神经系统疾病的临床用药

含量。
(2)抑制转氨酶，减少GABA代谢。 脱羧酶 + 丙戊酸钠 转氨酶 -
谷氨酸
GABA
琥珀酸半醛
脱氢酶 丁酸半二醛
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苯二氮卓类
1. 地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物， 具有显效快、较其他药物安全的优点。静注 偶致呼吸抑制。 2. 氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的 药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作， 静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵 挛性发作、婴儿痉挛也有效果。 3. 硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵 挛性发作及婴儿痉挛等。 •
常用药物

盐酸苯海索(安坦) 盐酸丙环定(卡马特灵、开马君)
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特点

改善肌强直及运动障碍效果好，对肌肉震颤的 影响小。 疗效不如拟多巴胺类药物 。 对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤 麻痹有效 。 与左旋多巴制剂合用有协同作用 。


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三、单胺氧化酶B抑制药
盐酸司来吉兰(丙炔苯丙胺，眯多吡)
55 55

特点：
1.口服吸收好，生物利用度高于80%，
T1/2 6-8h。
2.不良反应少，比较安全。常见不良反应 为嗜睡、乏力。 有个别患者出现严重肝损害及肝衰竭死 现象，发生率为1/万，肝功能不全者慎用。
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【作用机制】

增加中枢GABA能神经的抑制效应 (1)抑制GABA的再摄取，提高突触间隙GABA的
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苯妥英钠 (phenytoin sodium, 大仑丁，Dilantin)

1908年合成，最初作为镇静催眠药研究， 但未能发现有此作用，直到1938年发现 苯妥英钠能对抗电休克引起的猫惊厥， 同年用于癫痫大发作，疗效很好，直到 现在。
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【药理作用及机制】

抗癫特点
1.无中枢抑制作用或嗜睡作用，是唯一无

恩他卡朋（entacapone,comtan)
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抗癫痫病药
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概 述
癫痫是中枢神经系统慢性疾病，其

发作具有突然性、短暂性、反复性。
临床表现为短暂的运动障碍，感觉
及精神异常。
发病率较高(0.4％～0.9％) 。
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【癫痫类型】
功能性 (原发性) ：脑部无明显病理改变 按病因分 器质性 ：继发于脑外伤、产伤、 (继发性) 脑部感染、颅内肿瘤及 脑血管疾病。
脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑 局部功能紊乱的症状。 •单纯性局限性发作，局灶性癫痫：表现为 一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。
精神运动性发作: 精神症状
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全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突
然意识丧失。最常见的为
失神性发作（小发作） 强直－阵挛性发作（大发作）
肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的 肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限 于局部。
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促多巴胺释放药 金刚烷胺（Amantadine)
原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森 病人的症状。 作用特点：
疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； 见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续 用药6-8w后疗效逐渐减弱。 与l-dopa合用有协同作。

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二、中枢抗胆碱药
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【临床应用】

1.癫痫：精神运动性发作首选，疗效最好。
对大发作疗效与苯妥英钠相当。
对局限性发作有效。
对小发作无效。
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2.神经痛：对三叉神经痛的疗效比苯妥英钠好，
为首选药物。与稳定细胞膜有关。
【不良反应】 1.头昏、嗜睡、乏力，严重者有眼球震颤，共 济失调。
2.严重不良反应：骨髓抑制，肝损害等。
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苯巴比妥（phenobarbital， 鲁米那 luminal）

原理： 1.抑制病灶放电及放电的扩散。 2.增加GABA功能。
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特点：
1.癫痫发作首选之一，作用快，控制发作。
2.癫痫持续状态，静注给药。
3.精神运动性发作及局限性发作有一定疗效。
4.小发作无效。
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扑米酮（扑癫酮，去氧苯巴比妥，primidone ） 口服 苯乙基丙二酰胺
神经系统疾病的临床用药
武汉大学基础医学院药理学系 黎七雄教授
抗帕金森病药
(Parkinson’s disease, PD)
抗震颤麻痹药
(Paralysis agitans)
2
概

述
PD是中枢神经锥体外系的非遗传性、慢性、 进行性的神经疾病。发病率为1-1.5%。发病 年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上 升趋势。 主要症状为震颤(静止性)、紧张强直、 运 动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、 姿势与步态。
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乙琥胺 (Ethosuximide)
只对失神小发作有效，其疗效不及氯硝西泮。 但副作用少，耐受性产生少，是防治小发作的首 选药物。对其他癫痫无效。 机制①抑制T型钙通道，从而抑制异常放电的发 生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+ ATP酶， 抑制GABA转氨酶。
副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶 心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者 出现再障。
L-dopa （前体药物）
中枢1%
治疗作用
po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F
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【药理作用及应用】
抗帕金森病 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性 递质DA的作用，降低肌张力。 对大多数PD 患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病 情发展。
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【作用特点】
1. 奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，
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丙戊酸钠 (Sodium valproate)
早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊
厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。
二丙基醋酸钠
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• • • • • • •
广谱抗癫痫药。 是大发作合并小发作时的首选药。 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效
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卡马西平 （酰胺咪嗪，carbamazepine）

30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年 前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床 应用证明，卡马西平是一种有效的广谱 抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作
效好（首选之一），对小发作效差。
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作用机制：类似苯妥英钠 1.稳定细胞膜，降低细胞对离子通透性，抑制 Na+内流和K+外流，提高兴奋阈。 2.抑制PTP,抑制癫痫局灶放电的扩散。 3.提高脑GABA能神经功能，增加其抑制作用。
5.抑制兴奋性氨基酸的释放
谷氨酸 (初级神经元)
天冬氨酸(中间神经元)
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【临床应用】
1.癫痫大发作首选，精神运动性发作和局限性 发作有效，小发作无效。
2.外周神经痛 三叉神经痛，可减少发作
次数，减轻疼痛。与稳定神经膜有关。
3.抗心律失常。
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【不良反应】
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲减 退等。与强碱性，刺激胃粘膜有关。
外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织
的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良 反应。
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与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的
有效剂量。
临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10

特异的B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI)。
可透过血脑屏障，可减少脑中DA降解，可与左旋 多巴制剂合用 。
无特殊不良反应，偶见眩晕、焦虑、幻觉等。


开始剂量清晨用药一次，5mg /次，每日剂量不超 过10mg 。
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四、COMT抑制剂
与左旋多巴联用可增加其疗效 已开发两个产品

托卡朋(tolcapone)
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处理原则
↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索）
Ach
DA
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常用药物
多巴胺类药 中枢抗胆碱药
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一、多巴胺类药
增加DA前体物质－左旋多巴
(Levodopa, L-dopa)
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【体内过程】
外周>95%
副作用
多巴脱羧酶 DA
作用持久，且随用药时间延长而递增。
2. 对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。 3. 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰
弱者疗效差；
4. 改善肌肉强直和运动迟缓>肌肉震颤>表情>言语、
书写、吞咽、呼吸
5. 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些 药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。
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【发病机制】

1.大脑局部病灶神经元高度兴奋，产生陈发
性、高频率、同步及暴发式放电，并向周围
正常脑组织扩散，导致广泛的脑组织兴奋， 引起癫痫发作。
正常脑细胞 异常高频放电 病灶
大脑皮层
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2.癫痫发病与脑内GABA(γ-氨基 丁酸)含量有关。
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【癫痫发作类型】
局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大
2.神经系统反应：眩晕，头痛，震颤，复视，
共济失调，精神障碍，抑制，幻想。
3.牙龈增生，发生率20%，儿童及青少年多见，
胶元代谢改变引起结缔组织增生。经常按摩 牙龈促进结缔组织分解，停药3-6个月消失。
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4.血液系统，抗叶酸作用，抑制二氢叶酸还 原酶，产生巨幼红细胞。补充甲酰四氢叶 酸治疗。 5.骨软化，加速 vit D代谢。 6.过敏反应，皮疹，粒细胞减少、再障碍。