右美托咪定的临床应用介绍
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右美托咪定临床应用指导意见
中华医学会麻醉学分会：右美托咪定临床应用指导意见（2013）THE GUIDANCE ON CLINICAL APPLICATION OF DEXMEDETOMIDINE关键字：右美托咪定镇静指导2013-09-18 11:02中华医学会麻醉学分会右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay 评分为3～5分或OΑΑ/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6 min，消除半衰期（t1/2β）约2 h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10 min，则t1/2CS为4 min；若持续输注8 h，则t1/2CS为250 min。
静脉泵注负荷剂量1 μg/kg（10 min），右美托咪定的起效时间为10～15 min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1 μg/kg（10 min），以0.3 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，约需20～25 min（从起始给药计算）；以0.2 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，大约需要25～33 min。
右美托咪啶的临床应用 (2)
右美托咪啶的临床应用
林军 南方医科大学南海医院
2019.04
内容
药物作用机制 在围术期、ICU、神经外科及其他应用 临床常见不良反应及处理
前言
1999 年，一种新型高选择 性α 2肾上腺素能受体激动剂 （α 2AR）右美托咪啶 ( dexmedetomidine，DEX) 在 美国引入临床实践中。2009年6 月，该药在我国上市。DEX具有 较强的抗焦虑、镇静、镇痛效应。 由于其独特的药理学特性，许多 研究已将它广泛应用于临床领域。
抗心律失常作用 最近一项研究发现，DEX对控制先天性 心脏病围术期急性房性和交界性快速性 心律失常很有潜力。在心脏外科监护病 房中14 例出现快速性心律失常的先天 性心脏病手术患者应用DEX 后，13 例 ( 13 /14) 的心率下降或转为窦性心率， 从而改善血流动力学。由于先天性心脏 病围术期快速性心律失常的处理常常无 效、患者很难耐受且具有很大的不良反 应( 如最常用的抗心律失常药物之一胺 碘酮，在此类病例中应用，被报道有 87%的不良反应，包括死亡、低血压、 房室阻滞等) ，所以，DEX 在心律失常 的应用前景值得期待。
防治心肌缺血的作用 手术及术后应激引起交感神经刺激导 致血压上升及心跳加剧，增加心肌耗 氧量和术后心肌缺血并发症。特别是 冠心病和冠状动脉血流储备下降的患 者。欧洲围术期心肌缺血多中心研究 组首次评价了α 2AR的心脏保护作用。 心血管手术患者术前1 h 至术后48 h 使用DEX，明显减少心肌缺血性发生 率。所有缺血性事件都与心率、收缩 压显著增加( ＞ 40%) 和持续时间在 1 ～ 5 min有关。心血管手术应用 DEX的患者病死率下降2%。
在区域麻醉中的应用 研究认为，硬膜外或蛛网膜下腔应用 DEX产生镇痛作用的机制是通过刺激脊 髓后角突触后膜的α 2AR，引起神经细胞 膜超极化的结果，可产生剂量依赖性镇 痛作用。 DEX经硬膜外给药可 明显逆转炎症性 痛觉过敏，可望 成为治疗神经性 疼痛的有效药物。
林军 南方医科大学南海医院
2019.04
内容
药物作用机制 在围术期、ICU、神经外科及其他应用 临床常见不良反应及处理
前言
1999 年，一种新型高选择 性α 2肾上腺素能受体激动剂 （α 2AR）右美托咪啶 ( dexmedetomidine，DEX) 在 美国引入临床实践中。2009年6 月，该药在我国上市。DEX具有 较强的抗焦虑、镇静、镇痛效应。 由于其独特的药理学特性，许多 研究已将它广泛应用于临床领域。
抗心律失常作用 最近一项研究发现，DEX对控制先天性 心脏病围术期急性房性和交界性快速性 心律失常很有潜力。在心脏外科监护病 房中14 例出现快速性心律失常的先天 性心脏病手术患者应用DEX 后，13 例 ( 13 /14) 的心率下降或转为窦性心率， 从而改善血流动力学。由于先天性心脏 病围术期快速性心律失常的处理常常无 效、患者很难耐受且具有很大的不良反 应( 如最常用的抗心律失常药物之一胺 碘酮，在此类病例中应用，被报道有 87%的不良反应，包括死亡、低血压、 房室阻滞等) ，所以，DEX 在心律失常 的应用前景值得期待。
防治心肌缺血的作用 手术及术后应激引起交感神经刺激导 致血压上升及心跳加剧，增加心肌耗 氧量和术后心肌缺血并发症。特别是 冠心病和冠状动脉血流储备下降的患 者。欧洲围术期心肌缺血多中心研究 组首次评价了α 2AR的心脏保护作用。 心血管手术患者术前1 h 至术后48 h 使用DEX，明显减少心肌缺血性发生 率。所有缺血性事件都与心率、收缩 压显著增加( ＞ 40%) 和持续时间在 1 ～ 5 min有关。心血管手术应用 DEX的患者病死率下降2%。
在区域麻醉中的应用 研究认为，硬膜外或蛛网膜下腔应用 DEX产生镇痛作用的机制是通过刺激脊 髓后角突触后膜的α 2AR，引起神经细胞 膜超极化的结果，可产生剂量依赖性镇 痛作用。 DEX经硬膜外给药可 明显逆转炎症性 痛觉过敏，可望 成为治疗神经性 疼痛的有效药物。
右美托咪定临床应用 ppt课件
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
伤害性刺激（感染、疼痛、失血、休克、缺氧、酸 中毒、低温、焦虑恐惧等）通过以下两条主要途径 引起机体神经内分泌反应 蓝斑--交感--肾上腺髓质（+） 下丘脑--垂体--肾上腺皮质（+）
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
抑制应激反应 右美可以减弱应激刺激的神经内分泌反 应：降低儿茶酚胺、胰岛素、皮质醇、 生长激素的水平
PCIA：镇痛泵100ml中加入右美200-400 ug 维持量：2ml/h bolus:0.5ml，锁定时间15 min
临床应用
三、 ICU中应用
镇静催眠 辅助拔管
持续泵注 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1，通常 0.4
g· kg-1· h-1
使用时间不超过72小时
无论是否机械通气或拔管后自主呼吸
作用机制
四、α2受体激动剂
可乐定 选择性 2:1 =200:1 三室药代动力学模型 t1/2 10 min 右美托咪定 选择性2:1=1620:1 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs 静脉制剂 镇静－镇痛
t1/2 8 hrs
口服，贴片和硬膜外 抗高血压
作用机制
减轻临床症状
负荷剂量：0.5 ~ 1 µ g/kg
0.2 ~ 0.7 µ g/kg/hr持续静脉输注
最大用药量不超过1.5 µ g/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年 痴呆病人术后躁动
临床应用
五、以下病人慎用右美
高龄病人 低血容量、休克 心脏传导阻滞
肝肾功能不全
糖尿病或慢性高血压 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 小儿和孕妇（缺乏研究资料）
右美托咪定临床应用介绍
三、麻醉和ICU的应用
适应证 临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环 辅助麻醉，减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
ICU的应用
镇静催眠 辅助拔管
副作用和注意事项
右美托咪定适应症
1999年FDA（美国食品药品管理局）批准 ICU镇静
24小时内的机械通气患者拔管前后连续使用
临床常见不良反应？
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间 通常不需要治疗 降低负荷输注速度即可
Dex 慎用于：
1. 高龄病人 2. 低血容量 3. 传导障碍 4. 肝肾功能不全 5. 糖尿病或慢性高血压 6. 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 7. 小儿和孕妇（缺乏研究资料）
小结
Dexmedetomidine
右美托咪定-注射液
临床应用介绍
2017-07-14 占萃
一、药物作用机制
肾上腺素能受体 突触前膜受体的负反馈作用 2 受体激动剂的比较 Dex 结合部位和作用
二、临床药理作用
镇静催眠，可唤醒 抑制应激反应 降低血压，减慢心率 抗寒战 止涎
麻醉中辅助用药
降低MAC 减少麻醉药物用量 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防躁动
血浆靶浓度为0. 4 ng/mL的 Dex 使寒战阈值降
低2℃
术中泵入 Dex 1μg/kg, 明显降低术后寒战的发 生率(15% vs 55% )
且右美托咪定不影响单细胞微电极的记录
右美托咪定-神经保护作用
抑制去甲肾上腺素释放引起的缺血 防止局灶缺血后迟发性神经元死亡 右美托咪定使总缺血体积降低40% 增强星状细胞对谷氨酰胺氧化代谢
右美托咪定的临床应用介绍课件
药物研发历程
早期研究
右美托咪定是在对肾上腺素能受 体激动剂的研究基础上开发出来 的，早期研究主要集中在对其药
理作用和药效学的探讨。
临床试验
经过一系列的临床试验，右美托咪 定在镇静、镇痛以及抗焦虑方面表 现出了良好的疗效，逐渐被应用于 临床治疗。
上市后研究
随着药物的广泛使用，对其疗效和 安全性的评价也在不断进行，为右 美托咪定的临床应用提供更多依据 。
VS
肾脏排泄
代谢产物主要通过肾脏排泄，以尿液形式 排出体外。排泄过程相对较快，通常在给 药后的24小时内完成。
药物相互作用
与其他镇静药物的相互作用
右美托咪定与苯二氮䓬类药物或其他镇静药物合用时，可能增强彼 此的镇静作用，导致呼吸抑制等不良反应增加。
与麻醉药物的相互作用
右美托咪定与麻醉药物合用时，可减少麻醉药物的用量，并减轻术 后疼痛和寒战等不适症状。
镇痛作用
右美托咪定还可以通过抑制疼痛传导通路的激活，发挥镇痛作用，对于术后疼痛 、创伤性疼痛等有一定的缓解效果。
应用领域三：ICU镇静
ICU镇静治疗
在重症监护室（ICU）中，右美托咪定常用于患者的镇静治疗 ，有助于减轻患者的焦虑和躁动，降低氧耗和心脏负担。
呼吸抑制较轻
相比其他镇静药物，右美托咪定对呼吸的抑制作用较轻，对 于需要机械通气的患者更为适用。
应对方法
一旦出现不良反应，应立即停止给药，并根 据患者的具体情况采取相应的救治措施。对 于严重的不良反应，应立即就医，并进行对 症治疗。
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感谢您的观看
右美托咪定可以作为麻醉诱导的 辅助药物，与其他麻醉药物联合 使用，通过抑制交感神经活性， 提供平稳的麻醉诱导过程。
右美托咪定的临床应用研究
指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用，也无患者因 药物不良反应而中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著 低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点．可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。 １．４其他 １．４．１降低眼压：有研究证实右美托咪定用于白内障手术患 者可以降低眼压的作用Ｄｏ］。Ａｙｏｇｌｕ等［１０］给患者行球后阻滞 后，试验组用右美托咪定镇静，对照组不给任何药物。发现给 予右美托咪定１斗ｇ／ｌ（ｇ负荷剂量１０ ｍｉｎ后，患者眼内压比术 前的［１６．１（０．８）ｍｍＨｇ］，显著降低到［１２．３（１．０）ｍｍＨｇ］，试验组
・１８９・
右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 定输注速度有关，处理方法是减缓输注速度或停用该药，增 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述
内静脉泵注右美托咪定１ Ｉｘｇ／ｋｇ，后以０．５斗ｇ・ｋｇ－１・ｈ。维持３０ ｍｉｎ：对照组则静脉注射氟芬合剂２“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒，无呼吸抑制的情况。
２．３辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理：ＤＥＸ提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸，是清醒气管插管和困难呼 吸道的理想选择。Ｋｕｎｉｓａｗａ等［１６】报道４例用右美托咪定作为 清醒插管的患者，结果显示右美托眯定能减少插管反应，维 持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美 托咪定具有减轻插管及手术中应激反应，维持术中血流动力
右美托咪定的临床应用介绍
右美托咪定的临床应用介绍
一、抗抑郁药物
二、镇痛药物
右美托咪定在镇痛治疗中也有应用。
研究发现，右美托咪定可以减少
疼痛感知，并提高疼痛阈值，从而减轻患者的疼痛感。
它主要通过抑制大
脑内的疼痛传导途径来发挥镇痛作用。
右美托咪定常用于轻度到中度的疼
痛管理，但对于重度疼痛，通常需要联合使用其他镇痛药物。
三、咳嗽抑制剂
右美托咪定的主要临床应用是作为咳嗽抑制剂。
它可以抑制中枢性咳
嗽反射，并减少咳嗽的频率和强度。
右美托咪定可以通过作用于咳嗽中枢，抑制咳嗽反射的咳嗽中介物，如组胺、5-羟色胺和神经肽的释放，从而起
到镇咳作用。
它主要用于治疗非产品性咳嗽、急性上呼吸道感染引起的咳
嗽和支气管炎等。
然而，需要注意的是，右美托咪定不适用于干性刺激性
咳嗽和充血性咳嗽等特殊类型的咳嗽。
四、咳嗽抑制作用的改善器官保护性功能
研究还发现，右美托咪定可以改善支气管粘液除去功能，减少粘液潴留，并保护支气管黏膜免受刺激。
右美托咪定还可以减少肺部损伤和氧化
应激反应。
这一作用使得右美托咪定在创伤后的呼吸支持治疗中也有应用。
右美托咪定临床经验分享
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
➢稳定患者血压、心率及术中血流动力学，提高缺血区/非缺血区
血流比例，降低心肌需氧，减少心肌缺血的发生
➢ 降低围术期心肌缺血和心肌梗塞的发生,降低围术期死亡率
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
12
• 右美托咪定组平均拔管时间 显著较安慰剂组缩短
• 安慰剂组5.8±1.2 (3～27) min Dex 0.2μg/L组3.6±1.5 (0～13) min Dex 0.4μg/L组2.7±1.3 (0～20) min (P<0.05)
Br J Anaesth, 2006,97(5):658-65.
不良反应及注意事项
•暂时性高血压 •低血压 •心动过缓及窦性停搏 •治疗可能包括减少或停止本品输注，增加静脉液体的流速，抬高下肢，以及使 用升高血压的药物。（静脉给予抗胆碱能药物。例如，格隆溴铵、阿托品） •患有严重心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者 当给予其他血管扩张剂 或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。
右美——畅快呼吸，拔管无忧
➢ 右美托咪定对自主呼吸无抑制，可安全用于拔管期间患者的
镇静
➢ 机械通气拔管失败的患者,给予右美托咪定,都可成功拔管,且在
拔管期间和拔管后, 患者血流动力学稳定，无躁动
Anesth Analg, 2000,90(4):834-9.
13
Middle East J Anesthesiol, 2002,16(6):597-606.
注0.15～1.2 μg/min右美托咪定（Dex）或安慰剂,至手术结束,评估两组
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有效抑制围麻醉期异常的血浆去甲肾上腺素
麻醉中维持循环系统的稳定
有效抑制围麻醉期异常的心率增快
有效抑制围麻醉期异常的血压增高
有效改善手术患者的预后
显著减少丙泊酚用量且无呼吸抑制
显著减少镇痛药、麻醉药用量
右美托咪定辅助麻醉
辅助局麻药的作用
α2 激动剂辅助局麻药 激动剂辅助局麻药
用于椎管内麻醉, 用于椎管内麻醉,可有效减少局 麻药的用量。 加入右美托咪定 加入右美托咪定 3µg 缩短运动神经阻滞的起效时间 能延长运动与感觉神经阻滞持续 时间
右美托咪定右美托咪定-神经保护作用
抑制去甲肾上腺素释放引起的缺血 防止局灶缺血后迟发性神经元死亡 右美托咪定使总缺血体积降低40% 右美托咪定使总缺血体积降低40% 增强星状细胞对谷氨酰胺氧化代谢
ICU 病人处于应激环境中
1. 2.
自身疾病
自身伤病的疼痛，各种有创诊治操作
环境因素
病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分，各种 噪音，睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世…… 噪音，睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世……
拟GABA药物作用于下丘脑 GABA药物作用于 非自然睡眠
自然睡眠的潜在优势
睡眠剥夺（sleep deprivation，SD） 睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）
各种原因 各种原因引起的睡眠丢失状态，引起多种功能异常： 原因引起的睡眠丢失状态 引起多种功能异常： 状态， 认知功能 情绪 学习记忆 免疫功能等
神经外科手术中独特的优势 神经外科手术中独特的优势
右美托咪定可同时具有的特点：
镇痛和镇静作用 镇痛和镇静作用 没有呼吸抑制 并容易被唤醒 减少抗高血压药
开颅术中进行皮层成像立体定位
右美托咪定监护麻醉, 右美托咪定监护麻醉,能达到适度镇静、轻度镇痛、 避免不适当体动的目的; 避免不适当体动的目的; 术中不需要或仅需补充少量镇痛药, 术中不需要或仅需补充少量镇痛药,患者可保持配合 检查的能力。 且右美托咪定不影响单细胞微电极的记录
Hall ,Anesth Analg, 2000
其他镇静药的副作用 其他镇静药的副作用
咪唑安定 丙泊酚 阿片类
呼吸抑制 x 过度镇静 x 定向力障碍 x 增加迷走张力 (减慢 HR) 便 秘
x x x
x x x x x
机械通气时 镇静药物临床作用
咪唑安定 提高呼吸稳定性 抗焦虑 催眠 镇痛 遗忘 镇静期间可唤醒 能力 + + + + + + + 丙泊酚 阿片类 右美托咪定 + + + + + +
α2-Receptor Subtypes
Physiology of α2 Adrenoceptors
α2A α2A
Anxiolysis
α2A
?
α2B
X
α2B
X
α2A
Anesthesiology. Anesthesiology. 2000;93:1345.
? α2B
α2A
右美托咪定 α2−受体激动药效
Sedation
Amnesia
Analgesia
Hypnosis
Anxiolysis
Benzodiazepines
Sedation
Amnesia Hypnosis
Analgesia
Anxiolysis
Opioids
Sedation
Amnesia Hypnosis
Analgesia
Anxiolysis
Dexmedetomidine
右美托咪定右美托咪定-注射液
临床应用介绍 临床应用介绍
首都医科大学 附属北京友谊医院 麻醉科 田 鸣 2009.8.23
内 容
一． 药物作用机制 二． 临床药理作用 三． 麻醉和ICU的应用 麻醉和ICU ICU的应用 四． 用药方法 五． 小结
一、药物作用机制
肾上腺素能受体 突触前膜受体的负反馈作用 突触前膜受体的 α2 受体激动剂的比较 激动剂的比较 Dex 结合部位和作用
缓慢给药超过10 min，可以减弱这种高血压反 缓慢给药超过10 min，可以减弱这种高血压反 应。其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性， 血压和心率可发生中度下降 血压和心率可发生中度下降 类似神经节阻滞作用，增强抗交感效果 类似神经节阻滞作用，增强抗交感效果
右美托咪定右美托咪定-血流动力学
低剂量
药理作用部位和机制
脑干的蓝斑核 脑干的蓝斑核 是该药镇静和 是该药镇静和 抗焦虑的部位 抗焦虑的部位 也是抑制交感 活性的部位。 镇痛作用源于 镇痛作用源于 脊髓以及外周 脊髓以及外周 部位。 在心脏，该药 心脏，该药 降低心动过速 和促发心动过 和促发心动过 缓。 在外周通过交 外周通过交 感抑制产生持 续的血管扩张， 续的血管扩张， 短暂的血管收 短暂的血管收 缩是药物直接 对平滑肌受体 的作用。 利尿和 利尿和抗肌颤 作用的机理仍 不清楚。
眼科手术 血管手术 控制性降压 传统的 CABG 非体外循环 CABG 功能性神经外科手术
麻醉前用药
作为术前用药减轻焦虑提供镇静 预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 抑制气管插管引起交感反应 困难气道的镇静 减少诱导药物用量 减少围术期心血管发病率和死亡率
麻醉中辅助用药
降低MAC 降低MAC 减少麻醉药物用量 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防寒颤
α2 Agonists
ICU患者拔管管理的应用
ICU多中心研究发现应用右美托咪定 ICU多中心研究发现应用右美托咪定
减少吗啡需要量 对呼吸频率、氧饱和度、撤机准备时间及拔管 时间，均无影响。 时间，均无影响。
可使撤机失败的患者顺利撤机
临床常见不良反应？ 临床常见不良反应？
低血压、心动过缓、 低血压、心动过缓、口干 处理：
麻醉恢复期平稳拔管
应激下拔管的并发症
术后应用预防寒战和术后躁动
血浆靶浓度为0. ng/mL的 血浆靶浓度为0. 4 ng/mL的 Dex 使寒战阈值降 低2℃ 术中泵入 Dex 1µg/kg, 明显降低术后寒战的发 生率(15% 生率(15% vs 55% ) Dex 对吸入麻醉引起的术后躁动有效
兴奋肾上腺素能 兴奋肾上腺素能受体
α1
平滑肌
α2
突触前
β1
心脏
β2
平滑肌
收缩
抑制NE释放 抑制 释放
HR CO
舒张
突触前的受体突触前的受体-自身受体
肾上腺素能受体
调节神经介质的释放 激活后降低去甲肾上腺素释放 调节交感神经反应 “负反馈环” 负反馈环” 负反馈环
与α2受体结合抑制交感介质的进 一步外流（去甲肾上腺素） （去甲肾上腺素）
Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345. Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146
α2 肾上腺素能受体亚型
α2 肾上腺素能受体
突触前
α2A α2B α2C
镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/ 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆 血管收缩/抗寒战/ 血管收缩/抗寒战/利尿 学习和惊吓反应
组胺
右美托咪定
内分泌
去甲肾上腺素 胰岛素 皮质醇 生长激素
胃肠道
唾液分泌 唾液分泌 肠蠕动
右美托咪定
遗忘
催眠
抗焦虑
镇痛
右美托咪定
呼吸稳定
心血管稳定
止涎
麻醉和ICU的应用 三、麻醉和ICU的应用
适应证 临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环 辅助麻醉，减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
右美托咪定
呼吸功能
无明显呼吸抑制 支气管扩张（ 支气管扩张（图）
肾脏功能
利尿作用
肾脏交感神经递质↓ 肾素↓ 肾脏交感神经递质↓ 肾素↓ 抗利尿激素↓ 抗利尿激素↓ 心房利钠肽↑ 心房利钠肽↑ 血管加压素 ↓
右美托咪定解除狗的支气管收缩
Anesthesiology 2004;100:359-63 2004;100:359-
可乐宁
H Cl N N
右美托咪定
α2 激动剂
CH3
H
CH3
N
CH3 N Cl N
可乐定 选择性: 选择性: α2:α1 200:1 t1/2α 10 min t1/2 β 8 hrs PO, 帖片, 硬膜外 帖片, 抗高血压药 辅助镇痛
右美托咪定 选择性: 选择性: α2:α1 1620:1 t1/2α 5 min t1/2 β 2 hrs 静脉注射液 镇静镇静-镇痛 主要ห้องสมุดไป่ตู้镇静
• • • • • • 剂量依赖性镇静和抗焦虑（脑和蓝斑核） 镇痛 （脊髓和脊髓上部位） 减少血浆儿茶酚胺浓度 中枢性降压和减慢心率 利尿（抑制ADH分泌和拮抗ADH肾小管作用） 抑制涎腺分泌
二、临床药理作用
镇静催眠，可唤醒 抑制应激反应 降低血压，减慢心率 抗寒战 止涎
镇静催眠药
作用机制不同
α2 激动剂作用于 脑干 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能存在
阻断交感活性 主要作用: 主要作用: 低血压 降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递
右美托咪定 - 血流动力学
高剂量
血压升高 - α2B 激活 α1 激活 血管收缩
Ebert, Anesthesiology, 2000
右美托咪定 - 血流动力学
剂量依赖性地减慢心率
交感张力↓ 交感张力↓ 迷走张力↑ 迷走张力↑
减少或停止本品输注 加快补液 抬高下肢 使用升压药 阿托品治疗此种心动过缓多有效
临床常见不良反应？ 临床常见不良反应？