17-第三章 非口服药物吸收

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2.肌内注射（intramuscular，im）
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将药物注射到骨骼肌中，有吸收过程（先经注射部 位的结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循 环），一般认为药物吸收程度与静脉注射相当； l 优点：起效速率仅次于静注，且比静注简便安全， 比皮下注射刺激性小； l 剂型：溶液（溶剂多为水，也可采用复合溶剂或 油）、乳浊液或混悬液； l 注射容量一般为2~5ml。
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角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物 全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运 唾液：pH值为5.8~7.4，代谢酶活性低。
影响口腔粘膜吸收的因素
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（2）皮内注射（intracutanous，ic或intradermal，id）
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将药物注入真皮下，此部位血管细小，药物吸收差， 很难进入血液循环； 作为皮肤诊断与过敏试验，注射容量仅为0.1~0.2ml。
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二、影响注射给药吸收的因素
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一、鼻腔的结构和生理
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r经皮给药系统(transdermal drug delivery system)
r贴片(patches) r软膏剂(ointments)
局部或全身作用
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一、皮肤的结构
角质层 活性表皮： 由 活 细 胞 组成，细胞膜具有脂 质双分子层结构，细 胞内主 要是水性蛋白 一般不成为药物 质溶液 ，可能成为脂 的吸收屏障 溶性药物的渗透屏障。
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v 口腔粘膜的结构与性质具有分布区域差别， 给药部位不同，药物吸收速度和程度也不 同，角质化上皮构成口腔保护屏障，外来 物质很难透过。
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（一）口腔粘膜 的结构和生理
⑴咀嚼粘膜25％: 硬腭和 牙龈表面角质化上皮 ⑵内衬粘膜60％: 舌背以 外的口腔组织表面 未角 质化，渗透能力强 ⑶特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化
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离子导入技术
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离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经 由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生 物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子 (如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。
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Main contents
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v第一节 v第二节 v第三节 v第四节 v第五节 v第六节 v第七节
注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药
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2.皮肤附属器途径
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皮肤附属器与整个皮肤表面积相比，仅占 1%以下， 故大多数情况下不成为主要吸收途径； l 但大分子、离子型药物难以通过富含类脂的角质层， 可能经由该途径转运。 l 该途径吸收的药物数量虽不多，但吸收速度相对较快， 因此在吸收的开始阶段对于缩短药物的时滞具有一定 作用。
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q 注射给药(parenteral drug delivery)是一种重要的给药方法,给 药起效迅速，药效可靠，生物利用度高，可避免胃肠道的影 响。 q 针对口服不吸收或口服不能吸收(昏迷或吞咽困难患者) q 缺点—疼痛与不适；如有药物误用或注射剂量不当，常常难 以纠正或弥补，引起十分严重的后果
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一、药物理化性质的影响
1．分子量的影响 v 低分子量的小分子药物容易透皮吸收，即小分子渗透 比大分子快，分子量大于600的药物不能自由通过角质 层。 2．熔点的影响 v 由于药物经皮的给药动力学过程主要是被动扩散过程， 低熔点的药物浓度高，因此，低熔点的药物容易透过 皮肤。
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注射剂的给药途径
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1.静脉注射（intravenous ，iv）
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静脉推注，用量小，一般5～50ml 静脉滴注，用量大，多至数千ml。 l 优点：将药物直接注入静脉血管而进入血液循环，故 不存在吸收过程，作用迅速，生物利用度100%； 缺点：容易产生药物性休克、过敏反应等副作用； l 剂型：水溶液或醇溶液，有时亦为乳剂或脂质体制剂。
表皮 真皮
皮下 组织 由疏松结缔组织构成，含有 丰富的血管和神经，分布有 皮肤附属器（毛囊、皮脂腺、 汗腺）。
二、药物在皮肤内的转运
1.表皮途径（主要途径）
皮肤表面 角质层 活性表皮 真皮
毛细血管吸收
血液循环
通过细胞扩散：在药物经皮渗透过程
中起重要作用。在细胞间隙中纤维蛋白 成分占70%以上，形成基本骨架；骨架 中镶嵌着大量类脂质，形成多层脂质双 分子层排列，构成药物渗透的阻力。
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生理因素
复层扁平细胞的屏障作用 给药部位 被动扩散—口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间 唾液的冲洗作用—药物保留时间短（影响最大）
剂型因素
溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强 生物黏附制剂 吸收促进剂 脂溶性(>40)、解离度、分子量（<100）
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微生物的降解作用
帖敷时间长，有利于微生物生长， 降解药物
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角质层的积蓄问题：形成贮库，有利于皮肤疾病 的治疗。 病理状态 创伤+ ，老年硬皮病、角化病温度 +吸收
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角质层受损的皮肤
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Ø2. 给药系统的性质
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Ø药物的理化性质
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r 分子量
小
分子量
大
血管吸收 淋巴管吸收 q 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm， 允许＜800的药物分子通过 q 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 q 药物与蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率 时，成为限速过程。 q 非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出 溶出速度： 水混悬液>油溶液>水包油乳剂>油包水乳剂>油混悬液
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q部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞
手臂＞腿部＞胸部 r皮肤的水化作用 药物的经皮吸收存在着个体差异,皮肤水化能改变皮肤渗透 性。水化的角质层密度降低，渗透性变大。
角质层中角蛋白与水有 一定结合能力 ， 角质层 吸收水分后使皮肤水化 ， 引起角质层细胞膨胀 ， 使结构变得疏松 ， 皮肤 渗透性变大。
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3.皮下与皮内注射
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（1）皮下注射（subcutaneous，sc） 将药物注射到疏松的皮下组织中，皮下结缔组织间 隙多，注射后药物通过结缔组织扩散进入毛细血管 吸收；吸收慢（皮下组织血管少、血流慢），适用 于需延长作用时间的药物（如胰岛素）； l 皮下感觉神经末梢分布广泛，因此注射液不应有刺 激性； l 注射容量一般为1~2ml。