机能学实验-有机磷中毒及解救
有机磷酸酯类中毒及解救实验报告

实验编号:一实验题目:有机磷酸酯类中毒及解救实验者:实验日期:2024年9月29日实验对象:家兔试验器材与药品:器材:测瞳尺、注射器(1mL、5mL、20mL)、头皮静脉针、移液器(1mL、200 uL)、离心管(5mL、50mL)、EP管(1.5mL)、离心机、37℃恒温箱/水浴锅、紫外分光光度计、比色皿、擦镜纸药品:肝素、10%敌百虫溶液、0.2%硫酸阿托品溶液、2.5%解磷定溶液、双蒸水、试剂一、8μmol/ml乙酰胆碱应用液、试剂二、试剂三、试剂四、试剂五、试剂六实验目的:1.掌握有机磷农药中毒的临床表现2.熟悉有机磷农药中毒及阿托品和解磷定的解毒原理3.了解抗胆碱酯酶药的相关知识实验步骤:1.取家免一只,称重得重2.31 kg观察记录家兔状态,耳缘静脉注射肝素2.3ml,使用1ml注射器取血0.3-0.5ml,转移至使用肝素润洗过的离心管中,待用;耳缘静脉注射10%敌百虫 3.5ml,中毒明显后取血,待用,耳缘静脉注射0.2%硫酸阿托品溶液2.3ml,M样症状消失后取血,待用;耳缘静脉注射2.5%解磷定溶液4.6ml, N样作用消失后取血,待用;家兔症状完全缓解,取血,待用4.对五组样品进行处理:轻轻颠倒肝素抗凝全血使之均匀后取0.1ml,再加入0.4ml 双蒸水,充分混匀 1 分钟,静置15 分钟,制备的5 倍溶血液对光观察澄清透亮待测。
依照操作表分别加入定量待测样本、双蒸水、8μmol/ml乙酰胆碱应用液和试剂一,混匀后37℃水浴20分钟6.而后依照操作表依次加入定量试剂三、试剂四、试剂五、试剂六和待测样本7.混匀,3500转/分离心10分钟,取上清,520nm,1cm光径,空白管调零,测各管吸光值实验结果:实验结果分析讨论:1、描述现象家兔注射敌百虫前,状态活跃,呼吸平稳顺畅,瞳孔大小正常,唾液分泌正常,无大小便失禁现象,无肌张力及肌震颤,全血CHE活力为9.211U/ml家兔注射敌百虫后,状态萎靡,,呼吸加快,出现瞳孔缩小,唾液分泌增多,肌震颤现象,大便失禁产出粪便二十余粒;,全血CHE活力为0.518U/ml注射阿托品后,家兔活动状态稍有恢复,呼吸稍有变缓,但仍然较快,瞳孔基本恢复正常,唾液分泌减少,肌震颤仍存在,无大小便失禁现象;,全血CHE活力为1.453U/ml注射解磷定后,家免活动状态基本恢复正常,呼吸基本平稳顺畅,瞳孔大小完全恢复,唾液分泌恢复正常,肌震颤消失,无大小便失禁现象,全血CHE活力为7.214U/ml一段时间后,家兔状态恢复完全,呼吸恢复平稳顺畅,瞳孔大小完全恢复,唾液分泌恢复正常,肌震颤消失,无大小便失禁现象,全血CHE活力为8.784U/ml2、解释药效家兔未做处理前状态活跃,呼吸平稳顺畅,瞳孔大小正常,唾液分泌正常,无大小便失禁现象,无肌张力及肌震颤,全血CHE活性正常,为9.211U/ml有机磷酸酯类物质敌百虫进入家兔体内后,其亲电子性的磷原子与乙酰胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,导致乙酰胆碱在体内堆积。
实验三 有机磷农药中毒及其解救

实验三有机磷农药中毒及其解救【实验目的】1.学习家兔灌胃方法。
2.观察有机磷农药中毒症状及用阿托品和碘解磷定解救的效果。
3.学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药(小讲课)。
【实验原理】有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药,主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。
进入体内后能抑制胆碱酯酶活性,造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。
阿托品为M受体阻断药,能迅速解除M样症状及部分中枢症状。
碘解磷定为胆碱酯酶复活药,可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性,并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质,从尿排出,从而解除有机磷酸酯类中毒症状。
【材料与方法】一、实验对象:家兔,2.0-2.5kg,雌雄不拘。
二、器材药品:家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、5%敌百虫、2.5%碘解磷定(PAM)、0.2%阿托品(Atropine)。
三、方法与步骤:(一)动物准备:取家兔(禁食24小时),称重。
(二)观察指标:呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。
1.按上述观察指标,观察和记录家兔的正常活动情况;2.5%敌百虫500mg/kg给家兔灌胃;3.观察并记录上述指标的变化,及时发现中毒症状;4.待一系列症状出现后,特别是瞳孔明显缩小时,立即耳缘静脉注射0.2%Atropine 2mg/kg,观察中毒症状缓解情况,5min后再耳缘静脉注射2.5%PAM 50mg/kg,观察中毒症状消除情况。
呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常敌百虫AtropinePAM【注意事项】1.敌百虫可以从皮肤吸收,手接触后应立即用自来水冲洗,且勿用肥皂,因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。
2.灌胃时勿将胃管插入气管(若插在气管中,其外露部分置于水中有气泡,或动物有呛咳、紫绀),应确证胃管在胃中时再给予敌百虫。
有机磷农药中毒及解救实验报告

有机磷农药中毒及解救实验报告有机磷农药中毒及解救实验报告概述:有机磷农药是一类广泛应用于农业生产中的农药,其具有高效、低毒、易降解等特点,因此被广泛使用。
然而,有机磷农药也带来了一定的安全隐患,因为它们对人体和环境都具有一定的毒性。
本实验旨在研究有机磷农药中毒的症状和可能的解救措施。
实验设计:本次实验采用小白鼠作为实验对象,将其分为实验组和对照组。
实验组小白鼠经过注射有机磷农药后,观察其中毒症状,并尝试不同的解救措施。
对照组小白鼠不注射有机磷农药,作为对比。
实验过程:在实验开始前,我们对所有小白鼠进行了体检,确保它们的健康状况良好。
然后,我们将实验组小白鼠注射了一定剂量的有机磷农药,同时对照组小白鼠注射了生理盐水。
在注射有机磷农药后,实验组小白鼠很快出现了中毒症状,包括呼吸困难、肌肉抽搐、瞳孔缩小等。
这些症状与实际中毒情况相符合,说明实验设计成功。
接下来,我们尝试了不同的解救措施。
首先,我们给实验组小白鼠注射了解毒剂,观察其症状是否有所缓解。
结果显示,解毒剂对于缓解中毒症状起到了一定的作用,但并未完全消除。
然后,我们给实验组小白鼠进行了洗胃处理,以清除体内残留的有机磷农药。
洗胃后,实验组小白鼠的症状有所缓解,但仍未完全恢复正常。
最后,我们尝试了给实验组小白鼠进行药物治疗的方法。
我们选择了一种抗胆碱酯酶药物,该药物可以抑制有机磷农药对神经系统的作用。
结果显示,药物治疗对实验组小白鼠的症状有明显的缓解效果,使其逐渐恢复到正常状态。
讨论:通过本次实验,我们可以得出以下结论:有机磷农药中毒会导致一系列中毒症状,包括呼吸困难、肌肉抽搐等。
解毒剂、洗胃和药物治疗都可以在一定程度上缓解中毒症状,其中药物治疗效果最为显著。
然而,需要注意的是,本实验只是在实验室环境下进行的,实际中毒情况可能与实验结果有所差异。
此外,不同的有机磷农药对人体的毒性可能存在差异,因此在实际应用中,需要根据具体情况采取相应的解救措施。
结论:有机磷农药中毒是一种常见的农药中毒情况,对人体健康造成一定的威胁。
有机磷农药中毒及其解救

(3)腹腔注射2.5%解磷定0.06~0.08ml/10g,观察症状的改 变,10min后眼球取血50μl。
(4) 另取小鼠 1 只,按 0.15ml/10g 腹腔注射 0.25 %敌敌畏, 观察小鼠中毒症状。
(5) ChE活性测定: 按表10-3 全血胆碱酯酶活性测定步骤 ( P133 )加入各种试剂,混匀,过滤,用 721型分光光度计于 525nm处测各样品吸收度,根据结果计算ChE活力。
【注意事项】 1.敌敌畏中毒的小白鼠极易死亡,注射后严密观察中毒 症状,一旦症状明显后立即取血并抢救。 2.每次取血均应在眼球或取血皿上擦上肝素抗凝。 3.每次取血后,应立即放入已加有0.5ml磷酸缓冲液的试 管中,按下述方法测定胆碱酯酶(ChE)活力。
4. 为了防止光电管疲劳,分光光度计在不测定时必须将 比色皿暗箱盖打开,使光路切断,以延长光电管的使用寿命。
实验37 有机磷农药中毒及其解救
【目的和原理】 (1) 观察有机磷农药中毒症状,根据阿托品和解磷定对有 机磷中毒解救的效果及血中胆碱酯酶( ChE )活性的变化, 初步分析两药的解救原理。 (2)学习复制有机磷农药中毒模型。
(3)学习全血ChE活性测定法(三1) 取 25 ~ 35g 小白鼠 1 只,称重后观察其唾液分泌,大 小便及有无肌颤等各项指标。然后从一侧眼球取血 100μl ,作为标准管和用药前正常ChE活力。 (2)按20mg/ kg(0.08~0.09ml/10g)腹腔注射 0.25%敌 敌畏,观察并记录上述各项指标,待中毒症状 ( 流涎、呼 吸困难、大小便失禁、毛色湿润、震颤)明显后(6~ 10min )眼球取血 50μl ,然后立即腹腔注射 0.05 %阿托品 0.1m1/10g,观察症状的改变,5min后眼球取血50μl。
有机磷酸酯类的中毒与解救 机能学实验

阿托品:早期、足量、反复, “阿托品化”
拮抗ACh对M胆碱受体的激动作用,解除 M样症状和部分中枢症状,大剂量阻断Nl受 体,对抗神经节兴奋,但对N2受体无效,也 无复活胆碱酯酶的作用
南华大学医学院机能学实验中心
“阿托品化”表现为瞳孔较前扩大、 口干、皮肤干燥,肺部啰音消失及心率加 快(90~100次/min)等。如出现瞳孔扩大、 神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷、尿潴 留,心动过速、高热等,提示有阿托品中 毒可能,应停药观察
水解ACh ACh
磷酰化AChE
南华大学医学院机能学实验中心
M样症状 眼:瞳孔缩小、眼球疼痛
腺体:唾液腺、汗腺分泌增加,流汗流涎 呼吸道:支气管平滑肌收缩,呼吸困难 胃肠道:胃肠道平滑肌收缩,有机磷对胃肠
粘膜的刺激,恶心呕吐,腹痛腹泻
南华大学医学院机能学实验中心
M样症状
泌尿系统:膀胱逼尿肌收缩,小便失禁
症状,可再追加1/3剂量的敌百虫溶液
(3)本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切
记,在临床实际中,须将阿托品与解磷定配合使用,才能
获得最好的解毒效果 (4)用苦味酸标记实验家兔
南华大学医学院机能学实验中心
【分析讨论】
有机磷酸酯类呈油状或结晶状,淡黄 色或棕色,稍有挥发性,有蒜味,除敌百 虫外一般难溶于水,碱性条件下易分解失 效,可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸 收,吸收后6-12小时血液浓度达到高峰
南华大学医学院机能学实验中心
解磷定 磷酰化AChE +解磷定
磷酰化解磷定 + AChE
水解ACh ACh
南华大学医学院机能学实验中心
解磷定 还可直接与体内游离有机磷结合, 阻止其继续抑制胆碱酯酶 可迅速制止肌束颤动,但由于其不能 直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用,因 此应与阿托品合用
有机磷中毒和解救

昆明医科大学机能学实验报告实验日期:带教教师:小组成员:专业班级:有机磷酸酯类的中毒与解救一、实验目的观察有机磷酯类农药中毒的表现,根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定或碘解磷定对有机磷农药中毒解救的效果,分析这两种药的解毒原理。
二、实验原理有机磷与AchE牢固结合,使AchE失活Ach↑,Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。
中毒后,酶迅速“老化”,难复活必须等待新生胆碱酯酶。
阿托品为M胆碱受体阻断药,竞争性拮抗M胆碱受体,能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,大剂量时对神经节的N 受体也有阻断作用。
解磷定一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE;另一方面与游离的有机磷酸酯类结合起解毒作用。
三、实验仪器设备兔箱、2ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、测瞳尺、试纸、敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。
四、实验方法与步骤1.取家兔一只,称重,观察其呼吸、唾液分泌、大小便次数及形状、瞳孔大小、肌紧张度及震颤并记录2.建立有机磷中毒模型:于耳缘静脉注射敌百虫溶液2mL/kg,再观察记录上述指标3.硫酸阿托品注射液解救:出现中毒症状后,立即耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4mL/kg,观察记录上述指标4.碘解磷定解救:上述步骤结束后5min,从耳缘静脉注射2.5%碘解磷定2mL/kg,观察记录上述指标五、实验结果六、分析与讨论1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么?中毒机制:有机磷与AchE牢固结合,使AchE失活Ach↑,Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。
中毒后,酶迅速“老化”,难复活必须等待新生胆碱酯酶。
2、比较阿托品和氯磷定(或解磷定)解救有机磷农药中毒的效果,并分析其作用机理及临床意义。
①阿托品为M胆碱受体阻断药,竞争性拮抗M胆碱受体,能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,使瞳孔扩大、平滑肌松弛;抑制多种腺体分泌加快心率等;也能解除一部分中枢神经系统中毒症状。
有机磷酸酯中毒及解救-机能学实验

有机磷酸酯中毒及解救实验报告课程:机能学实验临床药学系级班姓名:学号:组员:实验原理机体在正常情况下,神经末梢释放的乙酰胆碱(ACh)可迅速被胆碱酯酶(AChE)水解,从而避免了ACh在体内的堆积。
当有机磷酸酯类进入机体后,从而避免了ACh在体内的堆积。
当有机磷酸酯类进入机体后,从而避免了ACh在体内的堆积。
当有机磷酸酯类进入机体后,症状:(3)CNS中毒症状。
阿托品:M受体阻断剂,通过阻断M受体,缓解M样中毒症状,对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。
碘解磷定:胆碱酯酶复活药,主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物,后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶,恢复胆碱酯酶的活性,水解堆积的ACh;另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合,生成磷酰化碘解磷定,最终经尿排出体外。
因此它可使各项中毒症状得到缓解,特别对于缓解肌肉震颤效果好。
【实验目的】1.观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状。
2.观察阿托品和碘解磷定(PAM)的解毒作用。
【实验动物】动物:家兔药品:10%敌百虫(5ml/kg)、0.1%硫酸阿托品溶液(4ml/kg)、2.5%碘解磷定溶液(4ml/kg)。
器材:注射器(5ml 10ml 20ml) 兔绳头皮针婴儿秤。
2. 观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤,记录。
3.10%敌百虫灌胃,观察上述指标变化,记录。
4. 当中毒症状明显时(出现肌颤),耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品溶液(4ml/kg),观察上述指标变化,记录。
然后耳缘静脉注射2.5%碘解磷定溶液(4ml/kg),观察上述指标变化,记录。
【实验结果】【实验讨论】家兔初转运到实验室时,由于其对陌生环境敏感频繁对周围环境嗅闻以熟悉环境,鼻翼扇动明显高于正常。
其瞳孔一大一小,原因未知。
总体来说非常活泼。
在进行敌百虫灌胃后,以大便失禁作为解救时机。
因此未能全部观察到家兔中毒现象(大量流涎、泪腺分泌)。
阿托品解救后,状况好转,但呼吸转慢且肌震颤仍然存在,可能与阿托品的作用机制有关。
有机磷中毒及解救实验报告

有机磷中毒及解救实验报告有机磷中毒及解救实验报告引言:有机磷中毒是一种常见且危险的中毒病症,常见于农业、养殖和化工等行业。
本实验旨在探究有机磷中毒的发生机制,并研究不同解救方法的有效性。
实验设计:本实验采用小鼠模型,将小鼠分为实验组和对照组。
实验组小鼠通过皮下注射有机磷类农药,而对照组小鼠则注射生理盐水。
实验组小鼠分为不同解救方法的子组,包括药物解救组、物理解救组和对照组。
实验过程中记录小鼠的生理指标、行为表现和组织病理变化。
实验结果:实验组小鼠在注射有机磷类农药后表现出明显的中毒症状,包括运动障碍、呼吸困难和神经系统异常。
对照组小鼠则无明显异常。
药物解救组小鼠接受特定解毒药物处理后,中毒症状有所缓解。
物理解救组小鼠通过吸氧、人工呼吸等手段进行急救,也取得了一定的效果。
对照组小鼠未接受任何解救措施。
进一步分析:通过实验结果可以看出,有机磷中毒对小鼠的生理和行为产生了显著影响。
这主要是由于有机磷类农药抑制了乙酰胆碱酯酶的活性,导致乙酰胆碱在神经系统中积聚,造成神经传导障碍。
中毒症状的严重程度与磷酰化作用的强弱有关。
药物解救组中,我们选择了常用的解毒药物进行实验。
这些药物包括氯化胆碱、阿托品和氨基甲酸酯。
实验结果显示,这些药物能够部分恢复乙酰胆碱酯酶的活性,减轻中毒症状。
然而,不同药物在解救效果上存在差异,需要进一步研究和优化。
物理解救组中,我们采用了吸氧和人工呼吸等手段。
实验结果显示,这些物理解救方法可以提供氧气供应,减轻呼吸困难症状。
然而,这些方法并不能直接解除有机磷的毒性效应,只是在急救过程中起到辅助作用。
结论:有机磷中毒是一种严重的中毒病症,对生物体的生理和行为产生显著影响。
药物解救和物理解救是目前常用的解救方法。
药物解救能够部分恢复乙酰胆碱酯酶的活性,减轻中毒症状。
物理解救则提供氧气供应,减轻呼吸困难症状。
然而,目前的解救方法仍存在一定局限性,需要进一步研究和改进。
展望:未来的研究可以在以下几个方面展开:首先,进一步研究不同解毒药物的解救效果,寻找更有效的药物组合。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
机能学实验-有机磷中毒及解救
有机磷农药中毒及其解救
【实验目的】
1.学习家兔灌胃方法。
2.观察有机磷农药中毒症状及用阿托品(Atropine)和碘解磷定(PAM)解救的效果。
3.学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药。
【实验原理】
有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药,主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。
进入体内后能抑制胆碱酯酶活性,造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。
阿托品为M 受体阻断药,能迅速解除M样症状及部分中枢症状。
碘解磷定为胆碱酯酶复活药,可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性,并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质,从尿排出,从而解除有机磷酸酯类中毒症状。
【实验对象】:家兔
【实验器材和药品】:家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、10%敌百虫、2.5%碘解磷定(PAM)、0.25%阿托品(Atropine)。
【实验步骤和观察项目】:
(一)动物准备:取家兔(禁食24小时),称重。
(二)观察指标:呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。
1.按上述观察指标,观察和记录家兔的正常活动情况;
2.10%敌百虫5ml/kg给家兔灌胃;
3.观察并记录上述指标的变化,及时发现中毒症状;
4.待一系列症状出现后,特别是瞳孔明显缩小时,立即耳缘静脉注射0.25%Atropine 5ml/kg,观察中毒症状缓解情况,5min后再耳
缘静脉注射2.5%PAM 5ml/kg,观察中毒症状消除情况。
【实验结果】
呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常正常正常正常正常正常无
敌百虫减慢缩小有口
水流
出
有,轻
微震
颤,但
不明显
肌紧张
下降
无现象
Atropine 加快
但小
于正
常
变大
但小
于正
常
不再
留涎
无肌紧张
转好
无现象
PAM 恢复
正常
恢复
正常
正常无肌张力
恢复正
常
无现象
【分析与讨论】
1.用敌百虫给家兔灌胃后,家兔未出现大小便排泄症状,可能是由于家兔
之前未进食物的原因。
2.在耳缘静脉注射碘解磷定后,家兔症状改变非常明显,由安静状态立马
转为活泼状态,可能是因为碘解磷定对恢复肌张力很有效。
【结论】
1.有机磷可导致机体中毒,出现M样、N样症状
2.阿托品与碘解磷定联合用药解救有机磷中毒效果非常好
【注意事项】
1.敌百虫可以从皮肤吸收,手接触后应立即用自来水冲洗,且勿用肥皂,因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。
2.灌胃时勿将胃管插入气管(若插在气管中,其外露部分置于水中有气泡,或动物有呛咳、紫绀),应确证胃管在胃中时再给予敌
百虫。
3.灌胃完毕后,应注入空气使导管内药物全部注入胃中,然后先抽出胃管,再取下开口器,以防家兔咬断胃管。
4.实验完毕时,再耳缘静脉注射一次PAM 5ml/kg。
家兔体重:2.62 kg
观察阶段
呼
吸
瞳孔唾
液
大小
便次
数
肌张力
肌颤
前
给敌百虫27min 后
给阿托品7min 后
给氯解磷定
5min 后匀有节
律
呼吸急
促
呼吸急
促
呼吸平
缓,未闻
及湿罗
音
0.65cm
右眼
0.60cm
左眼
0.21cm
右眼
0.22cm
左眼
0.67cm,
右眼
0.60cm
左眼
0.66cm,
右眼
0.60cm
泌正常
唾液分
泌增多
唾液分
泌减少
唾液分
泌减
少,恢
复正常
大小
便次
数增
多
大小
便次
数减
少
大小
便次
数恢
复正
常
正常,
无肌颤
四肢瘫
痪,出
现肌颤
四肢瘫
软无
力,肌
颤减缓
肌颤消
失,行
动有所
恢复
2、血液中胆碱酯酶活性含量
组号实验前试验后
1 1156.96 342.16
2 339.08 32.32
3 336.41 113.93
4 1437.54 96.99
5 215.54 116.62
6 95.45 136.63
7 93.53 83.14
8 103.53 233.24
9 82.37 160.5
10 381.93 172.04
由上表中可见,(在实验误差允许的条件下)注射有机磷农药后,血液中胆碱酯酶明显减少。
分析讨论:
有机磷农药中毒机制:有机磷农药在体内与AchE形成磷酰化AchE,该磷酰化酶不能自行水解,从而使AchE丧失活性,造成Ach在体内过量蓄积,引起一系列中毒症状。
急性有机磷中毒轻度者以M样症状为主,中度者可同时出现M样和N样症状。
严重者除M样和N样症状外,还有显著的CNS症状。
M样症状机制:M受体存在于大多数副交感神经节后纤维和少数交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。
当M受体被乙酰胆碱激活时,将产生一系列副交感神经兴奋的效应,表现为缩瞳,腺体分泌增加,呼吸困难,大小便失禁,肌束震颤等体征改变。
N样症状机制:随着中毒程度加深,乙酰胆碱将激活机体中的N受体,产生N样症状。
N受体有N1和N2两种亚型,前者存在于自主神经节神经元,后者存在于骨骼肌运动终板。
骨骼肌运动终板N1受体被激动时表现为肌束颤动,常先从眼睑、颜面等处小肌肉开始,逐渐波及全身,最后又转为肌无力,并可导致肌肉麻痹,严重时可因呼吸肌麻痹而死。
交感神经节受乙酰胆碱刺激时,其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血压增高、心跳加快和心律失常。
对中枢神经系统的作用:一般有机磷酸酯易挥发、脂溶性高,可通过血脑屏障而产生中枢神经系统作用,表现为先兴奋,不安,继而出现惊厥,后转为抑制,出现意识模糊,共济失调,谵妄,发射消失,昏迷,中枢性呼吸麻痹以及血管运动中枢抑制引起的血压下降。
阿托品对有机磷中毒的解毒机制:阿托品为抗乙酰胆碱药物,能竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合后,其本身内在活性小,不产生激动作用,却能阻断Ach或胆碱酯能受体激动药与受体结合,迅速对抗体内毒蕈碱样作用,解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,扩瞳等。
因此成为救治有机磷中毒的经典药物。
有机磷杀虫药中毒的治疗最理想是胆碱酯酶复活药与阿托品二药合用,不能相互取代。
氯解磷定对有机磷中毒的解毒机制:氯解磷定为AchE复活药,与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键,生成磷酰化AChE和氯解磷定的复合物,后者进一步裂解成磷酰化氯解磷定由尿排出,同时使AChE游离出来,恢复其活性。
氯氯解磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合,避免中毒继续发展。
氯解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动;对M样症状作用较弱;对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用,可使昏迷病人迅速苏醒,停止抽搐。