达比加群酯治疗深静脉血栓和肺栓塞新适应症在中国获批
达比加群酯临床应用建议课件
成本效益比较
达比加群酯与其他药物的成本比较：达比加群酯的价格相对较高，但其疗效 和安全性较好，长期使用可能更具成本效益。
达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群酯的疗效与其他药物相比，具 有较好的疗效，但需要更长时间的治疗才能达到最佳疗效。
达比加群酯与其他药物的安全性比较：达比加群酯的安全性相对较高，但其 他药物可能存在一定的副作用，如胃肠道反应、头痛等。
04
具有较高的安全性和耐受性，不良反应较少
适应症和禁忌症
适应症：用于 预防和治疗深 静脉血栓形成 和肺栓塞
禁忌症：对达 比加群酯过敏 者禁用
慎用情况：有 出血倾向、肝 肾功能不全、 孕妇、哺乳期 妇女等
药物相互作用： 与其他抗凝血 药物、抗血小 板药物等合用 时需谨慎
药物相互作用
1
达比加群酯与华 法林：两者合用 可能导致出血风
副作用：达比加群
3 酯的常见副作用包 括恶心、呕吐、腹 泻、头痛、头晕等。
注意事项：在使用 达比加群酯时，应
4 严格按照医生的建 议和说明书的指导 使用，避免过量使 用。
4
达比加群酯与其 他药物的比较
疗效比较
01 达比加群酯：抗凝血效果显著，降低血栓风 险
02 华法林：抗凝血效果较弱，但价格较低
达比加群酯与其他药物的适应症比较：达比加群酯的适应症与其他药物相比， 具有更广泛的适应症，可用于多种疾病的治疗。
谢谢
03 利伐沙班：抗凝血效果较强，但价格较高
04 达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群 酯在抗凝血效果、安全性和价格方面具有优势。
安全性比较
01
达比加群酯：不良反应
较少，安全性较高
02 华法林：不良反应较
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南
中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南一、本文概述《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》是一份关于静脉血栓栓塞症（VTE）防治工作的重要指导性文件。
静脉血栓栓塞症是一种常见的血管疾病，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），严重威胁着患者的生命健康。
因此，制定一套科学、规范、实用的抗凝药物选用与药学监护指南，对于提高我国静脉血栓栓塞症的防治水平，保障患者用药安全，具有重要的现实意义和深远的社会影响。
本指南旨在提供关于抗凝药物选用的原则、标准和方法，以及药学监护的具体要求和操作流程。
指南将围绕抗凝药物的药理作用、药代动力学特点、适应症与禁忌症、不良反应与处置措施等方面进行详细介绍，旨在为临床医生和药师在静脉血栓栓塞症防治工作中提供科学、合理的用药依据和药学监护建议。
本指南的制定参考了国内外相关指南和研究成果，结合了我国静脉血栓栓塞症防治工作的实际情况，力求做到既有理论依据，又有实践指导意义。
本指南也注重可操作性和实用性，旨在为临床医生和药师提供一套简单易懂、易于操作的抗凝药物选用与药学监护方案。
《中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南》的发布，将为我国静脉血栓栓塞症的防治工作提供有力支持，有助于提高临床医生和药师的专业水平，保障患者用药安全，推动我国静脉血栓栓塞症防治工作的科学化和规范化发展。
二、VTE的流行病学和危险因素静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE），是同一疾病过程在不同部位、不同阶段的表现形式。
VTE是一种常见的心血管疾病，严重危害患者健康，且由于其临床表现隐匿，常被漏诊或误诊，从而增加患者死亡风险、延长住院时间和增加住院费用。
因此，了解VTE的流行病学特征和危险因素，对于预防和治疗VTE具有重要意义。
流行病学研究显示，VTE在不同国家和地区的发生率存在差异，但总体呈上升趋势。
随着人口老龄化、生活方式改变以及医疗技术的进步，VTE的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。
达比加群酯临床应用建议
*谷浓度：在临近服用下次药物前测定的浓度
INR不适合于监测达比加群酯的抗凝活性
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
VKAs
达比加群
达比加群 肠外抗凝
达比加群 停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
VKAs
CrCl≥50 ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl＜50 ml/min时，达比加群停药2天前给予 华法林 二者合用时，INR > 2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
定期复查血红蛋白、肝功能和肾功能
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理
老年和肾功能不全患者的用药建议
高龄是房颤患者出血的高危因素；肾功能不全导致药物清除缓慢，引 发出血风险。因此老年和肾功能不全的患者使用抗凝治疗均应谨慎。
药物间 相互作用少
血浆药物浓度和抗 凝效果密切相关
PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉药血栓物栓血塞 浆半衰期 12~14小时
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理 小结
肾功能 （CrCl，ml/min）
≥80 > 50 ~ < 80 > 30 ~ ≤ 50
择期手术前停用达比加群酯
出血风险高或大手术
一般出血风险
2天前
24小时前
2-3天前
1-2天前
4天前
达比加群酯临床应用建议
达比加群酯用于非瓣膜病心房哆嗦患者卒中预防的临床利用建议之杨若古兰创作2004年的流行病学调查显示，我国心房哆嗦（房颤）7％.按人口推算，我国30岁以上房颤患者数为420万.随着人口的老龄化，房颤的患病率将持续增加.缺血性脑卒中（卒中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者比拟，房颤患者的卒中风险升高约5倍，且房颤相干卒中致残和致死率更高.是以，预防卒中是房颤综合管理的次要计谋.抗凝医治是房颤患者卒中预防的基石.华法林是循证证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但因为剂量个体差别大、药物-药物/食物彼此感化罕见，需频繁监测，加上大夫对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床实践中的广泛利用.临床上亟需疗效可靠、平安性更优的新型口服抗凝药物.2010-2011年直接凝血酶按捺剂达比加群在欧美、2013年在我国获得批准用于预防非瓣膜性房颤患者卒中.本建议针对达比加群酯临床利用中的罕见成绩，将目前的国内外临床利用经验进行总结，澄清一些临床使用误区，为临床大夫提供详实、精确、实用的达比加群酯临床指点方案.一、达比加群酯的感化机制和药代动力学达比加群酯为前体药物，口服后经肝脏被酯酶转化为活性代谢产品，达比加群为直接凝血酶按捺剂，以浓度依附方式特异性阻断凝血酶（IIa因子）活性，其不但可与游离型IIa因子结合，还可与血栓结合型IIa因子结合.阻断IIa因子阻断了凝血瀑布收集的最初步调.达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被接收，在其分子结构上添加一个亲脂性侧后成为达比加群酯，使胃肠道接收率升高1倍.达比加群酯口服后，敏捷在胃和小肠接收，并通过酯酶催化水解感化酿成活性产品——达比加群.这类蛋白水解过程不受细胞色素P450同功酶或其他氧化还原酶影响.另外，体外研讨发现，达比加群也不按捺细胞色素P450同功酶活性.是以，达比加群酯与其他药物很少出现彼此感化.口服给药后，达比加群的绝对生物利费用为6％～7％.接收敏捷，2小时内达最大血药浓度（C max），与食物同时服用可使C max延后2小时.达比加群的平均终末半衰期在健康老年人中约11小时.多次给药后终末半衰期约12～14小时， 2～3天后达稳态.肾功能不全时半衰期耽误.达比加群具有中度的组织分布，分布容积60～70L.静脉给药后，次要以本相经尿液排泄（85％），清除率与肾小球滤过率响应，约100ml/min，粪便排泄占给药剂量的6％. 达比加群在患者体内敏捷起效，起效时间为0.5～2小时；随着达比加群的药物浓度添加，活化部分凝血活酶时间（aPTT）耽误.二、达比加群酯的临床研讨达比加群酯用于非瓣膜性房颤患者的疗效和平安性在持久抗凝医治随机评估研讨（Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy，RE-LY）中得到验证[9-11].RE-LY试验是一项随机临床非劣效性研讨，在全球44个国家的951个中间入选伴随至多一项卒中风险的房颤患者18113例，随机分三组，两组患者以盲法接受固定剂量达比加群酯（110 mg或150 mg，每日2次）医治，一组以非盲法接受调整剂量的华法林医治，次要评价三组患者的卒中或全身性栓塞和大出血的发生率.经过中位数2.0年的随访，结果发现，达比加群酯150mg组卒中/全身性栓塞的年化发生率较华法林组明显降低35％（1.11％对 1.71％，优效检验P＜0.001），大出血风险相当（3.32％对 3.57％，P＝0.32）；而达比加群酯110mg组的卒中/全身性栓塞的年化发生率与华法林相当（1.54％对1.71％，P＝0.30），大出血风险明显低于华法林（2.87％对3.57％，P＝0.003）.且与华法林比较，达比加群酯两个剂量组的出血性卒中、颅内出血、威逼生命的出血和整体出血的发生率均明显降低，达比加群酯150mg还明显降低缺血性卒中和血管性死亡风险.该结果提示在分歧的患者人群中，可根据卒中和出血风险分层，选择分歧剂量的达比加群酯.RE-LY研讨中，约15％的患者来自亚洲（n＝2,782），其中541例患者来自中国.亚洲人群中，达比加群酯比拟华法林对卒中/全身性栓塞的风险降低与整体人群分歧，150mg组、110mg组和华法林组的卒中/全身性栓塞年发生率分别为1.39％、2.50％和3.06％.亚洲人群中，达比加群酯组比拟华法林组的大出血发生率降低更明显， 150 mg和110mg剂量组均比华法林组明显降低大出血的风险43％（2.17％、2.22％对3.82％）.基于RE-LY研讨人群开展了的延展研讨RELY-ABLE，纳入了在RE-LY研讨结束后存活且仍然接受达比加群酯双盲医治并能继续接受随访的患者5851例.经过额外2.3年随访发现（平均总随访时间为4.3年），卒中与大出血发生率均保持在低水平，与RE-LY 研讨期间的结果分歧；达比加群酯150mg 的卒中/全身性栓塞发生率较低，而110mg的大出血发生率更低，这进一步强化了达比加群酯分歧剂量计谋持久用于房颤卒中预防的撑持证据.RELY-ABLE 是截至目前随访时间最长的新型口服抗凝医治的研讨.三、达比加群酯的临床利用方法（一）适应证预防存在以下一个或多个风险身分的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞：•先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞•左心室射血分数＜40 %•伴随症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级•年龄≥75岁•年龄≥65岁，且伴随以下任一疾病：糖尿病、冠芥蒂或高血压（二）禁忌症•已知对活性成分或任一辅料过敏者•重度肾功能不全（CrCl＜30ml/min）患者•临床上明显的活动性出血•有大出血高风险的疾病•联合利用任何其他抗凝药物，除非在彼此转换过程中，或普通肝素用于保持中间静脉或动脉置管通畅的须要剂量下•有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病•联合使用全身性酮康唑、环孢菌素、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆（三）剂量的选择基于RE-LY研讨结果，达比加群酯150mg和110mg两个剂量都兼具疗效和平安性的证据.150mg每日2次较华法林更明显地减少卒中和血管性死亡，同时颅内出血、整体出血和威逼生命的出血风险明显更低，临床净获益明显优于华法林，适用于大部分房颤患者.110mg每日2次疗效不劣于华法林，而且大出血和致命性出血的发生率更低，更适用于出血风险较高的患者，如：•年龄≥75岁的老年患者•中度肾功能不全（CrCl 30–50 mL/min）•合并使器具有彼此感化的药物[包含强效P-糖蛋白按捺剂，如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等；其他可能添加出血风险的药物，如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药（NSAIDs）、选择性5-羟色胺再摄取按捺剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取按捺剂（SNRIs）等建议采取HAS-BLED评分来计算和评估出血风险，评分≥3分提示高出血风险，推荐使用达比加群酯110mg每日2次.（四）抗凝活性监测单剂口服后，达比加群的C max和药-时曲线上面积（AUC）与达比加群酯的剂量呈反比例，具有线性药代动力学特征及较强的可反复性，不需惯例监测抗凝活性.在某些情况下，如次要器官的严重出血、怀疑服药过量、需急诊手术或操纵等特殊情况下，为评估服用达比加群酯患者的抗凝形态，可检测凝血目标，帮忙拟定进一步医治计谋.检测达比加群酯活性较可靠的目标是校准浓缩TT （dTT）、蝰蛇毒凝血时间（ECT），紧急情况下或没法检测上述两项目标时，aPTT检测对判断抗凝过度也有帮忙.谷值时（在临近服用下次药物前测定的）的当dTT检测＞200，或ECT检测大于正常上限3倍，或aPTT检测大于正常上限2倍时，提示出血风险增高.INR不适合用于检测达比加群酯抗凝活性.（五）达比加群酯与其他抗凝药物之间的替换从华法林转换为达比加群酯医治时，首先应停用华法林，待INR＜2.0时，可立即给予达比加群酯. 从达比加群酯转换为华法林医治时，应根据患者的肌酐清除率决定何时开始华法林医治：CrCL≥50 ml/min时，达比加群酯停药前3天开始给予华法林；30ml/min≤CrCL＜50 ml/min时，达比加群酯停药2天前给予华法林.从达比加群酯转换为肠道外抗凝医治（如肝素和低分子肝素），应在达比加群酯末次给药12小时后. 从肠道外抗凝医治转换为达比加群医治，应鄙人一次医治时间前2小时内服用达比加群酯，如患者正在接受保持医治（如静脉给予肝素），应在停药时服用达比加群酯.（六）患者的随访专业医护人员应定期对服用达比加群酯的患者进行随访，包含：•用药允从性：如有可能，检查药物包装确认是否服药并细心扣问服药情况；•密切观察和留意提示全身性、脑部或肺部栓塞的任何现象；•任何不良事件特别是出血事件：血红蛋白水平降低通常提示存在隐性出血；•合并用药情况，包含处方药和非处方药；•抽取血样检测血红蛋白、肝功能和肾功能.建议每三个月一次，如有须要，也可每月一次或每六个月一次.四、特殊人群的临床利用（一）老年与肾功能不全患者老年是房颤患者出血的高危身分；肾功能不全导致药物清除率缓慢，激发出血风险.是以老年与肾功能不全的患者使用达比加群酯应谨慎（参表1）.表1 分歧特征患者达比加群酯剂量推荐患者群推荐剂量* 对于中度肾功能不全患者（肌酐清除率为30～50ml/min），该当每年至多进行一次肾功能评估.RE-LY研讨的亚组分析证明了达比加群酯在老年患者中的平安性.≥75岁的患者中，达比加群酯110mg组大出血发生率与华法林类似（4.43％对 4.37％；P＝0.89），达比加群酯150mg组有高于华法林的趋势（5.10％对 4.37％；P＝0.07）.不管年龄如何，两个剂量组的达比加群酯颅内出血的发生率均明显低于华法林组.在分歧肌酐清除率的患者中，与华法林比拟，两个剂量组的达比加群酯在卒中/全身性栓塞和大出血方面的优效性或等效性与RE-LY研讨的整体人群相分歧.RE-LY研讨中未纳入重度肾功能不全（CrCL＜30ml/min）患者.在开始达比加群酯医治前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者.（二）内科围手术期的使用任何抗凝医治均会添加出血风险，临床大夫对围手术或操纵期的出血风险存在必定顾虑.与华法林比较，达比加群酯不添加房颤患者围手术或操纵期的大出血发生率.应根据患者的肾功能情况、手术大小及出血风险临时停用达比加群酯（参表1）.表1 有创或手术操纵前停药时间* 如需紧急操纵，应暂停达比加群酯.在可能的情况下延迟手术或操纵至末次给药后至多12小时.如果不克不及推迟手术，可能添加出血风险，应权衡出血风险与操纵的紧迫性.（三）房颤复律医治中的使用心脏复律可能添加房颤患者的血栓构成事件风险，抗凝医治可明显降低该风险.达比加群酯可作为华法林的替代药物在复律之前至多3 周和以后4周使用.可基于患者的获益/出血风险，选择达比加群酯150mg或110mg.RE-LY研讨1270例患者中共进行1983次心脏复律.结果显示，达比加群酯150mg、110mg和华法林三组复律后30天的卒中/全身性栓塞发生率均较低，分别为0.3％、0.8％和0.6％，两种剂量的达比加群酯与华法林比拟均无明显差别；三组的大出血发生率也相当.（四）射频融化围手术期的使用有多项小规模研讨评价了达比加群酯在导管射频融化围手术期的利用（参表3），达比加群酯用于融化后的栓塞和出血风险与华法林相当，达比加群酯可作为导管融化围手术期的备选抗凝方案.对于须要进行射频融化手术的，达比加群酯的停药和恢复应按照有创操纵进行处理.可于术前12～24小时停用达比加群酯，术中根据ACT值予肝素化，革除鞘管1～3小时后恢复达比加群酯，手术完成后当晚或次日凌晨恢复使用.表3 达比加群在房颤患者围手术期的研讨研讨达比加群华法林血栓栓塞事件出血事件2012 Kaseno K[24]110例（110mg）101例死亡或血栓栓塞0 对 04.5％对 12.9％（P＜0.05）2013Kim JS[26]191例（150mg）572例 1.0％ vs. 1.2％（P＝）2.1％ vs. 2.1％（P＝1.0）2013 Bassiouny M[28]344例（150mg）344例 3.2％对4.1％（P＝）1.2％ vs. 1.5％（P＝）五、临床罕见成绩的处理（一）漏掉服药的处理若患者失慎漏掉服药，按照如下准绳处理：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用达比加群酯漏服的剂量.如果距下次用药缺乏6小时，直接服用下一次剂量.不必弥补漏服剂量而使用双倍剂量药物.（二）过量及出血的处理如发生服用达比加群酯过量或出血并发症，应当根据具体情况，给予处理，须要时须终止医治，并查找出血缘由，根据患者具体情况采纳以下针对性措施（参表4）：1. 暂停或延后给予达比加群酯，因为半衰期短，停药后很快抗凝血感化消逝；2. 因为达比加群次要通过肾脏途径排出，必须保持适度利尿；3. 对症医治，如局部压榨、弥补体液（包含血液和新颖冰冻血浆）和血管活性药物、手术止血；4. 在服用药物后2小时内，可考虑口服活性炭；5. 如发生威逼生命的出血，可考虑使用活化的凝血酶原复合浓缩物（PCC）或重组活化VIIa因子（rFVIIa）；6. 达比加群的蛋白结合率较低，对于肾功能不全患者或需更紧急医治时，透析可作为医治选择之一.表4出血的应对措施（三）急性冠脉综合征的处理当房颤患者发生急性冠脉综合征时或接受PCI术后，常须要三联抗栓医治即在双联抗血小板医治（阿司匹林＋氯吡格雷）的基础上加用一种抗凝药物（华法林或一种新型口服抗凝药物）.此时，须要综合评估患者卒中（CHA2DS2-VASc评分）、出血（HAS-BLED评分）、冠脉/支架血栓的风险，基于以下准绳：1. 房颤患者需进行PCI时，应尽可能选择金属裸支架，以减少对三联抗血栓医治的需求.药物洗脱支架仅在某些特定的临床和或解剖情况下、预期比金属裸支架具有明显上风时选用（如长病变、小血管、糖尿病等）.2. 房颤合并ACS或择期PCI术后应进行必定时间的三联抗栓医治.置入金属裸支架4周或置入药物洗脱支架后3或6个月内（莫司类支架三联用药3个月，紫杉醇类支架三联用药6个月），可使用双联抗血小板医治加用达比加群酯；此后可停用一种抗血小板药物医治直至满1年；1年后可停用抗血小板药物单用达比加群酯医治，高危的血栓栓塞者也可合用一种抗血小板药（参表5）.3. 三联抗栓医治时，应使用达比加群酯110mg.4. 三联抗栓医治时，可联合使用质子泵按捺剂或H2受体拮抗剂以减少消化道不适或出血.表5房颤合并冠脉支架置入患者的抗栓计谋RE-LY研讨中合并使用抗血小板药物的亚组分析，证明了达比加群酯在与这类药物联合使用的平安性.不管患者使用达比加群酯或华法林，联合抗血小板药物医治均明显增高大出血发生率，合用双联抗血小板药物时更明显.不管是否联合使用抗血小板药物，达比加群酯110mg组的大出血风险均低于华法林组，预防卒中/全身性栓塞的疗效不劣于华法林；而达比加群酯150mg组的大出血发生率均与华法林组类似.总之，两种剂量达比加群酯的临床获益不受合并抗血小板药物的影响.（四）急性缺血性卒中的处理口服抗凝药物与溶栓药物联合使用可能添加出血风险，通常不推荐对这些患者使用溶栓医治；若利用，应在获益/风险比综合评估后，在紧密监测下谨慎使用.若患者使用达比加群酯不超出2天，dTT、ECT或aPTT未超出当地参考值的正常上限，或可考虑.目前尚缺乏凝血酶按捺剂医治急性缺血性卒中的无效性证据，且紧急抗凝对于急性缺血性卒中的初期复发或改善预后的证据也不明确，所以卒中急性期其实不主意使用抗凝药.急性期后何时恢复达比加群酯取决于梗塞面积和构成新栓塞的风险，应根据患者的具体情况给予个体化医治.RE-LY研讨中，未入选急性卒中14天内或严重致残性卒中6个月内的患者，是以，不推荐达比加群酯用于此类患者.达比加群酯150mg每日2次是独一在临床研讨中证明可明显降低缺血性卒中发生率的新型口服抗凝药物，是以在服用其他抗凝药期间发生急性缺血性卒中的患者，可以考虑换用达比加群酯150 mg 每日2次医治.（五）消化道不良反应的处理RE-LY研讨发现达比加群酯医治组消化不良高于华法林组（消化不良定义包含上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良）.所报导的消化不良症状常为临时性，且程度轻微.服用达比加群酯时可采纳以下方法以减少消化道症状的发生，如以整杯水服下、与食物同时服用（可延缓血药浓度上升）等.一旦发生消化道症状，可根据临床惯例对症处理，例如用质子泵按捺剂（PPI）或H2受体拮抗剂医治.达比加群酯的接收和代谢虽然呈酸依附性[6]，但并未观察到质子泵按捺剂（PPI）或H2受体拮抗剂（如泮托拉唑和雷尼替丁）对达比加群酯疗效的影响.（六）药物彼此感化达比加群酯和达比加群欠亨过细胞色素P450代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外感化.达比加群酯是外流转运体P-gp的底物，联用P-gp按捺剂、引诱剂或其他影响P-gp的药物时会出现药代动力学彼此感化：1. 强效P-gp按捺剂全身性酮康唑和决奈达隆明显添加达比加群的血药峰浓度（C max）和药时曲线上面积（AUC0-∞），禁忌与达比加群酯联合利用；2. P-gp按捺剂胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米和克拉霉素也可添加达比加群的C max和AUC0-∞，建议进行密切的临床观察，特别是轻度至中度肾功能不全患者；3. P-gp引诱物（如利福平、卡马西平或苯妥英等）会降低达比加群血药浓度，是以应防止联合使用；4. 地高辛是P-gp底物，但达比加群酯与地高辛联合使用时，未观察到对地高辛发生影响，也未观察到达比加群流露量发生具有临床相干性的改变.非甾体消炎药（NSAIDs）：持久使用NSAIDs会使达比加群酯和华法林的出血风险添加约50%，应谨慎使用.质子泵按捺剂：临床研讨并未观察到泮托拉唑和其他质子泵按捺剂（PPI）与达比加群酯联合使用，对达比加群酯疗效方面的影响.H2受体按捺剂：雷尼替丁与达比加群酯联合使用未对达比加群接收程度发生临床上相干性影响.六、结语我国存在房颤患者多、抗凝医治率低及抗凝强度缺乏等情况，房颤患者的卒中预防还任重道远.达比加群酯作为首个被批准上市用于房颤卒中预防的新型口服抗凝药，疗效或平安性优于或不劣于华法林，无需监测，剂量可选择，药物彼此感化较少.为普及和规范达比加群酯的临床利用，特拟定本建议.但愿能有助于临床大夫及时、精确、规范使用达比加群酯，降低致残和致死率，改善房颤患者的远期预后.参考文献[1]周自强, 胡大一, 陈捷等.中国心房哆嗦近况的流行病学研讨. 中华内科杂志, 2004; 43: 491-494.[2]中华医学会血汗管病分会. 中国部分地区心房哆嗦住院病例回顾性调查. 中华血汗管病杂志, 2003;31: 913-916.[3]胡大一,孙艺红, 周自强等. 中国人非瓣膜性心房哆嗦脑卒中风险身分的病例-对照研讨. 中华内科杂志, 2003; 42: 157-161.[4]孙艺红, 胡大一. 华法林对中国人心房哆嗦患者抗栓的平安性和无效性研讨. 中华内科杂志, 2004; 43: 258-260.[5]Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. Focused update of theESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: Anupdate of the 2010 ESC Guidelines for the management ofatrial fibrillation. 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新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗是抗栓的基础治疗。
传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市的口服Xa因子和^a 直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。
一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下：三、与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势1.与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示：表：新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂作用靶点凝血因子IIa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa凝血因子II、X、加、IX其他位点无无无无蛋白C，S，Z（促凝）实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1.25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性（66%） 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径尿液80%尿液66%；粪便28%肾脏27%；粪便 主要经肾脏尿液：92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d25%5mg^,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR 调整 特异性拮抗剂idarucizumab无无无维生素K起效最快-慢：达比加群＞利伐沙班＞阿哌沙班＞华法林半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2. 与华法林相比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较 优势：1）：欧洲心脏病学大会（ESC ）NOACs 与华法林在预防卒中方面的效果类似，但是在绝对颅内出血风险方面，利伐沙班等NOACs 更加安全，颅内出血的风险更低。
达比加群酯胶囊说明书
达比加群酯胶囊说明书达比加群酯胶囊(泰毕全)用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
下面是学习啦小编整理的达比加群酯胶囊说明书，欢迎阅读。
达比加群酯胶囊商品介绍通用名：达比加群酯胶囊生产厂家: Boehringer Ingelheim International GmbH.批准文号：国药准字J20130064药品规格：110mg*10粒药品价格：￥198元达比加群酯胶囊说明书【通用名称】达比加群酯胶囊【商品名称】达比加群酯胶囊(泰毕全)【英文名称】DabigatranEtexilateCapsules(Pradaxa) 【拼音全码】DaBiJiaQunZhiJiaoNang(TaiBiQuan)【主要成份】甲磺酸达比加群酯。
化学名：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86【性状】达比加群酯胶囊(泰毕全)为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。
【适应症/功能主治】用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
【规格型号】110mg*10s【用法用量】用水送服，餐食或餐后服用均可。
请勿打开胶囊。
成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。
【不良反应】1.在关键部位或器官发生症状性出血:眼内、颅内、椎管内或伴有骨筋膜室综合征的肌肉内出血、腹膜后出血、关节内出血或心包出血。
2.满足以下一项或一项以上标准的大出血被称为危及生命的出血:致死性出血、症状性颅内出血;伴有血红蛋白至少下降50g/L的出血;需要输血或血细胞至少达4个单位的出血，伴有低血压而需静脉使用升压药的出血;必须外科手术治疗的出血。
3.与接受华法林治疗者相比，随机接受达比加群酯每次110mg、每日两次和每次150mg.每日两次的患者，总体出血、危及生命的出血和颅内出血风险呈显著下降(p 【禁忌】1.已知对活性成分或达比加群酯胶囊(泰毕全)任一辅料过敏者。
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略
达比加群酯和利伐沙班用药错误报告分析及防范策略近年来，随着医疗技术的进步和新药的引入，达比加群酯和利伐沙班在心血管疾病治疗中广泛应用。
然而，由于用药错误的存在，导致了一系列的不良事件和患者健康问题。
本文将分析达比加群酯和利伐沙班用药错误的报告情况，并提出相应的防范策略，以期提高用药安全水平和降低患者风险。
达比加群酯（Dabigatran）是一种直接抗凝血酶药物，用于防治心房颤动相关的栓塞性疾病。
利伐沙班（Rivaroxaban）属于Xa因子抑制剂，适用于预防深静脉血栓形成及肺栓塞。
然而，就像其他药品一样，达比加群酯和利伐沙班的使用也存在一些错误。
根据药物误用报告，常见的用药错误包括： 1. 没有进行药物适应症评估：在一些情况下，患者可能没有明确的适应症，或医生未进行适当的评估和诊断。
2. 用药剂量错误：与其他药物一样，达比加群酯和利伐沙班的剂量也需要根据患者的具体情况和疾病程度进行调整。
但有时，由于医生或患者的疏忽，可能导致剂量错误，从而影响药物疗效和安全性。
3. 用药时间错误：正确的药物给药时间对于维持药物在体内的稳定浓度至关重要。
然而，有时患者或医生可能会忽视药物的正确用药时间，导致药物浓度的波动，从而影响疗效和安全性。
4. 药物相互作用：与其他药物相互作用是用药错误的另一个重要因素。
达比加群酯和利伐沙班与许多药物（如抗生素、抗真菌药物等）存在相互作用，使用时需要注意。
为了减少达比加群酯和利伐沙班的用药错误，以下是一些防范策略的建议：1. 提高医生和医务人员的认识：医生和医务人员应接受系统的培训和持续教育，了解药物适应症、剂量调整和用药时间等方面的知识。
这有助于他们在处方时更加准确和安全地选择药物，并确保患者的用药符合标准。
2. 制定规范的用药指南：相关机构应制定并更新适应症、剂量和用药时间的指南，以提供给医生和医务人员参考。
这些指南有助于规范用药行为，降低用药错误的发生率。
3. 加强患者教育：患者在使用达比加群酯和利伐沙班之前，应接受详细的药物教育和指导。
利伐沙班与达比加群酯的比较
预防急性冠状动脉综合征
欧洲√；美国×；
中国×
美国×；欧洲×；
中国×
不良反应
常见不良反应
主要为出血，>5%
主要为胃肠道反应和出血，共计>15%
出血方面两者相当，达比加群酯胃肠道反应更多。
达比加群酯解毒剂研究领先利伐沙班。达比加群酯可能能通过血透去除，利伐沙班血透无效。
倘若后期有较多严重出血甚至死亡的报道，可能影响两者的市场表现
其他需注意的不良反应
有报道利伐沙班可能引起手术切口并发症。无引起心肌梗死报道。
有引起心肌梗死报道
过量解救剂
暂无
暂无
每日服用次数
1次
2次
利伐沙班服用依从性可能好于达比加群酯，特别是对于年龄较大患者。
市场销售
全球（亿美元）
2013年前达比加群酯领先利伐沙班
2013年利伐沙班领先达比加群酯。
注：数据来源于PDB药物综合数据库
能否成为较早上市的国内企业？
专利保护情况
化合物专利保护至2020年
晶型专利保护至2026年
化合物专利保护至2018年
晶型专利保护至2023年
国内生产企业利伐沙班（2026年）上市晚于达比加群酯（2023年）
预期国内生产厂家
预期较多
预期较多
招投标、进院竞争对手较多
是否应该两药同时开发，以增加中标和进院几率？
利伐沙班与达比加群酯的比较
利伐沙班
达比加群酯
结论
适应症
预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓
美国√；欧洲√；
中国×
美国√；欧洲√；
中国√
适应症基本相同。
在中国市场，达比加群酯在“预防非瓣膜房颤引起的中风和血栓”领域领先利伐沙班；骨科方面，利伐沙班领先
达比加群酯研发经历总结
达比加群酯研发经历总结摘要达比加群酯，美国FDA和欧盟分别于2010年l 0月19日和2008年3月18日批准Boellringer Ingelllein制药公司的达比加群醋胶囊用于心房颤动患者预防中风和血栓生成。
分子式为C34H41N7O5，相对分子质景为723.86。
达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。
Dabigatran etexilate, American FDA and European Union respectively in 2010 L 0 on 19 March and March 18, 2008 approved Boellringer Ingelllein pharmaceuticals of dabigatran vinegar capsule for the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation and thrombus formation. The molecular formula is C34H41N7O5, relative molecular quality 723.86. Dabigatran is a new oral anticoagulant direct thrombin inhibitor most front (DTIs), according to clinical demand for prevention of acute and chronic thromboembolic disease and treatment of the need to meet.药物简介达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。
利伐沙班(阿哌沙班)(艾多沙班)(达比加群酯)的区别和用药
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯的区别及用药交代半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。
称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。
到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。
现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。
1.作用机制华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。
新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。
达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。
2.出血风险与华法林相比：1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。
2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。
3）达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。
3.适应症[1]1）与华法林的区别房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。
瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。
——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2]，但结果均不理想。
非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。
——NOACs 的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。
2）NOACs之间的区别阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。
艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。
利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。
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达比加群酯治疗深静脉血栓和肺栓塞新适应症在中国获批
为中国医患提供与华法林同样有效、而且可显著减少
出血事件的简便治疗新选择。
•在所有新型口服抗凝药物中，达比加群酯是唯一在DVT和/或PE患者中进行了长达36个
月与华法林比较研究的新型口服抗凝药，可使DVT/PE 高复发风险患者长期获益。
勃林格殷格翰日前宣布，国家食品药品监督管理总局
( CFDA )已批准新型口服抗凝药物达比加
群酯(泰毕全?)新适应症：治疗急性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE) 以及预防相关死亡；预防复发性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相关死亡。
目前DVT/PE 患者的常用标准抗凝治疗方案为急性期肝素桥
接华法林长期治疗，但华法林治疗需要频繁验血监测INR 调
整剂量，使用起来十分不便。
新型口服抗凝药无需监测、无需调整剂量，多项国际临床研究结果表明，达比加群酯治疗
DVT/PE 疗效不劣于华法林，而出血风险低于华法林。
在所有新型口服抗凝药物中，达比加群酯拥有最长时间的深
静脉血栓和肺栓塞临床试验治疗经验，是唯一在DVT 和/或PE患者中进行了长达36个月与华法林比较研究的新型口服
抗凝药，可使DVT/PE 高复发风险患者长期获益。
达比加群酯此次新适应症在中国获批基于四项国际性临床
研究的结果，这些研究评价了其在治疗DVT 和PE 中的有
效性与安全性。
RE-COVER 研究和RE-COVER II 研究均属于全球性III 期、随机、双盲、平行分组试验，评估达比加群酯相较于华法林应用于急性DVT 和PE 的疗效和安全性。
两项试验总共纳入
5107 名患者（包括中国患者），主要疗效结果是复发性、伴有症状的静脉血栓栓塞（VTE ）及相关死亡，安全性终点之
是在6 个月治疗期间观察到的大出血事件。
RE-COVER 与
RE-COVER II试验汇总分析显示：达比加群酯150mg （每日
次）用于急性DVT 和/或PE 治疗的疗效与华法林相似；
与华法林相比，达比加群酯150mg （每日二次）治疗急性
DVT 和/或PE 患者显著降低大出血和/或临床相关非大出血
事件的发生风险。
RE-MEDY 和RE-SONATE 两项研究是在以往接受过抗凝治疗的患者中进行的随机化、平行分组、双盲研究。
华法林对照研究RE-MEDY 入组了已接受3~12 个月治疗并且具有
VTE 高复发风险的患者（包括中国患者），1430 例随机服用华法林、1426 例服用达比加群酯；安慰剂对照研究
RE-SONATE 入组了已接受6~18 个月规范抗凝治疗的患者，随机分为两组，两项研究
681 例服用达比加群酯、662 例服用安慰剂
结果显示：达比加
群酯可有效地长期预防首次
DVT/PE 发生之后的静脉血栓复发，且具有良好的安全性。
在RE-MEDY 研究中，达比加群酯预防静脉血栓栓塞的效果
与华法林相似，而相较华法林治疗可使大出血或临床相关非
大出血的发生风险降低46%。
在RE-SONATE 研究中，达比
加群酯治疗相较安慰剂治疗可使DVT 或PE 的复发和VTE
相关死亡风险降低达92% 。
深静脉血栓形成（DVT ）和肺栓塞（PE）是由血栓阻塞血管所引发的静脉血栓事件。
DVT 是仅次于心肌梗死和卒中的第三大常见的心血管疾病。
我国目前估计有300万DVT 患者，且患病率呈逐年增长趋势。
DVT 可导致血栓栓塞后综合征、肺动脉高压、死亡等多种严重不良后果，给患者及家庭、社会带来严重的经济负担。
DVT/PE的治疗目标是阻止血块的延伸，防止发生PE（尚未
发生PE 的患者），预防PE 导致的死亡，预防DVT 复发，预防或减少血栓栓塞后综合征的风险。
DVT/PE 的紧急救治手段是肠外抗凝治疗，如低分子量肝素，接下来再以口服抗凝药长期治疗。
2016 年ACCP 指南推荐DVT/PE 患者优先选择新型口服抗凝药进行长期或延长抗凝治疗。
DVT 复发风险高，既往已有DVT/PE 病史的患者复发风险比
普通人群增加40 倍；约有三分之一的深静脉血栓或肺栓塞
患者在十年之内出现复发；停止抗凝治疗后，DVT/PE 10 年复发率高达40%。
并且，与初发患者相比，DVT/PE 复发患者的治疗费用和死亡率均更高，同时会引起血栓栓塞后综合症和慢性血栓栓塞性肺动脉高压等严重并发症。
因此，长期
预防性治疗可能是有益的。
达比加群酯五年前在中国获批用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中发生风险，其疗效和安全性已得证实，新适应症
DVT/PE 的获批又为中国的医生和患者提供了与华法林同样有效、而且可显著减少出血事件的治疗新选择。
关于达比加群酯达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂( DTI )，是首个获得广泛注册批准的新一代口服抗凝药物。
直接凝血酶抑制剂通过特异性阻断凝血酶活性而发挥强效抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中起核心作用的酶。
与作用多个凝血因子的维生素
K 拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效的、可预测的、可重复的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需进行常规凝血功能监测或强制性剂量调整。
2013年2月达比加群酯获得中国食品药品监督管理局颁
发的进口药品注册许可证，被批准用于成人非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防，并正式在中国大陆地区上
市。
2017年2月达比加群酯被纳入中国国家医保目录，
用于华法林抗凝控制不佳或者高出血风险的患者。
2017 年10 月达比加群酯获得中国食品药品监督管理局批准，于治疗急性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE) 以及预防相关死亡；预防复发性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE) 以及相关死亡。
达比加群酯是唯一一种具有已获准逆转剂的非维生素抗剂类口服抗凝血药。
依达赛珠单抗已在欧盟和美国获准，用于接受达比加群酯治疗、需要在急诊操作/急诊手术前或出
现危及生命的或未控制的出血时迅速逆转达比加群酯抗凝效应的成人患者。
依达赛珠单抗目前尚未在中国获批。