有机磷酸酯类农药急性中毒的解救
【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救
【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救实验目的：1、了解有机磷酸酯类农药的性质和毒理学特点；2、掌握有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法；3、通过实验操作，学会有机磷酸酯类中毒的处理方法。
实验原理：有机磷酸酯类是一种广泛应用于农业、家庭、工业等领域的杀虫剂和杀草剂，具有广谱、高效、低毒和易降解等优点。
其主要作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱的积累，产生一系列中毒反应。
有机磷酸酯类中毒主要表现为神经系统症状，如头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、瞳孔缩小、流泪、流汗、唾液分泌增多、肢体抽搐、嗜睡、意识模糊、昏迷等。
严重者可引起呼吸肌麻痹和心脏麻痹，危及生命。
解救方法主要是用抗胆碱酯酶药物逆转胆碱能兴奋作用以达到解救效果，如阿托品、呋喃妥因等，同时积极实施对症治疗和支持疗法，如维持呼吸道通畅、氧气吸入、补足液体和电解质等。
实验材料：酶促颜色反应试剂盒、有机磷酸酯类农药样品、不同浓度的阿托品溶液、呋喃妥因溶液、原苏联BUK外科医疗袋、活体鼠。
实验步骤：1、使用试剂盒测定不同浓度有机磷酸酯类农药的含量，并记录其毒性分类、稳定性和半衰期等参数。
2、依据所选有机磷酸酯类农药的理化性质和毒性特点，选用适当的剂量注射到实验动物体内，观察其中毒症状和表现。
3、根据中毒程度和临床表现，及时采取不同救治措施，如给予阿托品或呋喃妥因进行解救，或进行其他支持治疗。
4、观察动物的恢复情况和疗效，并做好护理和康复工作。
实验注意事项：1、有机磷酸酯类农药具有剧毒性，操作时应佩戴防护手套、口罩等。
2、操作时要注意安全，如避免皮肤接触、误吸或误食等。
如果发生中毒反应应立即采取相应措施。
3、在动物实验过程中要遵守相关伦理规范，确保实验的科学性、安全性和可靠性。
实验结果及分析：通过实验操作，我们可以了解有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法，掌握有机磷酸酯类中毒的处理方法。
同时，我们还可以对不同浓度和种类的有机磷酸酯类农药进行测定，了解其含量和毒性。
有机磷农药的中毒及解救
精选课件
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实验动物
家兔， 体重 ？kg， 雌/雄
实验材料
1．器材：注射器、游标卡尺。 2．试剂和药品：0.5％敌敌畏、0.5％硫酸阿托 品、 25%氯解磷定溶液。
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观察项目
1．观察家兔给药前正常的活动情况、呼 吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、 肌张力及有无肌震颤等各项指标。
2. 分别观察家兔注入敌敌畏、阿托品、 碘解磷定后，上述各项指标的改变。
后再静脉注射25%氯解磷定（0. 2ml/kg)进一步观察解救效果，
至中毒症状明显消失，分别记录各项指标。
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实验结果
表1 有机磷酸酯类农药中毒症状及解救情况
药物及剂量 一般活动 呼吸 瞳孔大小 唾液 大小便 肌张力 肌震颤 （次/分） （cm) 分泌
给药前
0.5%敌敌畏 ( 0.5ml/kg)
0.5%阿托品 (0.4ml/kg) 25%氯解磷 定(0.2ml/kg)
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注意事项
1、敌敌畏是高毒药，防止经皮肤吸收进入肌体 中毒，如有接触应立即用肥皂水清洗。
2、给敌敌畏之前应先将阿托品准备好。
3、测量瞳孔直径时，保持游标卡尺与瞳孔之间 距离和周围光线的一致。
4、给敌敌畏的速度一定要慢，给药后15min不 出现中毒症状，可酌情增加给药量。
化验：血Hb125g/l，WBC7.4×109/L，N68%，L30%，M2%，
plt156×109/L
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分析
一、诊断及诊断依据 1、诊断急性有机磷农药重度中毒
2、依据（1）呕吐物有大蒜味临床表现腹痛、恶心、 呕吐、大汗等，并迅速神志不清（2）查体发现M样 和N样表现（3）无其他引起昏迷的疾病史
有机磷酸酯类药物中毒与解救
有机磷酸酯类药物中毒与解救xx年xx月xx日•有机磷酸酯类药物概述•有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断•有机磷酸酯类药物中毒的解救措施•预防有机磷酸酯类药物中毒的策略目•有机磷酸酯类药物中毒研究的展望录01有机磷酸酯类药物概述有机磷酸酯类药物是一类具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的化合物，可引起神经递质乙酰胆碱在体内堆积，表现出神经功能紊乱和毒蕈碱样症状。
定义有机磷酸酯类药物主要分为有机磷酸酯类杀虫剂（如马拉硫磷、敌敌畏等）和有机磷酸酯类除草剂（如草甘膦等）。
分类定义与分类药理作用有机磷酸酯类药物可与乙酰胆碱酯酶的亲核部位结合，形成乙酰胆碱酯酶抑制物，引起乙酰胆碱在体内堆积，发挥药理作用。
作用机制有机磷酸酯类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱不能被水解，大量堆积在神经突触和神经-肌肉接头处，引起神经功能紊乱和毒蕈碱样症状。
药理作用与机制临床应用有机磷酸酯类药物主要用于杀虫剂和除草剂，也可用于制备药物中间体等。
不良反应有机磷酸酯类药物在体内代谢迅速，但在高剂量下仍可引起急性中毒，表现为神经功能紊乱和毒蕈碱样症状，严重者可危及生命。
长期接触低浓度的有机磷酸酯类药物也可能引起慢性中毒，表现为神经衰弱综合征、周围神经病等。
临床应用与不良反应02有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断1中毒表现23出现头痛、头晕、恶心、胸闷、呼吸困难等症状。
轻度中毒除轻度中毒症状加重外，还出现肌肉震颤、腹痛、腹泻、呕吐、瞳孔缩小和多汗等症状。
中度中毒除上述症状外，还出现昏迷、抽搐、呼吸麻痹、脑水肿和肺水肿等症状，严重者可导致死亡。
重度中毒1诊断标准23患者有接触有机磷酸酯类药物史或误服有机磷酸酯类药物。
中毒症状符合有机磷酸酯类药物中毒表现。
实验室检查：全血胆碱酯酶活力降低，尿液中可检测出有机磷酸酯类药物代谢产物。
有机磷酸酯类药物中毒需与其他表现为神经肌肉接头阻滞的中毒症状相鉴别，如氨基糖苷类抗生素、神经节阻断剂等。
有机磷酸酯类药物中毒也需与其他表现为肌肉震颤、肌无力、呼吸困难等症状的疾病相鉴别，如癫痫、重症肌无力等。
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告一、实验目的1、观察有机磷酸酯类农药中毒的症状表现。
2、验证阿托品和解磷定对有机磷酸酯类农药中毒的解救作用。
3、熟悉有机磷酸酯类农药中毒及解救的机制。
二、实验原理有机磷酸酯类农药能与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使 ChE 失去水解乙酰胆碱（ACh）的能力，导致ACh 在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
阿托品为 M 胆碱受体拮抗剂，能迅速解除 M 样症状，但对 N 样症状无效。
解磷定能使被有机磷酸酯类抑制的 ChE 恢复活性，从而解除有机磷酸酯类农药中毒。
三、实验材料1、动物：健康成年家兔，体重 20 25 kg，雌雄不限。
2、药品：5%敌百虫溶液、05%硫酸阿托品注射液、25%碘解磷定注射液。
3、器材：兔固定箱、5 ml 注射器、1 ml 注射器、瞳孔测量尺、听诊器。
四、实验方法1、家兔称重后，放入兔固定箱中固定。
2、观察并记录家兔正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便情况及肌张力等。
3、于耳缘静脉缓慢注射 5%敌百虫溶液 2 ml/kg，密切观察家兔中毒症状的出现。
中毒症状表现为：流涎、流泪、瞳孔缩小、大小便失禁、呼吸困难、肌肉震颤等。
4、当家兔出现明显中毒症状后，立即耳缘静脉注射 05%硫酸阿托品注射液 2 ml/kg，观察中毒症状的缓解情况。
5、 15 分钟后，耳缘静脉注射 25%碘解磷定注射液 20 mg/kg，继续观察家兔中毒症状的变化。
五、实验结果1、注射敌百虫溶液后，家兔在约 5 10 分钟内逐渐出现中毒症状。
首先表现为流涎、流泪增多，随后瞳孔明显缩小，呼吸频率加快，伴有大小便失禁。
约 15 分钟后，出现肌肉震颤，呼吸困难加重。
2、注射阿托品后，家兔的流涎、流泪现象迅速减少，瞳孔较前扩大，呼吸困难有所缓解，但肌肉震颤仍存在。
3、注射碘解磷定后，家兔的肌肉震颤逐渐减轻，呼吸恢复平稳，大小便失禁情况改善，最终基本恢复正常。
《有机磷酸酯类中毒、解救》
【注意事项】 1、表面麻醉时二眼的药液滴数相同，每次刺
激强度应一致 2、仔细核对药物浓度和不同编号的针筒
实验顺序： 毒性比较－表面麻醉－农药中毒 (小鼠) （家兔）
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【思考题】 1.中毒时哪些是M-样症状？哪些是N-样症状? 2.阿托品和碘解磷定各解救什么症状？解救机理有何不同？ 3.表面麻醉用药必需具备哪些条件？普鲁因和的卡因哪个表 面麻醉作用强？哪个毒性大?
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蛛网膜下腔阻滞麻醉(简称 腰麻) 【目的】 观察蛛网膜下腔阻滞麻醉的表现 【方法及步骤】 1.观察正常家兔的步态。 2.拱起背部,于第七腰椎间隙注入2％普鲁卡因0.3ml/次。 3.观察注射后动物的步态。
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急性中毒的表现
M样症状、N样症状、CNS症状
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M样症状：
1.瞳孔缩小 2.腺体分泌增加 3.支气管平滑肌收缩：呼吸困难、紫绀、肺水肿 4.胃肠道平滑肌兴奋：恶心、呕吐、腹泻
5.膀胱平滑肌兴奋：小便失禁 6.心血管系统：心脏抑制、心率减慢、血管扩张、血压下降
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N样症状： N1-神经节兴奋—可表现各种症状
观察中毒症状有何变化
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【注意事项】 1.注射时注意针筒上的标签，不要搞错。 2.量取敌敌畏前，混匀， 3.在注射敌敌畏前把抢救药准备好。 4.中毒解救做到及早、足量、(重复)。
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二、局麻药的麻醉作用及毒性比较
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★表面麻醉
【目的】 比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度 【方法及步骤】 1.剪去家兔双眼的眼睫毛。 2.测试双眼的眨眼反射情况,共测5次。 3.记录方法,分母为测试次数,分子为眨眼次数,如2/5
有机磷酸酯类的中毒与解救 机能学实验
有机磷酸酯类中毒与解救的实验结果
编号 用药前 敌百虫 阿托品 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 AChE活力
甲
乙
用药前 敌百虫 解磷定
南华大学医学院机能学实验中心
【注意事项】
(1)敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手
等接触后，应立即用水清洗
(2)给家兔实施腹腔注射敌百虫后，15min时仍未出现中毒
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全血胆碱酯酶活力的比色测定
步骤 1 2 3 4 5 6 操 作 标准管(m1) 测定管(m1) 空白管(m1)
pH7. 2磷酸盐缓冲液
全血 37℃水浴预热3min
1.0
0.1
1. 0
0.1
l.0
0.1
乙酰胆碱底物应用液
37℃水浴预热20min 碱性羟胺溶液 乙酰胆碱底物应用液 室温静置2min 33.3％盐酸溶液 10％三氯化铁溶液
中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， AChE活力30-50%
重度中毒：除M样和N样症状外，还出现抽 搐，昏迷，脑水肿等中枢神经系统症状， AChE活力低于30%
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三、有机磷中毒的防治
预防为主，加强农药管理和防护等 1、解除病因，减少吸收：脱离中毒现场，洗 皮肤，洗眼，洗胃导泻 2、特效药物解救：联合使用阿托品和解磷定
南华大学医学院机能学实验中心
阿托品：早期、足量、反复， “阿托品化”
拮抗ACh对M胆碱受体的激动作用，解除 M样症状和部分中枢症状，大剂量阻断Nl受 体，对抗神经节兴奋，但对N2受体无效，也 无复活胆碱酯酶的作用
南华大学医学院机能学实验中心
“阿托品化”表现为瞳孔较前扩大、 口干、皮肤干燥，肺部啰音消失及心率加 快(90～100次／min)等。如出现瞳孔扩大、 神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷、尿潴 留，心动过速、高热等，提示有阿托品中 毒可能，应停药观察
有机磷酸酯类农药中毒及其解救
实验方法与步骤
（4）观察动物变化（血压、呼吸频率， 瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （5）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）：
甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+ PAM
（6）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录
实验报告题目
集器的电源 • 按要求处理动物尸体
有机磷酯类农药中毒及解救
有机磷酸酯类农药，常见的有敌百 虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业 和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但 对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道 引起中毒。目前常见的为口服有机磷农 药引起的中毒。
世界卫生组织（WHO）文件曾认为 杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题， 尤其在发展中国家。
胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性 中毒症状缓解或消失
实验方法与步骤
（1）取兔、称重
（2）观察动物正常情况（血压、呼吸频 率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等）
（3）颈部手术：气管插管 颈总动脉插管
（4）复制模型：耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg
1.神经元(neuron)的结构
胞体
树突(dendrite):多个
突起
轴突(axon):一个
2.主要功能 ①接受刺激 ②传递和整合信息
神经元之间如何传递信息？
1.神经元之间如何传递信息？
• 突触
（1）突触的定义
• 一个神经元的轴突末梢与另一 个神经元相接触的部位。
（2）突触的基本结构
突触前膜：
• 受体：细胞膜或细胞内能与某些化学 物质（eg 递质、激素）发生特异性结 合并诱发生物效应的特殊生物分子。
《有机磷酸酯类中毒、解救》
CNS症状：
由过度兴奋转为抑制 呼吸中枢麻痹 死亡
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【操作步骤】
家兔一只，称重，并观察其活动情况。 ↓
肌肉注射1%敌敌畏0.6ml/kg （出现中毒症状） ↓
耳缘静脉注射0.5%阿托品0.3ml/kg ↓
耳缘静脉注射25%氯解磷定0.27ml/kg ↓
观察中毒症状有何变化
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【注意事项】 1.注射时注意针筒上的标签，不要搞错。 2.量取敌敌畏前，混匀， 3.在注射敌敌畏前把抢救药准备好。 4.中毒解救做到及早、足量、(重复)。
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二、局麻药的麻醉作用及毒性比较
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★表面麻醉
【目的】 比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度
【方法及步骤】 1.剪去家兔双眼的眼睫毛。 2.测试双眼的眨眼反射情况,共测5次。 3.记录方法,分母为测试次数,分子为眨眼次数,如2/5
一、有机磷酸酯类中毒、解救
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【目的】 观察有机磷酸酯类中毒的症状及 阿托品和解
磷定的解救作用。
2
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【原理】
有机磷酸酯类药物能持久地抑制胆碱酯 酶的活性，使体 内的乙酰胆碱堆积，产生中毒反应
阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,但不能 解除N样症状。
氯解磷定能恢复胆碱酯酶的活性，使中毒症状彻底解除
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蛛网膜下腔阻滞麻醉(简称 腰麻)
【目的】 观察蛛网膜下腔阻滞麻醉的表现 【方法及步骤】 1.观察正常家兔的步态。 2.拱起背部,于第七腰椎间隙注入2％普鲁卡因0.3ml/次。 3.观察注射后动物的步态。
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有机磷酸酯类农药剂型中毒的解救
摘要目的有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制剂，与胆碱酯酶结合后导致机体一系列的症状和体征，观察这些体征并分析其机制，同时，用阿托品和碘解磷定进行解毒，观察不同药物的不同效果，从而比较两者的不同。
方法用敌百虫灌胃后造成有机磷急性中毒模型进行观察，并适时的进行解救，先用阿托品解救后用碘解磷定解救，观察不同结果。
结果与分析
关键词有机磷酸酯类中毒解救
有机磷酸酯类进入机体后，与胆碱酯酶不可逆性结合，导致乙酰胆碱在机体内大量聚集，从而产生一系列的中毒症状，而阿托品为M 受体阻断药，故而用阿托品解救时只能阻断乙酰胆碱的M样作用，从而只能接触部分症状。
而碘解磷定可以使胆碱酯酶活性恢复，从而可以解除毒性。
1 实验材料
1）实验动物：家兔
2）实验药品：敌百虫，阿托品，碘解磷定。
3）实验器材：注射器，针头，尺，烧杯，滤纸，称，灌胃管
2 实验方法
1）取家兔一只，称重。
测量家兔瞳孔大小，观察家兔呼吸，大小便，肌紧张，肌肉震颤，唾液分泌状况。
2）将家兔固定好后，将灌胃管插入家兔胃内，用注射器注入敌百
虫溶液，5ml/100g。
将家兔放于台上，观察1）中各指标。
3）当观察到家兔瞳孔缩小至2cm时，用阿托品进行解救，耳缘静脉注射0.1ml/100g。
观察1）中各项指标的改变。
4）10min后，耳缘静脉注射碘解磷定0.1ml/100g，观察1）中各指标。
3 实验结果如下表所示
第二组
瞳孔(mm)
唾液大小便呼吸
肌颤
左右（次/分）
中毒前10 10 无无失禁90 无
中毒后 5 5 有失禁124 有
阿托品10 10 无无失禁74 有
PAM 10 10 无无失禁70 无
第三组
中毒前8 8 无无失禁58 无
中毒后 4 4 有失禁89 有
阿托品9 9 无无失禁55 有
PAM 9 10 无无失禁53 无
第四组
中毒前8 8 无无失禁100 无
中毒后 2 2 有失禁174 有
阿托品8 8 无无失禁84 有
PAM 8 8 无无失禁80 无
均值
中毒前8.67 8.67 无无失禁82.67 无
中毒后 3.67 3.67 有失禁129.00 有
阿托品9.00 9.00 无无失禁71.00 有
PAM 9.00 9.33 无无失禁67.67 无
注：第一组实验数据不完整，故缺失第一组实验数据
4 分析
1）敌百虫中毒前，可见两边瞳孔正常，唾液分泌不明显，无大小便失禁，无肌肉震颤，呼吸为82次/分。
而中毒后，由于乙酰胆碱
不能被水解而引起中毒症状，持续的兴奋M受体引起瞳孔缩小，唾液大量分泌，大小便失禁。
兴奋N受体引起肌肉震颤。
2）阿托品是M受体激动药，故只能解除M样中毒作用,即不能使肌肉震颤症状消失。
碘解磷定可使胆碱酯酶恢复活性，故而可以很好的解除中毒症状。