细胞因子与乙型肝炎慢性化的关系
IFN-γ、TNF-α与乙型肝炎病毒慢性感染转归的关系
【 关 键词 】 Ｉ Ｆ Ｎ吖 Ｔ ＮＦ ． ａ 慢 性 ＨＢ Ｖ感 染 转 归 关系 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ １ ２ ． ６ ２ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编号 ］１ ０ ０ ５ — ０ ０ １ ９（ ２ ０ １ ３）１ １ － １ ０ ９ ３ — ０ ２ 东省 青 岛地 区汉族人 ，且彼 此之 间无 亲缘关 系 。对 照组 选择 人 体 感染 乙 型肝 炎病 毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ，ＨＢ Ｖ）后 ，
健 康 大 视 野 ２ ０ １ ３ 年 １ １ 月 第 ２ ｌ 卷 第 １ １ 期 Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｈ ｏ ｒ ｉ ｚ ｏ ｎ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ １ Ｎ ｏ ． １ １
ｌ 临， ￣ Ｋｘ ｄ ｔ － 究
机 体 免疫 系统 与 Ｈ Ｂ Ｖ 在其 持 续复 制过 程 中相互 作用 ，引起
肝 脏炎 症 和肝 细胞 的再 生 和变 异 的发生 ，最 终 引起肝 硬化 或
于２ ０ １ ２年 １ 月至 ２ ０ １ ２ 年 １ ０月在 青 岛市传染 病 医院健 康体
检人 员 ３ ０人 。年 龄在 ３ ０至 ６ Ｏ岁 之间 。各组 间年 龄和 性别
备 检 。Ｔ细胞亚 群标 本 随采随 检测 。Ｉ Ｆ Ｎ 一 ＿ ｙ 、 Ｔ Ｎ Ｆ 一 均用 酶 联 免疫 吸 附剂测 定法 （ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ）测定 。 １ ． ３ 统计学 处理 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ 软 件对 数据进 行 分析 ，所
有 数据 均 以均数 ±标准 差表 示 ，多个样 本 均数 比较用 方差 分 析 ，两组间 比较 用 Ｓ Ｎ Ｋ检验 ， 两 者之 间 的关 系用 直线 相关 分 析 ，Ｐ ＜ ０ ． ０ ５为差异 有统 计学 意义 。 ２ 结果
慢性乙型肝炎患者肝纤维化与细胞因子的相关性
１ ９例 ， 均 年 龄 （ ８ ６ １． ） ； 断 均 符 合 ２ ０ 平 ３． ± ５４ 岁 诊 ０ ０年 （ 安 ） 西 第 ６次 全 国传 染 病 和 寄 生 虫 病 学 学 术 会 议 修 订 的 病 毒 性 肝 炎
Ｐ ＣⅢ 、 — Ｃ Ｉ 含 量 均 不 同 程 度 高 于 对 照 ， 随 肝 损 害 程 度 的 加 重 而 升 高 ， 肝 损 害 程 度 呈 正 相 关 ； 且 其 水平 与 肝 Ｖ的 且 与 并
纤维化程度具有 明显的相关 性 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 血 清 Ｔ － Ｉ水 平 与 血 清 ＨＡ、 ＣⅢ 、 － 水 平 具 有 直 线 相 关 性 ，而 ．５ 。 ＧＦ ￣ Ｐ ＣＩ Ｖ
王 砚 冰 ，石 铭
（． 宁 省 铁 岭 市 中 心 血 站 １ ２ ０ ； ． 连 市 第 六 人 民 医 院 ｌ ６ ０ ） １辽 １０ ０ ２ 大 ｌ ０ １
【 要】 目 的 探 讨 慢 性 乙 型 肝 炎 （ 称 慢 性 乙肝 ） 者 血 清 细 胞 因 子 ［ 化 生 长 因 子 （ Ｇ －Ｉ 、 瘤 坏 死 因 摘 下 患 转 Ｔ Ｆ￣）肿 子（ ＴＮＦａ 、－ 扰 素 （Ｆ 一 ） 在 肝 纤 维 化 中 的 作 用 机 制 。 方 法 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 （ Ｌ Ｓ 和 放 射 免 疫 －）７干 ＩＮ７ ］ Ｅ ＩＡ） （ Ａ） 法 检 测 ９ ＲＩ 方 ５例 慢 性 乙肝 患 者 血清 Ｔ Ｆ ￣ 、 Ｆ ａ ＩＮ一 、 明 质 酸 （ Ｇ －Ｉ ＴＮ －、Ｆ ７ 透 ＨＡ） Ｈ型 前 胶 原 蛋 白 （ ＣＨ） 胶 原 蛋 、Ｉ Ｐ Ｉ、 白 Ⅳ （ — 的 水 平 ， 与 肝 组 织 病 理 学 变 化 进 行 对 照研 究 。结 果 ｃＩ Ｖ） 并 慢 性 乙肝 患 者 血清 Ｔ －Ｉ Ｔ － 、Ｆ 一 、 ＧＦ￣ 、 ＮＦ ａＩ Ｎ ７ ＨＡ、
细胞因子在乙型肝炎病程中作用的
免疫调节治疗有助于 恢复乙型肝炎患者的 免疫平衡，改善病情 。
某些细胞因子如IL10、IL-13等在免疫 调节治疗中发挥重要 作用。
细胞因子在乙型肝炎治疗中的前景与挑战
细胞因子在乙型肝炎治疗中具有广泛的应用前景。
进一步研究细胞因子网络的精细调节机制，有助于为乙型肝炎治疗提供新思路。
乙型肝炎病程中细胞因子的动态变化
急性期
急性期时，细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平显著升高，这些细胞因子在炎症反应和免疫应答的早期发挥 重要作用。
慢性期
慢性期时，细胞因子IL-4、IL-10的表达水平升高，这些细胞因子主要发挥免疫抑制和抗炎作用，以维持免疫稳态 。
细胞因子在乙型肝炎病程中的作用机制
心等症状。
慢性肝炎
部分急性肝炎患者病情迁延不 愈，发展为慢性肝炎，可能伴
有不同程度的肝纤维化。
肝硬化
慢性肝炎反复发作，导致肝组 织纤维化，逐渐发展为肝硬化
。
肝癌
长期肝细胞损伤和炎症刺激可 能分类
细胞因子的定义
• 细胞因子是由免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的一类具有生 物学活性的小分子量可溶性蛋白，主要介导和调节免疫及炎症 反应，在维持机体免疫平衡和防御病毒、细菌等病原体感染中 发挥重要作用。
克服细胞因子治疗的潜在挑战，如细胞因子产生过多或不足所导致的不良反应，需 要深入研究。
05
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展望与结论
探索细胞因子在乙型肝炎病程中的作用机制
深入研究细胞因子在乙型肝炎发生、发展过程中的作用机制，进一步揭示其与疾病严重程度及预后的关系，为开发新的治疗策 略提供理论依据。
寻找有效的细胞因子作为治疗靶点
HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者病理与细胞因子对比研究
Ｈ ｅ ｇ阳性 和 阴 性 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 病 理 与 细 胞 ＢＡ 因 子 对 比 研 究
叶 立红 王种 奎 刘 莲 康 海燕 苏 国权 李昱筱 崔 书彦 ， ， ， ， ， ， ， 郭 赏
（ ．河北 省石 家庄 市第五 医院 ， １ 河北 石 家庄 ０ ０ ２ ；．河北 医科 大学西 山校 区， ５０ １２ 河北 鹿 泉 ０ ０ ０ ） ５ ２ ０
・
４６ ６ ０・
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍ ｄ ｒ ｏ ｒａ ｏ ｔ ｒ ｅ ｒｄ ｉ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍ ｄｃ ｅ２ １ ｅ ， ９ ３ ） ｏ ｅ Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｎｅ ａ ｄＴ ａ ｉｏ ｌ ｈ ｓ ｎ ｓ ｒ ｅ ｉｉ ０ ０ Ｄ ｃ １ （ ６ ｎ Ｉ ｇｔ ｔｎ ｎ ｅ ｎ
［ 要 ］ 目的 探 讨 ＨＢ Ａ 摘 ｅ ｇ阳 性 和 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阴性 慢 性 乙型 肝 炎 （ Ｈ ） 者 病 理 分 级 和 Ｃ Ｂ 患 分期 频数 分布 情 况及 与 肝 纤 维化 有 密切 关 系的 细 胞 因 子 平 滑 肌 肌 动 蛋 白 （ Ｌ Ｍ 与 转 ｏ —Ｓ Ａ）
ｐ ｓ ｉ ｎ Ｂ Ａ ｅａｉ ｈｏ ｉ ｈ ｐ ｔｉ Ｂ （ Ｈ ）ｐ ｔ ｎｓ ｎ ｏ ａ ａ ｓ ｈ ｅ ｔ ｎｈｐ ａ ｏ ｔｓｍ —ｕ ｎｉ ｔ ｅ ｏ ｉｖ ａ ｄＨ ｅ ｇｎ ｇｔ ｅ ｃ ｒｎｃ ｅ ａｉ ｔｅ ｖ ｔ ｓ Ｃ Ｂ ａ ｅ ｔ，ａ ｄ ｔ ｎ ｌ ｉ ｔ ｒｌ ｉ ｓ ｉ ｂ ｕ ｅ ｉ ａ ｔ ａ ｖ ｉ ｙ ｓ ｅ ａｏ ｑ ｔｉ
炎 患者 肝 纤 维 化程 度 。
［ 键 词 ］ 慢 性 乙型 肝 炎 ； 抗 原 ；Ｌ 关 ｅ ｏ一平 滑 肌 肌动 蛋 白 ； 化 生 长 因子 一ｐ 转 。 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ５ ２ ６ 中 ０ １．２ ［ 文献 标 识 码 ］ Ａ ［ 章 编 号 ］ １０ —８４ （０ ０ ３ ４ ６ ０ 文 ０ ８ ８９ ２ １ ）６— ６ ０— ３
慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能变化的观察
细 胞 （ Ｄ 、 Ｄ１ 、 Ｄ ６ ， 克 隆 抗 体 为 Ｃ ４ ＦＴ ／ Ｄ ． Ｅ Ｃ ３ Ｃ ６ Ｃ ５ ） 单 Ｄ ．Ｉ Ｃ Ｃ ８ Ｐ ／ Ｃ ３Ｐ ． Ｙ ， Ｄ ． ＩＣ Ｃ ２ ． Ｅ Ｃ ３ ＦＴ ／ Ｄ１ ＋Ｃ ５ ． Ｅ Ｄ ．Ｅ Ｃ ５ Ｃ ８ＦＴ ， Ｄ ８ Ｐ ， Ｄ ． ＩＣ Ｃ ６ Ｄ ６ Ｐ 。检
疗 前 升 高 ， 治 疗 前 后 相 比无 显 著 性 差 异 。 （ ）治 疗 前 Ｃ Ｌ细 但 ５ Ｔ 胞 在 慢 肝 轻 、 、 度 患 者均 较 正 常 对 照 组 下 降 ， 疗 后 Ｃ Ｌ细 中 重 治 Ｔ 胞 在 慢 肝 中 、 度较 治 疗 前 升高 ， 上 述 变 化 缺 乏 统 计 学 意 义 。 重 但 二 、 性 乙型 肝 炎 患 者 治 疗 前 后 外 周 血 细 胞 因 子 Ｊ一 、 Ｎ 慢 Ｌ２ Ｊ 一 Ｆ ７ 】 、 －０ 平 的情 况 （ 表 ２ 、 Ｌ４ Ｉ １ 水 Ｌ 见 ）
细 胞 亚 群 （ ３ 、 Ｄ 、 Ｄ ） Ｃ Ｌ 细 胞 （ Ｄ 、 Ｄ ８ ） Ｎ ＣＤ Ｃ ４ Ｃ ８ 、 Ｔ Ｃ ８ Ｃ ２ 、 Ｋ
炎 的发 病 过 程 并 在 其 中起 着 重 要 作用 ， 其 发 病 机 制 尚未 完 全 但
阐 明 。为 此 ， 我们 对 慢 性 乙 型肝 炎 患 者 发 病 时 和 肝 功 能 恢 复 正 常 时 外周 血 Ｃ ３ Ｄ Ｔ细 胞 、 Ｄ Ｔ细 胞 、 Ｄ Ｔ细 胞 、 Ｋ细 胞 、 Ｃ４ Ｃ８ Ｎ
比无 显 著 性 差 异 。 （ ）慢 肝 中 度 治 疗 前 与 正 常 对 照 组 相 比 ， ２
均较 正 常对 照组 下 降 ， 中 Ｎ 共 Ｋ细 胞 在 慢 肝 轻 、 度 患 者 下 降 尤 重
慢性乙型肝炎中医证型与免疫学指标相关性研究进展
的 Ｉ 一 ２ 湿热 中阻 型 、肝 肾阴虚 型差 异 明显 ，肝 郁 Ｌ１ 与
脾 虚 型 的 干扰 素一 （Ｆ ｙ 与 肝 肾 阴 虚 型 、瘀 血 阻 Ｙ Ｉ Ｎ— ） 络 型 、脾 肾阳虚 型差异 明显 ，认 为慢 性 乙肝 细胞 因子
究 ，发 现 ＣＨＢ患者 ｓｃ ｉＡＭ一 平 较 正 常人 明显 升 高 １水 （ ０ ０ ） ｉＡＭ一 Ｐ＜ ． １ ，ｓｃ １含 量 按 肝 郁 脾 虚 、湿 热 中 阻 、 肝 肾 阴虚 、脾 肾阳虚 、瘀 血 阻络 证 型顺 序 递 增 。 陈锦 芳 等 发 现 Ｃ ］ ＨＢ患 者 属 湿 热 蕴 脾 型 和脾 胃气 虚 型 ，
细胞 免疫应 答减 弱 ，病 毒不 能 完 全 清 除 ，病情 迁 延 不 愈 ，病 性 由实致 虚 ，病 势 由 浅入 深 。徐 伟 等 研 究 提 示 Ｃ ＨＢ肝 郁脾 虚 型 患 者 晚 孕 期 细 胞 因子 水 平倾 向辅
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浙江中医杂志 ２０ ０ ７年 ８月 第 ４ ２卷 第 ８期
慢 性 乙型 肝 炎 中 医证 型 与免 疫 学 指 标 相关 性 研 究 进 展
高庆 华 廖圣 宝 （ 指导 ）
安徽 医科大 学第 一 附属 医院 安徽 合肥 ２ ０ ２ ３０２
确 定 具 有 一 定 的作 用 。
关 键词 慢 性 乙型肝 炎 中 医证 型 免疫 学 文献 综述
我 国 现 有 慢 性 乙 型 肝 炎 （ ｈ ｏ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ Ｂ， ｃ ｒｎｃ ｅ ａｉｓ ｔ ＣＨＢ ）患 者超 过 ３ ０ ０ ０万 ，其 中 ２ ～４ 最 终 发 展 ５ ０ 成为 肝硬化 或肝 癌 。慢性 乙型 肝炎 迁 延 难愈 ， 中医辨 中 医辨证分 型 ，并研 究与 Ｉ 一 、ＴＮＦ ０ 系 。中医分 Ｌ６ 一关 ｔ
Th2类细胞因子与乙肝病毒相关性肝病的关系
・
论著 ・
文章编 号 ： ０ ７—８ ３ （０ ８ ０ ０ ０ ０ １０ ７ ８ ２ ０ ） ６— ６ ８— ２
致敏 或活 化 的淋 巴细胞 及 某 些 组 织 细 胞 合成 与 释放 组 ， 间差 异有统计 学意义 （ ０ ０ 。 各组 Ｐ＜ ．５） 的具 有 免疫 活性 的小 分子 多 肽 ，主要 包括 ：Ｉ 细 胞 表 １ 各组基线资料 型
因子 ，由 Ｔ ｌ细 胞 亚 群 产 生 包 括 干 扰 素一 ＩＮ ） ｈ （Ｆ 一 ，
氨酶 （ｌ ｉ ｍ ｎｔ ｎｆ ａｅ Ａ Ｔ 和天冬氨酸转氨酶 （ｓａ— ａ ｎｎ ａ ｉｏ ａ ｓ ｒ ， Ｌ ） ａ ｅ ｒ ｅｓ ａｐ ｒ ｔｔ ａ ｎｔ ｎｆｒｓ，Ａ Ｔ 的表达水平均显著高 于正 常对 照组 ａ ｍｉ ｒ ｓ ａｅ Ｓ ） ｅ ｏａ ｅ （ ３ ４ Ｐ＜００ ； Ｆ＝ ．２， ．５ Ｆ＝３５ ， ０ ０ ） 所有肝病患者 中， ． ６ Ｐ＜ ．５ ； 肝炎患者血清 中的 Ａ Ｔ和 Ａ Ｔ水平 明显 高 于肝硬 化和 肝癌 Ｌ Ｓ （ ±ｓ ）
乙肝病 毒感染 导致 一 系 列肝 病 ，包 括急 性 肝 炎 、
慢 性肝 炎 、肝 硬 化 以及 肝 癌 等 … 。病 毒 感 染 导 致 这
２ 结 果
２１ 各组临床资料 ． 肝 炎 、 硬 化 和 肝 癌 患 者 血 清 丙 氨 酸 转 肝
些 疾病 发展 过程 的原 因 尚不清楚 ， 一些 研究 表 明 ，乙 肝病 毒没 有直 接 损 害 肝 细 胞 ，肝 细 胞 的损 害 可 能 是 由细 胞介 导 的免 疫 反 应 引起 的 ，而 这 些 免 疫 反 应 与 体 内产生 的细 胞 因子 密切 相 关 。细 胞 因 子是 一 类 由
乙型肝炎病毒感染后细胞因子的变化及其作用
明 显 高 于 正常 Ａ Ｔ携 带 者 组 。 明 在 慢 性 乙 型 肝 炎 患 儿 Ｉ Ｎ Ｌ 说 Ｆ— Ｙ和 Ｔ Ｆ Ｎ —Ｑ产 量 的 增 加 可 导 致 细 胞 介 导 的 免 疫 反 应 ， 对 于 而 携 带 者 儿 童 上 述 细 胞 因 子 的产 生 能 力 与 清 除 Ｈ Ｖ的 内 源 性 免 Ｂ 疫产 生 与 否有 关 。 ２ ２ 急 性 Ｈ Ｖ感 染 ． Ｂ 细 胞 因 子 在 对 抗 急 性 Ｈ Ｖ感 染 过 程 中具 Ｂ
期 最 高 ， 其 后 逐 渐 降 低 ， 至 恢 复期 正 常 ； 而 血 清 Ｉ一 Ｌ ２水
武 汉 大学 人 民医院 感 染科
［ 章编 号 ］ 文
４ ０ ６ 吴亚 斌 ３ ００
综 述 龚 作 炯 杨 丽 华
审 校
ｌ６ — ０３ （ ０ ２ 一 ６ ０ ４ － ３ ５ ２９ ２ ２ ０ ） １－ ０ ０ ０
乙型 肝 炎病 毒 感 染 是 我 国乃 至 全 球 的 一 个 危 害人 们 健 康 的 重 要 疾 病 之 一 。 由于 Ｈ Ｖ感 染 多数 呈 慢 性 化 ， 容 易 发 展 为 Ｂ 肝 纤 维 化 、 肝 癌 ， 因 此 对 Ｈ Ｖ感 染 的研 究 已 受 到 了人 们 普 遍 Ｂ 的重 视 。细 胞因予 （ｙ ｏ ｉｅ 是 由免疫细 胞 （ 单核／ ｃ ｔ ｋｎ ） 如 巨 噬 细 胞 、Ｔ细 胞 、 Ｂ细 胞 、Ｎ Ｋ细 胞 等 ）及 少 数 非 免 疫 细 胞 （ 如 血 管 内皮 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 等 ） 经 刺 激 而 合 成 并 分 泌 的 一 类 生物 活 性 小 分 子 多 肽 类 物 质 ， 主 要 功 能 是 介 导 和 调 节 免 疫 应 答 及 炎 症 反 应 ，刺 激 造 血 功 能 ， 并 参 与 组 织 修 复 等 。许 多 研 究 证 实 Ｈ Ｖ感 染 所 致 的 肝 病 病 理 生 理 过 程 中 ， 细 胞 因 子 与 感 Ｂ 染 后疾 病 的 发 生 发 展 转 归 以及 治 疗 均 有 着 密 切 的 关 系 。 现 就 该 方 面新 近 进展 作 一 综述 。
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33苗族与汉族H BsAg 阳性率比较x 2=17153 P <0101 333土家族与汉族H BsAb 阳性率比较x 2=17110 P <0101 3333苗族与汉族H BsAb 阳性率比较x 2=20130 P <0101表3 含H BsAg 阳性的乙肝病毒感染类型及所占比例组 合 类 型人数百分比(%)H BsAg H BsAb H BeAg H BeAb H BcAb +-+-+1913516+--++2023717+----35615+-+--561014+---+31518+-+++4017+--+-9117++---3016++-++2014+++-+30163 讨论乙型肝炎的主要传染源是H BV 携带者及其慢性持续感染者,主要通过输注血制品或使用被病毒污染的注射器针头、采血用具而发生感染;也可通过体液尤其是唾液经密切接触传播;还可通过父母垂直传播给婴儿[2]。
乙肝感染的极大多数发生在小儿时期[3],受环境、疾病的影响,而种族的差异及其免疫遗传学特征对乙肝病毒的感染也可能有重要作用[4]。
湘西位于湖南西部边陲,地处湘、鄂、川、黔、渝边境,是土家、苗、白、侗、瑶等少数民族积聚的地方,而吉首大学的学生多来源这五省。
导致本地区大学生H BsAg 阳性率低于湖南省平均水平,土家族、苗族学生H BsAg 的感染率及H BsAb 阳性率明显低于汉族学生的原因,可能与下列因素有关:其一,本地区地处边远的山区,环境污染少,流动人口少,人群接触H BV 的机会也相对减少;其二,此区偏僻,经济不发达,吸毒人员非常少,致使H BV 的传染源及传播途径相对减少;其三,土家族、苗族生病后多采用民族医药、中草药及推拿按摩等非注射疗法治疗,也很少输注血制品及免疫增强剂,从而大大减少了血源传播机会;其四,可能与种族易感性及各民族的生活习惯有关;其五,由于土家族、苗族人群乙肝疫苗的接种还没有得到广泛普及,从而使土家族与苗族大学生的H BsAb 阳性率明显低于汉族学生。
预防措施:①是乙肝疫苗的注射;②应加强对H BV 携带者的管理,与健康者分开居住,大三阳者应重点隔离或休学治疗;③加强乙肝防治宣传工作,增进学生自我保护意识,同时改善环境卫生;④土家族、苗族群体不轻易接受注射治疗的习俗,在乙肝的预防中也值得推崇。
[参考文献][1]肖亦景,汤学民,汤森林,等.湖南省乙型肝炎病毒感染的血液流行病学研究[J ].中华流行病学杂志,1990,11(3)∶133-137.[2]邬祥惠.病毒性肝炎[M].见:戴自英,主编.实用内科学.第9版.北京:人民卫生出版社,1993.37-49.[3]黄名军,徐志一,付庭源,等.学龄前儿童H BV 感染率及危险因素研究[J ].中华流行病学,1990,11(3)∶129-132.[4]骆抗先,何超,何海棠,等.汉藏傣瑶维蒙黎族人群乙型肝炎病毒感染调查[J ].中华流行病学杂志,1993,14(5)∶266-270.细胞因子与乙型肝炎慢性化的关系朱新宇,王勤英,王守义(山西医科大学第一医院传染病科,山西太原030001)收稿日期:2002-10-30 修订日期:2003-02-14基金项目:山西省教委科学研究基金(98038)作者简介:朱新宇(1956—)女,湖南人,教授,主要从事慢性乙型肝炎发病机理的研究。
【摘要】探讨乙型肝炎慢性化过程中细胞因子所起的作用。
对100例慢乙肝患者及15例正常人群检测了血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8、及H BV DNA 定量等项指标。
与对照组比较,各型慢乙肝患者血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8含量均有不同程度升高,重度>中度>轻度。
H BV DNA 复制水平与血清T NF 、I L -2R 、I L -6水平及病程与血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8水平均呈正相关。
慢乙肝患者血清T NF 、I L -2R 、I L -6和I L -8水平能够反映肝细胞损害的程度,在乙肝慢性化过程中,均不同程度发挥了作用。
【关键词】病毒性肝炎,乙型;慢性化;细胞因子【中图分类号】R51216+2 【文献标识码】B 【文章编号】1001-5256(2003)04-0217-03712临床肝胆病杂志 2003年8月第19卷第4期A Study on correlation of cytokine and the chronicity of hep atitis B ZHU Xin-yu,WANG Qin-ying,WANG Shou-yi. (Department o f Infectious Diseases,The Fir st Hospital o f Shanxi Medical Univer sity,Shanxi Taiyuan030001)Abstract:T o investigate the role of cytokine in the chronicity of hepatitis B.We studied100cases of patients with chronic hepatitis B(CH B)and15normal people.The serum sam ples were collected and carried out for measurement of T NF,I L-2R,I L-6,I L -8and H BV-DNA contents.C om pared with the control,the serum T NF,I L-2R,I L-6,and I L-8contents increased in the patients with CH B,severe CH B>m oderate>mild.The duplicate level of H BV-DNA was positively correlated with T NF,I L-2R and I L-6contents respectively and they are increased.with the disease-process prolonging.The serum T NF,I L-2R,I L -6,and I L-8levels of CH B patients might reflect the extent of liver cell injury,and they all play various extents roles in the course of chronicity of hepatitis B.K ey w ords:Hepatitis B virus;Chronicity;Cytokine 为了探讨乙型肝炎转为慢性肝炎的发病机理,我们对慢性乙型肝炎患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8及H BV DNA定量等项指标进行检测,以期研究细胞因子和乙肝病毒在乙型肝炎慢性化过程中的作用。
1 资料与方法111 对象与分组 100例慢乙肝患者系1999年3月～2000年12月住院患者。
诊断及分型标准符合2000年(西安)修订的病毒性肝炎防治方案。
男76例,女24例,年龄6～62岁,平均4014岁。
其中慢乙肝轻度35例,中度51例,重度14例。
健康对照组15例,为山西医科大学医疗系五年级在校学生,男6例,女9例,平均年龄2116岁。
112 检测方法 住院次日清晨空腹取肘静脉血5ml,分离血清后-20℃保存至同批测定。
11211 T NF测定 采用放射免疫分析法(RI A),试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。
按说明书进行操作。
11212 I L-2R、I L-6、I L-8检测均采用单克隆双抗体夹心E LIS A法测定。
试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。
按说明书进行操作。
11213 H BV DNA定量检测 血清样本提取核酸模板,然后定量PCR检测H BV DNA拷贝数。
定量PCR仪及检测试剂盒由深圳市百雅克泰生物技术有限公司提供。
113 统计学处理 采用相关分析、方差分析、组间资料比较采用q检验。
2 结果211 表1示各临床类型慢乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8水平均有不同程度升高,其异常情况为:慢乙肝重度>中度>轻度。
慢乙肝中度、重度与正常对照及慢乙肝轻度相比较T NF、I L-2R、I L-6、I L-8、均有明显差异,P<0101或P<0105。
中度与重度之间T NF、I L-6水平有显著性差异,I L-2R、I L-8、差异不显著。
慢乙肝各组与对照组比较, H BV DNA复制水平有差异,P<0105,但慢乙肝各组间H BV DNA复制水平均无显著性差异,P>0105。
212 表2示随着H BV DNA复制水平的增高,T NF、I L-2R、I L-6也增高,P<0101或P<0105。
I L-8水平的变化无统计学意义。
表1 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8及H BV DNA的变化 (x±s)分组例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)I L-6(ng/L)I L-8(ng/L)H BVDNA(拷贝/m l)对照150136±0128180132±241016180±119216166±31401117×103±1121×10轻度351103±0112a271121±23126a25132±3111a130125±6114a1166×108±2143×103a 中度512164±0146aab586108±42113aabb62122±5135aab398116±8132aab9125×108±4125×103a 重度144146±0157aabc638112±53123aabb96164±8143aabbc509108±16166aabb8154×107±1196×103a 与对照组比较a P<0105,aa P<0101;与轻度组比较b P<0105,bb P<0101;与中度组比较c P<0105表2 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8与H BVDNA定量的关系 (x±s)H BVDNA(拷贝/m l)例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)L-6(ng/L)I L-8(ng/L)≤105191152±013244±2110013±010647±6123106331184±0136205146±81641171±013197±2618910721213±0146210±81661197±0124157±34178108152142±0154232186±10123217±0145161±9816610993172±0166680±121343±0150210±10213≥101034122±0182880175±14165313±0172271138±116143r01392012120142001160P值<0101<0105<0101>0105 812Chin J Clini Hepatol,August2003,V ol119,N o14表3 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8、H BV DNA与病程的关系 (±s)病程(年)例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)I L-6(ng/L)I L-8(ng/L)H BVDNA(拷贝/m l) <3561178±012355±41540199±01061118±01682166×109±1131×104 3～121184±01367715±4123116±01125413±11214163×106±1172×103 6～121196±0142155±61022125±01255417±01989125×108±2161×103 9～81198±0156169116±61982198±014111615±41638103×106±2166×104 12～62121±015623515±8167314±014812715±81233122×107±1104×104 >1562135±0168482122±121334195±015213715±61866140×107±1164×105 r0119801218013860119601026 P值<0105<0105<0101<0105>0105213 表3示慢乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L -8水平随着病程延长,呈上升趋势,P<0101或P <0105。