白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展
白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展
综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展，结果显示，白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。
白藜芦醇（Resveratrol，Res），又称为芪三酚，是一种天然多酚类物质， 1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的，分子式为C14H12O3，其化学名称为反式-3，4，5-1，2二苯乙烯，广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。早期研究表明，白藜芦醇具有抗炎、抗菌、平喘、保护心肌，抗血小板凝集、免疫调节等药理作用。此外，白藜芦醇对多种肿瘤有显著的抗肿瘤效应，如肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。近年来多项研究证明，白藜芦醇对多种肺癌细胞有明显的抑制增殖的作用。本文对白藜芦醇的抗肺癌的具体作用机制综述如下。
1 白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡
研究发现白藜芦醇可通过多种机制诱导肺癌凋亡。Wang等[1]发现在肺腺癌A549细胞中，白藜芦醇能有效诱导A549细胞凋亡，以25 μmol/L和200 μmol/L白藜芦醇作用24 h后，增殖抑制率分别为12.4%和89.7%。该研究通过DAPI染色观察到，用药组见凋亡细胞的核分裂像明显，细胞核边缘不规侧，细胞核碎片增多，而对照组细胞核完整，药物浓度越高，该现象越明显。此外，进一步研究发现，白藜芦醇可上调p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达，同时下调Bcl-2蛋白的表达。也有研究表明，以白藜芦醇处理肺腺癌A549细胞后，线粒体电位显著下降，且细胞周期阻滞于G2期和S期，从而诱导凋亡[2]。Zhang等[3]发现白藜芦醇在肺腺癌A549细胞中，可有诱导凋亡与自噬的作用，p62在细胞自噬向细胞凋亡转变过程中起连接作用，p62通过抑制Fas/Cav-1复合物的形成抑制凋亡，但白藜芦醇诱导的自噬性p62降解可促进Fas/Cav-1复合物的形成，这可激活caspase-8并介导Beclin-1裂解，导致Beclin-1 C末端片段易位至线粒体，启动细胞凋亡。白藜芦醇可抑制人多药耐药细胞SPC-A-1/CDDP的增殖，降低多种化疗药物的IC50值，如顺铂、吉非替尼、紫杉醇，其机制与白藜芦醇下调凋亡抑制蛋白survivin的表达有关[4]。白藜芦醇可通过降低细胞内信号转导通路的抑制凋亡蛋白的表達水平诱导凋亡的发生。白藜芦醇诱导细胞凋亡的机制还包括抑制NF-κB mRNA和蛋白的表达[5]。NF-κB是一种普遍存在于细胞内的转录因子，具有高度保守的特性，可调控多种基因的表达，从而参与机体的炎症反应、细胞的增殖分化、细胞凋亡等生理过程，而且肿瘤的发生发展与NF-κB的活性密切相关。然而，也有研究发现白藜芦醇通过降低细胞内活性氧、p53水平以及升高Bcl-2水平对LPS所诱导的人肺泡上皮细胞A549凋亡起到保护作用[6]。
2 白藜芦醇抑制肺癌侵袭和转移
肺癌细胞迁徙和侵袭是肺癌进展的重要原因之一。白藜芦醇通过抑制p65核转位至NF-κB的活性受到抑制，从而抑制NF-κB介导的MMP-9的转录而抑制NCI-H446细胞侵袭迁移的作用[7]。MMP-9基因的转录水平受上游启动序列
的调控，如NF-κB、SP-1等，其中NF-κB是MMP-9最重要的上游调控原件，与肿瘤的转移密切相关。陈海霞等[8]发现，白藜芦醇可抑制肺腺癌A549细胞的黏附和侵袭，其机制可能下调与MMP-2蛋白表达及上调TIMP-2蛋白表达有关。白藜芦醇可抑制血红素加氧酶-1（HO-1），使肺癌A549细胞内MMP-2、MMP-9的表达降低，从而降低肺癌A549细胞的侵袭力[9]。Epithelial-Mesenchymal
Transition（EMT），即上皮间质转化，指上皮细胞在形态学上发生向间充质细胞表型的转变并获得迁移的能力。有研究发现，在肺癌A549细胞中，白藜芦醇可通过增加上皮表型标志物E-cadherin的表达和抑制间质表型标记物纤连蛋白和波形蛋白的表达抑制TGF-β1诱导的EMT ，从而抑制肺癌的侵袭与转移[10]。白藜芦醇可下调肺癌A549细胞与肺癌95D细胞中趋化因子受体CCR7的表达参与其抑制肺癌细胞转移的过程[11]。3 抑制肿瘤组织新生血管的生成
肿瘤新生血管的形成受到多种血管生长因子的调节，VEGF是目前已知较为重要一种促血管生长因子，近年研究发现，VEGF可特异性促进血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移，诱导微血管形成。微血管密度是反映肿瘤血管形成的重要指标之一，常用于血管抑制药物的疗效评价。研究發现，白藜芦醇可通过下调VEGF表达及降低微血管密度而抑制肺癌组织内血管形成[12]。
4 MicroRNA在白藜芦醇抗肺癌中的研究进展
MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，主要参与转录后基因表达调控，与肺癌密切相关。韩志远等[13]发现，白藜芦醇通过上调miRNA-622的表达抑制H460细胞的生长。miRNA-200c的表达可提高肺癌H460细胞对白藜芦醇的敏感性，其机制可能与其靶向调节RECK基因有关[14]。Reversion-inducing cystein-rich protein with kazal
motifs（RECK），即反转录富含半胱氨酸蛋白，是一种与内激网应急相关的蛋白。在该研究中发现，转染miR-200c后，白藜芦醇可进一步提高肺癌细胞RECK的表达，激活内激网应激和JNK信号通路，进一步加强其抗肺癌作用[15]。
5 白藜芦醇抑制肺癌细胞增殖的其他机制
白藜芦醇可通过活性氧（ROS）介导的DNA损伤而诱导肺癌细胞的早衰[16]。白藜芦醇对A549细胞具有放射增敏的作用，其机制可能与抑制survivin蛋白表达有关[17]。此外，Liao等[18]发现，白藜芦醇可提高非小细胞肺癌NCL-H838细胞的放射敏感性，其机制与NF-κB的抑制和细胞周期S期的阻滞有关。有研究发现，白藜芦醇能抑制实验动物体内肺癌瘤块的生长，可上调超氧化物歧化酶（SOD）活性，并降低肿瘤细胞内的丙二醛（MDA）含量及活性氧（ROS）含量，其抗氧化作用是其抗肺癌的机制之一[19]。白藜芦醇可通过靶向EGFR和c-Met信号传导通路抑制非小细胞肺癌细胞的生长[20]。白藜芦醇在非小细胞肺癌中可能通过靶向调节Akt信号转导通路抑制己糖激酶Ⅱ介导的糖酵解，从而起抗肺癌作用[21]。此外，白藜芦醇可调节在非小细胞肺癌细胞的氧化还原代谢和细胞增殖相关基因的mRNA转录[22]。杨凯等通过研究发现，白藜芦醇可能通过抑制巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达抑制小鼠Lewis肺癌的生长[23]。白藜芦醇可有效抑制IGF-Ⅰ介导的A549肺癌细胞增殖，其作用机制可能与白藜芦醇
降低A549肺癌细胞IGF-I受体mRNA表达及AKT、ERK1/2磷酸化相关[24]。也有研究表明，在肺癌A549细胞中，白藜芦醇可降低长链非编码RNA BC043009的表达水平的使肺癌A549细胞的增殖能力下降[25]。
6 白藜芦醇对肺癌的其他生物学效应。
有研究发现，在人肺癌PC9细胞中，白藜芦醇可增敏肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducting ligand，TRAIL）对肺癌PC9细胞的促凋亡作用，其机制可能与死亡受体4（Death receptor，DR4）的上调有关[26]。研究表明，白藜芦醇通过下调XRCC1的表达水平，从而提高非小细胞肺癌对依托泊苷的化疗敏感性[27]。XRCC1基因是一种参与碱基切除修复的支架蛋白，受信号转导分子ERK1/2和AKT调节，在肺癌的发生、发展中起重要作用。白藜芦醇联合顺铂可通过调节自噬性细胞死亡协同顺铂诱导人肺腺癌A549细胞凋亡[28]。Nie等[29]发现，白藜芦醇可通过抑制survivin表达和诱导PUMA表达，协同增强厄洛替尼的抗非小细胞肺癌作用。槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长具有明显的协同抑制作用，其机制可能与下调VEGF和MMP-2表达、促进细胞凋亡有关[30]。白藜芦醇可增敏吉非替尼，其对T细胞分化蛋白（myelin and lymphocyte protein）基因去甲基化的影响可能是其增敏吉非替尼的机制之一[31]。此外，有研究表明，白藜芦醇能促进NK细胞的生长，且增加其对肺癌细胞株A549的杀伤活性[32]。
综上所述，白藜芦醇作为天然植物药物，其对肺癌细胞具有抑制增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、调节MicroRNA的水平、抗氧化及辅助化疗药物等多种药理作用。白藜芦醇作为一种新型的防治肺癌药物具有广阔的应用前景，值得进一步深入研究。
参考文献
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白藜芦醇抗病毒作用的研究进展
国际检验医学杂志２００８年１２月第２９卷第１２期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ａｕｇｕｓｔ ２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１２ 白藜芦醇抗病毒作用的研究进展 李巍伟综述 李永军审校 【摘要】 白藜芦醇主要存在于葡萄、花生、虎杖等植物中，是～种天然的、具有多种生物活性的物 质。现介绍近年来自藜芦醇在抗病毒方面的研究进展，综述其对多种病毒具有的显著抑制作用，将其 应片ｊ于临床具有十分重要的意义。 【关键词】藜芦属；病毒；研究 中图分类号：Ｒ９７８．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－４１３０（２００８）１２一ｌ１２２—０２ 白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ＲＥＳ）的化学名为３，４ ，５三羟基 反～均二苯代乙烯（３，４ ，５ ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｓｉｔｌｂｅｎｅ），分子式 ｃ Ｈ ：（）。，相对分子质量为２２８．２５，为无色针状结晶，难溶于 水，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇和丙醇。白藜芦醇广泛存在 于种子植物中，目前至少在１２科３１属７２种植物中被发现。 富含白藜芦醇的植物主要有葡萄、花生及中药虎杖等，尤其在 新鲜的葡萄皮中含量最高０。 近年来，国内外很多学者对白藜芦醇的生物学功能进行了 深入研究，结果表明，白藜芦醇具有抗癌、抗心血管疾病、抗突 变、抗菌、抗炎、抗氧化、诱导细胞凋亡及雌激素调节等多方面 有益人类健康的生物药理活性，因此它受到生物医学界的重 视。现就近年来白黎芦醇抗病毒作用的研究进展作一综述。 抗柯萨奇病毒感染性心肌炎作用 柯萨奇病毒（ｃｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ，ＣＯＸ）的复制均依赖于宿主细 胞的蛋白酪氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅｓ，ＰＴＫｓ）中Ｓｒｃ 亚类家族（ｓｒｅ Ｆａｍｉｌｙ ｋｉｎａｓｅｓ）成员酶参与一 ，对ＣＯＸ所致病 毒性心肌炎的病理机理研究发现，淋巴细胞膜上ＴＣＲ复合物 中有一Ｓｒｃ亚类ＰＴＫ—ｐｐ５６Ｌｃｋ，其参与病毒性心肌炎的发病。 圈外有研究表明，白藜芦醇对ＰＴＫ中Ｓｒｃ亚类家族成员醇 ｐｐ５６ｉ ｃｋ和ｐｐ６０Ｃ—Ｓｒｃ活性均有抑制作用，其通过抑制免疫激 活所致的炎症反应和抑制病毒复制，发挥抗小鼠柯萨奇病毒感 染性心肌炎作用 ］。另外，白藜芦醇还可能通过其他活性发挥 其抗病毒性心肌炎作用，如通过１）抗氧化；２）清除自由基；３） 抑制脂质过氧化；４）抑制花生四烯酸合成代谢；５）抑制血小板 聚集；６）络合酮；７）抗炎；８）松弛血管；９）调节脂质和脂蛋白代 谢；１ｏ）激动或拮抗雌激素；１１）抑制ＤＴＨ反应和抗原介导的 支气管收缩；１２）抑制大脑单胺氧化酶；１３）抑制胃Ｈ—Ｋ ＡＴＰ酶；１４）抑制蛋白激酶Ｃ；１５）抗肿瘤；１６）调制细胞因子产 生等 。 国内也有研究表明，白藜芦醇对柯萨奇病毒感染性心肌炎 小鼠的一般情况、心脏组织病理学、生存率、血清丙二醛 （ＭＤＡ）和血清一氧化氮（ＮＯ）等生化指标均有良好的改善作 用嘲 对单纯性疱疹病毒的抑制作用 ・综述・
二甲双胍抗肺癌机制的研究进展
综 述二甲双胍抗肺癌机制的研究进展
蒋永源，罗 虎综述，周向东审校 ［摘要］ 糖尿病和肺癌均是世界范围内的常见病，严重影响人类身体健康。近年流行病学研究显示：糖尿病可能增加肺癌的发病率，是肺癌发生的危险因素之一。二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，具有降低肺癌发病率的作用，同时其本身可能具有抗肿瘤活性，但其作用机制仍不清楚。深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。文中就二甲双胍抗肺癌的可能作用机制作一综述。 ［关键词］ 二甲双胍；肺癌；作用机制 ［中图分类号］ Ｒ９７９．１ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００８－８１９９（２０１４）１０－１１１４－０４
作者单位：４０００３８重庆，第三军医大学西南医院呼吸内科［蒋永源（医学硕士）、罗 虎、周向东］通讯作者：周向东，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｄｏｎｇｚｈｏｕ＠１２６．ｃｏｍAdvanceonmechanismsofmetformin′santi－lung－canceractivityＪＩＡＮＧＹｏｎｇ－ｙｕａｎ，ＬＵＯＨｕreviewing，ＺＨＯＵＸｉａｎｇ－ｄｏｎｇchecking（RespiratoryMedicine，SouthwestHospital，ThirdMillitaryMedicalUniversity，Chongqing４０００３８，China） ［Abstract］ Ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｒｅｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ｗｈｉｃｈｈａｖｅａｓｅｒｉｏｕｓｉｍｐａｃｔｏｎｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｄｉａｂｅｔｅｓ，ｗｈｉｃｈｍａｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃ－ｅｒ．Ｔｈｅｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，ａｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｄｒｕｇｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｃａｎｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｍａｙｈａｖｅａｎａｎｔｉ－ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ，ｂｕｔｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｒｅｕｎｃｌｅａｒ．Ｔｏｍａｋｅａｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｉｓｐｏｓｓｉｂｌｅｔｏｈｅｌｐｕｓｆｉｎｄａｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ．Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｍｅｔｆｏｒｍｉｎ′ｓａｎｔｉ－ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ． ［Keywords］ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ；Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ0 引 言 糖尿病和肺癌是世界范围内的常见疾病，严重威胁人类健康，其中糖尿病患者大多数为２型糖尿病［１－３］。流行病学资料显示：糖尿病会增加肝癌［４－５］、结直肠癌［６］和胰腺癌［５］等恶性肿瘤的发病率。国内研究报道２型糖尿病会增加肺癌的发病率［２，７－９］，２型糖尿病患者并发恶性肿瘤肺癌发病率位于前列［７，９］。由于降糖药物可能降低２型糖尿病患者的肺癌发病率，因此越来越受到临床的重视。二甲双胍是双胍类药物的代表药物，长期作为治疗２型糖尿病一线药物。它不仅具有降血糖作用，研究证实其同样具有抗肿瘤的生物学效应。深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。本文就二甲双胍在２型糖尿病并发肺癌患者中的治疗作用及其抗肺癌机制作一综述。1 二甲双胍对患有２型糖尿病的肺癌患者的影响 二甲双胍是治疗２型糖尿病最常用的口服降糖药之一，它的使用对这类患者有保护作用，国内外均有研究证实了这一发现［２，１０－１１］。二甲双胍的保护作用不仅表现在它与较低的肺癌发生率有关（２５．０％vs３０．３％，P＜０．００１）［１２］，还表现在它的使用能使肺癌患者获得生存受益。Ｃｕｒｒｉｅ等［１１］比较了患肺癌或其他实体肿瘤的２型糖尿病患者使用二甲双胍及其他药物的病死率，结果发现二甲双胍能够降低病死率（ＨＲ＝０．８５［０．７８～０．９３］）。一项国内多中心研究分析了并发非小细胞肺癌的２型糖尿病患者使用不同降糖药的生存率，结果发现予以二甲双胍治疗的患者组生存率高于予以胰岛素或者其他药物治疗的患者组（分别是８．４个月、４．７个月、６．４个月，P＜０．０５）［１３］。二甲双胍对抗肺癌的生物学活性呈浓度及时间依赖性增强［１４－１６］。因此，・４１１１・医学研究生学报２０１４年１０月第２７卷第１０期 JMedPostgra，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１４当糖尿病及肺癌并存时，临床医师或许应该优先考虑二甲双胍进行治疗，并长期规律服用。2 二甲双胍抗肺癌可能机制2．1 活化肝激酶B1（liverkinaseB1，LKB1）／腺苷酸活化蛋白激酶（AMP－activatedproteinkinase，AMPK）通路 ＬＫＢ１作为ＡＭＰＫ的上游激酶，其本质是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白酶，具有抑癌作用。二甲双胍可以激活ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ通路，活化的ＡＭＰＫ可使能量代谢由合成代谢转变为分解代谢，从以下３方面达到降低血糖水平的目的［１７－１８］：①促进外周组织利用葡萄糖，抑制肝糖异生；②增加肌肉对葡萄糖的摄取，促进脂肪酸氧化，抑制脂肪酸及胆固醇的合成；③改善胰岛素敏感性。肿瘤细胞是高耗能细胞，这一点从来源上减少了肿瘤细胞的能量来源，从而限制肿瘤的生长和增殖，有望成为肿瘤治疗的新靶点。2．2 雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapa－mycin，mTOR）途径 ｍＴＯＲ是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，ｍＴＯＲ活性异常已证实与包括肺癌［１９］在内的多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。ｍＴＯＲ接受包括ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ通路在内的多个信号通路的调节［２０］。Ｌｉｎ等［１８］通过肺癌细胞株ＡＳ２／Ｓ３Ｃ证实二甲双胍通过ＬＫＢ１－ＡＭＰＫ－ｍＴＯＲ途径抑制信号转导子和转录激活子３活性，增强顺铂的细胞毒性。但Ｍｅｍｍｏｔｔ等［２１］在Ａ／Ｊ小鼠肺组织中发现二甲双胍抑制肿瘤发生的效应与抑制ｍＴＯＲ相关，而二甲双胍抑制ｍＴＯＲ不依赖于ＡＭＰＫ活性，而与胰岛素样生长因子１／胰岛素受体磷酸化作用及胰岛素样生长因子１和胰岛素循环水平下降有关。ＬＫＢ１的体细胞突变是肺癌细胞频繁发生的事件［２２］，因此，二甲双胍通过多个上游通路调节ｍＴＯＲ途径并不依赖ＡＭＰＫ活性，这是二甲双胍作为化学预防剂的一个优势。2．3 诱导细胞周期停滞 细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期（Ｇ期）与分裂期（Ｍ期）２个阶段。间期又分为ＤＮＡ合成前期（Ｇ１期）、ＤＮＡ合成期（Ｓ期）与ＤＮＡ合成后期（Ｇ２期）３期。整个细胞周期中主要有Ｇ１／Ｓ和Ｇ２／Ｍ２个主要细胞关卡。武宁和李强［１５］通过体外增殖实验发现二甲双胍可使Ａ５４９腺癌细胞停滞于Ｇ１期（P＜０．０５）。另外在３种肺腺癌细胞系ＲＥＲＦ－ＬＣ－ＡＩ、ＩＡ－５、ＷＡ－ｈＴ中，该结果亦得到了验证［２３］。在结肠癌细胞系ＨＣＴ１１６［２３］和骨肉瘤细胞系Ｕ２ＯＳ［２４］中已证明了二甲双胍增加ｐ５３的活性，从而使细胞周期停滞在Ｇ１期；因此ｐ５３可能在二甲双胍诱导肿瘤细胞细胞周期停滞中起到了一定的作用，但是否适用于肺癌细胞还待进一步研究。2．4 诱导细胞凋亡 细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，是一个主动的过程，涉及到一系列基因的激活、表达以及调控等作用。二甲双胍可能通过多种机制包括诱导细胞凋亡抑制多种组织类型的人肺癌细胞系的增殖［２１］。其中，二甲双胍可能通过丝裂原激活的蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）信号传导通路和上调ＧＡＤＤ１５３促进细胞凋亡。 ＭＡＰＫ本质是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白酶，参与多种细胞反应的调节。Ｊｕｎ氨基末端激酶（ｊｕｎＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｄｎａｓｅ，ＪＮＫ）和ｐ３８ＭＡＰＫ是ＭＡＰＫ中２个亚族。ＪＮＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ通路在细胞凋亡中发挥重要作用。应用特异性阻滞剂阻断ＪＮＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ通路可以部分降低二甲双胍对肺腺癌细胞株细胞凋亡的诱导作用［１６］。 生长停滞和ＤＮＡ损伤基因（ｇｒｏｗｔｈａｒｒｅｓｔａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅ１５３，ＧＡＤＤ１５３）属于ＣＣＡＡＴ／增强子结合蛋白同源蛋白家族的一员，是一种凋亡相关基因。随着二甲双胍对肺腺癌细胞系干预时间的延长，细胞内GADD１５３基因的表达也随之增强，而抑制ＧＡＤＤ１５３后明显减弱了二甲双胍对细胞凋亡的诱导作用［１６］。2．5 二甲双胍对化疗药物的疗效的影响 流行病学资料显示二甲双胍能够提高患有糖尿病的非小细胞肺癌患者的化疗疗效［１３］。在老鼠肺腺癌移植瘤模型中，二甲双胍和多柔比星联合治疗，减少多柔比星剂量并不影响肿瘤复发率［２５］，提示二甲双胍可以增加肺腺癌细胞对多柔比星的化疗敏感性。Ｔｓｅｎｇ等［２６］用二甲双胍和紫杉醇同时治疗肺腺癌细胞株对比单用二甲双胍或紫杉醇，二甲双胍能够提高紫杉醇的细胞毒性，这与二甲双胍对ｐ３８ＭＡＰＫ通路的抑制效应有关。二甲双胍与顺铂共同作用对肺腺癌细胞株Ａ５４９和ＮＣＩ－Ｈ１２９９的抑制作用明显优于单用顺铂，这一效应可能与它们抑制肿瘤细胞增殖的机制不同有关［１５］。而有研究指出，二甲双胍通过ＬＫＢ１－ＡＭＰＫ通路和可能ｍＴＯＲ依赖的机制抑制信号转导子和转录激活子３活性，克服肿瘤耐药性，提高顺铂疗效［１９］。关于顺铂和二甲双胍的相互作用还存在着争论，Ａｓｈｉｎｕｍａ等［２３］指出二甲双胍和顺铂在多个肺癌细胞系中的存在拮抗作用。综上所述，大多文献支持二甲双胍具有增强化疗药物疗效的作用，能减少化疗药物用量，减轻患者痛苦。但二甲双胍对化疗・５１１１・医学研究生学报２０１４年１０月第２７卷第１０期 JMedPostgra，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１４药物的疗效的影响仍存在争议。2．6 二甲双胍对靶向药物的疗效的影响 靶向药物治疗是近几年肺癌治疗的热点，能有效干预受肿瘤表达的标志分子的调控及肿瘤发生相关的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果［２７］，其中ＥＧＦＲ是最重要的靶点［２８］。目前应用比较多的药物有单克隆抗体，包括西妥昔单抗，及小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼［２７－２８］。其中西妥昔单抗与二甲双胍的相互作用未见文献报道。Ｍｏｒｇｉｌｌｏ等［２９］发现二甲双胍和吉非替尼在野生型LKB１基因非小细胞肺癌细胞中具有协同作用。Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏｔｔｉ等［３０］的个案报道称在患有多种临床疾病的肺癌患者，使用厄洛替尼有发生肝炎的风险，此时使用二甲双胍会有乳酸酸中毒的风险。因此二甲双胍和靶向药物的联用时应监测患者身体状况及肝功能。2．7 其他机制 胸苷磷酸化酶参与了肿瘤的血管新生与抗细胞凋亡等，其表达往往与临床不良预后相关［３１］。切除修复交叉互补基因１参与了ＤＮＡ修复，与顺铂的耐药性密切相关，目前临床上已广泛应用于肺癌患者术后指导化疗工作［３２］。两者都与肿瘤的发生发展密切相关。有研究报道二甲双胍抑制非小细胞肺癌里胸苷磷酸化酶和切除修复交叉互补基因１的表达可能是花生酸甘油酯－１能够提高二甲双胍的细胞毒性及抗细胞增殖效应的机制之一，二甲双胍诱导的细胞毒性也与胸苷磷酸化酶和切除修复交叉互补基因１的表达有关［１６］。这些结果提示二甲双胍能成为抗肿瘤血管生成的潜在药物，其自身的细胞毒性使其更适用于化学预防。 微囊蛋白是形成细胞质膜微囊小窝结构所必需的结构蛋白，而微囊蛋白１是其主要的结构蛋白，其在调节细胞信号转导过程中所起的十分重要的作用。Ｓａｌａｎｉ等［１４］认为非小细胞肺癌中微囊蛋白１对于二甲双胍的作用是必需的，他们的实验证明二甲双胍对胰岛素样生长因子１转导通路有很强的抑制作用，并且微囊蛋白１参与其中。有证据表明胰岛素样生长因子１受体和促进肿瘤细胞致癌性转化、生长和存活相关［２６］。二甲双胍通过微囊蛋白１抑制胰岛素样生长因子１，进而调节肿瘤细胞致癌性转化、生长和存活。有机阳离子转运子１是溶质转运体２２家族成员之一，在许多阳离子药物的转运中扮演着重要的角色，二甲双胍是其经典底物。Ｃａｌｕ－６细胞中二甲双胍能够以剂量依赖的方式提高有机阳离子转运子１的表达［１４］，这一发现能部分地解释为什么延长二甲双胍的治疗时间能够提高细胞对它自身的敏感性。3 结语与展望 二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，具有多种生物活性，其抗肺癌效应越来越受到人们重视，并且这一效应在体外实验、动物模型及临床试验均得到证实。二甲双胍抗肺癌机制十分复杂，其具体机制尚未完全阐明。对二甲双胍抗肺癌的具体机制的进一步研究，将为临床提供可能的肺癌治疗新靶点。二甲双胍应用于肺癌治疗，具有诸多优点：①其作为治疗糖尿病的一线药物，其安全性已经得到广泛验证；②二甲双胍自身具有细胞毒性，也能提高化疗药物的疗效，随着作用时间的延长，还能提高细胞的敏感性。二甲双胍无论是和传统化疗药物合用还是单用都能有效降低用药剂量，提高患者的耐受性和依从性，具有巨大的研究价值及广阔的临床应用前景。然而武宁等［３３］提出二甲双胍能显著上调细胞内基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２，ＭＭＰ２）和ＭＭＰ９的转录水平而增强人肺腺癌Ａ５４９细胞的侧向迁移速度及体外侵袭能力。Ｍａｚｚｏｎｅ等［１２］通过病例对照研究的得到类似的结论。以上结果也提示：使用二甲双胍可能会让患者罹患更具侵袭性的肿瘤表型，导致肺癌更易获得转移能力，进而降低患者生存率。这一点也许会限制其在临床的应用。 综上所述，二甲双胍在抗肺癌效应日益受到重视，具有广阔的研究价值和临床应用前景。二甲双胍抗肺癌作用研究的深入，有利于新的药物靶点的发现与设计，这将使大量具有肺癌高风险的糖尿病患者受益。但是二甲双胍能否用于非糖尿病患者的肺癌预防及辅助治疗，仍需进一步研究证实。【参考文献】［１］ 陈思敏，柳广南．２型糖尿病合并肺癌的流行病学危险因素及发病机制的研究进展［Ｊ］．广西医科大学学报，２０１１，２８（６）：９６７－９６９．［２］ 李 翔，刘 红．２型糖尿病与肺癌的相关性分析［Ｄ］．广西：广西医科大学，２０１２．［３］ 赵 明．糖尿病治疗的新认识［Ｊ］．医学研究生学报，２０１２，２５（１２）：１２３３－１２３７．［４］ Ｅｌ－ＳｅｒａｇＨＢ，ＴｒａｎＴ，ＥｖｅｒｈａｒｔＪＥ．Ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ－ｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００４，１２６（２）：４６０－４６８．［５］ ＨｅｍｍｉｎｋｉａｃＫ，ＬｉＸ，ＳｕｎｄｑｕｉｓｔｃＪ，etal．Ｒｉｓｋｏｆｃａｎｃｅｒｆｏｌ－ｌｏｗｉｎｇｈｏｓｐｉｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２０１０，１５（６）：５４８－５５５．［６］ ＳｕｎＬ，ＹｕＳ．Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒ・６１１１・医学研究生学报２０１４年１０月第２７卷第１０期 JMedPostgra，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１０，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１４
白藜芦醇对肝癌细胞增殖和凋亡影响及其机制
现代生物医学进展ProgressinModernBiomedicineVol.12NO.1JAN.2012
白藜芦醇对肝癌细胞增殖和凋亡影响及其机制*
戴维奇徐凌王锋卫巍沈杰黄银实杨丽娟何姗姗郭传勇△
（同济大学附属第十人民医院消化内科上海200072）
摘要目的：研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对肝癌细胞LM3周期及凋亡的影响并探讨其可能的分子机制。方法：分别用50、100、150、200μmol/L浓度的Res作用LM3肝癌细胞24、48和72h，CCK-8测定Res对细胞的增殖作用；分别以相同剂量的DMSO及
无处理的LM3细胞为随机和空白对照，观察150μmol/LRes作用72小时后对肿瘤细胞周期及凋亡的影响；Realtime-PCR及Westernblot分析Res对LM3细胞中Bak和Bcl-2mRNA及蛋白表达的影响。结果：Res体外能明显抑制肝癌细胞LM3的生长增
殖，在一定范围内呈现作用浓度（F=101.183，P＜0.001）和时间依赖性（F=192.371，P＜0.001）；150μmol/LRes作用72小时后能显
著减缓肝癌细胞LM3的周期转换（P＜0.001），并诱导明显的细胞凋亡效应（P＜0.001）；进一步的检测发现Res作用LM3细胞
后，BakmRNA（P=0.002，0.007）及蛋白（P=0.004，0.01）表达增强，而Bcl-2mRNA（P=0.027，0.007）及蛋白（P=0.001，0.001）表达
出现显著下降。结论：Res可能通过对Bak及Bcl-2表达的调节来抑制肝癌细胞LM3的增殖，并诱导其细胞凋亡。
关键词：肿瘤；周期；Bcl-2；Bak
中图分类号：R735.7，R285.6文献标识码：A文章编号：1673-6273（2012）01-16-04
EffectsofResveratrolonCellCycleandApoptosisofHepatocellular
白藜芦醇代谢和药理学研究进展
白藜芦醇代谢和药理学研究进展
白藜芦醇是一种天然存在于多种植物中的保健成分，被认为具有抗氧化、抗炎、抗衰老等多种保健作用。近年来，白藜芦醇在药理学研究领域也备受关注，其代谢和作用机制的研究正在不断深入。
白藜芦醇的代谢途径
白藜芦醇在人体内的代谢途径非常复杂，但可以简单分为两类：一类是直接代谢，即白藜芦醇通过肝脏中的乙酰化酶和硫酸酯转移酶等酶类，被代谢成为硫酸化物、葡萄糖半醛和醛类代谢产物，最终通过肾脏排泄出体外。另一类是通过肠道中的细菌转化代谢，即白藜芦醇经过一系列的代谢反应转化成为代谢产物，例如白藜芦醇硫酸化物、孪晶菌酸等，这些代谢产物可能对人体健康产生重要的作用。
白藜芦醇的药理学作用
白藜芦醇对人体健康的影响与其多种保健作用密切相关，其作用可归纳为以下几个方面：
1.抗氧化作用
白藜芦醇是一种强效的自由基清除剂，可以有效抑制自由基在体内的产生和对细胞的氧化损伤，从而减缓或预防老年疾病和癌症的发生。
2.抗炎作用
白藜芦醇可以抑制多种炎症反应，包括过氧化物酶体、核转录因子κB、肿瘤坏死因子α等，从而减缓炎症反应的进展，缓解炎症反应的症状。
3.调节代谢作用
白藜芦醇可以调节血糖、血脂、脂肪酸代谢等，从而对糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病有一定的预防和治疗作用。 4.神经保护作用
白藜芦醇可以改善神经细胞的功能和结构，缓解神经退行性变，对脑部神经退行性疾病如帕金森氏症和阿尔茨海默症有一定的预防和治疗作用。
5.抗肿瘤作用
白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂，同时可以促进免疫系统对肿瘤的清除，从而对癌症的预防和治疗有一定的作用。
白藜芦醇作用的机制
虽然白藜芦醇的作用在诸多方面都有所涉及，但其具体的作用机制还有待深入研究。目前来看，白藜芦醇特别是其对氧化损伤和炎症反应的抑制作用与下列机制密切相关：
1.抗氧化作用机制
白藜芦醇可以促进细胞内抗氧化酶的表达，增强细胞的自我保护能力。另外，白藜芦醇还可以通过抑制氧化酶等酶类活性，减少自由基的产生和活性，从而保护细胞免受氧化损伤的侵害。
白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展
综述与讲座白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展
杜沅原， 井昶雯， 吴建中， 马蓉， 冯继锋基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１５７０１８６）；江苏省科学基金（ＢＥ２０１６７９５）作者单位：２１０００９ 江苏 南京，南京医科大学 第四临床医学院（杜沅原）；２１０００９ 江苏 南京，南京医科大学附属肿瘤医院（江苏省肿瘤医院，江苏省肿瘤防治研究所） 科技处（井昶雯，吴建中，马蓉）；肿瘤内科（冯继锋）第一作者：杜沅原，女，硕士，研究方向：结直肠癌分子治疗，Ｅｍａｉｌ：ｄｕｙｕａｎｙｕａｎ１１２０＠１６３．ｃｏｍ通信作者：冯继锋，男，博士，教授，研究方向：淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及胃肠肿瘤，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｆｅｎｇ＿ｆｅｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 【摘要】 白藜芦醇是一种天然的多酚化合物，有预防心血管疾病，预防衰老，抗炎，抗癌等作用。该文总结了近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展，为白藜芦醇的进一步研究提供依据。【关键词】 白藜芦醇； 多酚； 结直肠癌； 分子机制； 进展ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４１３６．２０１９．０１．０１５文章编号：１６７４－４１３６（２０１９）０１－００６５－０５Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ＤＵＹｕａｎｙｕａｎ１，ＪＩＮＧＣｈａｎｇｗｅｎ２，ＷＵＪｉａｎｚｈｏｎｇ２，ＭＡＲｏｎｇ２，ＪＩＦｅｎｇｆｅｎｇ３．（１．ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒ⁃ｓｉｔｙ，，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉ⁃ｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＦＥＮＧＪｉｆｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｆｅｎｇ＿ｆｅｎｇ＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｓａｎａｔｕｒａｌｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｔｈａｔａｃｔｓａｓａｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ，ａｎｔｉ⁃ａｇｉｎｇ，ａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉ⁃ｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｓ⁃ｖｅｒａｔｒｏｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ； Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ； Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ； Ｐｒｏｇｒｅｓｓ 最新全球癌症统计显示，结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是全球男性和女性中第三大常被诊断出的癌症，也是男性癌症死亡的第二大原因［１］。尽管５０岁及以上成年人死亡率下降，但自２０００年以来，年轻人的发病率和死亡率继续上升［２］。白藜芦醇（３，５，４⁃三羟基二苯乙烯）是一种天然存在的多酚化合物，存在于许多植物中，包括葡萄（特别是葡萄皮），蓝莓，花生和红葡萄酒等食品中。白藜芦醇具有多种生物学效应，包括抗氧化，抗炎，抗癌，心脏保护，神经保护和抗糖尿病活动［３］。本文总结近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展，为白藜芦醇预防和治疗结直肠癌的进一步研究和临床应用提供依据。１ 白藜芦醇对结直肠癌细胞凋亡增殖的影响１１ 对结直肠癌细胞周期的阻滞诱导凋亡
白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展
食品科学HAIXIAKEXUE
年第期（总第6期）
5海峡科学
白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展
福建农林大学食品科学学院冯瑞陈继承林好薛丽华赖明耀庞杰
[摘要]白藜芦醇是蒽醌萜类化合物，一种植物体内产生的天然二苯乙烯类活性多酚物质。该文通过查阅国内外相关文献，
从提取方法和生理活性方面对白藜芦醇的制备技术进行了综述，以期对白藜芦醇制备研究和开发利用提供参考。
[关键词]白藜芦醇提取方法生理活性研究进展
0引言
白藜芦醇（Resveratrol，简称Res）又称芪三酚，化学名
称为3,4,5-三羟基二苯乙烯（3,4,5-trihy-drolystilbence），是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[1-2]。白藜
芦醇首次从毛叶藜芦(Veratrumgrandiflorum)的根部分离得到[3]，研究表明，它在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、治疗炎症、脂质代谢紊乱、心脏疾病等方面发挥重要作用[4]。目前发现在
虎杖、葡萄、花生、桑葚等72种植物中均含有白藜芦醇。白藜芦醇在自然界中的存在形式有：顺式、反式白藜芦醇和顺
式、反式白藜芦醇苷，在紫外光照射下，白藜芦醇苷反式异
构体能够转化为顺式异构体，其中反式异构体的生理活性大于顺式异构体，单体活性大于糖苷，植物中白藜芦醇通常以
稳定的反式糖苷形式存在[5]。随着白藜芦醇提取纯化技术和生理、药理活性研究的不断深入，在食品、药品和化妆品等
方面的应用前景更为广阔。
1白藜芦醇的提取
白藜芦醇为无色针状结晶，熔点：256℃～258℃，较难溶于水，易溶于丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。
在366nm激发产生紫色荧光，遇氨水等碱性溶液显红色，遇
醋酸镁的甲醇溶液显粉红色，并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应[6]。白藜芦醇应在低温、避光条件下保存，碱性环境
中不稳定。在紫外光210nm处有强吸收，次强吸收峰分别在305nm~330nm和280nm~295nm处[6-7]。
从天然植物中提取白藜芦醇的传统方法为有机溶剂提取
白藜芦醇抗乳腺癌的研究进展
白藜芦醇抗乳腺癌的研究进展
高庆东;段旭昉;李妍;许涛;于洋洋;白国栋
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2024(35)11
【摘 要】乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤中高居榜首,具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特征。白藜芦醇是一种植物抗氧化剂,在对抗乳腺癌发生和发展中具有潜在的多效性。本文通过评估多个体外和体内研究以探索白藜芦醇干预乳腺癌的作用机制,发现白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡,调控自噬,抑制糖酵解,调节肿瘤微环境、基质金属蛋白酶、上皮-间质转化、耐药蛋白等的表达,来削弱乳腺癌细胞的增殖和存活能力,抑制乳腺癌细胞的生长、转移和侵袭,逆转乳腺癌细胞对阿霉素的耐药。白藜芦醇的临床试验研究数量有限,主要是关于其对乳腺癌的预防作用,这可能是影响全面评估白藜芦醇抗癌效果的原因之一。
【总页数】5页(P1408-1412)
【作 者】高庆东;段旭昉;李妍;许涛;于洋洋;白国栋
【作者单位】佳木斯市中医医院药剂科;佳木斯市向阳区人民医院药剂科;黑龙江中医药大学附属第四医院药剂科;佳木斯市中医医院制剂室
【正文语种】中 文
【中图分类】R965
【相关文献】 1.白藜芦醇与乳腺癌相关研究进展2.白藜芦醇联合TRAIL抑制乳腺癌细胞抗凋亡蛋白Bcl-xl表达3.白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展4.白藜芦醇抗胰腺癌机制研究进展5.白藜芦醇及其类似物对乳腺癌防治的研究进展
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白藜芦醇对女性生殖系统恶性肿瘤作用的研究进展
白藜芦醇对女性生殖系统恶性肿瘤作用的研究进展
张朋;孙媛;姚媛媛;刘佳
【摘 要】Resveratrol has therapeutic effects on female reproductive system
tumors.The mechanism of its function is very complex including inhibition
of tumor cell proliferation and induction of tumor cell
differentiate.Resveratrol can also hinder tumor cell invasion and prevent
distant metastases.Female reproductive system tumors seriously threat
women's health and quality of life and analysis of effective therapeutic
drugs is of great significance.This review summarizes recent research
progress of resveratrol on female reproductive system malignant tumors.%白藜芦醇对女性生殖系统恶性肿瘤具有一定的治疗作用，其发挥作用的机制非常复杂，不仅能够阻碍肿瘤细胞的增殖，而且可以诱导肿瘤细胞进行分化，白藜芦醇还在一定的程度上阻碍肿瘤细胞侵袭和防止其向远处转移。女性生殖系统恶性肿瘤严重地威胁着女性的健康，影响生活质量，分析其有效的药物治疗方法具有十分重要的意义，本文就白藜芦醇在女性生殖系统恶性肿瘤中的作用予以综述。
【期刊名称】《大连医科大学学报》
【年(卷),期】2015(000)004
【总页数】5页(P403-407)
白藜芦醇抗胰腺癌机制研究进展
白藜芦醇抗胰腺癌机制研究进展
郑明悦;邱雯莉
【期刊名称】《广西医科大学学报》
【年(卷),期】2022(39)7
【摘 要】天然活性成分白藜芦醇具有多种生物活性,其抗肿瘤作用显著,是继紫杉醇后的第二大天然抗癌药物。白藜芦醇抗胰腺癌作用与多种信号通路以及表观遗传修饰相关,通过调节信号通路或表观遗传物质的表达,可以抑制胰腺癌的发生、发展。现就白藜芦醇治疗胰腺癌的作用机制研究进展进行综述,以期为抗胰腺癌药物的研发与利用提供新的思路和借鉴。
【总页数】6页(P1163-1168)
【作 者】郑明悦;邱雯莉
【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院;南京中医药大学附属医院放射科
【正文语种】中 文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展2.基于网络药理学预测白藜芦醇抗胰腺癌靶点与分子机制研究3.白藜芦醇治疗胰腺癌机制的研究进展4.白藜芦醇抗垂体泌乳素瘤作用机制的研究进展5.白藜芦醇抗肝癌作用机制的研究进展
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白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展 2
龙源期刊网
白藜芦醇制备方法及其生物活性研究进展
作者：冯瑞 陈继承 林好 薛丽华 赖明耀 庞杰
来源：《海峡科学》2012年第08期
[摘要] 白藜芦醇是蒽醌萜类化合物，一种植物体内产生的天然二苯乙烯类活性多酚物质。该文通过查阅国内外相关文献，从提取方法和生理活性方面对白藜芦醇的制备技术进行了综述，以期对白藜芦醇制备研究和开发利用提供参考。
[关键词] 白藜芦醇 提取方法 生理活性 研究进展
0 引言
白藜芦醇（Resveratrol，简称Res）又称芪三酚，化学名称为3, 4, 5-三羟基二苯乙烯（3, 4,
5-trihy-drolystilbence），是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[1-2]。白藜芦醇首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部分离得到[3]，研究表明，它在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、治疗炎症、脂质代谢紊乱、心脏疾病等方面发挥重要作用[4]。目前发现在虎杖、葡萄、花生、桑葚等72种植物中均含有白藜芦醇。白藜芦醇在自然界中的存在形式有：顺式、反式白藜芦醇和顺式、反式白藜芦醇苷，在紫外光照射下，白藜芦醇苷反式异构体能够转化为顺式异构体，其中反式异构体的生理活性大于顺式异构体，单体活性大于糖苷，植物中白藜芦醇通常以稳定的反式糖苷形式存在[5]。随着白藜芦醇提取纯化技术和生理、药理活性研究的不断深入，在食品、药品和化妆品等方面的应用前景更为广阔。
1 白藜芦醇的提取
白藜芦醇为无色针状结晶，熔点：256℃～258℃，较难溶于水，易溶于丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。在366nm激发产生紫色荧光，遇氨水等碱性溶液显红色，遇醋酸镁的甲醇溶液显粉红色，并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应[6]。白藜芦醇应在低温、避光条件下保存，碱性环境中不稳定。在紫外光210nm处有强吸收，次强吸收峰分别在305nm～330nm和280nm～295 nm处[6-7]。