3-制药卫生

≥5μm 0 2,000
浮游菌/立方 米 5 100
沉降菌/皿 1 3
100级 10，000级
100,000级
300,000级
3,500,000
10，500,000
20,000
60,000
500
1,000
10
15
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洁净室（区）及其适用情况
洁净区：1万级或100级 控制区：10万级
100级的洁净区一般适用于：不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配 制和灌封；能在最后容器中灭菌的≥50ml注射液的滤过、灌封； 粉针剂的分装、压塞；无菌针剂、粉针剂、原料药的精制、干燥 分装； 10000级洁净区一般适用于：需除菌滤过但不能再最后容器中灭菌的 无菌制剂的配液；能在最后容器中灭菌的大体积注射液的配液及 小体积注射剂的配液、滤过、灌封；滴眼剂和不能热压灭菌的口 服液的配液、滤过、灌封；不能再最后容器中灭菌的油膏、霜剂、 混悬液、乳浊液等的配制和灌封；注射用原料药的精制、干燥、 分装。 10万级洁净区一般适用于：片剂、胶囊剂、 丸剂及其他制剂的生产； 口服和外用原料药的精制、干燥、分装。
外用药品：每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金 黄色葡萄球菌，其中阴道、创伤、溃疡用制剂不 得检出破伤风杆菌。
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二、药剂卫生的基本要求-2
2.活螨：用于口服、创伤、黏膜和腔道的 药品，不得检出活螨。
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二、药剂卫生的基本要求-3

3.细菌和霉菌
口服固体
菌种 细菌 霉菌
口服 液体
<100 眼科 <100 /g(m l) \
流通蒸汽与 煮沸灭菌法
低温间歇灭 菌法
将带灭菌的物品先用 60-80 ℃加热1h，以 杀死繁殖菌，在温室 或孵化箱中24h，再 进行二次加热
操作时间长，灭 必须采用加热灭 菌效果不理想， 菌但又不耐受较 杀死芽孢不完全。 高温度的药品 采用本法灭菌的 药品常需加灭菌 23/35 剂
影响湿热灭菌的因素
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二、空气洁净技术与应用
☆空气洁净技术是指能够创造洁净空气环 境的各种技术的总称。 ☆空气洁净技术是中药制剂过程中提高产品 质量，保证产品纯度的有效技术手段。
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非层流洁净系统与层流洁净系统
空气净化 系统分类 概 念 特点
非层流型洁净 空调系统
1.可使空气中夹带的混悬粒子迅 1.高纯度空气为乱流 速混合，由小粒子聚结成大粒子； 2.将室内产生的空气 2.可是室内静止的微粒重新飞扬 稀释 3.室内部分空气出现停滞状态
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灭菌制剂和无菌制剂
1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去 所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2.无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
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第三节 灭菌方法与无菌操作
一、基本概念
1.灭菌指用物理或化学的方法将所有致病得 非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的 操作，使之成无菌状态。 2.防腐指用低温或化学药品防止和抑制微生 物的生长繁殖 3.消毒指用物理或化学的方法将病原微生物 杀死
的蒸气进行杀灭微生物的方法。 常用化学药品：甲醛、环氧乙烷、丙二醇、 过氧醋酸、乳酸、 β-丙内酯、三甘醇 适用于不能加热灭菌和滤过除菌的固体药 物或辅助材料。
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2.浸泡与表面消毒
以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液
体，采用喷雾、涂抹或浸泡的方法达到消毒 的目的。 常用消毒剂：醇类、酚类、表面活性剂、氧 化剂等。 特点：大多仅能杀死微生物的繁殖体而不能 杀死芽孢，能控制一定范围内的无菌。 适用于物体表面灭菌。
层流洁净 净化系统
1.新脱落或产生的微粒被经过的 1.气流运动形式为层 气流很快带走，具有自行除尘能 力 流 2.将室内产生的粒子 2.可避免不同药物粉末的交叉污 染 排出 3.室内空气不会出现停滞状态。
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洁净室（区）空气洁净度级别表
尘粒最大允许数/立方米
微生物最大允许数
洁净度级别
≥0.5μm 3,500 350,000



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1.干热灭菌
灭菌方法
火焰灭菌
操作
火焰直接灼烧物 品
特点
应用情况
彻底、便捷、应 耐热容器及器 急的灭菌方法 械
干热空气灭菌 法
利用高温干热空 气。一般在干热 灭菌器或高温烘 箱中进行
干热空气穿透力 弱，不均匀。因 此温度高、时间 长。不适用大部 分药品和橡胶塑 料制品
用于耐热容器 及器械、不允 许湿气穿透的 油脂类材料、 耐高温的粉末 材料等
外用药
阴道、创 伤、溃疡 <1000/g (ml) <100 表皮黏膜 含生药原粉 <50000 /g <500/g
不含生 药原粉 <1000
含生药 原粉 <10000 <50000 <500
气 雾 剂
<100 /ml
膜剂
<100/ 10cm2
<100
<100
酵母
<100
\
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三、预防药剂污染的主要环节及措施-1
微生物的种类和数量 药物与介质的性质 蒸汽的性质 灭菌时间

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3.紫外线、微波、辐射灭菌
灭菌方法 操作 特点 应用情况
紫外线
254-257nm紫外线杀菌 微生物核酸蛋白变性 适用于物品表面和空 力最强。属于电磁波非 死亡，空气受紫外线 气灭菌 电离辐射 照射产生微量臭氧； 紫外线是以直线传播， 穿透能力强。 频率在300MHz300kMHz之间的电磁 波 利用高频电场使物质 内部分子极化迅速升 温。靠热力灭菌。同 时微生物中的活性分 子能被微波高强度电 场破坏。穿透力强， 升温迅速，均匀加热 适用于水溶性注射液 灭菌。对含少量水的 中药饮片及固体制剂 也有灭菌作用
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六、无菌检查法
1.无菌检查法：直接接种法和薄膜滤过法 2. 中成药的微生物学检查与活螨检查
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第四节 防腐与防虫
防腐剂 用量小，无毒性和刺激性 溶解度能达到有效抑菌浓度 抑菌谱广 性质稳定 无特殊的不良气味和味机制为分子型的苯甲酸透 入菌体膜而起效，离子型无效，ph<4
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2.湿热灭菌法
灭菌方法
热压灭菌法
操作
特点
应用情况
耐湿热容器及器 械；耐湿热药品 及材料
含有抑菌剂药液 的灭菌。1-2ml的 注射液及不耐热 的品种灭菌
检查仪表、排尽空气 采用饱和蒸汽灭 准确记时、安全开启 菌，公认最可靠 的灭菌方法
灭菌时间一般为3060min 可杀灭繁殖型细 菌，但不一定能 完全杀死芽孢
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五、无菌操作法
是指药剂生产过程均控制在无菌条件下进行的
操作方法。
1.无菌操作室的灭菌

空气环境：采用层流空气净化技术；用甲醛、丙二醇、乳 酸等蒸气熏蒸法消毒和紫外灯灭菌法进行空气环境灭菌。 用具和地面：消毒剂喷、擦消毒 其他物品：热压或干热法灭菌
2.无菌操作：操作人员的衣、帽、鞋、手等消毒 及灭菌。
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一、中药制药环境的基本要求
1.生产厂区的基本环境
自然环境、空气、水质较好，无污染源 种植不产生花絮、绒毛、花粉等对大气有污染的植物 道路用不起尘的材料
2.厂区的合理布局
生产区和非生产区要严格分开 行政、生活、生产、辅助区域要合理划分，不得互相妨碍
3.厂房设计和设施装备要求
按照生产工艺流程及要求的洁净级别进行设计 墙面地面应光滑无缝隙
★物理灭菌法 ★化学灭菌法 ★滤过灭菌法 ▲无菌操做法 无菌检查法
防腐与防虫措施 ▲防腐剂
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防腐与防虫
第一节 概 述
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一、药剂卫生的概念及意义
制药卫生主要论述药剂微生物方面的要
求与达到要求所采取的措施和方法。
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二、药剂卫生的基本要求-1
1.致病菌
口服药品：每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含 动物药及脏器的药品不得同时检出沙门菌。
对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：几种酯常合用。 在水中不易溶解，常用80℃水溶解或少量乙醇溶 解即可。不与吐温类（聚山梨酯类）同用。 山梨酸类：靠未解离的分子发挥作用，在酸性条 件下效果好。适合与聚山梨酯类同用。 乙醇：含20％乙醇的制剂已有防腐作用。 苯甲醇：适用于偏碱性的溶液，有局部止痛作 用。
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预防药剂污染的主要环节 药物原料 辅助材料 制药设备 环境条件
操作人员
包装材料
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三、预防药剂污染的主要环节及措施-2
预防药剂污染的措施 ☆ 原辅料和包装材料的选择和处理 ☆ 生产过程与贮藏过程的控制 环境卫生和空气的净化 制药设备和用具的处理 操作人员的卫生管理
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第二节 制药环境的卫生管理

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微孔滤膜单层过滤器
微孔滤膜
砂滤棒
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四、化学灭菌法
化学灭菌法杀菌机制： 1.使细菌蛋白质变性死亡 2.与酶系统结合影响代谢 3.降低细菌表面张力，改变膜壁通透性 使细胞壁破裂或溶解。 常用方法包括气体灭菌法、浸泡与表面 消毒法。

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1.气体灭菌法
气体灭菌法是利用化学药品的气体或产生
第三章
制药卫生
重要性
关系药品安全性和有效性 关系制药各个环节 国际国内法规要求
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本章知识结构图
概 述 药剂卫生的概念 ★中药制剂的卫生标准 ▲预防中药制剂污染的途径 制药环境的基本要求 空气洁净技术与应用 洁净室的卫生与管理