脊髓损伤机制研究进展
脊髓损伤治疗的研究进展
一
。 上 肾
动 功 能 的 恢 复 均 有 作 用 ， 也 有 研 究 表 腺 素 受 体 促 效 剂 氨 哮 素 具 有 促 进 大 鼠 但 Ｃ后 ｌ。 一 ｉ 明 纳 络 酮 对 大 鼠 脊 髓 压 迫 伤 则 无 此 效 Ｓ Ｉ 运 动 功 能 恢 复 的 作 用 【 ］ ４氨 基
略 ， 效 受 治 疗 开 始 时 间 的 限 制 。 此 方 肾 上 腺 素 或 右 旋 糖 酐 联 合 应 用 则 有 效 ， 作 用 。ａ黑 色 素 细 胞 刺 激 素 能 促 进 大 鼠 疗 一 面 的 治 疗 措 施 主 要 是 通 过 药 物 拮 抗 继 发 该 结 果 说 明 平 均 系 统 动 脉 压 维 持 在 一 定 Ｓ Ｉ 运 动 功 能 恢 复 和 改 善 电 生 理 状 Ｃ后
— —
Ｓ Ｉ 有 效 方 法 具 有 重 要 的 意 义 。 目 前 Ｃ的
尼 莫 地 平 对 Ｓ Ｉ的 作 用 进 行 了 系 统 提 高 猫 Ｓ Ｉ 的 脊 髓 血 流 量 。 前 列 腺 素 Ｃ Ｃ后
在 治 疗 上 主 要 有 两 个 基 本 策 略 ： １ 减 轻 研 究 ， 明 单 独 应 用 此 药 对 于 大 鼠 胸 髓 抑 制 剂 消 炎 痛 可 改 善 Ｓ Ｉ 电 生 理 状 （） 证 Ｃ 后 脊 髓 的 继 发 性 损 伤 ；２ 促 进 脊 髓 神 经 的 压迫 性损 伤 后 脊髓 血 流 量 的提 高 ， 运 态 ， 可 减 轻 脊 髓 水 肿 。 最 近 的 一 些 研 （） 并 及 再 生 。 前 者 是 适 用 于 损 伤 早 期 的 治 疗 策 动 和 感 觉 诱 发 电 位 的 恢 复 无 作 用 ， 与 究 成 果 显 示 出 了 某 些 药 物 对 Ｓ Ｉ 治 疗 但 Ｃ的
脊髓损伤的研究新进展
脊髓损伤的研究新进展随着人类社会科技的进步，虽然现代医学已经发展成为较为完备的医学体系，但是对于脊髓损伤的治疗依然面临较大的挑战。
对于脊髓损伤患者而言，研究新进展是希望他们能够重新站起来的光明曙光。
神经干细胞移植神经干细胞是体内的一种多潜能干细胞，其可以分化为各个种类的神经元和神经胶质细胞，具有十分重要的治疗潜能。
研究者们采用干细胞移植等方法将神经干细胞注入损伤早期的脊髓部位，希望这些干细胞能够分化为不同的细胞，为组织修复和功能恢复提供帮助。
经过试验发现，在小型动物模型中，神经干细胞移植是一种有效的治疗方法。
靶向性疗法靶向性疗法是现代医学的一种新型治疗方法，它是基于目标分子的识别和锁定来实现的，能更快、更安全、更准确地控制疾病。
这种疗法不针对脊髓损伤直接治疗，而是通过作用于特定的靶点，以间接控制或干预活跃的蛋白质以及生化代谢途径，改善组织的恢复能力并保护组织免受进一步损伤。
因此，这种方法不仅可以应用于脊髓损伤治疗，也能作为其他神经系统疾病的治疗方式。
生物内嵌入技术生物内嵌入技术是一种将生物材料嵌入到生物组织中的技术，可以通过对脊髓的表面进行改变，来促进脊髓的再生和重新连接。
生物内嵌入技术的目的是模拟自然生命体组织，以支持组织再生的融合和再生的扩散。
这种方法可以为瘫痪患者恢复感觉和运动能力提供帮助。
此外，这种方法可以自主运作，并且维持作用期间物质是生物体自然产生的，因此该方法具有较高的安全性。
增强功能性电刺激疗法功能性电刺激是一种针对患有神经退行性疾病和脊髓损伤的治疗方法。
调节神经系统可以有效地恢复正常体能。
在医学中，电刺激一直被作为一种安全，可预测的治疗方法。
近年来，研究人员在这个基础上，发展出了一种采用人工电刺激来增强神经和肌肉活性的治疗方法。
通过这种方法，人们可以恢复脊髓损伤患者失去的运动和感觉，达到重新行走和活动的目的。
结尾通过以上新近研究进展，我们可以看到，对于脊髓损伤治疗而言，科技还有很大的潜力和发展方向。
PNNS在脊髓损伤修复治疗中的研究进展
PNNS 在脊髓损伤修复治疗中的研究进展脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）是世界上最严重的神经系统疾病之一，有高致残率，大部分的SCI案例来源于道路交通事故、坠落等创伤，SCI给患者及社会带来了沉重的经济负担。
由于具有较高的致残率，探索SCI后的修复一直是神经科学领域的研究人员的重要关注点。
早在19世纪，神经周围网络(perineuronal nets,PNNs)就被观察到，随着研究的深入，普遍认为PNNs是围绕在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中特定神经元的特殊细胞外基质（extracellular matrix,ECM），与神经元的可塑性有关[1]。
本文就PNNs在SCI修复治疗中的研究现状及进展做个简要的阐述。
1 脊髓损伤（SCI）SCI主要包含原发性损伤及继发性损伤两种。
原发性损伤主要是由于机械性创伤，导致脊柱压缩和位移、椎骨碎片、椎间盘等引起神经细胞或神经纤维的直接破坏。
继发性损伤，主要由于损伤后电解质改变、血管调节障碍、水肿、过氧化脂质表达及细胞凋亡增加等导致神经组织的永久性损伤。
SCI后，由于创伤产生的神经胶质瘢痕，一方面限制炎症、保护幸存神经组织，另一方面也限制了轴突的再生。
有研究表明，在SCI修复的部位，硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPG）是最丰富的细胞外基质分子，并且与瘢痕形成有关[2]。
2 神经周围网络(PNNs)PNNs主要由透明质酸、CSPG、连接蛋白和生腱蛋白-R 组成，由卡米洛·高尔基于1898年发现至今。
相关研究表明，通过硫酸软骨素酶ABC(ChABC)去除PNNs中的CSPG，可以使神经可塑性可以在成年期重新打开[3]。
ChABC是一种细菌裂解酶，可降解CSPG、硫酸皮肤素和透明质酸糖胺聚糖(GAG)。
由于ChABC的半衰期很短，热稳定性也不是很好，这意味着它必须反复给药的特异性的降解PNNs[4]，从而限制了进行长期研究的能力。
脊髓损伤的治疗研究进展
脊髓损伤的治疗研究进展脊髓损伤，指的是脊髓发生破裂、挫伤、压迫等因素所导致的神经功能障碍。
脊髓是人体中重要的神经中枢，与身体的各个器官和组织紧密相连，一旦脊髓受损，就会影响全身的功能。
脊髓损伤的治疗一直是医学领域的热点之一。
早期的治疗方法主要包括手术矫正、药物治疗、物理疗法等，但效果并不理想。
随着科学技术的不断进步，对脊髓损伤的治疗研究也日益深入。
一、干细胞治疗脊髓损伤干细胞治疗是目前治疗脊髓损伤的最有前途的方法之一。
干细胞是一种可以自我更新、不断分化成各种类型细胞的细胞，具有较高的再生能力。
在脊髓损伤治疗中，干细胞通过移植入损伤部位，可以促进神经细胞的再生和修复，从而达到治疗的目的。
目前，干细胞治疗脊髓损伤已经取得了一些进展。
在动物实验中，研究人员发现干细胞能够促进脊髓中的神经细胞再生，提高神经功能恢复的速度和效果。
而且，已经有一些临床试验也在进行中。
例如，美国的一项研究表明，经过干细胞移植治疗的患者，在1年的随访中，神经功能恢复情况显著优于常规治疗组。
尽管干细胞治疗仍处于研究和试验阶段，但其具有很大的潜力，未来有望成为治疗脊髓损伤的主流方法之一。
二、神经营养因子的应用神经营养因子是一类能够促进神经细胞再生和修复的蛋白质。
在治疗脊髓损伤时，神经营养因子可以通过外源添加的方式达到治疗作用。
人体内本来就存在一些神经营养因子，但通常情况下它们的含量并不足以促进神经细胞的再生和修复。
目前，研究人员已经开发出了一些能够大量生产和提取神经营养因子的技术，使其能够被移植到脊髓损伤患者的身体中。
一些实验研究表明，经过神经营养因子治疗的患者，在神经功能恢复方面表现出了显著的优势。
三、电刺激治疗电刺激治疗是利用电磁脉冲刺激机体的神经组织，以促进神经功能恢复的方法。
它已经被广泛应用于脊髓损伤的治疗中。
一些研究表明，电刺激治疗可以促进神经细胞的再生和修复，增强神经系统的再生能力，减少神经损伤后的疼痛感。
不同的电刺激方式对脊髓损伤的治疗效果也不同。
脊髓损伤后几类促神经修复分子作用机制研究进展
机 制 和 修 复 方 法 学 研 究 一 直 是 近 年 来 的 热 点 。 新 近 研 究 逐
渐发 现 ， 年 Ｓ Ｉ 成 Ｃ 动物 脊 髓 再 生 困 难 的原 因 不 是 神 经 元 本 身
神经 损 伤 与 功能 重 建 ・ ０ ９年 ３月 ・ ４卷 ・ ２期 ２０ 第 第
１ １ ３
・
综 述
・
脊 髓 损 伤 后 几 类 促 神 经 修 复 分 子 作 用 机 制 研 究 进 展
王 选 ， 晓婷 ， 新 生 ＃ 雷 丁
江 苏 省 人 民 医院 神 经 内科 ， 京 ２ ０ ２ 南 １０９
神 经 再 生 的分 子 机 制 有 待 进 一 步 研 究 和探 讨 。
神 经 细 胞 的生 长 发 育 ， 且 对 损 伤 的神 经 元 有 预 防 退 变 和 促 而 进 再 生 的 作 用 。 动 物 实 验 表 明 Ｂ Ｆ、 Ｆ 可 减 轻 炎 症 反 ＤＮ ＮＧ 应 ， 护 损 伤 的 神 经 细胞 ， 少 细 胞 的 凋 亡 数 量 ， 进 轴 突 大 保 减 促 量 再 生 ’ 。ＮＴ ｓ 复 脊 髓 神 经 的 作 用 可 能 与 ＧＡ ３ Ｃ Ｆ修 Ｐ４ 、— ｊｎ和 ｉｔｂ ｌ ｕ ？ ｕ ｕｉ 关 基 因 的上 调及 受损 轴 突 对 髓 鞘 相 关 生 长 － ｎ相 抑 制 因子 敏 感 性 的 下 降 有 关 ＿ ， 体 分 子 机 制 是 多 靶 点 、 ３具 ］ 多 环节 的 ， 为 复 杂 ， 较 目前 普 遍 认 为 有 以 下 两 种 ： ＮＴ ｓ 如 ① Ｆ（ Ｂ ＮＦ 通 过 Ｔ ｋ ＫＡ 信 号 转 导 途 径 激 活 Ｃ Ｄ ） ｒＢ Ｐ ＡＭＰ 使 ，
脊髓损伤的发病机制及治疗的研究进展
这 因子是 神经 元住 胚 胎 期 授 发育 期 成 活 和 发 育 所必 需 的 些
蛋 自质 ． 维持 神经 系统 的正 常 生理 功 能有 重 要 作用 ＝主要 的 有 对 Ｎ Ｆ 脑 源 匪 Ｔ （ Ｄ Ｆ 、 状 Ｉ Ｃ ｑ ｊ 神 经 营 养 素 ３ Ｇ 、 Ｆ Ｂ Ｎ ）睫 Ｆ（ Ｎ 、 、 Ｆ （ Ｊ ， 段同时 具有 保护 神 经 元 和促 细 胞 分 裂作 用 的 ＮＩ３ ４ｊ Ｊ 碱 眭或纤维 细胞生 长 因 ｂ Ｆ 等 这 些 因 子 不 仅 对 中枢 神 经 Ｈ； Ｊ 系统自 营养 作用 ． 而且 ｎ能 参 与中枢 抻经 系统损 伤后 的 修复 。 ｒ 基 困估疗 的 实施 ． 赖于 将 目的基 闻准 确 、 有 高效 地 转 人 靶 细
掏” 中继结 构 ” 或 的形式 重建 神 经 环 路 ， 复 各类 传 导 柬 对 损 伤 恢 平面 以下 的脊髓运 动模 式 发生器 （Ｐ Ｉ 的支配 ； Ｓ Ｇ ） ②代 替脊髓 上 神 经 元释 放特殊 的 神 经 递质 ， 神 经 环路 完整 性 被 破 坏 的 条 件 下 ． 在 部 分恢 复对 －￣Ｉ的调控 能力 Ｓ ［ 移植 方 洼多数 沿用 脑 内移植 的
２Ｃ３ 蚌 埠 ３￣ ２ ９ 解放 军第 １３医院 ２ 方 健０ 综述 ） 州景 昌 审桎 ） （ （
特定 的 目的基 斟 重组 ｎ Ａ 转 移 到体 内 ， ＼ ） 使其 在体 内表 达并 发挥
美键 词 脊 髓损 伤 ； 疗 ； 治 综述 Ｒｆ ２ ６ｌ ｉ 生 物学 活件 ． 以纠 正或 改善 团某 种基 因异 常所致 的疾患 中国 图书资 料分 类号
脊髓损伤的基因治疗研究进展
转 基 因 病 毒 载 体 受 到 人 们 的 普 遍 重 视 和 关 注 。但 携 带 外 源
基 因 能 力 有 限 （ ｂ ， 得 到 高滴 度 病 毒 。 ４ｋ ）难 ２ ２ ３ Ｒ 载 体 ： Ｖ 载 体 的 优 点 是 可 高 效 稳 定 转 导 分 裂 ． ． Ｖ Ｒ 复制状态的细胞 ； 可使 目的基 因 整 合 至 靶 细 胞 基 因 组 ， 现 实
２ １ 非 病 毒 载 体 ．
非 病 毒 载 体 是将 外 源 基 因 用 各 种 人 工 的或 天 然 的 材 料
稳 定 表 达 ， 免疫 原 性 病 毒 蛋 自表 达 。逆 转 录 病 毒 载 体 的 无
熟 ， 目前 使 用 较 多 。后 者 简 便 迅 速 ， 术 尚 在 完 善 中 ， 故 技 但 具有许 多优点 ， 接近于临床应用 。 更
２ 载 体 的选 择
性 ， 内试 验 未 见 炎 症 、 胞 免 疫 应 答 和 细 胞 毒 性 作 用 ； 体 细 在 感 染 细胞 中 长 期 存 在 并 稳 定 表 达 ， 长 可 达 １ ５ ； 有 潜 最 ．年 具
中 ， 一 与 人 类 疾 病 无 任 何 相 关 的病 毒 ， 是 唯 一 能 将 其 基 唯 也
因 组定 点 整 合 到 宿 主 细 胞 染 色 体 上 的 病 毒 。 除 此 之 外 ， ＡＡＶ 具 有 广 泛 的宿 主 范 围 ， 但 可 感 染 分 裂 活 跃 的 细 胞 ， 不 而 且对 于 神 经 元 和 胶 质 细 胞 等 非 分 裂 细 胞 也 有 很 强 的感 染 能力 ； ＡＡＶ 载 体 的 蛋 白编 码 序 列 被 完 全 去 除 ， 此 克 服 了 因 腺 病 毒 和 ＨＳ 的 免 疫 原 性 和 神 经 毒 性 ， 超 感 染 无 免 疫 Ｖ 对
miRNA在急性脊髓损伤病理生理调节机制中的作用研究进展
为 三类 ： பைடு நூலகம் １ ） 表达 上调 ； （ ２ ） 表 达下调 ； （ ３ ） 损 伤后 早期 （ ４ ｈ
能恢复 ， 并 且 在 中 枢 神经 系统 纤 维 化 中起 重 要 作 用 １ ８ １ 。 Ｓ ｕ ｎ ｇ
等［ ９ １ 发 现 Ｒｈ ｏ Ａ 在斑 马 鱼 Ｓ ＣＩ 后 出现 基 因 表 达 上 调 且 可 抑
制 损 伤 后运 动功 能 的恢 复 。 通 过下 调 Ｓ Ｃ Ｉ 后 ｍｉ Ｒ 一 １ ３ ３ ｂ的 表达可导致 Ｒ ｈ ｏ Ａ 基 因 表 达 水 平 较 对 照 组 明显 升 高 ， 从 而 抑制斑马鱼 Ｓ Ｃ Ｉ 后 轴 突再 生 ， 减缓 运 动 功 能 的 恢 复 。 相反 ，
１ ０ ２ ２
中国脊柱脊髓杂志 ２ ｏ １ ３年第 ２ ３卷第 １ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＳ ｐ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｒ ｄ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ３ ， Ｎ ｏ ． １ １
Ｓ Ｃ Ｉ 后 尝 试 抑 制 对 损 伤 修 复 的 不 利 因 素 ．然 而 因 为 某 种 原
因这 种 尝 试失 败 了。 总之 ． Ｓ Ｃ Ｉ后 ｍｉ Ｒ一１ ３ ３ ｂ可 通 过 对
Ｒ ｈ ｏ Ａ蛋 白的 调 控影 响轴 突 再 生 从 而 在 损 伤 后 修 复 过 程 中 发 挥作 用 。
ｍＲ Ｎ Ａ的３ 非 翻 译 区 相应 碱 基 配 对 ，导 致 靶 ｍＲ Ｎ Ａ 的 降 解 或 者 抑 制 其 翻译 过 程 ，从 而 对 基 因 表 达 进 行 转 录 后 调
控。 近 年来 研 究 发 现 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ广 泛 参 与 炎 症 、 发育 、 凋亡 、 肿 瘤 等 多 种病 理 生 理 过 程 的 调 节 ＿ ３ １ １ ， 且有 相关 文献 报道 在 急 性 Ｓ Ｃ Ｉ 后可继发多种 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 的表 达 失 调 ｌ 引 ，提 示 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ
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的损伤主要源于继发性损伤机制的存在。 ２．１坏死继发性损伤机制引起的坏死波在８ｈ后即不可 逆，并可沿原发损伤区向上下扩展两个椎体水平。 ２．２梗死梗死扩大了ＣＮｓ组织的坏死，并碌著损伤神经 元。原发性损伤可造成小动脉，毛细血管和小静脉的损害， 从而限制脊髓组织的血流供应…。继发性损伤进一步加重 了梗死，这屿机制包括血管痉挛、血栓形成和神经源性休克， 其中神经源性休克可造成心动过缓，低血压，外周阻力降低 和心输出量减少Ｈ］。在细胞水平，则表现为氧化磷酸化和糖 酵解途径丧失，ＡＴＰ缺乏致使细胞膜通透性丧失，溶酶体内
ｃｕｔｅ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］·Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ·１９９５，５：４０７—４１３· ［２］Ｂｌｉｇｈｔ Ａ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ
［Ｊ］．Ｊ Ａ“Ｐ８‘８ｐｌ。ｇｉ８ Ｓｏ。，１９８８，１１：２６—３４· ［３］Ｙ。““ｇ ｗ·ｓｐ‘“８ｌ。。。ｄ。。小“５ｉ。“ｍ。ｄ。１８［Ｊ］·Ｐ。。ｇ Ｂ‘８ｉｎ Ｒｅｓ，
‘ｏｓｉｓ，ｓｐａｒｅｓ ａｘｏｎｓ ａｎｄｉｍｐｒ０Ｖｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄｉｎｊｕ一 ‘ｙ［Ｊ］·Ｅｘｐ Ｎ８“。ｏＩ，２００５，１９６：３９０’４００· ［８］Ａ“８‘ｉ“Ｊｗ，Ｆ。ｈｌｉ“９８ ＭＧ·Ｍ０１２。“１８。“。。ｈ８“ｉ８ｍ８。ｆＦ８５’”。ｄｉ一 ８‘８ｄ。。ｌｌ ｄ。８’ｈ ｉ“。ｌｉｇ。ｄ。“ｄ”。７。。８［Ｊ］·Ｊ Ｎ。“ｒｏ‘”“毋８，２００８＇ｚ５
Ｚ００３，７４：８１４—８１６．
（收稿２００９一０８—１６）
脊髓损伤机制研究进展
李俊丽 综述赵铎审校 河南中医学院２００７级研究生 郑州
４５０００８
【关键词】脊髓损伤；机制；研究进展
【中图分类号】 Ｒ７４４
【文献标识码】 Ａ
【文章编号】 １６７３—５１１０（２００９）２４一００７２—０２
脊髓损伤（ｓｃＩ）是导致残疾的重要原因，每年１００万人 群中有２０～４０例的发生率，给病人和家庭带来沉霞的经济， 社会和精神负担。ＳＣＩ后引起的功能Ｆ降主要由原发性和 继发性损伤共同造成。
２００４．３５：２８２０一２８２５．
口妇
ＥｉｎｈａｕｐＩ Ｋ，Ｂｏｕｓｓｅｒ ＭＧ，Ｂｒｕ的ｎ ＳＦ，ｅｔ ａ１．ＥＦＮＳ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｏｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ａｎｄ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ，２００６。１３：５５３—５５９．
通讯作者：赵铎
容物释放和钙依赖性自我破坏酶的激活，从而导致细胞死 亡。 ２．３ 兴奋毒性作用ＳＣＩ后，由于谷氨酸再摄取障碍，钙离 子依赖性谷氨酸突触囊泡的胞吐作用以及细胞裂解致使胞 内谷氨酸释放。使得谷氨酸能环路被放大，胞外谷氨酸浓度 持续上升。大量的胞外谷氨酸过度刺激它的离子型谷氨酸 受体ＮＭＤＡ，ＡＭＰＡ和红藻氨酸盐，通过诱发兴奋毒性波导 致细胞死亡［５］。兴奋毒性作用可通过钙离子依赖机制导致 神经细胞死亡。在这个机制中，慢性去极化使钙离子通过电 压依赖钙离子通道向胞内大量内流，并打开ＮＭＤＡ受体通 道。钙离子内流可由于胞内钙离子库的钙动员和胞膜钠／钙 逆交换进一步被增强，最终激活自身破坏性钙离子依赖酶， 从而引发细胞死亡［５］。 ２．４再灌注损伤ＳｃＩ后的前几天，再灌注会加重脊髓组织 的损伤。在缺血过程中，内皮细胞中的黄嘌呤脱氢酶发生限 制性蛋白水解，经过修饰后转变为黄嘌呤氧化酶，可把电子 转化为分子氧。当内皮细胞再次暴露于氧时，会导致酶反应 并产生活性氧族（Ｒ（）ｓ），进一步对组织造成损伤。Ｒ（）Ｓ可通 过改变ＣＮｓ细胞的脂质。蛋白或核酸对ＣＮＳ的细胞造成损 害。在胞浆和细胞器的膜上，自由基可通过攻击不饱和脂肪 酸的双链导致脂质过氧化。这个脂质一自由基相互作用可产 生过氧化物，进一步加霞膜损伤。最近研究也发现Ｒ（）Ｓ介 导损害中一个关键的介质是超氧自由基和Ｎ０形成的过氧 自由基㈨．在大鼠ＳＣｌ模型中，过氧自由基与神经元凋亡直 接相关。 ２．５凋亡ＳＣｌ后，凋亡在继发性损伤中起霞要作用。凋亡 通过两个阶段发挥作用：初始阶段，凋亡伴随着坏死发生在 多种类型细胞的变性中；在晚期阶段，则主要局限于自质中
这个亚族包括Ｎ（；２、神经多糖、多聚糖、磷多糖，其ＡＧＡＧｓ 是硫酸软骨索。第二类抑制性分子对轴突生长有抑制和促
ａｔｉｏｎ［Ｊ］·Ｐｒｏｇ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００２，１３７：３３３—３４９· （收稿２００９—１０一２１）
７８—８３．
［８］ Ｆｅｒｒｏ ＪＭ，Ｍｏｒｇａｄｏ Ｃ，ｓｏｕｓａ Ｒ，ｅｔ ａ１．ＩｎｔｅｒｏｂｓｅｒＶｅｒ ａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｌｏｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖｅｉｎ ａｎｄ ｄｕｒａｌ ｓｉ— ｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒ０１．２００７。ｌ ４；３５３—３５６．
ＰｒｉｎｃｉｐＩｅｓ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｓｃｉｅｎｃ ｅ．Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ一
包含葡萄糖胺聚糖酸（ＡＧＡＧｓ）的无分支重复双糖பைடு நூலகம்位。硫
Ｈｔｌｌ，２０００：１０８７—１１１４．
酸软骨素蛋白多糖（ＣＳＰＧｓ）是重要的抑制性蛋白多糖亚族，
Ｌ１１］Ｇｒｉｍｐｅ Ｂ，ｓｉｌＶｅｒ Ｊ．Ｔｈｅ ｅ“ｒａｃｅｌＩｕｌａｒｍａｔｒｉｘｉｎ ａｘｏｎ ｒｅｇｅｎｅｒ＿
１６３—２２】．
［６］ Ｘｉｏｎｇ Ｙ，Ｒａｂｃｈｅｖｓｋｙ ＡＧ，Ｈａｌｌ ＥＤ．Ｒｏｌｅ“ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ ｉｎ
生。与之同时，来自ＣＮＳ表面的脑膜细胞也迁移入胶质瘢
ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕ一
抑制神经突起的生长。该类成员中还包括在发育过程中起 轴突导向作用的导素和信号素ｕ“。在ｓＣＩ轴突的再生中起 抑制作用。
综上二所述，ｓＣＩ由原发和继发损伤共同引起功能障碍， 探讨这些机制对于促进损伤后神经再生和功能恢复有重要 意义。
阻断ｓｃｌ中Ｆａ３介导的细胞死亡‘…。 ２．６轴突瓦解和华勒变性ＳＣＩ后１５ｍｉｎ，轴突周围即司出
口 幻 Ｂｒｕ巧ｎ ＳＦ，Ｓｔａｍ Ｊ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ａｎ—
口锯
ｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｉｏｗ—ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａ ｒｉｎ ｆｏｒ
Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．ｓｔｒｏｋｅ，１ ９９９，３０：４８４—４８８． Ｍｅｈｒａｅｉｎ Ｓ，ｏｒｔｗｅｉｎ Ｈ，Ｂｕｓｃｈ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａＩ ｖｅｎｏｕｓ ａｎｄ ｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ｐｒｅｇ— ｎａｎｃｙ ａｎｄ ｐｕｅｒｐｅ“ｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒ０１ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，
ｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｃ。ｒｄ ｉｎｊｕｒ弘［Ｊ］．Ｊ Ｔｒａｕｍａ，１９８８，２８：４８卜４９０． ［５］Ｄｏｂｌｅ Ａ．Ｔｈ。，。ｌ。。ｆ ｅ。ｃｉｔ。ｔ。“。ｉｔｙ ｉ。。。。，ｏｄｅｇ。。。ｒａｔｉ，。ｄｉ。一
。。。ｅ：ｉｍ ｐｌｉｃａｔｉｏ。ｓ ｆｏｒｔｈ。，。ｐｙ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ∞ｌ Ｔｈ。，．１９９９，８１：
参考文献
现肿胀，髓鞘板层之间相瓦远离，也可伴有髓鞘的破裂，在
［１］Ｔａｔｏｒ ｃＨ．ｕｐｄａｔｅ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ａ一
２４ｈ时，胞外间隙中可见到轴突成分。随着时间的推移，可看 到损伤轴突广泛脱髓鞘和异常中断的生长锥。这些轴突变 化最终伴有华勒变性，在啮齿动物中持续数月，在人类中可 持续数年‘“。华勒变性从纤维变性开始，伴有相关髓鞘的碎
［１０］ｓａ。ｅｓ．ｆＲ，Ｊ。ｓ。ｅｌｌ ＴＭ．Ｔｈｅ ｆ０，。。￡ｉｏ。。。ｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ。ｒ
瘢痕的细胞成分合成的抑制性分子又可分为两类口“。第一
ｎ。ｐ。ｅｓ［Ｍ］／／Ｋａｎｄ。ｌ ＥＲ，ｓ。ｈ。ａｒｔｚ ＪＨ，Ｊ。。。。ｌｌ ＴＭ（Ｅｄｓ）．
类只对神经突起起抑制作用，这些分子是蛋白多糖，特点是
裂？警而有碎片的聚集，并有巨噬细胞和小胶质细胞吞噬碎
片…１ ２·７胶质瘢痕组成胶质瘢痕的最早成分来自髓鞘和少突 胶质细胞的碎片，还有在原发损伤中存活下来的少突胶质细 胞。随后有小胶质细胞的激活和迁移（４８ｈ），并伴有血液中 巨噬细胞的侵入。此时胶质瘢痕的细胞成分可容许轴突再
［４］兰羔’芝７：：：琶三．Ａ。。ｔ。。。ｒｄｉ。。。。。。Ｉ。，ｅｆｆ。。。。。ｆ。。ｐ。。ｉ。。。一
瘢痕一起形成了抑制轴突再生的分子和机械屏障。一般来 ，。、ｒ、…。
，．
．
，．
说，ｓｃ－后表达上调的抑制性分子可分为两类ｍ，髓鞘相关ｕ。＝三。：羔：：：：：。：：三：三三ｅｌ三≥；置：：：兰
性抑制分子。（２）胶质瘢痕的细胞成分合成的分子，这螳分 子要么留在细胞表面要么被分泌到细胞外基质中。由胶质
Ｒｅｓ，２００２，１３７：４０７—４１４．
１原发性损伤 原发损伤部位的机械力量直接剪切神经细胞和内皮细
胞的胞膜。由于灰质区柔软并富于血管，首先在这些区域形 成出血坏死灶［“。损伤后组织不均衡移动，也会在中心区出 现出血，并有神经细胞膜和结缔组织的剪切损害『２ｌ。由于脊 髓表面组织移动相对较小，硬脊膜附近的轴突常可存活下 来，而灰质附近的轴突在ＳＣｌ后受到严霞损害”］。因此，随 着脊髓压缩的持续。会发生特殊的分子和细胞机制，进一步 演化为继发性损伤。
痕。不久，脊髓中央管的多分化潜能的前体细胞也侵入损伤
ｒｏｃｈｅｍ，２００７，ｌｏｏ（３）：６３９—６４９．