降低;④在人体内基本上不被分解代谢,也不蓄积;⑤与药物形成的复合物对药物有促释作用,使药物在生物体内迅速释放;⑥表面活性降低,溶血活性降低,使用更安全。
化学滴定法测定羟丙基β—环糊精的平均取代度

DET ERM I A T I N F H E V ER A G E N O O T A SU BST I U T I N T O
DEGREE OF HYDROXYP ROP YL—一 lCYC 3 LODE XTRI N
tr n db h ecin o y rx po y  ̄c c d xr i n h n B 2u drctlz g a d emie y terat fh do y rp l y l e ti w t HIa d te r n e aa i n o - o n h yn h aigcn io s t. ea ea es b t uindg e f y rx p o y  ̄cc d xr o l ed tr et o dt n ,eeTh vrg u s tt e reo do y rp l y l e t nc udb ee— n i i o h 一 o i
的合 成 和筛 选 、 型 手性 识 别 探 针 的研 究 和 开 发 , 新 以 及 新 型 分 子 器 件 的 设 计 和 组 装 等 等 具 有 非常 重 要 的 价 值 . 在 符 合 毒 理 要 求 的 情 况 下 , 丙 基 p环 糊 精 还 羟 一 可 在 药 品 、 妆 品 、 品 及 香 料 等 日用 化 工 领 域 体 现 化 食
化 学 滴 定 法 测 定 羟 丙 基 l环 糊 精 的 平 均 取 代 度 3 一
郝 爱友 张 海 光
( 东大 学 化学 与化工学 院 . 南 200 ) 山 济 5 1 0
摘 要 : 催 化 、 热 等条 件 下 , 丙基 p环 糊 精 与 氢碘 酸 反 应 , 成 的 丙烯 及 碘 丙烷 分 子 总 数 和 羟 在 加 羟 一 生 丙基 总 数 相 等 , 一 分 子 碘 丙烷 可 消 耗 三 分 子 溴生 成 三 分 子碘 , 分 子 丙烯 则 净 消 耗 一 分 子 溴. 而 一 据 此 , 定 了一 种在 一般 实验 室 中可 实现 的 测 定 羟 丙基 p环 糊 精 的 平 均 取 代 度 化 学 滴定 法. 确 一 关键 词 : 丙 基 p环 糊 精 ; 均 取 代 度 ; 学 滴 定 羟 一 平 化
GC法测定羟乙基淀粉摩尔取代度的研究

GC法测定羟乙基淀粉摩尔取代度的研究杜中海;任传杰;于鹏;宋彦会;袁洪雨【摘要】目的对气相色谱法(GC)测定羟乙基淀粉摩尔取代度进行研究.方法色谱柱为DB-624石英毛细管柱(L=60 m,=0.53 mm),FID检测器;进样口温度为200 ℃,检测器温度为280 ℃;柱温采用程序升温,载气为氮气,流速为8 mL·min-1,分流比为1∶ 20.以甲苯为内标物.结果对照品碘乙烷在0.30~2.1 mg·mL-1(r=0.999 9)范围内呈良好线性关系.反应温度、时间对测定结果影响显著,最佳反应条件为135 ℃反应15 h;样品水分、氯化钠含量对测定结果无影响.结论该方法测定结果准确,简便快捷,适合羟乙基淀粉摩尔取代度的测定.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2012(031)002【总页数】3页(P92-94)【关键词】气相色谱法;羟乙基淀粉;摩尔取代度【作者】杜中海;任传杰;于鹏;宋彦会;袁洪雨【作者单位】山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400【正文语种】中文【中图分类】R927.11羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)为淀粉在酸性条件下水解成一定分子量后,在碱性条件下羟乙基化而成,即位于葡萄糖基上的羟基被羟乙基取代,取代后的淀粉不易被体内的淀粉酶水解,可维持较长时间的渗透压。
一般而言,HES的扩容强度主要决定于体内分子量大小。
体内停留时间则主要由HES的羟乙基化程度大小决定。
低分子量HES扩容强度小,而高取代级HES因体内停留时间过长可能会发生凝血机制受损和体内蓄积[1]。
目前,国内多采用摩根法测定羟乙基淀粉取代度,存在操作繁琐、检测误差大等问题。
(205)β-环糊精检验操作程序ZL-SOP-QC-205A

编码:ZL-SOP-QC-205Aβ-环糊精检验操作程序1.目的:制定β-环糊精检验操作程序,规范β-环糊精的质量检查。
2. 适用范围:适用于β-环糊精的质量检测。
3. 职责:质量技术部、生产部对本规程的执行负责。
4. 引用标准:2010年版中国药典5. 内容5.1 性状:本品为白色或类白色的无定形粉末;无臭,味微甜。
本品在沸水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶。
5.2 鉴别:5.2.1仪器及用具:试管、试管架、滴管。
5.2.2试剂及试液:纯化水、碘试液。
5.2.3 测定法取本品10%的水溶液1ml,加碘试液1滴,即显紫红色。
5.3 检查5.3.1 仪器及用具:天平、电炉、干燥箱、茂福炉、水浴锅、坩埚、称量瓶、烧杯、垂熔玻璃坩埚、试管、容量瓶、纳氏比色管、滤纸。
5.3.2 试剂及试液:纯化水、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)、碱性酒石酸铜试液、乙醇、乙醚、盐酸、硝酸、标准铁溶液、过硫酸铵、30%硫氰酸铵溶液。
5.3.3 测定法5.3.3.1酸度:取本品5.0g,加水50ml,加热使溶解,放冷,加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)2.0ml,应显粉红色。
5.3.3.2还原糖:取本品2.0g,加水100ml,振摇5分钟,静置,滤过;取滤液50ml,加碱性酒石酸铜试液50ml,煮沸3分钟,用105℃恒重的的垂熔玻璃坩埚滤过,滤渣先用水,再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤,在105℃干燥2小时,遗留的氧化亚铜不得过0.20g。
5.3.3.3 干燥失重:取本品按《中国药典》检查,于105℃干燥至恒重,减失重量不得过9.0%。
5.3.3.4 炽灼残渣:按《中国药典》检查,残渣不得过0.5%。
5.3.3.5 铁盐:取本品2.0g,炽灼灰化后,残渣加盐酸1ml与硝酸3滴,置水浴上蒸发编码:ZL-SOP-QC-205A至近干,放冷,加盐酸1ml使溶解,用水移至50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取10ml,按《铁盐检查法的标准操作程序》检查,与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.005%)。
药用辅料羟丙基-β-环糊精的概况

萄糖残基上;(2)取代基倾向于结合在同一个葡萄糖残基上;
(3)取代基依次相连形成低聚侧链。第 1 种被认为是最主要的
结构形式,因为每个葡萄糖残基相应羟基的反应活性是相等 的,而在同一个葡萄糖残基上连接第 2 个取代基的几率小于 1/
7,第 3 种形式的几率更小。但是当反应中环氧丙烷过量时,会
更多地形成第 3 种结构形式的产物。 后处理中脱盐(氯化钠(NaCl))是一个非常耗时的步骤。
1 主要用途
1.1 增加药物溶解度,改善生物利用度 溶解度是药物固有的理化性质,增加溶解度可加速药物
在胃肠液中的溶解和释放,使药物的吸收增加,疗效增强 。 [7] 药物在包合物中改变了其原来的晶体结构的晶胞中的分子立 体排列,而以分子状态进入到羟丙基-β-环糊精的内腔中,由于 羟丙基-β-环糊精的高亲水性,更有利于药物在胃肠道快速溶 解,提高其在水中的溶解度,进一步改善药物的生物利用度, 增强药效,减少给药剂量。故羟丙基-β-环糊精与药物包合后, 前者的比例、种类、包合条件、包合物的制备方法以及药物的 存在形式都可以影响包合物中药物的溶解度。如羟丙基-β-环 糊精与奥沙普秦按物质的量的比 1 ∶ 1 处理,可使奥沙普秦溶解 度由 0.01 mg·mL-1增加到 2.599 mg·mL-1[8]。 1.2 增加药物的稳定性
上位阻最小,取代基最容易进入,所以取代反应以 6 位为主;弱
碱性条件下,2 位羟基酸性最强,最容易活化,因此取代反应以 2 位为主。但由于环糊精上羟基数量众多,例如β-环糊精总共 有 21 个羟基,故反应产物总是无定形混合物。羟丙基-β-环糊
精主要有 3 种结构形式:(1)所有的取代基平均分配在每个葡
表 1。 表 1 羟丙基-β-环糊精的主要红外特征吸收
β- 环糊精在分子组装中的应用

β- 环糊精在分子组装中的应用摘要:本文综述了β-环糊精及其衍生物在分子组装中的应用。
关键词:β-环糊精;分子组装自20纪初环糊精(CDS)被分离得到以来,人们对其研究不断取得新的进展。
不仅提高了CDs的产量,而且对天然CDs进行了结构改造,合成了一系列具有独特性能的CDs衍生物。
目前,CDS除了在医药工业方面有广泛的用途外,还在食品、化装品、环境保护、色谱分析等方面也得到了应用。
继续深人研究CDs及其包合物,对今后更好的利用CDs有极其重要的意义。
环糊精(cyclodextrins,简称CDs)是由环糊精葡萄糖转移酶(cGT)作用于淀粉或麦芽糖溶液制得的一系列聚合程度不等的环状低聚糖。
常见的环糊精有3种,被命名为分别含有6个、7个和8个葡萄糖单元。
环糊精分子呈空心圆台结构(见图1)。
分布于圆台边缘的羟基(葡萄糖单元2位、3位仲羟基位于广口端,6位伯羟基处于窄口端)使CD易溶于水,而其内空腔由于C—H键和醚键的覆盖而呈疏水性,这正是疏水性客体分子能自发进入环糊精内部疏水性空腔,从而形成主.客体包合物的基础。
作为主体的CD 与客体分子形成包合物的基本条件除尺寸的匹配外,一般还与主客体分子间的相互作用有关,如疏水作用、范德华力、氢键、偶极.偶极相互作用、电荷转移作用等。
王杰等[5]综合论述了环糊精包合作用为驱动力组装大分子网络的两种主要方法。
将带有环糊精支化基团的高分子长链与带有客体基团的高分子长链的在溶液中混合,由于环糊精与客体基团间的包合作用,可以组装成具有交联结构的超分子网络[6-7]。
由于环糊精具有疏水的空腔,某些高分子长链可以穿过其空腔,通过非共价键连接在一起,形成多聚准轮烷(polypseudorotaxane)[8],长链两端用大基团封闭后可形成多聚轮烷(polyrotaxane),形状类似于一串“项链”。
环糊精多聚轮烷分子管道表面具有大量的醇羟基,多个分子管道之间通过一定的取向和结晶,“项链”之问就能产生一定的作用力结合,从而成为交联结构。
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氢碘 酸 ( 度 5 ) 溴溶 液 ( . 浓 7 , 1 5mL液溴 加入 2 0mL被 溴化 钾饱 和 的冰醋 酸中 , 光保 存 于棕色 5 避 磨 口瓶 中) 0 0 lL硫代 硫 酸 钠标 准溶 液 , 5 醋 酸钠 溶液 , O 碘 化钾 溶 液 ,0 硫 酸 , O 硫 酸 ,. 5mo/ 2 2 1 1 镉 溶液等 所用 原料 为分析 纯试剂 及蒸 馏水 } 红磷 , 酸为分 析纯试 剂 ; 淀粉 指示 剂 , 甲 1 自制. 取 1 硫 酸镉溶液 1 , 磷 0 5g置净 化 管 中 ; 0 0mL 红 . 取漠 溶液 2 5mL置 吸收反 应 管中 ; 2 碘化 取 0
中 图分 类 号 : 3 06 6 1
由 7个 D一 喃型葡 萄糖单 元构 成的 环糊 精共 有 2 吡 1个羟基 , 括 7 伯 羟基 、 包 个 7个斜 向“ 筒 锥 状
空腔 的仲羟基 、 7个背 向。 筒 ” 锥 状空 腔 的仲 羟基 .羟 乙基 环糊 精 等衍 生 物 在药 品 、 化妆 品 、 品及香 食
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第 1 9卷 第 3期
20 0 2年 3 月
应 用 化 学
CHI NES OURNAL OF AP LI EJ P ED CHE I TRY M S
V o1 19N O.3 .
Ma. 0 r 20 2
化 学 滴定 法 测定 羟 乙基 环 糊精 的 平 均 取 代度
料 等 领 域 具 有 重 要 的应 用 价值 .衍 生基 团 的 种 类 及 数 目( ~ 取代 度 n 对 环 糊 精 衍 生 物 的应 用性 ) 能—— 如 提高药 物 的水溶 性 、 提高药 物 的生物 利 用度 等具有 重要 的影 响 ’ 准 确测 得羟 乙基 环糊 精 ,
的取代 度 n还 可进 一 步求其 平均 分子 量. 目前 , 国际 上通 常采 用分 子质 谱 等 定 法不 仅需要 昂贵的质谱 仪 , 要求测 试 者具 备高 水平 的质谱剖 析技 术 , 更 有诸
多不便 . 结合 羟 乙基 p 环糊精 的化学 结构 , 们 推导 并验 证 了可 在一 般实 验 室 中完 成 的、 一 我 测定 羟乙基 环 糊精 平均 取代度 n的一种 化学滴定 法 .
滴定 反应原 理如 下 :
( H1 ) C o 7 ・( O ・( H ) O5 C H ) Cz O + ( n + r ) 2 e HI一
郝 爱 友 张 立新 张海 光
( 东大 学 化 学 与 化 工 学 院 济 南 2 0 0 ) 山 5 10
关键词
羟 乙 基 环 糊 精 . 均 取代 度 , 学 滴 定 平 化 文 献标 识 码 : A 文 章 编 号 :0 00 1 ( 0 2 0—3 10 1 0- 58 2 0 )30 0—2
2 0 —41 0 10 —9收 稿 ,0 11 —5恪 回 2 0 —20
国家 自然 科 学 基金 资 助 课 题 (9 0 0 4 2920)
通 讯 联 系 人 : 爱友 , 1 6 年 生 . 士 } i ho ! su e u c I主 要从 事 有 机 化 学 研 究 郝 男 6 9 博 E mat a a@ d .d .n : ,
一
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m) C 2 - H - CH + mC2 I+ n( H 1 ) H5 C6 。 + n z + n z 0s H 0 I C H I+ B 2 r一 C H5 r+ I r 2 B B H1 03+ 5 r HB 3 2 3 O I + H B C 2 H2 r H C Br
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应 用 化 学
第1 9卷
钾溶 液 1 0mL置 尾管 中 ; 后 于烧瓶 内加入 羟 最 乙基 环糊 精样 品 2g左 右 , 碘酸 5 氢 ~6mL 及沸 石数 小粒 .
从 烧 瓶侧 枝通人 cO 气体 , 控制气 泡 5~ O
I r十 2 2+ 3 O — B Br H2 HI 3 5 O + HI一 CH2 - -  ̄ CH2 + Br— z
() 3
由反 应 式 ( ) 知 : 乙基 p 环糊 精与 氢碘 酸反 应生 成 的 乙烯 及 碘 乙烷分 子 总 数和 羟 乙基 总数 相 1可 羟 一 等 .由式 ( ) ( ) 2 、 3 可知 : 生成 的 1分子 碘 乙烷 , 后 消耗 3分 子溴 而生成 3分子 碘 ; 子 乙烯则净 消耗 最 1分 1 子 溴. 分 测定装 置 如 图 1 示 .其 中 , 所 1为烧 瓶 , 瓶体 5 0mL, 长 6c 侧枝 长 7c 侧 枝 内径 0 5c 左 径 m, m, . m 右 } 冷凝器 , 2为 套管 长 1 m, 5c 内管直 径 1c 3 m; 为净 化管 , 1 m, 长 0c 内径 1 5c 内插管 直径 0 7c . m, . m, 下 口直径 0 1 . m, . ~O 2c 主要 用 于消化 反应 式 ( ) 的 I; 吸收 反应 管 , 2 m, 1中 4为 长 9c 内径 1 5c 插管 . m, 直 径 0 7c 下 口直 径 0 1 . m, 旋 管 的 内外 径 分 别 以 卡 紧 内插 管 及 外 管 为 准 , 高 度 约 为 . m, . ~0 2c 螺 总 2 m; 0c 5为尾管 , 规格 与净 化管相 当 , 但须 接通 空气 ; 6为接 受瓶 , 容积 5 0mL . 羟 乙基 环 糊精样 品 , 山东桓 台新 大精细化 工 有 限公司提供 } 用前 在 6 0P 使 6 a真空 、 0 1 0℃条件 下