遗传因素不孕症的诊治策略(全文)

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遗传性不孕症

遗传性不孕症

遗传性不孕症
1、染色体异常
(1)性染色体异常。

包括性染色体数目异常与结构畸变。

性染色体数目异常指性染色体增多或减少,如45,xo综合征、超X综合征、46,xX男性和46,xy女性,46,XX/46,XY、45,X/46,XY、46,XX/47.XXY、46,XX/47.XXY/49,XXYYY等。

共同临床特征为性发育不全或两性畸形,从而影响生育功能,有的只表现为生育力下降、智力较差等特征。

性染色体结构畸变是因染色体发生断裂,出现易位、倒位、缺失或环状染色体等各种畸形。

结构畸变可导致性腺发育不良,激素分泌障碍,或发生性反转等,从而影响生育功能。

(2)常染色体异常。

指1~22号染色体数目异常或结构畸变共同临床特征为先天性非进行性智能发育不全,生长发育迟缓,常伴五官、四肢、内脏等畸形,有的可出现性腺发育障碍、功能减退或性反转等,导致自发流产、婴幼儿期夭折或活至生育年龄而不育。

2、基因突变
调控性腺发育及有关激素与受体的基因突变均可导致不孕不育,包括影响雄激素合成酶、雄激素受体、CnRH、Cn HH受体、LH或FSH、LH受体或FSH受体,芳香化酶的基因突变等,都可影响不同生育环节而导致不孕不育。

不孕的治疗方案

不孕的治疗方案

不孕的治疗方案第1篇不孕的治疗方案一、背景随着社会的发展和生活节奏的加快,不孕症已成为影响家庭幸福和社会稳定的公共卫生问题。

为帮助不孕症患者解决生育难题,本方案依据《中华人民共和国婚姻法》、《中华人民共和国母婴保健法》等相关法律法规,结合我国医疗实践和最新研究成果,制定以下治疗方案。

二、目标1. 明确不孕症病因,为患者提供针对性治疗。

2. 提高患者生育能力,实现生育愿望。

3. 降低治疗过程中的并发症和风险,确保患者安全。

4. 提高患者生活质量,减轻心理负担。

三、治疗方案1. 诊断与评估(1)详细询问病史:包括不孕年限、月经史、生育史、手术史、疾病史、药物史、生活习惯等。

(2)体格检查:全面检查生殖系统、内分泌系统、心血管系统、神经系统等。

(3)辅助检查:① 生殖系统检查:妇科检查、超声检查、输卵管通畅试验等。

② 内分泌检查:激素水平测定、抗苗勒管激素测定等。

③ 免疫学检查:抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等。

④ 遗传学检查:染色体核型分析、基因检测等。

⑤ 其他检查:男方精液检查、甲状腺功能检查、血糖检查等。

2. 治疗原则(1)病因治疗:针对诊断明确的病因,采取相应治疗方法。

(2)综合治疗:结合患者病情,采用多种治疗方法,提高治疗效果。

(3)个体化治疗:根据患者年龄、病程、生育需求等,制定个性化治疗方案。

(4)保守治疗与手术治疗相结合:在保守治疗无效时,考虑手术治疗。

3. 治疗方法(1)药物治疗:针对内分泌异常、免疫性不孕等病因,采用激素类药物、免疫抑制剂等进行治疗。

(2)手术治疗:针对输卵管阻塞、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等病因,采用输卵管疏通术、腹腔镜手术、子宫肌瘤剔除术等进行治疗。

(3)辅助生殖技术:对于输卵管因素、男方因素等导致的不孕,可考虑采用人工授精、试管婴儿等技术。

(4)心理治疗:针对患者心理压力,给予心理辅导和支持。

4. 治疗期间管理(1)定期随访:治疗期间,密切观察患者病情变化,及时调整治疗方案。

不孕不育的治疗方案

不孕不育的治疗方案
(2)手术治疗:针对患者生殖器官的器质性病变,如输卵管堵塞、子宫肌瘤、精索静脉曲张等,实施手术治疗。
(3)辅助Leabharlann 殖技术:①.人工授精:适用于男方精子质量较差或女方排卵障碍的患者。
②.试管婴儿:适用于输卵管堵塞、严重排卵障碍、子宫内膜异位症等患者。
4.心理干预与支持
(1)心理辅导:为患者提供心理支持,缓解其心理压力,增强治疗信心。
不孕不育的治疗方案
第1篇
不孕不育的治疗方案
一、背景
随着社会的发展和生活节奏的加快,不孕不育症已经成为影响家庭幸福和社会稳定的公共卫生问题。为帮助不孕不育患者解决生育难题,本方案将结合我国法律法规及相关政策,为患者提供一套合法合规的治疗方案。
二、目标
1.提高患者生育能力,达到成功怀孕的目的。
2.确保治疗方案合法合规,保障患者权益。
五、总结
本方案致力于为不孕不育患者提供全面、科学、人性化的治疗方案,确保治疗过程合法合规。在关注患者生育能力提高的同时,重视患者身心健康的维护,让患者在整个治疗过程中感受到关爱与支持。我们相信,通过专业的治疗和人性化的服务,将助力更多家庭实现生育梦想。
3.治疗方案
(1)药物治疗:针对患者内分泌异常、输卵管炎症等情况,给予相应的药物治疗。
(2)手术治疗:对于生殖器官器质性病变,如输卵管堵塞、子宫肌瘤、精索静脉曲张等,采取手术治疗。
(3)辅助生殖技术:
①.人工授精:对于男方精子质量较差或女方排卵障碍的患者,可采用人工授精技术。
②.试管婴儿:对于输卵管堵塞、严重排卵障碍、子宫内膜异位症等患者,可选择试管婴儿技术。
②.男性患者:进行精液常规、生殖系统超声、内分泌功能等检查。
2.治疗原则
(1)针对病因治疗:根据诊断结果,明确不孕不育的原因,制定针对性治疗方案。

不孕症诊疗常规

不孕症诊疗常规

不孕症诊疗常规1不孕症的定义有正常性生活,未经避孕一年未妊娠者,称为不孕症。

未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕。

曾有过妊娠而后未避孕连续一年未妊娠者称为继发性不孕。

2不孕症的原因不孕症的原因可能单纯在女方(约占40%),可能单纯在男方(约占3()%—4()%),也可能是男女双方因素(约占10%—20%)。

2.1 女性因素以排卵障碍和输卵管因素居多。

2.1.1 排卵障碍①下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O轴)功能紊乱,包括下丘脑、垂体的器质性病变和功能障碍。

②卵巢病变,如先天性卵巢发育不良、多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、卵巢不敏感综合症等。

③肾上腺、甲状腺功能异常影响卵巢功能。

2.1.2 输卵管因素①各种病原体的慢性输卵管炎引起输卵管伞端闭锁或输卵管粘膜破坏,造成输卵管完全阻塞或通而不畅。

②输卵管发育不全。

③子宫内膜异位症。

2.1.3 子宫因素①子宫畸形。

②子宫粘膜下肌瘤。

③子宫息肉。

④子宫内膜炎(包括子宫内膜结核)。

⑤宫腔粘连。

2.1.4 宫颈因素①宫颈粘液分泌异常。

②宫颈炎症。

③宫颈粘液免疫环境异常。

2.2 男性因素.主要是精子生成障碍和精液输送隙碍。

1 .2.1精子生成障碍性功能正常,先天或后天原因所致的无精、弱精、少精、精子发育停滞、精子畸形及精液液化不全。

2 . 2. 2精液输送障碍外生殖器发育不良及性功能异常如:阳痿、早泄、不射精、逆行射精等。

2. 2.3免疫因素男性生殖道免疫屏障被破坏,精子、精浆在体内产生2.3男女双方因素性生活不能或不正常。

免疫因素:①同种免疫:②自身免疫。

原因不明。

3不孕症的病史女性的病史①有无全身急慢性病史:尤其是甲状腺病史、生殖系统感染、结核、肿瘤病史、及治疗情况,有无吸烟、饮酒史等。

②月经史:初潮年龄、月经周期的情况、有无痛经。

③婚育史:结婚年龄、有无妊娠、分娩、流产史,是否进行避孕及所采取的方法。

④以往是否针对不孕做过相关检查,检查的时间、医疗机构名称和检查结果。

女性不孕症诊疗规范

女性不孕症诊疗规范
• 不孕症是一种特殊的生育缺陷,指育龄夫 妇在无避孕的情况下,正常性生活1年或以 上从未妊娠者。
• 包括:原发不孕、继发不孕、相对不孕、 绝对不孕、不育症
• 我国不孕症患者占已婚育龄夫妇的10-15%, 80%的不孕不育初筛在基层进行
• 不孕症的诊治流程规范任重而道远!
正常妊娠条件
下丘脑、垂体、卵巢轴功能正常,卵子能 够正常发育为成熟卵细胞,黄体功能健全
◆子宫输卵管造影
病因初筛路径的选择
• 对未避孕不满一年,盆腔急性或亚急性炎症、 年龄≥40、卵巢功能减退的患者,尽量不行输 卵管造影
• 对原发不孕、年龄、不孕年限较短、病因初步 确定为持续性无排卵的夫妇,在女方纠正生活 方式、控制体重后,可试行3-4个促排周期, 如未孕,再行子宫输卵管造影
• 初筛男性精液复查后仍诊断无精子或严重少弱 精子症的患者,预计施行试管婴儿助孕,可不 做输卵碘油造影
初诊的综合情况评估
• 全身的常规体检,包括第二性征发育 情况、毛发分布、妇科检查、体重、 体态特征;妇科检查以及排除全身性 疾病的辅助检查
病因筛查
• 卵巢功能的检查 • 输卵管通畅试验 • 腹腔镜检查 • 宫腔镜检查 • 血染色体检查 • 染色体检查
女方排卵监测
经阴道超声动态监测排卵。周期规则者一般 于周期的第11-12天开始,每个监测周期记录 卵泡计数。根据卵泡直径安排监测时间,直 到排卵
生殖系统发育正常、管道通畅、性生活正 常,输卵管功能良好,可以拾卵子,并在 壶腹部与精子相遇,受精后能移行至子宫 腔
子宫内膜功能正常,有与内分泌同步,协 调的周期性改变,适于胚胎着床、发育
不孕症病因分类
➢女性排卵障碍 ➢盆腔病理 ➢男性不育 ➢免疫因素 ➢不明原因不孕

遗传因素与不孕的关系

遗传因素与不孕的关系

遗传因素在不孕问题中扮演着重要的角色,它可能影响生殖系统的发育和功能,导致不孕或增加受孕困难。

本文将探讨遗传因素与不孕的关系,以及一些常见的遗传因素在不孕中的影响。

遗传因素与不孕的关系:1.染色体异常:染色体异常是导致不孕的主要遗传因素之一。

例如,男性精子中的染色体畸变可能导致受精卵异常,增加流产或胚胎发育异常的风险。

女性染色体异常,如染色体非整倍体,也可能导致胚胎的发育异常和不孕。

2.单基因遗传病:一些单基因遗传病也可能导致不孕。

例如,囊性纤维化等遗传疾病可能导致男性精子质量下降或输精管阻塞,从而影响受精和胚胎发育。

3.多因素遗传倾向:不孕可能受多个遗传因素的影响,包括多基因遗传倾向。

例如,家族中有不孕症状的个体可能存在一些共同的遗传因素,如卵巢功能减退、精子质量下降等。

4.性别染色体异常:性别染色体异常,如X染色体畸变或性染色体非整倍体等,也可能导致不孕或影响生殖系统的功能。

常见遗传因素在不孕中的影响:1.多囊卵巢综合征(PCOS): PCOS是一种常见的女性不孕症,可能与遗传因素有关。

家族中有PCOS病史的女性可能更容易患上PCOS,从而导致排卵功能障碍和不孕。

2.睾丸发育不全:睾丸发育不全是男性不孕的常见原因之一,可能与一些遗传因素有关。

男性家族中有睾丸发育不全病史的个体,可能更容易患上该病,导致精子数量和质量下降。

3.遗传性输卵管异常:部分女性不孕可能与遗传性输卵管异常有关,如输卵管先天性闭锁等。

这些遗传因素可能影响输卵管的通畅性,导致卵子无法正常通过输卵管而不能受精。

4.精子质量和数量:男性精子质量和数量的下降可能与遗传因素有关。

一些遗传疾病或基因突变可能导致精子质量下降,增加不孕的风险。

总结:遗传因素在不孕中发挥着重要作用,它可能影响生殖系统的发育和功能,导致不孕或增加受孕困难。

了解个体的遗传背景和家族史对于不孕的诊断和治疗至关重要。

在面对不孕问题时,不仅需要进行生理方面的检查和治疗,还需要考虑遗传因素对不孕的影响,并在专业医生的指导下制定合适的治疗方案。

不孕症诊治指南

不孕症诊治指南

不孕症诊治指南不孕症是指夫妻一年内正常性生活未采取避孕措施却未能成功妊娠的情况。

这是一个常见的问题,影响了至少10-15%的育龄夫妇。

不孕症可分为男性不孕和女性不孕两种类型。

不孕症可分为原发不孕和继发不孕两种类型。

原发不孕是指从未受孕,而继发不孕则是指曾经怀孕后又未能成功妊娠。

全球原发不孕的发病率在2-32%之间,受到环境、经济、文化程度和医疗设备等多种条件的影响。

在发达国家中,不孕女性因素占37%,男性因素占8%,双方因素占35%,原因不明性不孕占5%。

引起不孕的原因分为男性和女性两种。

在发达国家中,排卵障碍、异常、输卵管异常、原因不明性不孕、子宫内膜异位症和免疫学不孕是最常见的病因。

女性不孕的主要原因是排卵障碍、输卵管因素和子宫内膜容受性异常,而男性不孕主要是生精异常和排精障碍。

输卵管阻塞或通而不畅是女性不孕的重要原因,感染和手术操作是导致输卵管性不孕的主要因素。

子宫内膜异位症也是一种常见的原因,可导致腹膜粘连带形成,影响输卵管的拾卵和运送功能。

输卵管结核是生殖器结核中最常见的类型之一,其表现为输卵管增粗肥大、伞端外翻如烟斗状,甚至伞端封闭。

部分患者可见干酪样团块或腹膜有粟粒样结节。

此外,大约一半的输卵管结核患者同时伴有子宫内膜结核。

输卵管绝育术后常常会导致输卵管积水,成为影响输卵管复通术后功能的重要因素。

绝育术后输卵管近端组织和细胞的病变与绝育时间长短有关,因此,绝育术后时间越长,复通成功率越低。

慢性排卵障碍是许多内分泌疾病的共同表现,约占妇女的20-25%。

其临床表现主要为月经不规则甚至闭经,周期短于26天或长于32天提示有排卵异常。

此外,患者的病史还可反映多毛症、男性化、溢乳与雌激素过少等内分泌病紊乱的信号。

1993年,世界卫生组织制定了无排卵的分类标准,共分为三大类。

WHOⅠ型包括下丘脑闭经、Kallmann综合征和促性腺激素缺陷等。

WHOⅡ型是临床上碰到的大部分患者,即具有正常促性腺激素的卵巢功能紊乱,伴有不同程度的无排卵或月经稀发。

不孕症规范化诊治流程PPT课件

不孕症规范化诊治流程PPT课件
第62页/共77页
手术治疗
1
开腹手术
2
腹腔镜手术
3
宫腔镜手术
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手术的原则
•遵循保留和改善生育功能的原则
第64页/共77页
手术治疗
常采用的 微创 手术
应针对患者年龄、手术 史、卵巢功能慎重选用
不同术式各有利弊 有效期短 手术技巧很重要
PCOS
卵巢 楔切 卵巢 打孔
慢性盆腔炎
盆腔粘连 松解 输卵管手术
▪宫颈粘液 评分
黏液量增多 拉丝度变长 羊齿状结晶 宫口瞳孔样改变
第34页/共77页
▪B超监测卵泡 发育及排卵
卵泡发育过程 卵泡所在部位
卵泡大小和数目、形态 成熟卵泡突然消失(排卵)
第35页/共77页
经阴道超声动态排卵监测
▪精确、方便、无创伤且价廉
▪ 排卵监测
▪周期规则者一般于周期的第11~12天开 始,大约进行3~4次的动态监测,直到 排卵,成熟卵泡直径的正常值范围为18 ~25mm
不孕症的概况
• 女方因素约占40%; • 男方因素约占30-40%; • 男女双方因素约占20%; • 不明原因约占5-10%。
15% 39%
20%
26%
女性 双方 男性 原因不明
第3页/共77页
目前不孕症诊疗存在的问题
▪ 就医盲目性 ▪ 重复检查 ▪ 诊断不明确 ▪ 治疗不规范
▪ 诊治时间延长 ▪ 患者负担加重 ▪ 增加医源性损伤 ▪ 丧失或延误最佳
输卵管伞端造口术或成形术,输卵管切除术
卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术,异位结节电 凝或活检。
第48页/共77页
血染色体检查
1 闭经或月经异常伴或不伴体态异常 2 多次原因不明流产 3 既往缺陷儿出生史
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3. 其他类型的DSD:DSD是指由于染色体、性腺和表型性别发育异常或不匹配导致的一组先天性疾病,包括一系列的先天性代谢异常和畸形,主要表现为外生殖器的发育异常。DSD在新生儿中的发病率为5/1 000,其中73%是伴有尿道下裂的男婴。根据2006年芝加哥会议共识,DSD按照染色体核型可分为:(1)染色体异常型:染色体异常型DSD主要与性染色体异常有关,常见于特纳综合征、克氏综合征、混合性腺发育不良等;(2)46,XY型:46,XY型DSD的病因和表型最为复杂,主要表现为性腺(睾丸)发育异常、雄激素合成或作用异常,其中雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)是46,XY型DSD最常见的病因;(3)46,XX型:46,XX型DSD主要与性腺(卵巢)发育异常、雄激素过多等因素有关,其中先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)是导致新生儿阶段外阴性别模糊最常见的原因。大部分DSD患者性腺功能低下且不孕,如特纳综合征患者的自然妊娠率仅为5%~7%;AIS患者无生育能力;CAH患者的生育潜力主要受疾病严重程度的影响,以失盐型CAH患者的不孕问题最严重,妊娠率为0~10%,而单纯男性化型患者的妊娠率可达到50%。
女性生殖依赖于对卵母细胞成熟、受精及早期胚胎发育的精准调控,这些事件中发生的任何异常情况将会引起原发性不孕症。PATL2、TUBB8、TRIP13、PANX1、ZP1~3、PADI6、NLRP2、TLE6、NLRP5等多个基因的突变已被证实是卵母细胞成熟障碍、受精障碍或早期胚胎发育停滞的致病原因。拓扑异构酶Ⅱ同源相关蛋白2(PATL2)是重要的母源调节因子,通过调节RNA结合蛋白表达、干扰卵母细胞成熟过程中的RNA积累影响卵母细胞成熟和早期胚胎发育,其基因突变可导致卵母细胞生殖泡期(germinal vesicle,GV)阻滞。微管蛋白β8(TUBB8)基因仅表达于卵母细胞和早期胚胎,参与调控纺锤体微管形成及组装,从而维持卵母细胞的减数分裂,其基因突变与约30%的卵母细胞减数分裂Ⅰ(meiosis Ⅰ,MⅠ)期阻滞相关。甲状腺激素受体作用因子13(TRIP13)基因突变也被证实与MⅠ期阻滞相关。泛连接蛋白1(PANX1)基因突变可导致卵母细胞死亡。透明带基因(ZP1、ZP2、ZP3)调节透明带的形成及成熟,其基因异常可引起卵母细胞异常或受精异常。PADI6、NLRP2、TLE6、NLRP5基因突变已经被揭示与早期胚胎发育停滞相关。
4. POI:POI是1种病因高度异质的生殖内分泌疾病,是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)、促性腺激素水平升高(FSH>25 U/L)、雌激素水平波动性下降,发病率约为1%。遗传因素是POI发病的重要原因之一,占POI病因的20%~25%,包括染色体异常和基因突变。10%~13%的POI患者携带染色体数目或结构异常,其中X染色体异常率高达94%,常见于45,X及其嵌合、X染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位等异常核型;还有约2%的POI患者与常染色体重排相关。POI患者由于卵巢功能衰退导致严重排卵障碍,生育力明显下降或丧失。因间歇性排卵,仍然有5%~10%自然妊娠的可能。
基因突变是导致POI的重要遗传因素之一,目前已知的致病基因主要包括:(1)非综合征型POI的相关致病基因:主要涉及生殖内分泌相关基因(FSHR、CYP17、ESR1基因等)、卵泡发生相关基因(NOBOX、FIGLA、GDF9基因等)、减数分裂和DNA损伤修复相关基因(MCM8、MCM9、CSB-PGBD3基因等)。不同人群中POI致病基因及其突变频率存在显著差异,中国POI患者的致病基因突变频率一般<2%,临床诊断的价值有限。(2)综合征型POI的相关致病基因:主要为以卵巢功能减退为临床特征之一的遗传性综合征,如FMR1基因突变导致的脆性X综合征(fragile X syndrome),FOXL2基因突变导致的小睑裂综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus syndrome),HSD17B4、HARS2、CLPP、LARS2、TWNK、ERAL基因突变导致的佩罗综合征(Perrault syndrome),GALT基因突变导致的半乳糖血症等。
此外,越来越多的研究显示,基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)可能与女性不孕症相关疾病的遗传易感性相关,如多囊卵巢综合征、POI、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等。
2. 男性不育症相关的基因突变:先天性输精管缺如(congenital absence of vas deferens,CAVD)、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)、AIS、纤毛不动综合征(immotile cilia syndrome)、圆头精子症等男性不育症相关的遗传性疾病均与基因突变有关。例如,CAVD是男性不育症及梗阻性无精子症的重要原因之一,其中68%~80%的先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD)由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变导致;2%的CBAVD由ADGRG2基因突变引起;46%~67%的先天性单侧输精管缺如(congenital unilateral absence of vas deferens,CUAVD)可由CFTR基因突变解释。
(二)CNV
CNV是指与参照基因组相比,≥1 kb的基因组大片段拷贝数的重复或缺失,具有覆盖范围广、可遗传、相对稳定和高度异质性等特点。作为基因组结构变异的重要组成部分,CNV可通过改变剂量敏感基因的拷贝数、破坏基因编码序列、暴露隐性致病基因等引发疾病表型。近年来,随着染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)、二代测序(next generation sequencing, NGS)等高通量检测技术的发展应用,CNV在卵巢早衰(premature ovarian failure,POF),男性无精子症、严重少精子症,DSD等不孕症相关疾病发生发展中的作用日益受到关注。
(一)染色体异常
染色体异常可导致性腺发育异常、卵巢功能减退、精子生成障碍等,进而导致不孕症的发生。据统计,不孕症患者的染色体异常发生率是普通人群的2~3倍,女性不孕症患者的染色体异常发生率低于男性。染色体异常包括染色体数目和结构异常。染色体数目异常是不孕症患者的主要畸变类型,常见于女性特纳综合征(Turner syndrome)、男性克氏综合征(Klinefelter syndrome),其他类型的性发育异常疾病(disorder of sex development, DSD)及早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)等也会导致不孕症。
POF是POI的终末阶段,据报道,FMN2、SGOL2、TBP、SCARB1、BNC1、ARFGAP3等基因参与减数分裂、卵泡发育及卵母细胞成熟过程,这些基因的微重复或微缺失与POF的发生相关。多数研究显示,X-连锁CNV、Y-连锁CNV及罕见的常染色体微缺失增加男性不育症的发病风险;例如,X-连锁拷贝数缺失CNV67可能通过干扰睾丸特异性表达MAGEA9基因而影响精子生成。高通量检测技术增加了DSD患者的遗传异常检出率,约1/5的患者携带CNV。这些CNV涉及性别发育的关键调控基因,通过干扰基因表达引发剂量效应,如FGF9、SOX3、SOX9基因微重复与46,XX型DSD相关;DAX1、WNT4基因微重复以及ATRX、DMRT1、EMX2、WT1基因微缺失与46,XY型DSD相关。CNV片段所涉及的基因成为研究疾病遗传易感性的重要候选因素,但其具体调控机制还有待研究。
遗传因素不孕症的诊治策略(全文)
不孕症是指1对配偶未采取避孕措施,有规律性生活至少12个月未能获得临床妊娠,严重损害约15%的育龄期夫妇的生殖健康。不孕症是1种由多种病因导致的生殖障碍状态,常见的病因包括遗传缺陷、解剖异常、内分泌紊乱、免疫因素、全身性疾病及环境因素等。近年来,随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)和遗传学诊断技术的发展,遗传因素的筛查和诊治在不孕症领域受到越来越多的关注。由于遗传因素不孕症病情复杂,其诊断及治疗缺乏高质量循证医学证据的支持,目前国内尚无关于遗传因素不孕症诊断及治疗的临床指南。本文就染色体异常、拷贝数变异(copy number variation, CNV)、Y染色体微缺失、基因突变等不孕症常见遗传因素的筛查及其诊治策略叙述如下。
(四)基因突变
近年来,越来越多的基因被证实参与性别决定、性腺发育、激素合成、卵母细胞成熟、受精及早期胚胎发育等生物学过程,基因突变与遗传因素不孕症的发生发展密切相关。
1. 女性不孕症相关的基因突变:随着测序技术的迅速发展,越来越多的与卵巢储备减退、卵母细胞成熟障碍、受精障碍及早期胚胎发育停滞相关的基因突变被发现。
2. 克氏综合征:克氏综合征即先天性睾丸发育不全综合征,是男性不育症中最常见的遗传性疾病,主要表现为无精子症(>90%)或严重少精子症。克氏综合征在普通人群中的发病率为1/600,而在非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia)中高达10%~12%,严重少精子症中为0.5%~1.0%。克氏综合征患者中最常见的核型是47,XXY,占80%~90%;嵌合型约占10%,包括46,XY/47,XXY、45,X/46,XY/47,XXY、46,XX/47,XXY等;其余还可见48,XXXY、48,XXYY、49,XXXXY等。克氏综合征患者可能由于性激素失衡、支持细胞功能障碍、精原干细胞凋亡等导致精子生成障碍而不育。
一、遗传因因素(包括排卵障碍、盆腔因素)、男性因素(包括男性性功能障碍、精液异常)和原因不明不孕症;又可细分为遗传因素不孕症、解剖因素不孕症、内分泌因素不孕症、免疫因素不孕症等。其中,遗传异常是导致不孕症的重要原因,不孕症与遗传因素密切相关。常见的导致不孕症的遗传因素有:染色体异常、CNV、Y染色体微缺失、基因突变等。
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