011抗精神

2、镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起 作用强， 的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 机理： 机理： 小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体， 小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体， D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 大剂量则直接抑制呕吐中枢。
抑 制
促性腺激素 FSH、 FSH、LH 延迟排卵
生长激素 糖皮质激素
氯丙嗪临床应用 治疗精神病 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠
治疗精神病 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ 对精神分裂症主要用于Ⅰ 型疗效差甚至加重病情。 型疗效差甚至加重病情。 对急性患者效果显著，对慢性疗效差。 对急性患者效果显著，对慢性疗效差。 不能根治，需长期用药甚至终生治疗。 不能根治，需长期用药甚至终生治疗。
人 工 冬 眠 氧
体温
提高机体对缺氧的耐受力 机体对 的
用于严重创伤休克、高热惊厥、 严重创伤 甲亢危象等的辅助治疗。 甲亢危象等的辅助治疗。
氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹、肝损、粒细胞减少 皮疹、肝损、 对症支持疗法
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
1、对中枢神经系统的作用
2、对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
3、对内分泌系统的作用
3、对内分泌系统的作用 下丘脑－漏斗柄－ 下丘脑－漏斗柄－ 调控垂体激素分泌 垂体： 结节－漏斗〕 垂体：（结节－漏斗〕 体温调节
催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大、 乳房肿大、泌乳
第一节
抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症，也用于 主要用于治疗精神分裂症， 其他精神病的躁狂症状。 其他精神病的躁狂症状。
精神分裂症： 精神分裂症： 是以思维、情感、行为之间不协调， 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活 动与现实脱离为特征的常见精神病。 动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠， 阴性症状为主（情感淡漠，主 动性缺乏） 动性缺乏）
抗精神失常药
抗精神病药物 抗躁狂药物
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
Antimanic drugs
抗抑郁药物 Antidepressive drugs 抗焦虑药物
Antianxiety drugs
常用抗精神失常药物
吩噻嗪类： 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类： 硫杂蒽类：泰尔凳 丁酰苯类： 丁酰苯类：氟哌 抗精神病药 啶醇 其它药： 其它药：五氟利多 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 碳酸锂 米帕明 苯二氮卓类
多巴胺能神经通路及主要功能
1、黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 黑质－纹状体：
2、中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、 理解、推理能力 中脑－边缘系统： 3、中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动
4、下丘脑－漏斗柄 下丘脑－ 垂体： 结节－ －垂体：（结节－漏
非选择性单胺再摄取抑制药－ 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 丙米嗪（imipramine，
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
NA再摄取抑制药 NA再摄取抑制药 地昔帕明（ 去甲丙米嗪） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 5-HT再摄取抑制药 HT再摄取抑制药 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 氟西汀（amitriptyline，百忧解）
抗精神病作用机制 主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层 系统的D2受体而发挥抗精神病作用。 D2受体而发挥抗精神病作用 系统的D2受体而发挥抗精神病作用。
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、 理解、推理能力 中脑－边缘系统： 中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 由于同时阻断黑质纹状体、 由于同时阻断黑质纹状体、丘脑下部 结节-漏斗中的DA受体，？？ 结节-漏斗中的DA受体，？？ 中的DA受体
3、对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢， 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调 节失灵，机体随环境温度变化而升降。 节失灵，机体随环境温度变化而升降。 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 降温特点：不但降低发热者体温， 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）。 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）。
二甲胺类 氯丙嗪 吩噻嗪类 哌嗪类 哌啶类 硫杂蒽类 类 悸 泰尔登 哌啶 利 奋乃静 硫利达嗪
抗 精 神 病 药
常用吩噻嗪类药的化学结构
氯丙嗪chlorpromazine 氯丙嗪chlorpromazine
冬眠灵wintermine 冬眠灵wintermine
特点：选择性（器官？受体？） 特点：选择性（器官？受体？）
丙米嗪的体内过程
吸收：口服吸收好，个体差异大 吸收：口服吸收好， 分布：广泛分布于全身各组织 分布： 代谢：肝代谢，可转化为地昔帕明， 代谢：肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 排泄： 排泄：羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄
氯丙嗪体内过程
吸收 分布 代谢 排泄 口服吸收不规则， 口服吸收不规则，受多因素影响 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性， 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性， 易透过血脑屏障， 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 肝脏代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后 主要肾脏排泄，排泄缓慢， 数周仍可检测到其代谢产物 血药浓度个体差异明 坚持剂量个体化 显，坚持剂量个体化
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）： ）：抗精神病 DA受体（D2>D1）：抗精神病 受体 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排 受体：抗胆碱作用（口干、便秘、 尿困难等） 尿困难等） α-受体：致体位性低血压、镇静 受体：致体位性低血压、 5-HT受体：潜在的抗精神病 HT受体： 受体 H1-受体： H1-受体：镇静
丙米嗪的药理作用
中枢神经系统 抗抑郁作用 机制：抑制NA NA、 HT再摄取 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 阻断M受体：视力模糊、口干、 血管系统 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（ 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑 制心肌NA再摄取）。 NA再摄取 制心肌NA再摄取）。
兴奋性氨基酸系统功能低下
脑内DA系统功能亢进学说 脑内DA系统功能亢进学说 DA
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 DA
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 左旋多巴、 DA释放的苯丙胺可致/ 左旋多巴 释放的苯丙胺可致 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA DA受体数目显著增加 未治疗的 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 目前高效价的抗精神病药均是DA
第二节 抗躁狂抑郁症药
抗抑郁药 抗躁狂药
单相型： 单相型：仅有躁狂或抑郁之一 躁狂抑郁症 双相型：躁狂或抑郁交替发作 双相型： 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 可能病因： NA功能亢进 NA功能亢进 5-HT缺乏 HT缺乏 NA功能不足 NA功能不足 抑郁 躁狂
抗抑郁药及分类 抗抑郁药及分类
第十八章 抗精神失常药
Drugs used to treat psychotic disorders
精神失常(psychiatric disorders)： 精神失常(psychiatric disorders)： 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病，表现为情感、思维和行为异常。 疾病，表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂症（ 精神分裂症（schizophrenia） 躁狂症 抑郁症 焦虑症
氯氮平治疗
吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药 物 抗精神 病剂量
（mg/d） mg/d）
副作用
镇静 作用 锥体外 系反应 降压 作用
镇吐 作用 强 强 较强
氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静
300300-800 1-20 8-32
强 弱 弱
较多 多 多
较大 弱 弱
硫杂蒽类：泰尔登 硫杂蒽类：
与三环类抗抑郁药结构相似，有 与三环类抗抑郁药结构相似， 弱抗抑郁作用。 弱抗抑郁作用。
斗〕
调控垂体激素分泌 体温调节
延髓化学感受 呕吐中枢） 区（呕吐中枢）
调控呕吐反应
氯丙嗪药理作用 较广？ 较广？
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
1、对中枢神经系统的作用
2、对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
3、对内分泌系统的作用
1、对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 抗精神病作用（神经安定作用） 对中枢神经系统有较强的抑制作用， 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神 经安定作用。 经安定作用。 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症 连续应用可恢复理智，情绪安定、生活自理。 状，连续应用可恢复理智，情绪安定、生活自理。 氯丙嗪与中枢抑制药合用，后者应适当减量。 氯丙嗪与中枢抑制药合用，后者应适当减量。
常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、 药源性精神异常 植物神经系统： 植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：口干、便秘、 α受体阻断：体位性低血压 受体阻断：
内分泌系统： 乳房肿大、闭经、 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢
急性中毒反应： 急性中毒反应： 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏迷至死。 昏迷至死。 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透。 严重者进行血透。