辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究
辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较
辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较作者：康博来源：《科学与财富》2015年第02期摘要：目的：通过对辛伐他汀片有关物质进行了测定比较，以此来为临床用药提供有利的科学依据。
方法：本文分别采用了两种不同的测定方法来对辛伐他汀片有关物质进行了检验，并具体分析了研究结果。
结果评价：通过利用相应的方大学研究，可以测定出辛伐他汀片存在多个不同的杂质，并且，还可以准确出有关物质的组成成分以及尺寸大小。
结论：笔者结合自身多年的工作经验，针对辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较进行了深入的研究讨论，从中总结出中国药典中的测定方法能够更好更快的检测出辛伐他汀片有关物质。
关键词：辛伐他汀；有关物质；测量方法；比较通常情况下，对于辛伐他汀片有关物质的检测，主要采用了两种测定方法，一种是基于YBH31532005标准的测定，而另一种则是遵循中国药典中的测定技术标准要求。
在以往大量的试验结果表明，由于这两种测定方法的技术标准不同，所得出的辛伐他汀片有关物质测定结果也存在着较为明显的差异。
前者测定方法检测出的有关物质较小，后者则是相反的情况。
由此，我们可以判断出，中国药典更加适合用于辛伐他汀片有关物质的检测试验。
为此，本文就对辛伐他汀片有关物质两种测定方法进行了初探分析，并得出以下相关结论，以供参考。
1 辛伐他汀片的概述所谓的辛伐他汀是一种比较常见的汀类药物，通常都会经过后期的加工制作，形成片类状，一般是用于治疗冠心病、高血脂等症状的患者，尤其其自身具备的良好药效，起到了十分理想的治疗效果，因而受到了医学界的高度关注，并被广泛应用于现代临床用药中，具有十分开阔的推广前景。
其次，这类药物也被统称为辛伐他汀胶囊，别名为斯伐他汀，主要呈现的是白色粉末状，能够与水、甲醇等很好的融合在一起。
但是，在大量临床医学用药过程中，医学人员也逐渐发现了辛伐他汀片带有一定的有毒副作用。
所以，医生在对患者开具此类药物时，一定要切实结合患者实际的病情情况，对其进行小心谨慎的用药，坚决不允许孕妇、过敏者等特殊群体服用此药，从而避免造成不可挽回的严重后果。
辛伐他汀片微生物限度检查方法学验证
Science &Technology Vision 科技视界《中国药典》2010版规定，当建立产品的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证，以确认所用的方法适合于该产品的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。
而对具有抑菌作用的产品，由于在试验条件下存在对待检菌的干扰，使检查结果不能真实的反映药品被污染微生物的量，必须采取一定的方法，如薄膜过滤法、培养基稀释法、中和法或离心沉淀法等方法或联合使用这些方法消除供试品的抑菌活性，使药品的抑菌作用在该检验条件下无干扰或可以忽略不计，从而顺利检出供试品所污染的各种微生物，更好的控制药品的质量，保证人民的用药安全。
辛伐他汀是心血管类药物，为使该药品质量得到较好的控制，笔者采用两种方法来验证辛伐他汀片微生物限度检查法的专属性和有效性。
1实验材料1.1供试样品：辛伐他汀片（规格10mg，批号100901），西南药业股份有限公司生产。
1.2培养基：营养琼脂培养基（091102）、玫瑰红钠琼脂培养基（090506）、改良马丁培养基（091002）、改良马丁琼脂培养基（091203）、胆盐乳糖培养基（BL ）(090701)、营养肉汤培养基（100205）、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液、4-甲基伞形酮葡糖苷酸培养基（MUG ）（090302）。
1.3供试菌种：大肠埃希菌（Escherichia coli ）［CMCC(B)44102］;金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus ）［CMCC(B)26003］;枯草芽孢杆菌（Bacillus subtillis ）［CMCC (B)63501］;白色念珠菌（Candida albicans ）［CMCC(F)98001］;黑曲霉（Aspergillus niger ）［CMCC(F)98003］。
以上菌株由重庆药品检验所提供。
1.4稀释剂及试剂：pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液，靛基质试剂，0.9%无菌氯化钠溶液。
辛伐他汀治疗高脂血症的疗效评估及报道分析
辛伐他汀治疗高脂血症的疗效评估及报道分析张坤【摘要】目的：分析辛伐他汀治疗高脂血症疗效评估。
方法2013年11月至2015年12月间，我院将102例高脂血症患者通过电脑随机分组的方式，分为治疗组和常规组，每组患者均为51例。
常规组采用剂量为20 mg辛伐他汀治疗，而治疗组给予剂量为40 mg辛伐他汀治疗。
对比分析两组患者的TG（三酰甘油）、TC（总胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、IL-6（白细胞介素6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和不良反应情况进行比较。
结果采用不同剂量的辛伐他汀治疗后，治疗组无论是TC、TG、LDL-C、IL-6以及TNF-α明显低于常规组（P ＜0.05），差异显著。
结论针对高脂血症患者在治疗期间选择采用40 mg辛伐他汀治疗能够起到更加显著的治疗效果，对患者的各项指标起到良好的调节作用，同时患者未发生明显的不良反应，具有较高的安全性，临床中可推广使用。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)008【总页数】2页(P37-37,38)【关键词】辛伐他汀;高脂血症;不同剂量;治疗效果【作者】张坤【作者单位】沈阳医学院附属中心医院，辽宁沈阳110024【正文语种】中文【中图分类】R589.2多种疾病均有可能使患者诱发高脂血症，其中以动脉粥样硬化心血管疾病较为多见，由高脂血症导致的心血管疾病发展机制涉及到血管炎性反应以及内皮功能障碍等［1］。
相关资料在报道中指出，此类患者使用辛伐他汀治疗后可纠正血脂紊乱情况［2］。
为进一步探讨辛伐他汀在高脂血症患者中的治疗效果，此次研究将分析辛伐他汀治疗高脂血症疗效评估。
报道如下。
1.1 一般资料：2013年11月至2015年12月间，我院将102例高脂血症患者通过电脑随机分组的方式，分为治疗组和常规组，每组患者均为51例。
常规组采用剂量为20 mg辛伐他汀治疗，而治疗组给予剂量为40 mg辛伐他汀治疗。
治疗组中27例男性患者，24例女性患者，年龄41～73岁，平均（56.3±3.5）岁；常规组中29例男性患者，22例女性患者，年龄43～76岁，平均（58.3±4.1）岁。
《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》
《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》篇一一、引言随着人口老龄化的加剧，骨骼疾病和血管疾病已成为严重影响人类健康的主要问题。
在骨骼与血管的修复与再生过程中，成骨和成血管作用扮演着至关重要的角色。
近年来，药物介导的再生医学研究逐渐成为热点，其中，辛伐他汀作为一种广泛使用的降脂药物，其除了具有降脂作用外，还展现出对骨骼和血管再生的促进作用。
特别是其在介导衰老巨噬细胞免疫，进而促进成骨和成血管方面的研究，为我们提供了新的研究视角。
本文旨在探讨辛伐他汀如何通过介导衰老巨颌细胞免疫来促进成骨和成血管的作用机制。
二、辛伐他汀与巨噬细胞辛伐他汀作为一种他汀类药物，除了具有降低血脂的功能外，还具有抗炎、抗氧化等作用。
在机体免疫反应中，巨噬细胞扮演着重要的角色。
衰老的巨噬细胞在骨骼和血管的再生过程中起着关键的调控作用。
研究表明，辛伐他汀可以通过影响巨噬细胞的极化方向和功能，进而影响骨骼和血管的再生。
三、辛伐他汀介导衰老巨噬细胞免疫的作用机制1. 辛伐他汀通过激活巨噬细胞的PPAR-γ信号通路，促进其向抗炎、促修复的方向极化。
2. 辛伐他汀能够降低衰老巨噬细胞分泌的炎症因子水平，减少炎症反应对组织的损伤。
3. 通过激活巨噬细胞的吞噬功能，清除衰老相关的损伤细胞和碎片，为成骨和成血管提供良好的微环境。
四、辛伐他汀促进成骨和成血管的作用1. 辛伐他汀通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进骨形成相关基因的表达，从而促进成骨作用。
2. 辛伐他汀能够增加血管内皮细胞的增殖和迁移能力，促进血管的形成。
3. 通过调节巨噬细胞的免疫反应，辛伐他汀能够维持骨骼和血管的微环境稳定，有利于成骨和成血管的进行。
五、实验研究本研究通过构建动物模型和细胞实验，验证了辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的作用。
实验结果显示，辛伐他汀能够显著促进骨形成和血管生成，同时改善组织的微环境。
通过进一步机制研究，我们发现辛伐他汀主要通过对巨噬细胞的调控来实现其促进作用。
不同剂量辛伐他汀调节国人血脂疗效及安全性的Meta分析
不同剂量辛伐他汀调节国人血脂疗效及安全性的Meta分析王亚荣;刘一【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)008【摘要】Objective: To assess the lipid-regulating efficacy and safety of different doses of simvastatin by a meta-analysis. Methods: Literature analysis based on evidence-based medicine was performed. Computer retrieval was conducted to search for randomly controlled trials on the impact of different doses of simvastatin on Lipid-regulating efficacy and safety. The quality of included studies was evaluated. Data were extracted into a specially designed extraction form. The Cochrane collaboration's RevMan5.1 software was used for data analysis. Results:25 RCTs were included which were divided into 6 groups according to different doses of simvastatin, that is 5mg vs. 10mg, 5mg vs. 20mg, 5mg vs. 40mg, 10mg vs. 20mg, 10mg vs. 40mg and 20mg vs. 40mg. The meta-analysis showed that with increasing doses of simvastatin, the effect of reducing TC, LDL-C and rising HDL-C was statistically significant, while the effects of reducing TG in each group were with no significant differences. The ADR incidence results showed that 5mg-20mg treatment group was with no statistical significance and 40mg treatment group had significant differences compared with 5mg-20mg. Conclusion: With increasing doses of simvastatin from 5mg to 40mg, the efficacy of simvastatin was increasedgradually. The ADR incidence of 40mg was higher compared to 5mg-20mg treatment group. This suggests that the efficacy was related to doses, but ADR has no direct relationship with doses.% 目的：系统评价不同剂量辛伐他汀对国人调脂作用的疗效和安全性.方法：采用循证医学的文献分析评价方法,全面收集不同剂量辛伐他汀对国人调脂作用疗效和安全性影响的随机对照试验.评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta 分析.结果：总共纳入25篇随机对照试验,根据辛伐他汀的不同剂量分为5mg vs.10mg组、5mg vs.20mg组、5mg vs.40mg组、10mg vs.20mg组、10mg vs.40mg组及20mg vs.40mg共6个组.Meta分析结果显示,在降低TC、LDL-C 及升高HDL-C方面,随着辛伐他汀剂量的升高,各组差异有统计学意义；在降低TG 方面,随着辛伐他汀剂量的升高,各组差异无统计学意义；各剂量组不良反应比较结果显示,5mg-20mg组不良反应发生率比较无统计学意义,而40mg组不良反应发生率与5-20mg组相比,差异有统计学意义.结论：从现有不同剂量辛伐他汀对国人调脂疗效和安全性临床随机对照试验的分析结果可知,在5-40mg剂量范围内,辛伐他汀对国人的调脂疗效逐渐增加,40mg组不良反应发生率较5mg-20mg组高.提示辛伐他汀治疗高血脂症的疗效与剂量相关,而不良反应的发生与剂量无直接线性相关.【总页数】11页(P12-22)【作者】王亚荣;刘一【作者单位】北京市海淀区甘家口社区卫生服务中心药剂科，北京 100037;北京大学人民医院药剂科，北京 100044【正文语种】中文【中图分类】R194【相关文献】1.不同剂量阿托伐他汀对国人冠状动脉介入术后C反应蛋白及血脂影响的Meta分析 [J], 贺晶;马彬;杨克虎;徐义先2.血脂康与辛伐他汀治疗2型糖尿病血脂异常有效性和安全性的Meta分析 [J], 潘磊;张婷;李得加3.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性分析 [J], 王庆月4.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性评价 [J], 杨修彬;高霞5.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性评价 [J], 薛洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀片的人体生物等效性研究
辛伐他汀片的人体生物等效性研究于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2006(018)006【摘要】目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P385-387)【作者】于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【作者单位】解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,石家庄050081;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R945.2【相关文献】1.辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究 [J], 刘茜;唐丹;赵辉;尚宏伟;吴松芝;杜红文;李晓翠2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.辛伐他汀片在健康人体中的药动学和生物等效性 [J], 刘鹏;李健和;曹俊华;罗霞;万小敏;黎银波4.LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性 [J], 刘史佳;储继红;居文政;谈恒山;熊宁宁5.超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性 [J], 罗昭;朱荣华;彭文兴;谭亲友;赵瑞柯;唐靖;李焕德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀片
核准日期：2008年05月22日修改日期：2010年10月01日辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：Xinfatating Pian【成份】本品活性成份为辛伐他汀。
化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】高胆固醇血症对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。
辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固醇水平。
冠心病对于冠心病含并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于：------降低死亡的危险性：------降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；------降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率；------延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。
【规格】10mg【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
1、高胆固醇血症：一般起始剂量为毎天10mg，晚间顿服。
对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，起始剂量为每天5mg。
若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。
应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。
2、冠心病：冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，如需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。
药学(士)《专业知识》模考试题与参考答案
药学（士）《专业知识》模考试题与参考答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1.主要用于诱导麻醉和基础麻醉的药物是A、氧化亚氮B、利多卡因C、氟烷D、丁卡因E、硫喷妥钠正确答案：E2.多巴胺治疗休克的优点是A、增加肾血流量和肾小球滤过率B、增加肾小球滤过率C、内脏血管扩张，保证重要脏器血供D、对心脏作用温和，很少引起心律失常E、增加肾血流量正确答案：A3.药物的生物利用度的含义是指A、药物吸收进入体循环的百分率B、药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量C、药物吸收进入体循环的快慢D、药物吸收进入体内的相对速度E、药物能吸收进入体内达到作用点的分量正确答案：A4.治疗癫痫持续状态的首选药是A、口服丙戊酸钠B、苯妥英钠肌内注射C、地西泮静脉注射D、口服硝西泮E、口服卡马西平正确答案：C5.治疗室性心律失常的首选药是A、辛伐他汀B、硝苯地平C、地西泮D、利多卡因E、地高辛正确答案：D6.药效学是研究A、给药方式对药物作用的影响B、药物构效的关系C、药物对机体的作用和作用机制D、机体对药物作用的影响E、机体对药物处置的动态变化正确答案：C7.红霉素最常见的不良反应是（）。
A、肝损害B、胃肠道反应C、过敏反应D、肾损害E、骨髓抑制正确答案：B8.左旋多巴治疗帕金森病的机制是 A:在脑内转变为DA、补充纹状体内DA的不足B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量C、提高纹状体中5-HT的含量D、降低黑质中乙酰胆碱的含量E、阻断黑质中胆碱受体正确答案：A9.抗代谢药治疗恶性肿瘤，主要作用于细胞周期的A、G1期B、G2期C、M期D、G0期E、S期正确答案：E10.首关消除（首过效应）主要是指A、肌内注射吸收后，经肝药酶代谢，血中药物浓度下降B、舌下含化的药物，自口腔黏膜吸收后，经肝代谢药物降低C、药物口服后胃酸破坏，使吸收入血的药量减少D、药物口服吸收后经肝代谢而进入体循环的药量减少E、静脉给药后通过血一脑屏障减少正确答案：D11.治疗黏液性水肿可选用A、甲巯咪唑B、卡比马唑C、大剂量碘剂D、甲状腺激素E、丙硫氧嘧啶正确答案：D12.药物的主要排泄途径是（）。
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以ｘ±ｓ表示。 ３ 结果 ３．１ 色谱和质谱行为辛伐他汀和洛伐他汀在
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ＴＩＳ正离子电离方式下，均有较好的质谱响应，主 要生成加合离子［Ｍ＋Ｎａ］＋峰，分别为ｍ／ｚ ４４１．４、４２７．４。选择性对［Ｍ＋Ｎａ］＋离子进行产 物离子全扫描分析，辛伐他汀和洛伐他汀生成的 主要碎片离子均为ｍ／ｚ ３２５．４（见图１），将其作为 定量分析时监测的产物离子。
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Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６．Ｃｈｉｎａ）
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５００斗Ｌ血浆，５０ Ｌ甲醇、５０止内标溶液（洛伐他 汀２０．０ ｎｇ／ｍＬ）和５０止磷酸溶液（０．５ ｍｏＶＬ），
涡旋混合１ ｍｉｎ；加入５ ｍＬ乙醚一二氯甲烷（４：ｌ， ｖ／ｖ），涡旋混合５ ｍｉｎ，离心１０ ｍｉｎ（６ ０００ ｒ／ｎｕｎ）， 分取上层有机相于另一试管中，于４０℃氮气流下
吹干，残留物加１５０止流动相溶解，涡旋混合，取
浓度为横坐标，待测物与内标物峰面积比值为纵 坐标，用加权（Ｗ＝１／ｘ２）最小二乘法进行回归运 算，求得直线回归方程：Ｙ＝０．５９６ Ｘ＋０．１６２（ｒ＝ ０．９９７ ４），辛伐他汀在０．２—２０．０ ｎｇ／ｍＬ范围内线 性关系良好，定量下限为Ｏ．２ ｎｇ／ｒｎＬ。 ３．４方法的精密度与提取回收率 考察了辛伐 他汀在０．５、２．０、１６．０ ｎｇ／ｍＬ（低、中、高）３种浓度 水平的血浆提取回收率和批内、批间精密度 （ＲＳＤ）。见表１、表２。由表ｌ、表２可知，符合生 物样品分析要求。
３．７人体内药动学研究２０名健康志愿者单次 １：３服辛伐他汀的受试制剂和参比制剂后的平均药一 时曲线，见图３，主要药动学参数见表６。
表２ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法测定血浆样品中 辛伐他汀的提取回收率（％）
３．５稳定性考察考察了辛伐他汀浓度为０．５、 ２．０、１６．０ ｒｉｇ／ｍＥ的血浆样品在２０℃下放置２０ ｄ 的稳定性，以及血浆样品经过２次冷冻一解冻循环 的稳定性，辛伐他汀血浆样品经液－液萃取处理后 室温放置２４ ｈ的稳定性。见表３。结果表明，辛 伐他汀血浆样品稳定性良好。
ｅｌｉｔｅ ｔａｂｌｅｔ ａｎｄ ｔｅｓｔ ｔａｂｌｅｔ ｗｅｒｅ埘ｖｅｉｌ ｔ０ ２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｉｎ ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｒｏｓｓ－ＯＶｅＴ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ＷａＳ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＬＣ．ＭＳ／ＭＳ．ＲｅｓｕｌＩｓ Ａｆｔｅｒ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｒｅｆｅｆｅｎｃｅ ｔａｂｌｅｔｓ Ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ。Ｔｈｅ
表１ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法测定血浆样品中辛伐他汀的 精密度与准确度（ｎｇ／ｍＬ．ｎ－－－６）
种方法处理后的峰面积比值分别为８９．８％、 ８７．６％和８８．２％，基质效应考察实验结果表明，本 法基质效应可忽略不计。
表４血浆样品冻融２次稳定性考察结果（ｎｇ／ｍＬ）
表５模拟血浆样品窒温放置２４ ｈ稳定性 考察结果（ｎｅ，／ｍＬ）
别为（１．９５±０．４３）、（１．９０±０．４５）ｈ；Ｃ一分别为（８．４２±２．１３）、（８．４０±１．８９）ｎｇ／ＩｎＬ；ｔｌ／２分别为（５．０２±１．７２）、 （６．５ｌ±２．６２）ｈ；ＡＵＣｏ．ｔ分别为（４１．６±１１．１）、（４０．５±９．７５）ｎｇ／ｍＬ；ＡＵＣｏ．。分另ｑ为（４３．３±１１．６）、（４３．６±１０．１） ｎｇ／ｍＬ。辛伐他汀的相对生物利用度平均为（１０２．６±１３．３）％。进一步采用双单侧检验和（１－２ａ）置信区间法分
万方数据
·４１４·
３．３标准曲线与定量下限取空白血浆５００止，
分别加入辛伐他汀标准系列溶液５０¨Ｌ，制成相当 于辛伐他汀血浆浓度为０．２、０．５、１．０、２．０、５．０、 １０．Ｏ、２０．０ ｎｇ／ｍＬ的样品。除不加５０ Ｌ甲醇外， 按“血浆样品处理”项下依法操作，每一浓度进行
双样本分析，进样３０止，记录色谱图。以待测物
收稿日期：２００９—０４—２３ 作者单位：沈阳药科大学药物分析实验室，沈阳１１００１６
性试验的要求，并于试验前签署知情同意书。 ２药物及仪器 ２．１试验药品受试制剂：辛伐他汀片（山西鑫 煜制药有限公司，规格：１０ ｍｇ，批号：０７０９０５）；参 比制剂：辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司， 规格：２０ ｍｇ，批号：０７２１６）；辛伐他汀对照品（含 量：９３．３％；批号：１００６０１－２００３０１）、内标洛伐他汀 对照品（含量：１００．Ｏ％；批号：１００６００－２００５０２）由中 国药品生物制品检定所提供；甲醇、乙腈为色谱纯 （迪马公司），乙醚、二氯甲烷为色谱纯（天津市康 科德科技有限公司），磷酸为分析纯（天津市大茂 化学试剂厂），空白血浆由沈阳军区总医院提供。 ２．２仪器Ａｇｉｌｅｎｔ １１００液相系统（美国Ａｇｉｌｅｎｔ 公司），ＡＰｌ２０００型三重四极杆串联质谱仪（美国 Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司），Ａｎａｌｙｓｔ １．４．１软件（美 国Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司），ＢＳ １２４Ｓ型Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ 电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司），雷 勃尔ＬＧｌ０－２．４Ａ离心机（北京雷勃尔离心机有限 公司），ＢＳ １２４Ｓ型Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ电子天平（北京赛多 利斯仪器系统有限公司）。 ２．３ 色谱条件 分析柱：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴＣ—Ｃ。ｓ柱
图１辛伐他汀和内标洛伐他汀［Ｍ＋№］＋的产物离子全扫描质谱图
注：Ａ．辛伐他汀．Ｂ－洛伐他汀
３．２专属性分别取６名受试者的空白血浆５００
止，除不加内标外，其他按“２．５”项下操作，进样 ３０止，得色谱图２Ａ；将一定浓度的标准溶液和内 标溶液加入空白血浆中，依同法操作，得色谱图２Ｂ。ຫໍສະໝຸດ 伐他汀和内标洛伐他汀的保留时间分别为
（４０．５ ４－９．７５）ｎｇ／ｍＥ；ＡＵＣｏ．。：（４３．３±１１．６）ａｎｄ（４３．６±１０．１）ｎｇ／ｍＬ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ，
ａｃｃｕｔｅ．Ｔｈｅ ｓｅｎｓｄｔｉｖｅ ａｎｄ
ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｈｉｇｈ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｔａｂｌｅｔ Ｗａｓ ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔａｂｌｅｔ．
１００ ９０
３２５．４
墓７８００
｛５６００
４４１．４
百４０ 名３０
２０ １０
１
．
．１．
２０ ６０ １００１４０１８０２２０２６０３００３４０３８０４２０４６０５００ ｍ／ｚ，ａｒｒｔｕ Ａ
１００ ９０
查；８
３２５．４
｛；８
百４０ ■３０
｝８
４２７．５
．．．Ｉ．．
２０ ６０ １００１４０１８０２２０２６０３００３４０３８０４２０４６０５００ ｍ／ｚ．ａｍｕ Ｂ
（１５０ ｍｍ ｘ４．６ ｍｎ３，５岬，美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司），保
万方数据
护柱（４咖×３．０ ｍｍ，美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。流动
相：甲醇．乙腈：９０：１０（ｖ／ｖ）；流速：６３０ ＬＶｍｉｎ；柱 温：３０ ｏＣ；进样量：３０。
２．４质谱条件离子源为电喷雾电离源（Ｔｕｒｂｏ
ｉｏｎｓｐｒｙ）；正离子方式检测；离子源气体１（ＧＡＳｌ）： ５５ ｐｓｉ；离子源气体２（ＧＡＳ２）：６０ ｐｓｉ；气帘气：２０ ｐｓｉ；碰撞气：５ ｐｓｉ；离子源电压：５ ５００ Ｖ；温度： ５０＇ｔ２；扫描方式为多反应监测（ＭＲＭ），去簇电压
析，受试制刑ＡＵＣ０．。的９０％置信区间为参比制刑相应参数的９６．７％一１０７．Ｉ％。结论本方法简便、快速。辛伐 他汀片的相对生物制度高．与参比制荆相比在体内具有生物等效性。
［关键词］ 辛伐他汀片；相对生物利用度；生物等效性
Ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｏｎ ＬⅣ）（ｉ，ＴＡＮＧ Ｄａｎ，ｚＨＡ０晰。