《精神药品临床应用指导原则》
精神药品临床应用指导原则
精神药品是指对中枢神经系统具有抑制作用的镇静催眠药或具有兴奋作用的中枢兴奋药物。
镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。镇静药和抗焦虑药能减轻焦虑症状，安定情绪。然而，在促进和维持近似生理睡眠的同时，一些催眠药物会影响睡眠时相的正常比例，产生一定的不良反应。多数镇静药加大剂量即可产生催眠作用，催眠药过量可引起全身麻醉，更大剂量可引起呼吸和心血管运动中枢抑制进而导致昏迷，甚至死亡。老年人及有呼吸、肝肾功能障碍者，使用镇静催眠药更易发生不良反应。
中枢兴奋药是指能选择性地兴奋中枢神经系统、提高其机能活动的一类药。该药是在中枢神经处于抑制状态、功能低下和（或）紊乱时使用。
许多镇静催眠药和中枢兴奋药物具有潜在的依赖性，长期使用可产生耐受性，以及躯体和心理依赖性，临床医生应予注意。
一、镇静催眠药物的分类
镇静催眠药按化学结构分为苯二氮类、巴比妥类和其它类三类。苯二氮类包括地西泮、氯氮、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、三唑仑、咪达唑仑等。巴比妥类包括长效巴比妥，如苯巴比妥；中效巴比妥，如异戊巴比妥；短效巴比妥，如司可巴比妥。其它类：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。
1.苯二氮类药理作用：（1）抗焦虑作用，小剂量应用时可改善患者烦躁、不安和紧张等症状。（2）镇静、催眠作用，使用较大剂量时可产生镇静、催眠作用。（3）抗癫痫作用，如地西泮可用于治疗癫痫持续状态。（4）肌肉松弛作用，可缓解肌肉痉挛和肌张力增高等症状。
2.巴比妥类药物在催眠剂量时，可诱导近似生理的睡眠，在伴心血管和呼吸功能抑制的同时，出现轻度血压下降和呼吸减慢；增加剂量时，则开始对全脑神经元无选择性抑制。
3.其它类药物一般用于入睡困难的患者。如水合氯醛是一种氯化的乙醇衍生物，系安全和有效的催眠药。但因其大剂量时可抑制呼吸，故仅限用作睡眠诱导剂。
二、镇静催眠药物的选择
失眠的表现形式为入睡困难、过早觉醒和睡眠中断等。其中多数表现为入睡困难，即从清醒状态进入睡眠的潜伏期长，易引发烦躁不安。使用催眠药物应注意全面分析病
情，对与躯体疾病有关的睡眠障碍，如关节疼痛、溃疡病、甲状腺功能亢进、心绞痛、低血糖等，应针对躯体疾病进行治疗；以疼痛为主的睡眠障碍，可加用镇痛药。
镇静催眠药的选择应根据临床需要。有效的催眠药应具有吸收快、作用时间短、在体内清除快、无蓄积等特点。目前，大量的药理实验和临床应用证明，苯二氮类药较巴比妥类药安全，依赖性小，长期应用戒断症状轻，过量时也易被唤醒。对入睡困难者应选用吸收快、起效快的药物，如咪达唑仑；对早醒者应选用吸收较慢、作用时间长的药物，如氯硝西泮；上述两种症状并存者可选用氟西泮。对睡眠中断者可选用扎来普隆。对处于焦虑状态的睡眠障碍患者，可选择抗焦虑药中的阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮。
三、镇静催眠药应用注意事项
本类药物均在肝内经微粒体酶代谢进行生物转化，形成水溶性更高的代谢产物。药物半衰期取决于代谢的速度。肝功能障碍患者及老年人的代谢速度下降，药物半衰期延长，如给予同等剂量的镇静催眠药，可发生中枢神经系统蓄积或中毒。因此，对肝功能障碍患者和老年人应减少剂量。长期服用镇静催眠药，可增加微粒体酶代谢活性，加速药物代谢速度，容易产生耐药性。在用药期内，还应注意避免使用其它对中枢神经系统产生抑制的药物，以避免增强镇静催眠作用。
四、镇静催眠药不良反应
常见不良反应表现在对呼吸和心血管功能的影响。通常剂量对健康人不致引起明显的不良反应；但对严重慢性阻塞性肺病患者，一般治疗剂量即可引起呼吸抑制而导致死亡。对低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者，通常剂量也会引起心血管功能抑制，导致循环衰竭，静脉给药时更加明显。因此，对急性酒精中毒、昏迷、休克及肝肾功能不全者应慎用。此外，对各种机动车辆的驾驶人员及机器操作者应特别注意用量。禁止用于对本药过敏、青光眼、重症肌无力、新生儿及孕妇。儿童因其中枢神经系统对本药异常敏感，易导致中枢抑制，故需慎用。老年人静脉注射本药易出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏。本药可通过胎盘，妊娠早期对胎儿有致畸的危险，故除抗癫痫外，妊娠早期应避免使用。哺乳期妇女使用可导致药物在母乳喂养的婴儿体内蓄积，引起婴儿嗜睡、喂养困难、体重减轻等，应避免使用。
五、镇静催眠药应用原则
首先，应详细询问失眠原因，根据不同症状对症治疗，切忌盲目使用镇静催眠药物。躯体疾病影响睡眠者应首先治疗原发病；有精神因素者以心理治疗为主，并合理应用抗焦虑的苯二氮类药物。如拟使用，应以短程为宜，待失眠原因解除后尽快停药。一般以
单一用药治疗为主，应试用2～3天，无效后再考虑加量或换药。老年人用药应注意观察，如第一天服药导致次日清晨醒后仍有药物延续作用，须从小剂量开始。镇静催眠药的剂量和用法应以临床需要为准，最理想的是入睡时间缩短、睡眠较深、晨醒后药物作用消失。如果使用巴比妥类药物改善睡眠，应根据药物作用时间长短选用适宜的药物：（1）对入睡困难者，可选用快速作用的药物，如司可巴比妥；（2）对能入眠但持续时间短暂者，可选用中效的药物，如异戊巴比妥、戊巴比妥等；（3）对睡眠不深、多梦、易醒者，可选用长效的药物，如巴比妥等。
用药期间避免饮酒，尽可能不使用其它中枢抑制剂，以免引起毒性反应。
六、镇静催眠药在精神科常见疾病中的应用
镇静催眠药是精神科临床的常用药，在不同的疾病中都可能使用此类药物。在临床用药中，应根据疾病特点、病情的严重程度、躯体情况和合并症，合理使用，避免滥用和减少不良反应。
1、器质性精神障碍
此类精神障碍包括：阿尔茨海默病、脑血管病所致精神障碍、脑外伤所致精神障碍、癫痫所致精神障碍、颅内感染所致精神障碍和躯体疾病所致精神障碍。它们共同特点是具有中枢神经系统器质性改变，精神障碍与原发病的严重程度有关，病情多变，治疗常须根据病情发展对症治疗。脑器质性精神障碍发生行为改变、兴奋躁动，对治疗不合作等情况可以短期使用镇静催眠药。巴比妥类药物有中枢镇静作用，在此类精神障碍时不宜使用，而苯二氮类镇静催眠药能够改善患者上述症状，可以小剂量、短期使用。症状缓解后尽快停药或改药，避免发生药物依赖。注意患者是否存在意识障碍如谵妄等表现，此种情况尽量不使用镇静催眠药，以免加重意识障碍。
2、精神活性物质所致精神障碍
导致精神障碍的活性物质有阿片类、酒精、苯丙胺类中枢兴奋剂等。阿片和酒精急性中毒时不得使用镇静催眠药物，中枢兴奋剂中毒如发生惊厥、行为激越可用苯二氮类镇静催眠药对抗。在上述活性物质成瘾后戒断症状期可以合并使用苯二氮类镇静催眠药以减轻症状，特别是焦虑，但不能长期、大剂量使用，以免引起苯二氮类镇静催眠药依赖。
3、中毒所致精神障碍，指各种有害物质进入体内引起机体中毒，导致脑功能失调产生的精神异常。中毒后急性期多不宜使用镇静催眠药物，以免加重中枢镇静作用和意识障碍。肾上腺皮质激素长期使用或急性停药出现的精神障碍，在确定无意识障碍而有
焦虑症状时，可短期、小剂量使用苯二氮类镇静催眠药。
4、精神分裂症：精神分裂症是以感知、思维、情感和行为紊乱等多种症状和精神活动的不协调为主要症状的一组精神疾病。精神分裂症急性发作可表现为兴奋冲动，攻击性和对治疗不合作。在这种情况下可以在使用抗精神病药物的同时合并苯二氮类镇静催眠药，以增强镇静作用。兴奋控制后应尽早减量，停用。精神分裂症的不同亚型和各个病期都可伴随失眠或睡眠节律紊乱，此外还可存在焦虑抑郁症状。苯二氮类镇静催眠药可以用于改善睡眠和缓解焦虑。但长期使用苯二氮类镇静催眠药容易导致依赖，应尽量坚持小剂量和短期使用。已经发生苯二氮类镇静催眠药依赖，可以用其中半衰期长的药物替代半衰期短的药物，或使用有镇静作用的非典型抗精神病药物替代苯二氮类镇静催眠药。
5、抑郁症：失眠是抑郁症最多的主诉症状，抑郁症伴随睡眠、焦虑以及对失眠本身的焦虑都容易导致患者服用苯二氮类镇静催眠药。特别是某些患者认为一旦改善睡眠，抑郁的症状就能够缓解，因此在不进行抗抑郁药系统治疗的情况下单独使用苯二氮类镇静催眠药来治疗失眠和焦虑。这极易造成苯二氮类镇静催眠药过量使用和形成依赖。抑郁症患者如有严重失眠，可选择具有镇静作用的抗抑郁药解决失眠障碍，早期抗抑郁治疗中可以小剂量使用苯二氮类镇静催眠药，但尽量在2－4周内停用。
6、双向情感障碍：在躁狂发作期和抑郁发作期都可以使用苯二氮类镇静催眠药作为辅助治疗。但应以非典型抗精神病药物和情感稳定剂作为治疗基础。苯二氮类镇静催眠药必须短期内减量、停用，以免形成药物依赖。
7、神经症中的各种形式的焦虑障碍：常见的焦虑障碍形式有广泛性焦虑、恐惧症、惊恐障碍、强迫症、躯体形式障碍创伤后应激障碍、适应障碍等。苯二氮类镇静催眠药从药物归类时已被归于抗焦虑药物，因此苯二氮类镇静催眠药一度在各种焦虑障碍中作为主要的治疗药物。由于抗焦虑药物的依赖性越来越受到关注，而且它们治疗焦虑障碍通常不能达到痊愈，因此抗焦虑治疗的首选药物从2000年后发生明显变化。各种抗抑郁药成为治疗各种焦虑障碍的首选药物，归类于抗焦虑药的5－羟色胺部分激动剂丁螺环酮一类被作为抗焦虑治疗的强化药，而苯二氮类镇静催眠药退为短期、小剂量使用的辅助药。各种焦虑障碍仍然可以合并使用苯二氮类镇静催眠药，但必须坚持短期小剂量原则，尽量在2－4周内停药。
七、中枢兴奋剂在精神科的应用
中枢兴奋剂在精神科使用适应证很有限，最多用于儿童注意缺陷多动障碍、成年注
意缺陷多动障碍。此外可以用于发作性睡病。
苯二氮类药物
1.地西泮 Diazepam
【概述】
本药为作用时间长的苯二氮类药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，以及骨骼肌松弛作用。
本药口服吸收快而完全，生物利用度76%.0.5～2小时血药浓度达峰值，半衰期为20～70小时，血浆蛋白结合率高达99%，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本药主要在肝脏代谢，有肠肝循环，长期用药有蓄积作用，停药后消除较慢，最后经肾由尿液排泄。
【适应证】
（1）主要用于焦虑、镇静、催眠，还可用于抗癫痫。
（2）减轻骨骼肌痉挛。
（3）肌紧张性头痛。
（4）可用于麻醉前给药，减轻焦虑和紧张。
【应用原则】
（1）儿童肌肉或静脉注射最大剂量不能超过每日10 mg.
（2）肝肾功能损害者能延长本药半衰期的清除。
（3）癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。
（4）有报道称严重的抑郁患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。
（5）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小。
【使用方法】
成人剂量：
口服：
（1）抗焦虑，1次2.5～5mg，1日3次。催眠，5～10 mg睡前服。
（2）抗癫痫：1次2.5～10 mg，1日2～4次。
（3）解除骨骼肌痉挛：1次2.5～10 mg，1日3～4次。
（4）治疗酒精戒断综合征：第1天10 mg/次，首日3～4次，然后根据需要逐渐增
加用量。
肌肉注射：
（1）基础麻醉或静脉全麻：10～30 mg.
（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小时加5～10 mg.24小时总量以40～50 mg为限。
（3）解除骨骼肌痉挛：初始用5～10 mg，以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。
静脉注射：
（1）基础麻醉或静脉全身麻醉：10～30 mg.
（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小时加5～10 mg.
（3）癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射10 mg，每间隔10～15分钟可按需重复，达30 mg，需要时可在2～4小时后重复治疗。
（4）解除骨骼肌痉挛：初始5～10 mg以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。
小儿剂量：
口服：
6个月以下婴儿不用。6个月以上小儿， 1～2.5 mg/次或按体重40～200 μg/kg或按体表面积1.17～6 mg/m2，1日3～4次，用量酌情增减。
肌肉注射：
（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2～5分钟用0.2～0.5 mg，最大限用量为5 mg.5岁以上小儿，每2～5分钟1 mg，最大限用量为10 mg； 5岁以上小儿可在2～4小时后重复治疗。
（2）重症破伤风解除痉挛：出生30天到5岁小儿用1～2 mg，必要时3～4小时重复注射；5岁以上小儿注射5～10 mg.
静脉注射：
（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2～5分钟用0.2～0.5 mg，最大限用量为5 mg.5岁以上小儿，每2～5分钟1 mg，最大限用量为10 mg；可在2～4小时后重复治疗。
（2）重症破伤风：出生30天到5岁小儿用1～2 mg，必要时3～4小时重复注射。
5岁以上小儿注射5～10 mg.小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25 mg/kg，间隔15～30分钟后可重复。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）严重的急性酒精中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。
（2）重度重症肌无力，病情可能被加重。
（3）急性或隐性闭角型青光眼，可因本药的抗胆碱能效应而使病情加重。
（4）低蛋白血症时，可导致嗜睡、难醒。
（5）ADHD者可有反常反应。
（6）严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。
（7）外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。
（8）有药物滥用和药物依赖病史者。
禁用：
（1）急性闭角型青光眼，未治疗的开角型青光眼。
（2）对本药过敏。
（3）妊娠期妇女。
（4）6个月内的儿童。
【不良反应】
（1）常见嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可出现共济失调、震颤。
（2）罕见的有皮疹，白细胞减少。
（3）个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍，甚至幻觉。停药后上述症状很快消失。
（4）长期连续用药可产生药物依赖性，停药可能发生戒断症状，表现为激动或烦躁不安。
【注意事项】
（1）对一种苯二氮类药物过敏者，可能对本药过敏。
（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
（3）易成瘾，与其他可能形成依赖性的药物合用时，形成依赖性的危险性增加。
（4）与酒精、全身麻醉药、可乐定、镇痛药、酚噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时可彼此增效，应调整用量。
（5）与抗高血压药和利尿降压药合用可增强降压作用。
（6）与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。
（7）与扑米酮合用，由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。
（8）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。
（9）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。
（10）异烟肼抑制本药的排泄，以致血药浓度增高。
（11）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。
5.氯硝西泮 Clonazepam
【概述】
为苯二氮类药物，有抗焦虑和抗癫痫作用。与其他苯二氮类药物相比，本药的优势为半衰期长，较其他苯二氮类药物滥用的可能性小。缺点是易产生耐受性，需要增加剂量，特别是治疗癫痫时。
本药口服吸收良好，1～2小时血药浓度达高峰，半衰期为18～50小时；血浆蛋白结合率为80%；主要在肝脏代谢，其代谢产物7-氨基氯硝西泮仅有微弱活性。
【适应证】
（1）抗癫痫，包括小发作，肌阵挛性癫痫，失神癫痫发作。
（2）抗焦虑，包括各种焦虑障碍，急性躁狂发作和失眠。
（3）美国食品药品管理局（FDA）批准的适应证，为伴或不伴有广场恐怖的惊恐发作。
【使用方法】
治疗癫痫，根据个体差异调整剂量，最高为1日20 mg.治疗惊恐发作，剂量为1日0.5～2 mg，分次服用或睡前1次服用。控制精神运动性兴奋，1次1～2 mg肌肉注射。
【慎用及禁忌】
慎用
（1）急性间歇性卟啉病。
（2）肾功能不全。
（3）控制不佳的开角型青光眼。
禁用
（1）急性闭角型青光眼。
（2）严重肝脏疾病。
（3）妊娠期和哺乳期妇女。
（4）对本品及苯二氮类过敏者。
【不良反应】
有镇静、疲乏、抑郁、头晕、共济失调、言语迟缓、记忆力下降、意识障碍、兴奋性过高、神经质，严重的不良反应有呼吸系统抑制，特别是与中枢神经系统抑制剂合用时；罕见肝肾功能损害。
【注意事项】
（1）肝肾损害及老年、儿童患者应减量。
（2）避免突然停药。
7.艾司唑仑 Estazolam
【概述】
本药为苯二氮类镇静催眠药，有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用和较弱的中枢性骨骼肌松弛作用。
本药口服吸收良好， 1～2小时血药浓度达峰值，半衰期为10～24小时，血浆蛋白结合率约为93%.经肝脏代谢，经肾脏由尿液排泄，排泄较慢。
【适应证】
（1）失眠症。
（2）抗癫痫和抗惊厥。
（3）慢性广泛性焦虑和发作性焦虑患者。
（4）麻醉前给药。
【应用原则】
（1）用药期间不宜饮酒。
（2）肝肾功能损害者，能延长本药半衰期。
（3）癫痫患者突然停药，可导致癫痫发作。
（4）严重的抑郁症患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，并加用抗抑郁剂治疗。
（5）避免长期大量使用而形成依赖性；如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。
（6）出现呼吸抑制或低血压，常提示超量。
（7）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小，逐渐增加剂量。
【使用方法】
（1）用于失眠 1～2 mg，睡前服。
（2）用于镇静，1次1～2 mg，1日3次。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）老年高血压患者、婴儿。
（2）心、肝、肾功能不全者。
（3）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。
（4）有药物滥用或成瘾史者。
（5）运动过多症患者。
（6）低蛋白血症患者。
（7）急性闭角型青光眼者。
（8）严重慢性阻塞性肺部病变患者。
（9）哺乳期妇女。
禁用：
（1）重症肌无力患者。
（2）新生儿。
（3）妊娠早期孕妇。
（4）对本品过敏者。
【不良反应】
（1）常见口干、嗜睡、头昏、乏力等；大剂量有共济失调、震颤。
（2）罕见的有皮疹、白细胞减少。
（3）个别患者发生兴奋、激动、不安或睡眠障碍。停药后，症状很快消失。
（4）具有潜在的依赖性，长期应用后，停药可能发生戒断症状。
【注意事项】
（1）对其他苯二氮药物过敏者，可能对本药过敏。
（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
（3）易形成依赖，与其他可能成瘾的物质合用时，成瘾的危险性增加。
（4）与酒精及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。
（5）与抗高血压药和利尿降压药合用，可增强降压作用。
（6）与西咪替丁、普萘洛尔合用，本药清除减慢，血浆半衰期延长。
（7）与扑米酮合用，由于减慢扑米酮代谢，需调整其用量。
（8）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。
（9）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。
（10）异烟肼抑制本药的排泄，致血药浓度增高。
（11）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度，有可能导致中毒。
（12）长期使用本药，应逐渐减量至停用，不宜骤然停药。
二、药代动力学
口服BZD胃肠吸收良好，血药浓度达峰值的时间可从30分钟到6～8小时不等。BZD及其活性代谢产物均为高脂溶性，很容易通过血、脑屏障，绝大多数血液内的BZD 与血浆蛋白结合。
BZD主要通过肝脏代谢，多数是通过生物转化代谢。有些BZD，如劳拉西泮、奥沙西泮等主要通过与葡萄糖醛酸结合的生物转化方式，因而有肝脏损害的患者，可考虑用这类药物。
BZD的作用时间与脂溶性有关，各种BZD的半衰期、适应证及常用剂量如下表所示。
常用的BZD类药物半衰期、适应证及常用剂量
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药名半衰期适应证常用剂量
（小时）（mg/d）
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地西泮（diazepam） 20～70 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 5～30
氯氮（chlordiazepoxide） 10～48 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 5～60
氟西泮（flurazepam） 30～100 催眠 15～30
硝西泮（nitrazepam） 18～36 催眠、抗癫痫 5～15
氯硝西泮（clonazepam） 18～50 抗癫痫、抗躁狂、催眠 1～8
艾司唑仑（estazolam） 10～24 抗焦虑、催眠、抗癫痫 1～12
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三、作用机制
γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质之一，大约30%的GABA受体位于皮层、下丘脑、边缘系统如杏仁核。目前，认为焦虑可能的发病机制是由于脑内GABA和去甲肾上腺素异常所致。
研究表明，BZD的抗焦虑、抗抽搐、肌肉松弛等作用，主要是通过结合中枢GABAA 受体而发挥作用。BZD与GABAA受体结合后，增加了氯离子通道的开放频度，使细胞膜超极化，妨碍去极化的产生而起到抑制作用。
四、适应证
1. 焦虑：为BZD的主要适应证，特别是严重焦虑或伴有易激惹者，伴抑郁症状者亦可使用，常用阿普唑仑、地西泮等。
2. 失眠：对多种原因引起的失眠均有效。其中对入睡困难者，可选用半衰期短的药物，如三唑仑或咪达唑仑；对早醒者，可选用硝西泮、艾司唑仑等半衰期长的药物。
3. 惊恐发作：因BZD起效较快，可在治疗初期应用；应逐渐转移到三环类抗抑郁药，如米帕明；或新型抗抑郁剂，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。BZD治疗惊恐发作的使用剂量，要大于治疗焦虑的剂量。
4. 癫痫：可选用硝西泮、氯硝西泮等。
5. 酒精戒断：由于酒精与BZD药理作用相似，在临床上常用此类药物来处理酒精的戒断症状。在开始治疗时要足量，不要缓慢加药，这样不仅可抑制戒断症状，而且还能预防可能发生的震颤、谵妄和戒断性癫痫发作。以地西泮为例，剂量一般为10 mg/次，3～5次/d，直至患者出现嗜睡。首次剂量可更大些，口服即可。一般情况下没有必要加用抗精神病药。由于酒精成瘾者有成瘾的倾向，所以应特别注意，用药时间不宜过长，以免发生对BZD的依赖。
五、不良反应
BZD药物不良反应较少，对敏感性高的患者，镇静可能是初期应用时的主要副作用，但一般在用药1周后逐渐消失。其他不良反应包括认知损害、共济运动失调、眩晕、胃
肠道不适，以及脱抑制（控制不良）反应等。
1. 脱抑制（控制不良）反应：主要表现为敌意；攻击行为；易激惹、愤怒；兴奋、激越。
脱抑制的发生率较低，约1%左右。主要原因是由于药物对大脑皮层的抑制作用，皮层下情绪中枢释放所致，与醉酒可能具有相似的机制。
2. 精神运动损害：许多研究显示，包括短期、长期使用BZD药物使正常人与焦虑患者发生某种程度的精神运动损害，如共济运动损害。也有研究显示，焦虑患者服用BZD药物后，反而改善了操作能力，其原因可能是缓解了焦虑所致。但有时易引起机敏动作失调，故在服用此类药物后，应避免驾驶汽车、操作机器等作业。此外，如果同时饮酒，即使是小剂量也会对运动协调性产生不利影响，要特别予以注意。
3. 认知功能损害：即使是单次剂量，也能影响正常人和焦虑患者的认知功能，对老年人尤甚。但是认知功能损害一般发生在长期用药后，多为隐匿发生，停药后一般即可恢复。
六、戒断症状
戒断症状的产生，与使用者个体的易感性、服药时间、剂量、所使用药物的半衰期等因素有关。一般来讲，对有药物依赖、酒精依赖史者要谨慎使用。对于长期服药、剂量较大者，以及药物半衰期较短的使用者，发生戒断症状可能性较大，在停药时一定要注意。
1. 急性戒断症状：常发生在长期使用（如3～4个月）突然停药后。其主要症状有：胃肠道症状；出汗、心悸；震颤、无力、头昏、头痛；对声音敏感；不安、失眠、易激惹、焦虑；耳鸣；人格解体感。
与其他精神活性药物相似，长期使用BZD可导致中枢神经系统的适应，突然停药必然会出现戒断症状。戒断症状与症状反跳和治疗前症状复发很难鉴别。在症状反跳中，反跳性焦虑与失眠最为常见，常发生在服用半衰期较短的药物停药之后；反跳症状的持续时间不长，数天后可能慢慢消失。但是复发的症状可能又接踵而至。然而，症状反跳和治疗前症状的重复出现，并不意味出现了躯体戒断症状。为避免上述问题，用药者往往重新开始服药，导致BZD药物的长期使用，以至形成药物依赖。
最初认为，戒断性癫痫仅在大剂量使用BZD药物而突然停药时才会发生；现有证据表明，在治疗剂量下突然停药也会出现，特别是使用半衰期短的BZD药物时。如果合用其他药物，如氯米帕明（能降低癫痫阈值）则发生戒断性癫痫可能性增加。
2. 延迟戒断症状：BZD的稽延戒断症状通常可自行缓解，4～12周完全消失。但在慢性BZD使用者中，出现稽延症状者占10%～15%，症状可能持续数月或数年。BZD 药物稽延症状虽有逐渐减弱的趋势，但不时出现波浪样的反复，症状包括焦虑、失眠、抑郁、各种感觉和运动症状，以及胃肠道不适等。
3. 停药指南：目前的研究显示，长期服用BZD（持续时间超过3～4个月）药物，多数患者发生戒断症状；使用短半衰期药物的患者，戒断症状出现较早且较严重；戒断症状的严重程度与药物半衰期短、高剂量，以及低教育水平和用药前精神障碍有关。据文献报道，在使用长半衰期药物者和短半衰期药物者中，分别有73%和43%的使用者能在1周内停药。用药5周后，二者分别有45%和38%的使用者能够戒断药物。由此表明，长期用药者须依病情徐缓终止用药。
研究经验表明，尽管突然或逐渐停药都可能出现戒断症状，但是逐渐停药可以减少症状的频率和程度，特别是在患者使用短半衰期药物时。对大多数BZD药物，最初减药的速度可以快些，如在第1周内减少50%，后面的减药要慢（每减少10%～20%应间隔3～5天）。对于使用半衰期较短药物者，建议先换成半衰期较长的药物，如先将三唑仑换成氯硝西泮，然后再逐渐减少氯硝西泮的剂量。
对于戒断时的失眠，推荐使用催眠药唑吡坦，或者具有镇静作用的抗抑郁药，如曲唑酮（trazodone）；也可考虑使用苯海拉明、水合氯醛，或者使用有镇静作用的三环类抗抑郁药，如多虑平等。同时，对伴有抑郁或惊恐症状的慢性BZD使用者，建议使用足量的抗抑郁剂，合理处理有助于患者成功的停药。
七、过量用药
单纯过量使用BZD致死者少见。但如果与其他中枢神经抑制剂（如酒精、巴比妥、阿片类或三环类）合用，可出现严重的呼吸抑制、低血压，甚至死亡。氟马西尼（flumazenil）能翻转DZB的镇静作用。然而，该药能否拮抗BZD的呼吸抑制作用尚不能确定，所以仍需要监护与呼吸支持。