抗菌药物概论
抗菌药物不合理使用的危害 —细菌耐药性增强
喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达40％－ 70％；
肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%；
大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了
80％，但现在60-80％的肺炎球菌对其有耐
药性。
第四节
抗菌药物合理应用原则
1、确定病原菌，按适应症选药
根据：1.通常：经验。
5.分枝杆菌属－结核、麻风 6.放线菌属与诺卡菌属 7.螺旋体－钩端、梅毒、回归热 8.立克次氏体－斑疹伤寒、恙虫病 9.支原体－支原体属（肺炎、生殖器、人型） 脲原体属（溶脲脲原体单一菌属有
抗菌作用,抗菌范围小，如异烟肼 广谱抗菌药：抗菌谱广，不仅对细菌有作用， 而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 等也有抑制作用。抗菌范围广，如四环素、 氯霉素。
！！抗菌活性（antibacterialactivity）
抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌 的生长，并能将其杀灭的药物。
接触一定时间后，药物浓度逐渐下
降，低于MIC或药物全部排出以后，
仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制 作用。
第二节 抗菌药物的主要作用机制
1
2
4 4
3
1.抑制细胞壁合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
万古霉素 ↘ 合成酶
消旋酶
N-乙酰胞壁酸
杆菌肽 粘肽合成酶 ↓ 直链十肽 ↓ 粘肽
2.严重：病原学检查，药敏试验。
抗菌药物合理应用原则
3、抗菌药物的预防应用：严格控制 4、抗菌药物的联合应用：严格适应症
联合用药目的：
.增强疗效 .减少不良反应 .延缓或减少耐药性产生 .扩大抗菌谱
联用抗菌药的结果
抗菌药的分类： 第I类：繁殖期杀菌剂： 第II类：静止期杀菌剂： 第Ⅲ类:速效抑菌药： 第Ⅳ类:慢效抑菌药：
细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
化疗指数（chemotherapeutic index CI）
是衡量化疗药物有效性和安全性评价的 重要参数。
一般可用动物实验的 LD50/ ED50 的比值表示。
化疗指数越大，表明药物相对越安全。
！！抗生素后效应（post
antibiotic
effect，PAE）将抗菌药物与细菌
思考题
简述抗菌药物的作用机制并举例？ 抗菌谱 抗菌活性 抗生素后效应
常见的病原微生物
1.G+球菌： 葡萄球菌属－金葡、表皮 链球菌属－溶血性、草绿色、肺炎 肠球菌 2.G+杆菌： 厌氧芽孢梭菌－破伤风、产气荚膜、 肉毒、难辨杆菌 棒状杆菌属－白喉 芽孢杆菌属－炭疽
3.G-球菌： 奈瑟菌属——脑膜炎、淋病 4.G-杆菌： 埃希菌属－大肠 假单胞菌属－铜绿假单胞 志贺菌属－痢疾 沙门菌属－伤寒、副伤 军团菌属－嗜肺军团菌 螺杆菌属－幽门螺旋菌 耶尔森菌属－鼠疫 克雷伯属－肺炎杆菌 变形杆菌属－变形杆菌
-内酰胺类 ↓
五肽复合物 胞浆内
脂载体 二糖复合物
胞浆膜
细胞膜外
2. 影响细胞膜功能
多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
G- cell envelope
3.抑制蛋白质的合成
R
起始阶段
终止阶段
转肽酶 移位酶
PP
A
肽链延伸阶段
抗菌药发展简史
30年代——磺胺类 40年代——青霉素（PNCG） 50年代——红霉素、四环素、氯霉素 60年代——广谱半合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代——广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代——三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类）
第一节 常用术语
3.抑制蛋白质的合成
4. 抑制核酸的合成
抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 利福平 ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
5.影响叶酸合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 （ -） （ -） ( PABA ) 磺胺 甲氧苄啶
Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ： 相加
抗菌药物合理应用原则
5--防止抗菌药的滥用
1、严格按照适应症选药，不得滥用； 2、病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌 药； 3、用抗菌药要足量，适当疗程； 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药； 5、预防应用及联合应用要有严格指征。
抗菌药（antibiotic drug)
括抗生素与人工合成抗菌药。 能抑制或杀灭
细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包
抗生素（antibiotics） 是某些微生物产生
的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。
有天然和人工半合成二类。
！！ 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
抗微生物药：治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。
包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。
化疗药物
抗病原微生物药物
抗寄生虫药
抗恶性肿瘤药
抗菌药
抗真菌药
抗病毒药
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
理想的抗病原微生物药物：
1. 2. 3. 4. 5. 高度选择性 不易产生耐药性 药动学特点优良 性状稳定 价格低廉
大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的
耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药.
细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶
① 水解酶：如 -内酰胺酶
青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
② 合成酶（钝化酶）：
如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活
2、改变靶位结构
4、主动流出作用
喹诺酮类
大环内酯类等
5、改变代谢途径
泵出菌体外 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利
外排蛋白系统
用叶酸转化为二氢叶酸
抗菌药物不合理使用的危害 —增加毒副反应
目前国内每年有20万人死于药品不良反应， 其中有40 %与抗生素相关。 中国6000万残疾人中1/3属于听力残疾，其 中3800万-4800万人的致聋原因与使用抗生 素有关。 湖北2002年统计显示：3349例药品不良反 应中，六成为抗生素所引起。
（1）改变靶蛋白结构
如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变
造成的耐药。
（2）靶蛋白数量增加
如：肠球菌对β-内酰胺类的耐药。
（3）生成耐药靶蛋白
如：MRSA产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、喹诺酮类的耐药
第三节 细菌的耐药性
耐药性（resistance，也称抗药性）
是指病原体或肿瘤细胞对反复应 用的化学治疗药物敏感性降低或消 失的现象
耐药性的分类
固有耐药性（intrinsic resistance）： 是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐 药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药. 获得耐药性（acquired resistance）：
化疗药物概论
本章内容
掌握 1.抗菌药物术语 2.抗菌药物的作用机制。 了解： 1.抗菌药物的耐药性及机制； 2.抗菌药物的合理应用。
化学治疗（chemotherapy）
病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病 的药物治疗称化学治疗简称化疗。 化疗药物：化疗过程中所用药物。
包括抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。
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第三十八章抗菌药物概论
氨基糖苷类。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
抗菌药物概论
不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应， 二重感染。 天然青霉素--青霉素G
对革兰阳性球菌、杆菌及各种螺旋体有强大杀菌作用 对革兰阴性杆菌作用弱，需加大剂量
半合成青霉素类--
耐酸类 耐酶类 广谱类 抗铜绿假单胞菌类
青霉素V
苯唑西林、氯唑西林、 双氯西林
氨苄西林、阿莫西林、 匹氨西林
羧苄西林、替卡西林、 呋布西林、美洛西林
抗菌药物概论
内容：
1、抗菌药物概述 2、抗菌药物的分类介绍
1.1 抗菌药物
• 一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、 磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。 由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物， 或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全 合成。
头孢孟多、头孢呋 辛、头孢西丁、头 孢克洛
革兰阴性菌
第三代
头孢噻肟、头孢唑
肟、头孢哌酮、头 孢曲松、头孢他啶
肠杆菌、沙雷 菌、淋球菌 （铜绿假单胞 菌）
强
小
第四代 头孢吡肟
革兰阳性菌、 革兰阴性菌
3）. 其他β-内酰胺类
• 酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
• 其他新型 亚胺培南、氨曲南
2.2 氨基糖苷类（影响蛋白质）
1.2 抗菌药物的作用机制
• 抑制细菌细胞壁的合成 ----β-内酰胺类
• 影响细胞膜的通透性 ----多肽类
• 抑制蛋白质的合成
----大环内酯类、四环素、氨基糖苷类
• 抑制核酸代谢
----喹诺酮类
• 影响叶酸代谢
----磺胺类和甲氧苄啶
2.1 β-内酰胺类（影响细胞壁）
1）. 青霉素类(天然、半合成）
林可霉素和克林霉素
对革兰阳性球菌、杆菌及各种螺旋体有强大杀菌作用 对革兰阴性杆菌作用弱，需加大剂量
半合成青霉素类--
耐酸类 耐酶类 广谱类 抗铜绿假单胞菌类
青霉素V
苯唑西林、氯唑西林、 双氯西林
氨苄西林、阿莫西林、 匹氨西林
羧苄西林、替卡西林、 呋布西林、美洛西林
抗菌药物概论
内容：
1、抗菌药物概述 2、抗菌药物的分类介绍
1.1 抗菌药物
• 一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、 磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。 由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物， 或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全 合成。
头孢孟多、头孢呋 辛、头孢西丁、头 孢克洛
革兰阴性菌
第三代
头孢噻肟、头孢唑
肟、头孢哌酮、头 孢曲松、头孢他啶
肠杆菌、沙雷 菌、淋球菌 （铜绿假单胞 菌）
强
小
第四代 头孢吡肟
革兰阳性菌、 革兰阴性菌
3）. 其他β-内酰胺类
• 酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
• 其他新型 亚胺培南、氨曲南
2.2 氨基糖苷类（影响蛋白质）
1.2 抗菌药物的作用机制
• 抑制细菌细胞壁的合成 ----β-内酰胺类
• 影响细胞膜的通透性 ----多肽类
• 抑制蛋白质的合成
----大环内酯类、四环素、氨基糖苷类
• 抑制核酸代谢
----喹诺酮类
• 影响叶酸代谢
----磺胺类和甲氧苄啶
2.1 β-内酰胺类（影响细胞壁）
1）. 青霉素类(天然、半合成）
林可霉素和克林霉素
抗菌药物概论
（2）避免局部用药
（3）控制预防用药 （4）合理联合用药
常见病原微生物
金葡菌 疖、痈、呼吸道感染、肺 炎、尿路感染、败血症、 脑膜炎、骨髓炎、心包 炎 、 蜂窝组织炎、丹毒、上呼 吸道感染、猩红热、败血 症 大叶性肺炎、脑膜炎 青霉素首选；四 环素、红霉素、 庆大毒素、先锋 霉素 青霉素首选
溶血性链球 菌
2.2 影响胞浆膜通透性
磷脂质 蛋白质 ——屏障、运输 多粘菌素类抗生素 胞浆膜通透性增加 导致菌体内的蛋白质 核苷酸、氨基酸、 糖和盐类等外漏， 从而使细菌死亡 真菌细胞膜
细菌细胞膜
类固醇 蛋白质 ——屏障、运输
制霉菌素、两性霉素
2.3 抑制蛋白质合成
细菌——原核细胞 30S亚基 四环素 氯霉素、林可霉素 和大环内酯类 终止
③其它酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭 活氯霉素；产生酯酶灭活大环内酯类抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉 素。
b.改变细菌胞浆膜通透性
（1）细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴
性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用 （2）绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性
抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸 消旋酶 环丝氨酸↗ ↘ 合成酶
N-乙酰胞壁酸五肽
-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 转肽酶 二糖聚合物 粘肽 直链十肽
胞浆内
胞浆膜
细胞膜外
2.1 抑制细菌细胞壁合成
这类药物使细菌细胞壁损伤，菌体内的高渗 透压，在等渗环境中水分不断渗入，致使细菌膨 胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死 亡——繁殖期杀菌药。
a.产生灭活酶
②氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基苷类 抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用，常 见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和 磷酸化酶，这些酶的基因经质粒介导合成，可 以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷 类的氨基或羟基上，使氨基苷类的结构改变而 失去抗菌活性。
抗菌药物概论介绍
胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体 交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作 用于该环节
10
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性
如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性
如：制霉菌素、两性霉素B
3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶
18
缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出 现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚 伪的安全感，延误正确治疗。
（1）联合用药的适应症： ① 病原菌未明的严重感染： ② 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜 炎；感染性心内膜炎或败血症等。
16
第四节 抗菌药物应用的基本原则
1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用
17
抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药
可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。
SMZco. SMZco.SMZco.
7
6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的 药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物
8
7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用 动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量 化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。
10
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性
如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性
如：制霉菌素、两性霉素B
3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶
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缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出 现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚 伪的安全感，延误正确治疗。
（1）联合用药的适应症： ① 病原菌未明的严重感染： ② 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜 炎；感染性心内膜炎或败血症等。
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第四节 抗菌药物应用的基本原则
1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用
17
抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药
可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。
SMZco. SMZco.SMZco.
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6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的 药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物
8
7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用 动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量 化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。
抗菌药物概论
抗生素诱导产生β—内酰胺酶
敏感菌株 诱导 暂时失活的基因 阻遏子 -内酰胺酶
基因阻遏子
-内酰胺类抗生 素
细菌DNA
-内酰胺酶产生基因被抑制
-内酰胺酶产生基因被去抑制
抗菌药物：稳定的突变
突变 发生突 变的基 因阻遏 子 -内酰胺酶
细菌DNA
-内酰胺酶产生基因被稳定地去抑制
抗菌药物：稳定突变株与诱导株酶对比
• 开发细菌代谢中重要酶的抑制剂
• 与细菌毒力有关的抑制剂
• 开发基因治疗
• 加强抗病毒和抗真菌药物开发
病毒： 没有完整的细胞结构，体积微小，有一定形状，只能 在一定种类的活细胞中增殖，并表现为遗传、变异、共生、 干扰等生物现象的感染体。多数只在电子显微镜下才能观察 到。基本的化学组成为核酸和蛋白质，但某些病毒尚含有脂 类、多糖及无机盐类等。病毒能引起人和动植物的病害，如： 人的麻疹、流行性感冒、传染性肝炎。
酶 的 水 平
诱导 固有突变株
野生型菌株
基线
+β -β
时间
Process of Selection
N orm al P opu lation o f B a cteria with M u ta nts
CBD
P rocess of S election
M u ta nts S ele cte d Throug h A nitbio tic P re ss ure
只对1-2种药物耐药，较稳定 产生和消失（回复突变）与药物接触无关 耐药菌生长和繁殖减慢，与其他细菌竞争力减弱 质粒介导的耐药（获得耐药） 可对多种细菌同时耐药，不稳定 与药物诱导有关 耐药菌生长和繁殖与非耐药:耐药菌DNA进入敏感菌并发生同种基因重组
抗菌药物概论
抗菌药物的抗菌谱是临床 选药的基础。
4.抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀
灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、 红霉素类、菌药物，
如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类 等。
讨论：抑菌药是否同样能达到治疗目的？
5.化学治疗 6.抗生素后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗
（二）耐药性的种类
1.固有耐药，又称天然耐药性，是由细菌染色
体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌 对氨基苷类抗生素天然耐药。
2.获得性耐药，是由于细菌与抗生素接触后，
由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不 被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β -内酰胺 酶而对β -内酰胺类抗生素耐药。
（三）耐药的机制
机体-抗菌药-细菌之间的关系
人体
抗
反 应
病 力
良
致
不
程
病
过
力
体
内
耐药性
抗菌药物
抗菌作用
细菌
理想抗菌药：具有高选择性及强大的抗菌作用， 能增强机体的免疫能力，又对 图 35-1 宿主-抗菌药 -病原体之间的关系 机体产生极小的不良反应。
3.抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
（1）广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效 的抗菌药，如四环素，氯霉素，第三、四代 氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。 （2）窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于 某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对 结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。
生素浓度低于最低抑菌浓度 或消失后，细菌生长仍受到 持续抑制的效应 。
二、抗菌药物作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成（杀菌药， β -内酰胺 类抗生素 ） 2.改变胞浆膜的通透性 （杀菌药，多粘菌素类） 3.抑制蛋白质的合成 （1）30S，（抑菌药，四环素）
抗菌药物概论
抗 菌 药 物 概 论
【抗菌药物作用机制】
1. 抑制细菌细胞壁合成 • 细胞壁受损导致水分内渗，细菌膨胀、变形而破裂死亡 • 如-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素等 2. 改变胞浆膜通透性
• 胞浆膜受损造成通透性增加，菌体内重要成分外漏，致 使细菌营养物质缺乏而引起死亡
• 如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B等
抗 菌 药 物 概 论
【抗菌药物作用机制】
3. 抑制细菌蛋白质合成
• 菌体蛋白合成任一环节受阻，均可产生抑菌或杀菌的作用 • 如氨基糖苷类、氯霉素、四环素等
4. 影响核酸代谢
• 阻碍遗传信息的复制而导致细菌死亡 • 如喹诺酮类、利福平
5. 影响叶酸代谢
• 细菌叶酸合成受阻，可抑制细菌的生长繁殖 • 如磺胺类、甲氧苄啶
体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述抗菌药物 可产生四种效果：
协同（Ⅰ+Ⅱ）：青霉素 + 链霉素或庆大霉素 拮抗（Ⅰ+Ⅲ）：青霉素 + 四环素或氯霉素 相加（Ⅲ+Ⅳ）：四环素 + 磺胺类 无关（Ⅰ+Ⅳ）：青霉素 + 磺胺类
抗菌药物概论
抗 菌 药 物 概 论
抗微生物药 — 抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
化疗药物
抗寄生虫药
抗恶性肿瘤药 抗生素 天然抗生素 人工半合成抗生素
抗菌药
人工合成抗菌药
抗 菌 药 物 概 论
抗 菌 药 物 概 论
【基本概念】
1. 抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围。 2. 抑菌药(bacteriostatic drugs)：抑制细菌生长繁殖、但对其 无杀灭作用的药物。 3. 杀菌药(bactericidal drugs)：不仅能抑制细菌生长繁殖、而 且能将其杀灭的药物。 4. 最低抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration,MIC) ：能 够抑制培养基内细菌生长繁殖的最低浓度。
抗菌药物概论
四、抗菌药物合理应用原则
1.尽早确定原菌 2.按适应症选药
各种抗菌药物有不同的抗菌谱，即使有相 同抗菌谱的药物还存在药效学和药动学的差 异，故各种抗菌药药物的临床适应症亦有所 不同。
3.抗菌药物的预防应用
目的：防止细菌可能引起的感染。 不适当的预防用药可引起病原菌高度耐药，发生继发感染而 难以控制。
• 2.改变胞质膜的通透性
• 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 。含有 多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其 阳离子能与胞质膜中的磷脂结合，使膜功能受 损； • 如：多粘菌素E • 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 。能选 择性地与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成 孔道，使膜通透性改变，真菌内的蛋白质、氨 基酸、核苷酸等外漏，造成真菌死亡。 • 如：制霉菌素、两性霉素B
• 药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；
• 四环素类阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍了肽链的形成，产 生抑菌作用，氯霉素、林可霉素类抑制肽酰基转移酶，大环 内酯类抑制移位酶；氨基糖苷类抗生素终止因子与A位结合， 使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻， 合成不正常或无功能的肽链，因而具有杀菌作用。
IV.
影响主动流出系统
某些细菌能将进入菌体的药物泵出体 外，这种泵因需能量，故称主动流出系统 （active efflux system）。由于这种主 动流出系统的存在及它对抗菌药物选择性 的特点，使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌 、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯 曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、大环内酯 类、氯霉素、β-内酰胺类产生多重耐药。
• 3.抑制蛋白质的合成
• 药物作用靶点：①氨基糖苷类抗生素阻止30s亚基和70s亚基 合成始动复合物。②四环素类抗生素能与核糖体30s亚基结 合，阻止氨基酸tRNA在30s亚基A位结合，阻碍了肽链的形成， 产生抑菌作用。③氨基糖苷类抗生素阻止终止因子与A位结 合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环 受阻，合成不正常或无功能的肽链。
抗菌药物概论
17
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
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第三节 细菌的耐药性
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耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
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2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
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3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
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几个重要概念
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1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
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1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
38抗菌药物概论
抗菌药物作用机制
抑制蛋白质合成 ➢ 结合核糖体50S亚基 大环内酯类, 林可霉素类, 氯霉素类, 达托霉素, 链阳性菌素 ➢ 结合核糖体30S亚基 四环素类, 氨基糖苷类 ➢ 氨基糖苷类可影响蛋白合成全过程
抗菌药物作用机制
抑制核酸合成 ➢ 抗叶酸代谢 磺胺类: 抑制二氢叶酸合成酶 ➢ 抑制RNA合成 利福平: 抑制RNA聚合酶 ➢ 抑制DNA合成 喹诺酮类: 抑制拓扑异构酶II＆IV
/B组链球菌咽炎和扁桃体炎/侵袭性真菌病/结核病等需彻底治愈
抗寄生虫药(antiparasitic drugs) 抗肿瘤药物(anticancer drugs)
第一节 抗菌药物的常用术语
抗菌药(antibacterial drugs)
对细菌有抑制或杀灭作用的药物, 包括抗生素和人工合成抗菌 药物
抗生素(antibiotics)
各种微生物产生的, 能杀灭或抑制其他微生物的物质. 包括天然 抗生素和由天然抗生素结构改造得到的人工半合成抗生素.
抗菌药(antibacterial drugs)
抑菌药(bacteriostatic drugs) 指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物 四环素类/红霉素类/磺胺类
杀菌药(bactericidal drugs) 指具有杀灭细菌作用的抗菌药物 青霉素类/头孢菌素类/氨基糖苷类
该强大效应, 或连续接触后抗菌效应不再明显增强, 需要间隔相 当时间才会再起作用. 氨基糖苷类
抗菌药(antibacterial drugs)
抗生素后效应(post antibiotic effect, PAE) 细菌与抗生素短暂接触, 抗生素浓度下降低于MIC或消失后,
细菌生长仍受到持续抑制的现象