药物代谢动力学2
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第2章 药物代谢动力学
药量---时间关系
血药浓度 A（给药量）可代替C
时
n=1：一级动力学
间
n=0：零级动力学
正值：表示吸收动力学 负值：表示消除动力学
一级消除动力学（first-order elimination kinetics
----体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除（) 掌握）
一级消除动力学特点
----线性动力学(掌握)
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
F、Vd、 T1/2、 CL
(掌握) 简单扩散
（掌握）
首关消除 药酶诱导/抑制 尿液PH对药物排泄影响
（掌握）
一级消除动力学 零级消除动力学
Css 、F、Vd、 T1/2、 CL
被动转运 药物跨膜转运方式
滤过 水溶性扩散
简单扩散 脂溶性扩散
载
易化扩散
体 扩
主动转运
膜
散
动
转
运
1.滤过（Filtration) --水溶性扩散(了解）
3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) （了解
）
▲有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
第2章 药物代谢动力学
药物代谢动力学研究内容
1、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 四个基本过程
2、药物在体内随时间变化规律：数学原理和方法 定量描述
☆代谢与排泄统称消除（elimination） ☆吸收、分布、排泄统称转运（transportion） ☆代谢又称转化（transformation）
结合部位 受体
二、负荷量（load dose,DL） 定义：使血药浓度尽快达到目标血药浓度的首次
用药量。
静脉滴注： 负荷量=靶浓度（Cp）·Vss/F=Css · Vss/F = F · Dm/ CL ·τ × Vss/F = Dm/Ke ·τ=RA/Ke=1.44 t ½ RA
分次恒速给药： Ass=Dm+Ass e-ket，移项 Ass=Dm/(1－ e-ket)
各药都有固定的pka。药物的pka与药物本身属于弱酸或弱碱无关，弱
酸性药pka可>7，如弱酸性药苯巴比妥pka=7.4.弱碱也一样。
弱碱性药
[BH]/B= 10pka-PH
离子障（ion-trapping）非离子型药物可以自由穿透细胞
膜，而离子型的药物被限制在膜的一侧，这种相象称
主动转运与被动转运
药物代谢（生物转化）
生物转化：药物作为外源性物质进入体内，机体 动用各种机制使药物发生结构改变。 代谢结果： 1、理化特性：极性↑、水溶性↑ 2、药理活性：减弱或消失（失活）、活性↑
毒性可能↑(生物转化≠解毒) 代谢部位：肝脏最主要、胃肠道、肺、
皮肤、肾等
药物代谢（生物转化）
三、代谢步骤： I相反应：氧化、还原、水解（生成或引入
• 恒定值
零级动力学消除
• dc/dt=-k0 (n=0) • ct=c0-k0t (y=a+bx) • 当ct =1/2c0,, t为 t ½ • t ½＝0.5c0/ k0 • 变量
1、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 四个基本过程
2、药物在体内随时间变化规律：数学原理和方法 定量描述
☆代谢与排泄统称消除（elimination） ☆吸收、分布、排泄统称转运（transportion） ☆代谢又称转化（transformation）
结合部位 受体
二、负荷量（load dose,DL） 定义：使血药浓度尽快达到目标血药浓度的首次
用药量。
静脉滴注： 负荷量=靶浓度（Cp）·Vss/F=Css · Vss/F = F · Dm/ CL ·τ × Vss/F = Dm/Ke ·τ=RA/Ke=1.44 t ½ RA
分次恒速给药： Ass=Dm+Ass e-ket，移项 Ass=Dm/(1－ e-ket)
各药都有固定的pka。药物的pka与药物本身属于弱酸或弱碱无关，弱
酸性药pka可>7，如弱酸性药苯巴比妥pka=7.4.弱碱也一样。
弱碱性药
[BH]/B= 10pka-PH
离子障（ion-trapping）非离子型药物可以自由穿透细胞
膜，而离子型的药物被限制在膜的一侧，这种相象称
主动转运与被动转运
药物代谢（生物转化）
生物转化：药物作为外源性物质进入体内，机体 动用各种机制使药物发生结构改变。 代谢结果： 1、理化特性：极性↑、水溶性↑ 2、药理活性：减弱或消失（失活）、活性↑
毒性可能↑(生物转化≠解毒) 代谢部位：肝脏最主要、胃肠道、肺、
皮肤、肾等
药物代谢（生物转化）
三、代谢步骤： I相反应：氧化、还原、水解（生成或引入
• 恒定值
零级动力学消除
• dc/dt=-k0 (n=0) • ct=c0-k0t (y=a+bx) • 当ct =1/2c0,, t为 t ½ • t ½＝0.5c0/ k0 • 变量
第2章-药物代谢动力学(2)演示教学
经任何途径给予一定量药物后到达全 身血液循环内的药物的百分率称生物利用 度。
F=A/D×100% 用药量（D）、体循环的药物总量（A）
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
12
二、多次给药的稳态血浆浓度
13
按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可分别达到稳态 浓度的94%和97% 。
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
3
二．零级动力学(zero order kinetics)
4
零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
8
1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
9
10
梯形面积法 求AUC0t
11
2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦
如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调 整剂量。
27
三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
F=A/D×100% 用药量（D）、体循环的药物总量（A）
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
12
二、多次给药的稳态血浆浓度
13
按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可分别达到稳态 浓度的94%和97% 。
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
3
二．零级动力学(zero order kinetics)
4
零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
8
1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
9
10
梯形面积法 求AUC0t
11
2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦
如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调 整剂量。
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三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
2-药物毒物的代谢动力学
药物毒理学
第二章 药物/毒物的代谢动力学
第一节 药物/毒物的吸收、分布、生物转化与排泄
药物 [接触]
皮肤 肺
[吸收]
[接触]
消化道
[代谢]
肝
血液循环
[分布]
白蛋白结合型
游离型
[排泄]
粪
肾 肺 分泌腺
胆汁
[排泄]
尿
呼气 乳汁、汗
药物在体内的动态过程
靶器官 (损害) 器官组织 (贮存)
2
生物膜和生物转运
成人的体表面积约1.8平方米
毒物通过皮肤吸收的途径
1.单纯扩散 （大部分亲脂性毒物） 2.毛发区的毛囊吸收 3.汗腺管吸收 4.经破损皮肤部位吸收
不同部位皮肤对毒物的通透性不同： 阴囊>腹部>额部>手掌>足底
12
二、分布 distribution
药物从被吸收后，随血液或淋巴液分散到全身各组织器官的过程称为分布。 药物在机体内各部位的分布并不均匀，其分布程度取决于器官组织中血流大 小、从毛细血管扩散进入特定组织细胞的速率，但起决定作用的是药物对组 织的亲和力。
39
（一）经典动力学模型 Classical toxicokinetics
基本概念：
动力学的房室(compartment)概念是抽象的数学概念，其划分 取决于毒物在体内的转运及/或转化速率。 一房室模型 (one compartment model) 二房室模型 (two compartment model) 中央室 (central compartment) 周边室 (peripheral compartment)
例外：治疗帕金森氏症的药物左旋多巴、人工甜味剂 天冬酰苯丙氨酸甲酯可分别经苯丙氨酸和天冬氨酸的 转运载体被吸收。
第二章 药物/毒物的代谢动力学
第一节 药物/毒物的吸收、分布、生物转化与排泄
药物 [接触]
皮肤 肺
[吸收]
[接触]
消化道
[代谢]
肝
血液循环
[分布]
白蛋白结合型
游离型
[排泄]
粪
肾 肺 分泌腺
胆汁
[排泄]
尿
呼气 乳汁、汗
药物在体内的动态过程
靶器官 (损害) 器官组织 (贮存)
2
生物膜和生物转运
成人的体表面积约1.8平方米
毒物通过皮肤吸收的途径
1.单纯扩散 （大部分亲脂性毒物） 2.毛发区的毛囊吸收 3.汗腺管吸收 4.经破损皮肤部位吸收
不同部位皮肤对毒物的通透性不同： 阴囊>腹部>额部>手掌>足底
12
二、分布 distribution
药物从被吸收后，随血液或淋巴液分散到全身各组织器官的过程称为分布。 药物在机体内各部位的分布并不均匀，其分布程度取决于器官组织中血流大 小、从毛细血管扩散进入特定组织细胞的速率，但起决定作用的是药物对组 织的亲和力。
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（一）经典动力学模型 Classical toxicokinetics
基本概念：
动力学的房室(compartment)概念是抽象的数学概念，其划分 取决于毒物在体内的转运及/或转化速率。 一房室模型 (one compartment model) 二房室模型 (two compartment model) 中央室 (central compartment) 周边室 (peripheral compartment)
例外：治疗帕金森氏症的药物左旋多巴、人工甜味剂 天冬酰苯丙氨酸甲酯可分别经苯丙氨酸和天冬氨酸的 转运载体被吸收。
第2章 药物代谢动力学
过5个t1/2，药物在体内可达到稳态浓度。
药物按半衰期给药的消除量和累积量关系表
半衰期 数 1 2 3 4 5 6 7 8 一次用药
消除药量 % 体存药量 %
连续恒速恒量给药
消除药量% 累积药量 %
50 75 87.5 93.75 96.87 98.44 99.22 99.7
50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 0.3
C为药物浓度、﹣表示药物浓度下降）。是绝
大多数药物的消除方式。
（二）零级速率（恒量消除） 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消
除。药物消除(转运)的速率与血药浓度的零
次方成正比，dC/dt=﹣KC0，是体内药量 超过机体消除能力极限时的消除方式。极个 别药用量大时以此消除。
一级动力学
零级动力学
一级与零级消除比较
当pH=pKa时，[HA]=[A-]
当pH=pKa时，[B]=[BH+]
因此，pKa是指弱酸性或弱碱性药物
在50%解离时溶液的pH值。各药均有其 特有的、固定的pKa。
当pH与pKa的差值以数学值增减时，
解离型药物与非解离型药物的浓度差异 比值相应以指数值变化。
弱酸性药物：pKa=3.4
pH-pKa 1.4-3.4 1 在胃 =10 = 100 =10 液： [HA]
血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图
最小中毒浓度 血 药 浓 最小有效浓度 度 高峰时间 安 全 范 围
高峰浓度
待 期 伏 潜潜 伏 期
时间（t）
持续期
残留期
二、药物消除速率类型
（一）一级速率（恒比消除）
单位时间体内药物按恒定比例消除。
药物消除(转运)的速率与血药浓度的一次 方成正比，用数学公式 dC/dt=﹣KeC1 表示 （ dC/dt 为消除速率、 Ke 为消除速率常数、
药物按半衰期给药的消除量和累积量关系表
半衰期 数 1 2 3 4 5 6 7 8 一次用药
消除药量 % 体存药量 %
连续恒速恒量给药
消除药量% 累积药量 %
50 75 87.5 93.75 96.87 98.44 99.22 99.7
50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 0.3
C为药物浓度、﹣表示药物浓度下降）。是绝
大多数药物的消除方式。
（二）零级速率（恒量消除） 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消
除。药物消除(转运)的速率与血药浓度的零
次方成正比，dC/dt=﹣KC0，是体内药量 超过机体消除能力极限时的消除方式。极个 别药用量大时以此消除。
一级动力学
零级动力学
一级与零级消除比较
当pH=pKa时，[HA]=[A-]
当pH=pKa时，[B]=[BH+]
因此，pKa是指弱酸性或弱碱性药物
在50%解离时溶液的pH值。各药均有其 特有的、固定的pKa。
当pH与pKa的差值以数学值增减时，
解离型药物与非解离型药物的浓度差异 比值相应以指数值变化。
弱酸性药物：pKa=3.4
pH-pKa 1.4-3.4 1 在胃 =10 = 100 =10 液： [HA]
血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图
最小中毒浓度 血 药 浓 最小有效浓度 度 高峰时间 安 全 范 围
高峰浓度
待 期 伏 潜潜 伏 期
时间（t）
持续期
残留期
二、药物消除速率类型
（一）一级速率（恒比消除）
单位时间体内药物按恒定比例消除。
药物消除(转运)的速率与血药浓度的一次 方成正比，用数学公式 dC/dt=﹣KeC1 表示 （ dC/dt 为消除速率、 Ke 为消除速率常数、
第二章 药物代谢动力学
t1/2 = 0.5 C0 / k
由于血药浓度过高超出机体消除能力极限，而以
最大速率自体内消除。 特点t1/2 随血药浓度高低变化。
二、一级消除动力学（first-order elimination kinetics，恒比消除）单位时间内消除恒定比 例的药量。
dC dt = -keC
Ct = C0e-ket lnCt =lnC0 -ket
lgCt = lgC0 – ket/2.303 t= lgC0 / Ct ×2.303 / ke
当 Ct = 1/2C0时 t1/2 =lg2 ×2.303 / ke =0.693/ke
特点： t1/2 是一个恒定值，不随血药浓度变化， 说明机体消除能力有余，大多数药物按恒比 消除。
三、混合消除动力学（米-曼氏速率过程）
2.肾小管分泌：有些药物在近曲小管由载体主 动转运入肾小管，有两个分泌通道：酸性 和碱性。经同一载体分泌的药物可竞争转 运载体而发生竞争性抑制。
(二)消化道排泄
1. 胆汁排泄：被分泌到 胆汁内的药物及代谢 物经胆道及胆总管进 入肠腔，部分药物可 再经小肠上皮细胞吸 收经肝脏进入血液， 这种肝、胆汁、小肠 间的循环称——肝肠 循环（ enterohepatic cycle）
首关效应：
首关消除（first pass elimination）
药物在通过肠粘膜和肝 脏时，因经过灭活代谢 而进入体循环的药量减 少现象。又称首关代谢 或首关效应或第一关卡 效应。
舌下含服：脂溶性药物按简单扩散的方式从
舌下静脉或口腔粘摸吸收，面积虽小，但吸 收速度较快且不经过首关消除，适用于高效 能的药物。
dc = Vmax·C
dt
Km+C
药理学第二章药物代谢动力学
• ATP：Na+：K+＝1：3：2
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）
指药物在体内发生的化学结构改变。转 化后的大多数药物药物活性降低或失去 药理活性，极性增加，易于排泄。
部位：主要在肝脏，
其它如胃肠、肺、皮肤、肾。
代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简 称“肝药酶”）催化。
药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP）
需特异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、 Ca2+等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
药物跨膜转运速度符合Fick定律
通透量（分子数/min） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
（二）药物转运体
药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是 药物载体的一种。转运体可分为：
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）
指药物在体内发生的化学结构改变。转 化后的大多数药物药物活性降低或失去 药理活性，极性增加，易于排泄。
部位：主要在肝脏，
其它如胃肠、肺、皮肤、肾。
代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简 称“肝药酶”）催化。
药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP）
需特异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、 Ca2+等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
药物跨膜转运速度符合Fick定律
通透量（分子数/min） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
（二）药物转运体
药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是 药物载体的一种。转运体可分为：
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CL是一个恒定值（单位用L·h-1）
CL是肝脏、肾和其它器官清除药物的 总和。 故也称血浆清除
（单位ml．min·kg-1或L·kg-1·h-1 ）。
26
计算公式：CL＝A /AUC0-∞ （ 或CL＝Vd·Ke
或0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC）
如计算出的是某一器官在每单位时间内能 将多少容积血浆中的药物清除，则称为该器官 清楚率，
2、零级动力学其微分方程式为： dC/dt= -k0
积分方程式： Ct= –k0t+C0
5
三、混合消除
先以零级消除，再以一级消除
例如饮酒（苯妥英、水杨酸）过量 时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速 消除。当血药浓度下降至最大消除能力以 下时，则按一级动力学消除。
6
按Michaelis－Menten方程式表述：
t1/2 ＝0.5×C0/κ0
零级动力学的血浆消除t1/2和血浆初始浓度 成正比，即给药剂量大时t1/2延长。
④反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能 ，调整给药剂量
24
给药速度＞消除速度→体内药物蓄积
25
二、清除率（CL）
指单位时间内，从体内清除表观分布 容积的部分，即每分钟有多少毫升血浆中 所含药量被机体清除，
dC Vmax C
dt
Km C
式中C为药物浓度，Vmax为最大消除速率 ，Km为米氏常数。
当Km>>C 时，C 可略去不计 此时 dc/dt= -VmaxC/Km，
即 Vmax/Km ＝ke 当C>>Km时， Km可略去不计
此时 dc/dt=-Vmax
7
第五节 体内药物的药量－时间关系
第四节 药物消除动力学 一、一级消除动力学 (first-order kinetics)
1
特点： 1、属一级速率消除的药物，每 单位时间内消除的百分比不变，
t1/2不变
2、血浆衰减规律的微分方程： dC/dt = -keC
3、多数药物都按此规律消除 4、C的指数是1故又称一级动力 消除
2
dC/dt = -keC
经任何途径给予一定量药物后到达全 身血液循环内的药物的百分率称生物利用 度。
如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调 整剂量。
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三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
计算公式：Vd=A/C0
19
计算公式：logCt = logC0 – ke/2.303 × t t = logC0 / Ct × 2.303/ke
因t1/2 时的 Ct = 1/2 C0 （ t 是半衰期，t1/2）
t1/2 = log2×2.303/ke = 0.301×2.303/ke = 0.693/ke
t1/2 = 0.693/Ke Ke = 0.693/t1/2
一、单次给药的药－时曲线下面积
8
1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
9
10
梯形面积法 求AUC0t
11
2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
20
临床意义：
①根据t1/2确定给药时间，一般等于或 接近该药的t1/2 。
若毒性小可加大剂量、给药间隔可长 于t1/2 。 毒性大、治疗指数小的可采用静脉 滴注。
②估算达Css时间和停药后药物从体 内基本消除时间。
21
22
23
③零级动力学消除的药物半衰期的计算：
Ct＝－κ0t＋C0
当Ct/C0 ＝1/2时，此时t为消除半衰期，
将上式积分得
Ct = C0e-ket
上式以常用对数表示：
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
3
二．零级动力学(zero order kinetics)
4
零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
药物达Css的时间仅决定于药物的 t1/2
14
口服间歇给药，根据D F τ（给药间 隔时间）可计算Css
计算公式：Css＝F﹒D/CL﹒τ
达到稳态的时间
Nτ -3.32t1/2log(1 - fss )
fss是稳态浓度的分数
15
按速率消除药物消除量及累积量与t1/2间的关系
剩 余 率
16
17
第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（half life，t1/2） t1/2 ：是血浆药物浓度下降一半所需 的时间。 按一级动力学消除的药物t1/2是恒定 值。与C高低无关。t1/2长短仅取决于ke 值 的大小。
18
血药浓 度的对 数值与 时间作 图，可 得一条 下行直 线（指 数衰减）
②根据Vd估计药物的分布范围。血药 浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大
Vd＝5L±时药物主要分布在血浆； Vd＝10-20L药物分布在全身体液； Vd＞40L药物分布在全身组织器官； Vd＞100L药物集中分布在特定组织、 器官或大范围（骨、脂肪）； ③分析体内药物排泄、蓄积情况。
30
四、 生物利用度(bioavailability F)
28
影响因素：
1、年龄、性别、疾病 如正常人给地高辛0.5mg时其血浆浓度 为0.78ng/ml，Vd为64L。 心衰病人如同样的0.5mg地高辛在70kg 中年 体内产生1ng／m1的血浆浓度和500L 的分布容积。
2、血浆蛋白结合率 3、组织蛋白的结合量
29
临床意义：
①根据药物Vd，计算产生期望的血浆浓度 所需的给药量。
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
12
二、多次给药的稳态血浆浓度
13
按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可பைடு நூலகம்别达到稳态 浓度的94%和97% 。
CL是肝脏、肾和其它器官清除药物的 总和。 故也称血浆清除
（单位ml．min·kg-1或L·kg-1·h-1 ）。
26
计算公式：CL＝A /AUC0-∞ （ 或CL＝Vd·Ke
或0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC）
如计算出的是某一器官在每单位时间内能 将多少容积血浆中的药物清除，则称为该器官 清楚率，
2、零级动力学其微分方程式为： dC/dt= -k0
积分方程式： Ct= –k0t+C0
5
三、混合消除
先以零级消除，再以一级消除
例如饮酒（苯妥英、水杨酸）过量 时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速 消除。当血药浓度下降至最大消除能力以 下时，则按一级动力学消除。
6
按Michaelis－Menten方程式表述：
t1/2 ＝0.5×C0/κ0
零级动力学的血浆消除t1/2和血浆初始浓度 成正比，即给药剂量大时t1/2延长。
④反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能 ，调整给药剂量
24
给药速度＞消除速度→体内药物蓄积
25
二、清除率（CL）
指单位时间内，从体内清除表观分布 容积的部分，即每分钟有多少毫升血浆中 所含药量被机体清除，
dC Vmax C
dt
Km C
式中C为药物浓度，Vmax为最大消除速率 ，Km为米氏常数。
当Km>>C 时，C 可略去不计 此时 dc/dt= -VmaxC/Km，
即 Vmax/Km ＝ke 当C>>Km时， Km可略去不计
此时 dc/dt=-Vmax
7
第五节 体内药物的药量－时间关系
第四节 药物消除动力学 一、一级消除动力学 (first-order kinetics)
1
特点： 1、属一级速率消除的药物，每 单位时间内消除的百分比不变，
t1/2不变
2、血浆衰减规律的微分方程： dC/dt = -keC
3、多数药物都按此规律消除 4、C的指数是1故又称一级动力 消除
2
dC/dt = -keC
经任何途径给予一定量药物后到达全 身血液循环内的药物的百分率称生物利用 度。
如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调 整剂量。
27
三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
计算公式：Vd=A/C0
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计算公式：logCt = logC0 – ke/2.303 × t t = logC0 / Ct × 2.303/ke
因t1/2 时的 Ct = 1/2 C0 （ t 是半衰期，t1/2）
t1/2 = log2×2.303/ke = 0.301×2.303/ke = 0.693/ke
t1/2 = 0.693/Ke Ke = 0.693/t1/2
一、单次给药的药－时曲线下面积
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1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
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梯形面积法 求AUC0t
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2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
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临床意义：
①根据t1/2确定给药时间，一般等于或 接近该药的t1/2 。
若毒性小可加大剂量、给药间隔可长 于t1/2 。 毒性大、治疗指数小的可采用静脉 滴注。
②估算达Css时间和停药后药物从体 内基本消除时间。
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③零级动力学消除的药物半衰期的计算：
Ct＝－κ0t＋C0
当Ct/C0 ＝1/2时，此时t为消除半衰期，
将上式积分得
Ct = C0e-ket
上式以常用对数表示：
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
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二．零级动力学(zero order kinetics)
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零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
药物达Css的时间仅决定于药物的 t1/2
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口服间歇给药，根据D F τ（给药间 隔时间）可计算Css
计算公式：Css＝F﹒D/CL﹒τ
达到稳态的时间
Nτ -3.32t1/2log(1 - fss )
fss是稳态浓度的分数
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按速率消除药物消除量及累积量与t1/2间的关系
剩 余 率
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第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（half life，t1/2） t1/2 ：是血浆药物浓度下降一半所需 的时间。 按一级动力学消除的药物t1/2是恒定 值。与C高低无关。t1/2长短仅取决于ke 值 的大小。
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血药浓 度的对 数值与 时间作 图，可 得一条 下行直 线（指 数衰减）
②根据Vd估计药物的分布范围。血药 浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大
Vd＝5L±时药物主要分布在血浆； Vd＝10-20L药物分布在全身体液； Vd＞40L药物分布在全身组织器官； Vd＞100L药物集中分布在特定组织、 器官或大范围（骨、脂肪）； ③分析体内药物排泄、蓄积情况。
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四、 生物利用度(bioavailability F)
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影响因素：
1、年龄、性别、疾病 如正常人给地高辛0.5mg时其血浆浓度 为0.78ng/ml，Vd为64L。 心衰病人如同样的0.5mg地高辛在70kg 中年 体内产生1ng／m1的血浆浓度和500L 的分布容积。
2、血浆蛋白结合率 3、组织蛋白的结合量
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临床意义：
①根据药物Vd，计算产生期望的血浆浓度 所需的给药量。
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
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二、多次给药的稳态血浆浓度
13
按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可பைடு நூலகம்别达到稳态 浓度的94%和97% 。