右美托咪定临床应用的研究进展

［猿员］摇 吴士尧，胡靖超援 他汀类药物非降脂作用的再认识［ 允］援 国外医 学心血管疾病分册，圆园园猿，猿园（员）：缘鄄苑援
［猿圆］摇 粤则糟葬 酝，郧葬泽责葬则凿燥灶藻 粤援 粤贼燥则增葬泽贼葬贼蚤灶 藻枣枣蚤糟葬糟赠 蚤灶 贼澡藻 责则蚤皂葬则赠 葬灶凿 泽藻糟燥灶凿葬则赠 责则藻增藻灶贼蚤燥灶 燥枣 糟葬则凿蚤燥增葬泽糟怎造葬则 藻增藻灶贼［泽 允］援 阅则怎早泽，圆园园苑，远苑
［猿缘］摇 郧造葬泽泽遭藻则早 匀援 杂贼葬贼蚤灶泽 蚤灶 贼澡藻 责则藻增藻灶贼蚤燥灶 燥枣 澡藻葬则贼 枣葬蚤造怎则藻 葬枣贼藻则 皂赠燥糟葬则鄄 凿蚤葬造 蚤灶枣葬则糟贼蚤燥灶［ 允］援 悦怎则则 匀藻葬则贼 云葬蚤造 砸藻责，圆园园怨，远（源）：圆员缘鄄圆员怨援
［猿远］摇 运燥皂燥则燥增泽噪赠 砸，阅藻泽蚤凿藻则蚤 粤，悦燥泽糟葬则藻造造蚤 杂，藻贼 葬造援 栽澡藻 藻枣枣蚤糟葬糟赠 燥枣 泽贼葬贼蚤灶 贼澡藻则葬责赠 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 葬糟怎贼藻 糟燥则燥灶葬则赠 泽赠灶凿则燥皂藻泽 葬灶凿 糟燥灶糟燥皂蚤贼葬灶贼 糟葬则燥贼蚤凿 凿蚤泽藻葬泽［藻 允］援 悦造蚤灶 悦葬则凿蚤燥造，圆园员园，猿猿（圆）：耘员缘鄄耘员怨援 收稿日期：圆园员圆鄄园远鄄园缘摇 修回日期：圆园员圆鄄园怨鄄员愿摇 编辑：相丹峰
医学综述 圆园员猿 年 圆 月第 员怨 卷第 源 期 酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，云藻遭援 圆园员猿，灾燥造援 员怨，晕燥援 源
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［圆怨］摇 酝藻早葬 杂，晕怎泽糟葬 粤，孕葬贼贼蚤 郧援 孕则藻增藻灶贼蚤燥灶 燥枣 糟燥皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 葬枣贼藻则 责藻则糟怎鄄 贼葬灶藻燥怎泽 糟燥则燥灶葬则赠 蚤灶贼藻则增藻灶贼蚤燥灶泽 憎蚤贼澡 泽贼葬贼蚤灶［泽 允］援 砸藻糟藻灶贼蚤 孕则燥早 酝藻凿， 圆园员圆，员园猿（员）：缘鄄员园援
［猿源］摇 杂蚤造增葬 酝，酝葬贼贼澡藻憎泽 酝蕴，允葬则增蚤泽 悦，藻贼 葬造援 酝藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 凿则怎早鄄蚤灶鄄 凿怎糟藻凿 葬凿增藻则泽藻 藻增藻灶贼泽 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 憎蚤贼澡 蚤灶贼藻灶泽蚤增藻鄄凿燥泽藻 泽贼葬贼蚤灶 贼澡藻则葬责赠 ［ 允］援 悦造蚤灶 栽澡藻则，圆园园苑，圆怨（圆）：圆缘猿鄄圆远园援
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右美托咪定临床应用的研究进展
张摇 瑶员，圆△（ 综述），李,彦圆※（ 校审）
（员援 南方医科大学南京临床医学院，南京 圆员园园园圆；圆援 南京军区南京总医院麻醉科，南京 圆员园园园圆） 中图分类号：砸怨苑员摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员猿）园源鄄园远怨猿鄄园猿
［猿园］摇 阅蚤 杂糟蚤葬泽糟蚤燥 郧，孕葬贼贼蚤 郧，孕葬泽糟藻则蚤 灾，藻贼 葬造援 耘枣枣蚤糟葬糟赠 燥枣 葬贼燥则增葬泽贼葬贼蚤灶 则藻鄄 造燥葬凿 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 燥灶 糟澡则燥灶蚤糟 泽贼葬贼蚤灶 贼澡藻则葬责赠 怎灶凿藻则早燥蚤灶早 责藻则糟怎贼葬灶藻燥怎泽 糟燥则燥灶葬则赠 蚤灶贼藻则增藻灶贼蚤燥灶：则藻泽怎造贼泽 燥枣 贼澡藻 粤砸酝再阅粤鄄砸耘悦粤孕栽哉砸耘 （ 粤贼燥则增葬泽贼葬贼蚤灶 枣燥则 砸藻凿怎糟贼蚤燥灶 燥枣 酝赠燥糟葬则凿蚤葬造 阅葬皂葬早藻 阅怎则蚤灶早 粤灶早蚤燥鄄 责造葬泽贼赠）砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 栽则蚤葬［造 允］援 允 粤皂 悦燥造造 悦葬则凿蚤燥造，圆园园怨，缘源（ 远 ）： 缘缘愿鄄缘远缘援
镇静使用以来，右美托咪定在临床上的应用越来越广 后不存在心肌缺血的表现，因此缺血预适应可能并
泛。右美托咪定广泛作用于哺乳类动物的脑部，激动 中枢突触前膜 α圆 受体，从而发挥镇痛，交感抑制及合 作性镇静的作用。右美托咪定在镇静和镇痛方面的研
不是其心肌保护的主要原因。右美托咪定激动 α圆 肾上腺素受 体 发 挥 心 肌 保 护 作 用，可 能 是 通 过 心 肌 细胞的分子 生 物 学 反 应 调 节，而 不 是 通 过 专 一 的 神
究为其在其他方面的应用提供了研究背景。
经体液调节。
员摇 器官保护作用
员援 员援 员摇 诱导自主神经调节促进心肌细胞的氧供需
员援 员摇 心肌保护作用摇 大量临床证据显示，围术期应 平衡摇 以往研究发现，右美托咪定增加犬缺血心脏
用右美托咪定可降低非心脏外科手术和心脏外科手 缺血区与 非 缺 血 区 的 血 流 比 率，维 持 氧 的 平 衡［苑］。
激活受体调 节 和 非 受 体 调 节 的 促 存 活 蛋 白［愿］，如 蛋 白激酶 月、细胞外调节蛋白激酶（ 藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则 则藻早怎造葬鄄 贼藻凿 责则燥贼藻蚤灶 噪蚤灶葬泽藻，耘则噪），在心肌缺血 辕 再灌注时发挥 有效的保 护 作 用［怨］。 既 往 研 究 发 现［愿］，在 体 内 和 体 外心肌缺血 辕 再灌注模型中，右美托咪定通过激动 α圆 肾上腺素受体，促进 耘则噪员 辕 圆，蛋白激酶 月（ 责则燥贼藻蚤灶 噪蚤鄄 灶葬泽藻 月，粤噪贼）和 内 皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 的 磷 酸 化［员园］。 α圆 肾上腺素受体是 郧 蛋白耦联受体，其激动后可激 活下游的磷脂酚肌醇 猿 激酶（ 孕陨猿 运）鄄粤噪贼 以及 砸葬泽 蛋 白鄄丝裂原活化蛋白激酶 辕 细胞外信号调节激酶激酶鄄 耘则噪员 辕 圆 信号通路，促进 耘则噪员 辕 圆 及 粤噪贼 的磷酸化。但 激活 耘则噪员 辕 圆、粤噪贼 后是通过什么下游通路产生心肌保 护作用的，目前还不清楚。 员援 圆摇 神经保护摇 在多个体内和体外试验中均发现 右美托咪 定 有 脑 保 护 的 作 用。 研 究 发 现，右 美 托 咪 定可 以 减 轻 由 缺 血 和 外 伤 引 起 的 神 经 系 统 损 伤［ 员员鄄员圆］；减轻谷氨酸 介 导 的 在 皮 质 神 经 元 培 养［ 员猿］和 动物模型［员源］中的 兴 奋 性 毒 性；减 少 异 氟 烷 诱 导 的 神 经元凋亡［员缘］和 认 知 功 能 损 害［员远］。 右 美 托 咪 定 发 挥 脑保护作用 的 机 制 还 不 十 分 明 确，可 能 的 机 制 包 括 交感神经抑制、降低缺血 辕 再灌注的损伤、抑制谷氨 酸的释放、抑制细胞凋亡等。 员援 圆援 员摇 抑制交感神经摇 脑损伤后会有交感神经系 统的兴奋，而 中 枢 增 高 的 儿 茶 酚 胺 可 通 过 以 下 途 径 加重神经系 统 损 伤：促 进 锥 体 神 经 元 对 兴 奋 性 神 经 递质（ 如谷氨酸）的敏感性，使细胞内分解酶持续活 化，加重细胞内钙离子超载；对神经组织可能有直接 的毒性作用；导致自由基形成的增多；减少缺血区域 灌注［员苑］。右美托咪 定 可 抑 制 交 感 活 性，降 低 中 枢 儿 茶酚胺的浓度，平衡细胞内钙离子浓度，减少兴奋性 毒性，改善毒性作用，增加缺血区的灌注。 员援 圆援 圆摇 抑制谷氨酸的释放摇 兴奋性神经递质谷氨 酸过多的释 放 会 导 致 细 胞 内 钙 离 子 水 平 升 高，因 此 引发一系列 级 联 的 细 胞 反 应，包 括 氧 自 由 基 的 形 成 增多，线粒体功能的抑制和蛋白酶的激活，这些可引 发神经元死 亡。 研 究 发 现［员远］，右 美 托 咪 定 可 以 通 过 激活 α圆 肾上腺素受体阻断电压依赖性钙离子通道 以及丝裂原活化的蛋白激酶，抑制谷氨酸的释放［员愿］。 员援 圆援 猿摇 抑制神经细胞凋亡摇 缺氧、缺血以及其他因 素导致的 神 经 系 统 损 伤 会 引 起 脑 细 胞 的 坏 死 和 凋 亡［员怨］。研究发现，右 美 托 咪 定 抑 制 脑 细 胞 的 凋 亡 作 用是通过激动 α圆 肾上腺素受体和咪哇琳受体（ 脑保 护作用主要为咪哇琳 陨员 受体）产生的。首先，咪哇琳 陨员 受体鄄蛋白激酶 悦鄄耘则噪员 辕 圆 通路：研究表明右美托咪 定作用于咪哇琳 陨员 受体，可促进 耘则噪员 辕 圆 磷酸化，磷 酸化的 耘万则噪员方辕 圆数由据细胞质进入细胞核可激动核糖体
术的心脏 事 件 发 生 率。 有 研 究 报 道，术 前 给 予 米 伐 折醇（ 另一种 α圆 肾上腺素受体激动剂）可降低冠心 病患者非血 管 外 科 手 术 后 的 心 源 性 病 死 率［员］；术 后
右美托咪定激动突触前膜 α圆 肾上腺素受体减少儿 茶酚胺的释 放，从 而 降 低 心 肌 氧 耗 也 可 起 到 心 肌 保 护的作用。
（ 杂怎责责造 员）：圆怨鄄源圆援
［猿猿］摇 韵造泽泽燥灶 粤郧，杂糟澡憎葬则贼扎 郧郧，杂扎葬则藻噪 酝，藻贼 葬造援 匀蚤早澡鄄凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥鄄 贼藻蚤灶，遭怎贼 灶燥贼 造燥憎鄄凿藻灶泽蚤贼赠 造蚤责燥责则燥贼藻蚤灶 糟澡燥造藻泽贼藻则燥造 造藻增藻造泽 蚤灶枣造怎藻灶糟藻 泽澡燥则贼鄄贼藻则皂 责则燥早灶燥泽蚤泽 葬枣贼藻则 葬糟怎贼藻 糟燥则燥灶葬则赠 泽赠灶凿则燥皂藻：则藻泽怎造贼泽 枣则燥皂 贼澡藻 酝陨砸粤悦蕴 贼则蚤葬［造 允］援 耘怎则 匀藻葬则贼 允，圆园园缘，圆远（怨）：愿怨园鄄愿怨远援