陈锐钊 寄生虫病的化学防治

嘧啶二胺
性质：1、弱碱性
2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。
机制：抑制二氢叶酸还原酶
青蒿素
（一）结构
4 3 13O 5
H
CH3
6 7 8 9
H3C
O1 O
11 10
2
我国科学家于1971年从 菊科植物黄花蒿中提取的 新型结构的倍半萜内酯， 具有十分优良的抗疟作用
HO
H H CH3
O
发现发现-青蒿素
类
别
一般分为两类： 锑 剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸 没食子酸
锑钠等 由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药， 现已少用
非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其
衍生物硝硫氰醚等。
我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃 类的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。对血吸虫的幼虫和 成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸虫病 重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。 吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药， 目前治疗血吸虫病的首选药物。
（三）用途
抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制 疟疾症状，作用快而持久，效力强，为 控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米 控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米 巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等 的治疗。
（四）贮存
应遮光，密封保存。
乙胺嘧啶*
HN 2
2
1
C 3 H
6 5 4
N N
3
C l
N 2 H
化学名: 6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－
理化性质：
H
N N
S
. HCl
1、颜色反应 水溶液与氢氧化钠溶液共沸，因噻唑环破坏而生 成的巯基可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成 红色配位化合物 2、沉淀反应 叔氮原子可与氯化汞试液，碘试液，碘化汞钾和 苦味酸试液等生物碱沉淀试剂反应
阿苯达唑
H N 1
4
2
H N O
OCH3
H3C
S
5
N
3
又名肠虫清 体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜 作用特点： 抑制对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭， ATP生成减少而死亡。
寄生虫病的化学防治
第一节
一、控制传染源
驱虫、 驱虫、环境卫生
防治原则
二、切断传播途径
环境卫生、饲养卫生、 环境卫生、饲养卫生、消灭中间宿主和传播媒介
三、保护易感动物
化学治疗、 化学治疗、免疫接种
第二节
基本措施
一、 驱虫 （一）类型 1． 治疗性驱虫 2． 预防性驱虫 （1）定期预防：根据生活史、流行规律，实施计 定期预防：根据生活史、流行规律， 划性驱虫。 划性驱虫。 成熟前驱虫：如莫尼茨绦虫 （2） 长期给药：针对球虫病
用途 高效、广谱驱虫药，杀菌作用最强的 高效、广谱驱虫药，杀菌作用最强的 一种。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫 和鞭虫等。但孕妇禁用，有致畸作用和 和鞭虫等。但孕妇禁用，有致畸作用和 胚胎毒性。 贮 存 应密封保存
理想的驱肠虫药的特点：
理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不 理想的驱肠虫药：应口服有效， 易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度， 易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄 生虫具有高度的选择性；对人体毒性低， 生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘 膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、 膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方 价格低廉。 便，价格低廉。
（三）用途
为高效、速效的抗疟药（首选）。 为高效、速效的抗疟药（首选）。 主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟 效果良好，但口服活性低，溶解度小，复 效果良好，但口服活性低，溶解度小，复 发率稍高。 另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病 等。
（四）贮存
应遮光，密封保存。
青蒿素改造
口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响
第三节
抗疟药
抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。 疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病， 引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种 可在人体引起疟疾：①恶性疟原虫，②间日疟 原虫，③三日疟原虫。 我国常见为间日疟。 古老的疾病
特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国
严重危害人民健康的疾病 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾
青蒿素的结构修饰
1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿 素强一倍； 2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀 灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿 素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确 切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作 用比青蒿素高。 3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适 用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。
N
O2 N O CH CH CONHCH(CH3)2
O
N O C
呋喃丙胺
吡喹酮
吡喹酮*
* O N
新型的广谱抗寄生虫药： 新型的广谱抗寄生虫药： 具有疗效高、疗程短、 代谢快、毒性低、可口 O 服等优点。 机 制：影响虫对葡萄糖 制：影响虫对葡萄糖 的摄入，促进虫体内糖 结构特点： 原的分解，使糖原明显 有手性中心，临床使用其消 的减少或消失而死亡。 旋体，左旋体活性高于消旋体
我国在1971年 我国在1971年 菊科植物黄花蒿 新的倍半萜内酯
（二）性
质
H3C O O
H
CH3
1．氧化性（过氧键） O H 遇碘化钾试液氧化析出碘， O CH3 加淀粉指示剂，立即显紫 加淀粉指示剂，立即显紫 H O 色。 2．水解性（内酯） 加氢氧化钠试液加热后 水解，遇盐酸羟胺试液及 三氯化铁试液生成深紫红 色的异羟肟酸铁。 色的异羟肟酸铁。
咪唑类驱肠虫药的常用药
阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该 类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。 奥苯哒唑为广谱驱肠虫药，主要适用于钩虫、 蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。 甲苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂 应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两 者的不良反应，使排虫集中和时间提前，确保驱虫 效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄 生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。 但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。
N
性质
1．无酸碱性 2．有紫外吸收 其乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大 其乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大 吸收。
用 途
新型的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均 新型的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均 有效，而且对日本血吸虫的作用更突出。
贮 存
应遮光，密封保存。
呋喃丙胺
N
1
H N
2HCl
结构特点： 1、4个手性碳 2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐）
3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连
磷酸氯喹
Cl
8 7 6 5 4 1
（一）结构
2 3
N
HN * CH3
2H3PO4 N CH3 CH3
结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体 2、三个碱性中心，药用磷酸盐 3、叔胺
发
结构特点
发现发现-四咪唑衍生物
左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药
– 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶
฀ 使延胡素酸不能还原为琥珀酸 ฀ 影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的 产生
– 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外
理化性质：
C3H7S
N
NHCOOCH3 1．显碱性 N H 溶于冰醋酸。 2．叔胺性质 其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生 红棕色沉淀。 3．有机硫性质 灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使 醋酸铅试纸显黑色。 醋酸铅试纸显黑色。
抗寄生虫病药物
理想的抗寄生虫病药物：既能选择性地高 理想的抗寄生虫病药物：既能选择性地高 效抑杀寄生虫，又对人体安全有效。
第一节 驱肠虫药
฀ 作用于肠寄生虫
– 蛔虫 பைடு நூலகம் 钩虫 – 蛲虫 – 涤虫等
将其杀死或驱出体外的药物。
结构类型
根据化学结构可分为： 哌嗪类：磷酸哌嗪、 哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪 嘧啶类： 嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶 咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑 咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑 三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树 三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树 皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物 酚 类：氯硝柳胺、鹤草酚 类：氯硝柳胺、鹤草酚 磷酸类：敌敌畏、敌百虫
（二）驱虫要求与注意事项
1．选准驱虫时机：根据发育时间、感染季节动态 选准驱虫时机：根据发育时间、 2．确定驱虫对象：一是根据流行病学资料；二是根据 确定驱虫对象：一是根据流行病学资料；二是根据 体质状况；三是针对多宿主寄生虫， 体质状况；三是针对多宿主寄生虫 ， 所有带虫动物均 应同时驱虫 3．驱虫药的选择与使用 选择：安全、 高效、 广谱、 使用方便、 价格低廉 、 选择：安全 、 高效 、 广谱 、 使用方便 、 价格低廉、 药 源丰富 使用：治疗性：逐头给药；预防性：混料或饮水 4．驱虫动物的管理：驱虫后5天内应集中管理 驱虫动物的管理：驱虫后5 5．驱虫效果抽查：经过一月左右应抽查 驱虫效果抽查：经过一月左右应抽查
二、卫生措施
（一） 环境卫生 1． 粪便管理 2． 消灭中间宿主或传播媒介 3． 安全放牧 （二） 饲养卫生 1． 保持饲料及饮水卫生 2． 禁止以生鱼虾、蝌蚪及贝类饲喂动物 禁止以生鱼虾、 3． 勿用牛羊屠宰废弃物喂犬 4． 注意驱蚊，杀灭昆虫媒介 注意驱蚊，
一般猪场的防预方法
春秋两季各驱虫1 次，仔猪最好在2 月龄和 5月龄时各驱虫1 次。 搞好猪圈和运动场的环境卫生，保持清洁 干燥。经常用开水冲洗饲槽，定期用4%的 热苛性钠溶液或者5%的石灰水进行圈舍消 毒。 猪粪和垫草采用堆肥发酵的方法处理，以 杀灭寄生虫卵和幼虫。 注意饲料的清洁，防止被粪便污染。