甜菜碱毒理学资料汇总
甜菜碱安全评估
甜菜碱安全评估
甜菜碱（Betaine）是一种由甜菜胺（choline）衍生而来的化合物，常用作食品添加剂和膳食补充剂。
以下是对甜菜碱的安全评估：
1. 毒理学评估：多项研究表明，甜菜碱在常规摄入量下无毒性或低毒性。
动物实验中，甜菜碱对中枢神经系统和内脏器官无明显的毒性作用。
人体临床试验也未发现甜菜碱引起严重的有害反应。
2. 食品安全评估：根据食品添加剂的要求，甜菜碱被认为是安全的，并被多个国家和地区的监管机构批准用于食品中。
例如，美国食品药品监管局（FDA）将甜菜碱列为“一般承认为安全”（GRAS）物质。
3. 药物相互作用：甜菜碱与一些药物可能存在相互作用，尤其是抗凝血药物和一些心脏药物。
因此，在使用甜菜碱作为膳食补充剂时，应咨询医生或药师，以避免不良反应。
尽管甜菜碱被广泛认为是安全的，但仍建议在使用前阅读产品标签并按照建议的剂量使用。
同时，个体对甜菜碱可能存在不同的反应，如有不适或不良反应，应立即停止使用并咨询医生。
甜菜碱实验报告
一、实验目的1. 学习甜菜碱的提取方法。
2. 掌握甜菜碱含量的测定方法。
3. 了解甜菜碱的化学性质及其在植物中的应用。
二、实验原理甜菜碱（Betaine），又称三甲基甘氨酸，是一种天然存在的有机碱，具有多种生理活性。
本实验采用水提法提取甜菜碱，并利用非水滴定法测定其含量。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：甜菜根、无水乙醇、乙酸、乙酸汞溶液、结晶紫指示剂、高氯酸标准液等。
2. 实验仪器：电子天平、电热恒温水浴锅、滴定管、锥形瓶、烧杯、漏斗、滤纸等。
四、实验步骤1. 甜菜碱提取（1）将甜菜根洗净，切成小块，称取一定量的甜菜根。
（2）将甜菜根放入烧杯中，加入适量无水乙醇，浸泡一段时间。
（3）用漏斗和滤纸过滤提取液，收集滤液。
（4）将滤液置于电热恒温水浴锅中，加热浓缩至近干。
2. 甜菜碱含量测定（1）准确称取0.4克干燥的甜菜碱试样，加入50mL冰乙酸，加热至溶解。
（2）加入25mL乙酸汞溶液，冷却。
（3）加入2滴结晶紫指示剂，用高氯酸标准液（0.1mol/L）滴定至溶液呈绿色。
（4）记录滴定结果，并进行空白试验校正。
五、实验结果与分析1. 甜菜碱提取结果实验成功提取了甜菜碱，提取液呈现淡黄色。
2. 甜菜碱含量测定结果根据滴定结果，计算甜菜碱的含量。
六、实验结论1. 通过本实验，我们成功提取了甜菜碱，并测定了其含量。
2. 甜菜碱在植物中具有多种生理活性，如调节渗透压、提供额外氮源、保护细胞膜结构、激活抗氧化系统、调节基因表达等，对植物生长和发育具有重要意义。
七、实验注意事项1. 在提取过程中，注意控制提取时间，避免过度提取。
2. 在测定过程中，注意滴定速度，避免产生误差。
3. 实验过程中，注意安全操作，避免化学药品接触皮肤和眼睛。
八、实验拓展1. 研究甜菜碱在不同植物中的含量差异。
2. 探讨甜菜碱在植物抗逆性中的作用机制。
3. 开发以甜菜碱为基础的植物生长调节剂。
盐酸甜菜碱夸大宣传
盐酸甜菜碱夸大宣传引言盐酸甜菜碱是一种药物，常用于治疗心脏疾病和中枢神经系统疾病。
它具有广泛的用途和效益，可以改善患者的生活质量。
本文将围绕盐酸甜菜碱的功效和优点展开，全面介绍其在医学领域的重要性和价值。
1. 盐酸甜菜碱的概述盐酸甜菜碱，化学名为3-羟基-2-pyridine甲酸甲酯盐酸盐，属于烟碱碱类药物。
它是一种结构简单、温和且有效的药物，常用于治疗心脏疾病和中枢神经系统疾病。
盐酸甜菜碱的化学性质稳定，不易发生副作用，是一种安全可靠的药物选择。
2. 盐酸甜菜碱的治疗效果2.1 心脏疾病的治疗盐酸甜菜碱在心脏疾病的治疗中具有显著的效果。
它通过扩张冠状动脉，改善心肌血流，减少心脏负荷，稳定心率和血压，有效地缓解心绞痛和心力衰竭症状。
临床试验证实，盐酸甜菜碱可以显著改善患者的心功能和生活质量，降低心脏事件的发生率和死亡率。
2.2 中枢神经系统疾病的治疗盐酸甜菜碱在中枢神经系统疾病的治疗中也发挥着重要作用。
它可以增加脑血流量，改善脑供血，减轻脑功能障碍，促进神经元再生和修复。
临床研究表明，盐酸甜菜碱可用于治疗中风后遗症、脑梗死和脑血管病等疾病，在改善患者神经功能和生活能力方面取得了良好效果。
3. 盐酸甜菜碱的优点3.1 安全可靠盐酸甜菜碱是一种安全可靠的药物，用药过程中很少出现严重的不良反应。
它的治疗效果确切且持久，且不易因药物耐受性而减弱。
3.2 适用范围广泛盐酸甜菜碱适用于各种心脏疾病和中枢神经系统疾病，且在不同年龄段的患者中均可使用。
它对于老年人和儿童的治疗效果也十分显著，是一种适用范围广泛的药物。
3.3 方便使用盐酸甜菜碱可以通过口服、静脉注射等多种途径给药，便于患者使用和掌握。
此外，它的使用方法简单，不需要特殊的设备或专门的操作技术。
4. 盐酸甜菜碱的未来发展盐酸甜菜碱作为一种重要的药物，在未来的发展中仍有巨大的潜力。
随着医学科技的不断进步和研究的深入，我们可以进一步挖掘盐酸甜菜碱的治疗潜力，并提高其疗效和安全性。
麦角硫因497-30-3
14.1 UN编号
欧洲陆运危规 : 无数据资料 国际海运危规 : 无数据资料 国际空运危规 : 无数据资料
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规:无数据资料 国际海运危规:无数据资料 国际空运危规:无数据资料
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规 : 无数据资料 国际海运危规 : 无数据资料 国际空运危规 : 无数据资料
9 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状 : 固体
颜色 : 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
255 - 259 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料
法规信息 请注意废物处理也应该满足当地法规的要求。 若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。
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不要让产品进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
7 安全操作与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。建议的贮存温度：-20°C
7.3 特定用途
碳氧化物,氮氧化物,硫氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
甜菜碱在健康养猪业上的研究与应用
甜菜碱在健康养猪业上的研究与应用甜菜碱系一种季胺型生物碱，国内外饲喂试验发现甜菜碱具有促进畜禽生长，改善胴体品质的功效，因此作为畜禽饲料添加剂使用。
甜菜碱在养猪业上的研究与应用引起了普遍关注和重视。
1 甜菜碱的理化性质与安全性甜菜碱为白色或微棕色结晶的化合物，其味甘甜，常温下容易潮解，保湿性强。
化学名称为三甲基甘氨酸，分子式为C5H12N2，分子量为117.15，分子结构式中有3个甲基。
甜菜碱能溶于水和甲醇，微溶于乙醚，熔点293℃，能耐200℃以下的高温，具有很强的抗氧化性能。
甜菜碱有生物提取和化学合成两种，两者性质相同，但风味和含量有一定差异。
生物提取的甜菜碱是一种天然、无毒害、无污染、无残留的饲料添加剂。
汪以真等(2002)试验表明，盐酸甜菜碱属实际无毒类物质，无明显蓄积作用，无致突变性，是一种安全的饲料添加剂。
张萍等(2007)测定提示硫代甜菜碱毒性极低，在临床使用剂量下，作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。
2甜菜碱的生物学作用2.1、作为甲基供体目前饲料中普遍采用的甲基供体是胆碱和蛋氨酸。
胆碱只有在线粒体内转化成甜菜碱才能提供甲基，该氧化过程需要VB12和核黄素的参与，同时受Ni、Co和Fe 离子的抑制，使甲基的利用率降低。
Virtanen(1995)认为，甜菜碱可用于替代部分胆碱，作为甲基供体的来源。
Mudd等(1965)和Finkelstein等(1982)研究证实，甜菜碱在肝脏中发挥甲基供体的作用，并受高半胱氨基转移酶(BHMT)和对胱硫醚β-合成酶(β-CYST)调控，饲料中添加甜菜碱可使大鼠肝脏甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶的胱硫醚β-合成酶活性产生变化，加速机体甲基代谢循环，导致甲基化产物合成增加。
冯杰等(2001)以添加1000mg/kg和1500mg/kg甜菜碱的饲粮分别饲喂生长肥育猪，增加了猪肝脏甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶活力，生长期总活力与比活力1500mg/kg分别增加23.08%和18.18%，肥育期1000mg/kg组总活力与比活力分别提高16.33%和15.63%，认为甜菜碱在肝脏BHMT和β-CYST双重调控下，替代蛋氨酸为机体甲基化产物的合成提供甲基，从而产生节约蛋氨酸的效应。
砷甜菜碱的合成途径和代谢过程
生态毒理学报Asian Journal of Ecotoxicology第18卷第2期2023年4月V ol.18,No.2Apr.2023㊀㊀基金项目:国家自然科学基金面上项目(21876180);广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金杰出青年项目(2022B1515020030);广州大学百人计划引进人才科研启动项目㊀㊀第一作者:张伟(1982 ),女,博士,副教授,研究方向为环境污染物的生态毒理学㊁环境过程-暴露机制-生态健康㊁去除技术原理与应用,E -mail:***************.cn㊀㊀*通信作者(Corresponding author ),E -mail:***************.cnDOI:10.7524/AJE.1673-5897.20220704001张伟,叶紫君,黄莉萍,等.砷甜菜碱的合成途径和代谢过程[J].生态毒理学报,2023,18(2):188-197Zhang W,Ye Z J,Huang L P,et al.Biosynthesis pathways and metabolic processes of arsenobetaine [J].Asian Journal of Ecotoxicology,2023,18(2):188-197(in Chinese)砷甜菜碱的合成途径和代谢过程张伟*,叶紫君,黄莉萍,赵芊瑜广州大学环境科学与工程学院,广州510006收稿日期:2022-07-04㊀㊀录用日期:2022-09-17摘要:砷污染问题引起全球高度关注,在中国㊁南亚和东南亚等地尤为严重㊂砷通过食物链传递对生态系统以及人类健康造成潜在危害㊂研究发现海洋鱼类具有独特的高砷甜菜碱(arsenobetaine,AsB)富集能力,人类通过摄食海洋鱼类会摄取大量的AsB ,可能造成潜在的健康危害㊂然而,AsB 在不同生物体内的生物转化(合成和降解)过程尚不清楚㊂本文对已知和推测的AsB 合成和降解过程进行综述,探究海洋生物体内高AsB 富集原因和可能的合成途径,哺乳动物体内的AsB 代谢过程,以及环境中微生物在AsB 降解过程中发挥的作用,加深我们对AsB 沿食物链传递和代谢过程的认识,为防治砷污染,降低砷污染对生态与人体健康的风险提供理论依据,促进砷生态毒理学的发展㊂关键词:砷甜菜碱;海洋生物;哺乳动物;生物转化;合成;降解文章编号:1673-5897(2023)2-188-10㊀㊀中图分类号:X171.5㊀㊀文献标识码:ABiosynthesis Pathways and Metabolic Processes of ArsenobetaineZhang Wei *,Ye Zijun,Huang Liping,Zhao QianyuSchool of Environmental Science and Engineering,Guangzhou University,Guangzhou 510006,ChinaReceived 4July 2022㊀㊀accepted 17September 2022Abstract :Arsenic pollution,a serious environmental problem especially in China,South Asia and Southeast Asia,has aroused great concern worldwide.Arsenic is transmitted through the food chain and results in potential risk to the ecosystems and human health.It has been reported that marine fish have a unique enrichment capacity of high concentration of arsenobetaine (AsB),and human uptake a large amount of AsB through consumption of marine fish.However,the process of AsB biotransformation (biosynthesis and degradation)in different organisms is not clear.In this review,the biosynthetic and degradation processes of AsB were summarized to explore the reasons of high AsB enrichment in marine organisms and possible synthetic pathways.We also reviewed the potential AsB metabolic processes in mammals,and the involvement of microorganisms in AsB degradation was also included.All these information should provide a theoretical basis for understanding the transmission and metabolism process of AsB along the food chain,and promote the development of arsenic ecotoxicology.Better understand -第2期张伟等:砷甜菜碱的合成途径和代谢过程189㊀ing of the biosynthetic and metabolic process of AsB not only supply fundamental information in making strate-gies to prevent and control arsenic pollution,but also in reducing the risk of arsenic pollution to the ecology and human health.Keywords:arsenobetaine;marine organisms;mammal;biotransformation;synthesis;degradation㊀㊀重金属污染是目前世界范围内最严重的环境问题之一㊂多种重金属在美国有毒物质与疾病登记署和环境保护局颁布的危害物质名录(The Priority List of Hazardous Substances)上名列前茅,其中砷(arse-nic,As)位于环境污染物的首位(https://www.atsdr. /spl/index.html)㊂砷是一种天然存在的有毒类金属元素,是危害最严重的环境污染物之一,几乎存在于所有的环境介质中㊂美国毒物和疾病登记署(ATSDR)将其列为对人类健康危害最大的有毒物质,世界卫生组织(WHO)也将其列为引起全球重大公共卫生关注的化学物质㊂砷具有高毒性㊁致畸㊁致癌等危害㊂据报道,印度和孟加拉等国多处地区均发现与砷污染有关的大面积长期中毒事件,当地居民备受砷中毒疾病的折磨与煎熬[1-2]㊂2013年,据国际权威期刊报道,砷污染对约2000万中国人造成健康危害,对中国砷污染提出预警[3]㊂据世界卫生组织报道,目前全球至少有5000多万人口正面临着地方性砷中毒的威胁,提醒公众警惕砷中毒㊂砷污染是我国近海最严重的环境问题之一,各种来源的砷通过陆地径流㊁大气沉降㊁排污口和海洋倾废等途径汇入海洋㊂不同来源的砷汇入海洋生态系统,进入海洋食物链,传递至海洋鱼类,最终对人类健康构成严重威胁,导致砷对海洋生态系统的污染成为一个重要的国际性健康和环境问题[4]㊂海洋的承载力是有限的,当污染物排放超过海洋环境承载力时,就会引发海洋生态环境安全问题㊂砷污染影响着全球115个国家,已经在中国㊁南亚和东南亚(如巴基斯坦㊁孟加拉国㊁尼泊尔和印度)等地成为严重的环境问题,而这一区域刚好位于 南海-印度洋 ,它是中国 21世纪海上丝绸之路 重要战略区域㊂砷在海洋环境中存在着多种化学形态,已经鉴定了20多种不同的无机和有机形态砷,前者包括三价砷(arsenite,As(III))和五价砷(arsenate,As(Ⅴ)),后者包括一甲基砷酸(monomethylarsonic acid,MMA)㊁二甲基砷酸(dimethylarsinic acid,DMA)㊁砷甜菜碱(arsenobetaine,AsB)和砷胆碱(arsenocholine,AsC)等㊂无机砷具有剧毒,甲基砷(MMA和DMA)毒性减弱,而AsB和AsC毒性极小或无毒[5]㊂海产品是人类砷摄入的主要来源[6]㊂在西班牙的一项研究中,发现大多数人接触砷的途径是海产品,这种来源占砷暴露总量的96%[7]㊂AsB主要通过砷在鱼类㊁软体动物和甲壳类动物等海洋生物中代谢而形成[8-9]㊂AsB是海产品中砷的主要存在形式,通常占鱼类总砷的90%以上[10-12]㊂海产品中的总砷(AsB>90%)浓度可能比食品中的砷限值(50ng ∙g-1)高出200倍[13]㊂通过食用海产品,人类摄入大量的AsB,从而AsB进入人类食物链[14-17]㊂根据联合国粮食及农业组织(粮农组织)发布的‘世界渔业和水产养殖状况“,2016年鱼类总产量高于往年,人类直接消费了151亿t[18]㊂因此,通过消费鱼类, AsB是人类摄入的主要砷化合物㊂AsB被认为是海洋食物链中砷代谢的最终产物,是海洋生态系统中砷循环的终点,是人类摄入的主要砷形态,但对其生物合成和降解的机理认识仍然缺乏[6,19-27]㊂一方面,从解毒的角度,从低等微生物到海洋鱼类,许多酶在剧毒的无机砷向无毒的AsB生物转化中发挥重要作用㊂尽管已经提出了关于其生物合成途径的各种推测,海洋生物中AsB的合成途径尚不清楚[14,28]㊂另一方面,从食品安全的角度,AsB在哺乳动物和人体内是否会降解为毒性更强的无机砷,AsB对人体是否会产生毒性危害呢?这些问题仍不清楚㊂因此,海产品中AsB的合成途径以及人类从海产品中摄入AsB的降解过程仍有待挖掘,最终是否会导致生态和健康风险仍有待深入探究㊂本文对AsB在海产品和哺乳动物体内的生物转化(合成和降解)过程进行了综述,有助于了解AsB的潜在生态和健康风险,从而加深我们对AsB 在海产品和哺乳动物中的毒理循环的认识㊂剖析它们对认识AsB从海洋鱼类到哺乳动物的传递规律,特别在人类体内的代谢过程具有重要意义,而且为解决海产品砷污染以及造成的人类健康危害问题提供相应的理论支持,为最终采取防范措施,防控生态和人体砷暴露具有重要的现实指导意义㊂本综述为砷在毒理学和环境化学领域的进一步研究提供了有益的资源㊂190㊀生态毒理学报第18卷1㊀海洋生物体内高砷甜菜碱富集原因和可能的合成途径(Causes and possible synthetic pathways ofhigh arsenobetaine in marine organisms)1.1㊀海洋生物体内高砷甜菜碱富集原因(Causes of high arsenobetaine in marine organisms)海产品的质量状况一直为社会大众所关注㊂海洋鱼类体内总砷浓度(1~1000μg㊃g-1)比淡水鱼类总砷浓度(<1μg㊃g-1)高1~3个数量级,表现出较高的砷富集能力[8,28-29]㊂我们对我国沿海野生海洋鱼类砷含量进行了由北至南的大范围调查,评估了中国沿海野生鱼类砷富集状况,发现中国沿海部分海洋底栖鱼类短吻红舌鳎(Cynoglossus joyneri)和孔虾虎鱼(Trypauchen vagina)肌肉组织中砷含量严重超标,其中湛江的孔虾虎鱼肌肉组织中砷含量超过我国制定的安全标准30倍之多,长期摄食会对人体健康造成潜在危害,揭示中国沿海海洋鱼类体内存在高砷富集状况㊂海洋鱼类具有高砷富集现象,AsB 是海洋鱼类体内主要的砷存在形态,占总砷的90%以上[29-35]㊂AsB同样是海洋甲壳类和软体动物组织中主要的砷存在形态,占总砷的50%~95%[30]㊂AsB在其他海洋生物,比如多毛类㊁甲壳类㊁双壳类㊁腹足类㊁头足类,同样占总砷的大部分[36]㊂因此, AsB是海洋生物体内主要的存在形态㊂AsB在海洋生物体内高累积的原因到底是什么?首先,砷的生物累积随着盐度的增加而增加,研究发现贝类动物可以有效从海水中吸收AsB,而虾和鱼等高等动物只可从食物中(包括浮游植物等)积累AsB[37-38]㊂远洋鱼类中发现总砷随盐度增加的趋势,主要以AsB形式存在,表明盐度与AsB的吸收和累积密切相关[17,37]㊂阿拉伯湾西部的对虾(Penae-us semiisulcatus)和长须鱼(Arius thalassinus)中总砷和AsB含量相对较高,可能是由于海湾西部相对较高的盐度所致[39]㊂AsB的滞留取决于周围水的盐度,表明AsB可以部分替代重要的细胞渗透物甜菜碱(一种渗透压调节代谢物)[29,40]㊂我们发现海洋鱼类中AsB含量与环境盐度显著正相关,盐度可以控制砷的迁移,是关键控制因子,可能由于AsB是甜菜碱的结构类似物,可帮助海洋鱼类抵抗高盐海水的胁迫[29]㊂因此,盐度与海洋生物体内AsB的累积密切相关㊂虽然AsB含量与环境盐度有关系,而盐度调控鱼类砷生物转化机制研究匮乏㊂现有研究大多局限于对海洋和淡水鱼类砷不同形态与盐度野外调查现象的描述,而对规律与调控机制的认识尚不足㊂第二,通过研究砷沿着不同食物链传递过程,植食性食物链(大型海藻石莼(Ulva lactuca)㊁龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)和粗江蓠(Gracilaria gigas) 黄斑篮子鱼(Siganus fuscescens))㊁肉食性食物链(沙蚕(Nereis succinea)㊁牡蛎(Saccostrea cucul-lata)和蛤(Asaphis violascens) 鲈鱼(Lateolabrax ja-ponicus))和海洋底栖食物链(沉积物 沙蚕(N.suc-cinea)和蛤(A.violascens) 诸氏鲻虾虎鱼(Mugil-ogobius chulae))㊂发现砷在沿这3类食物链传递过程中,食物中的无机砷较难被鱼体吸收,并且它们在鱼体(黄斑篮子鱼㊁鲈鱼和诸氏鲻虾虎鱼)组织中被生物转化成有机砷而不是直接累积;然而,食物中的AsB可以直接通过鱼体消化器官的上皮细胞膜,容易被鱼体吸收,而且是砷在鱼体组织中最终的存储形式㊂因此,不同形态砷沿食物链传递过程中,AsB 比无机砷更容易沿食物链传递和吸收,AsB的生物可利用性比无机砷高[33,41]㊂我们运用放射性同位素(73As)示踪技术和先进理论模型-药代动力学模型(PBPK),研究了砷在海洋鱼类体内的生物转运过程,通过PBPK模拟发现,交换率(k)(水到鳃)比k(水到肠道)低2倍,而且血液与鳃之间有最高的交换率,表明鳃不是主要的吸收器官㊂k(血液到肠道) (2.69d-1)是k(肠道到血液)(0.0039d-1)的700倍,表明AsB更容易分布于肠道,肠道是主要的吸收器官㊂同时,在暴露过程中,肠道中As(Ⅴ)(38.8%~ 45.1%)是主要形态,而在净化过程中AsB(81.7%~ 96.0%)成为主要形态,而且AsB在肠道中的含量比在肝脏中高,表明肠道是无机砷转化为AsB的主要代谢器官㊂肠道是砷的主要吸收和转化合成AsB 的器官㊂肠道吸收的不同形态砷,由血液转运至头㊁鳃㊁肝脏㊁肌肉各组织,最终主要以AsB形式贮存于靶器官肌肉组织中㊂因此,解析了肠道中合成的AsB和肌肉中存储的AsB是海洋鱼类高砷富集的主要原因[42]㊂罗非鱼(Oreochromis mossambicus)肠道菌能够促进鱼类砷代谢,分离并鉴定出影响鱼类砷代谢的关键肠道菌嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotroph-omonas maltophilia SCSIOOM),其能合成AsB,而且betIBA调控S.maltophilia SCSIOOM体内AsB的合成[43]㊂同时,我们解析了AsB和As(Ⅴ)在海洋鱼类不同组织器官之间显著的生物转运差异,精确揭示了AsB的吸收㊁肝肠循环㊁存储和排泄过程,As(Ⅴ)表现出快速通过肠道膜㊁快速转运和排出的能力,而AsB通过肠道膜的能力较弱,被缓慢吸收并最终储第2期张伟等:砷甜菜碱的合成途径和代谢过程191㊀存在肌肉中[44]㊂综上所述,海洋生物,特别是海洋鱼类具有高AsB 富集能力,主要归因于AsB 的累积与环境盐度密切相关,食物中AsB 比无机砷更容易沿食物链传递和吸收,肠道是砷的主要吸收和转化合成AsB 的器官,AsB 穿过肠道膜的能力较弱,缓慢吸收,循环和存储在肌肉组织中,生物转化和转运对AsB 的富集起决定性作用㊂因此,无机砷在肠道中合成AsB ,食物中和合成的AsB 缓慢穿过肠道膜,缓慢循环以及高的肌肉存储速率是导致海洋鱼类高AsB 富集的主要原因(图1)㊂然而,AsB 的合成细节和途径尚未完全解析㊂图1㊀海洋鱼类高AsB 富集原因示意图注:AsB 表示砷甜菜碱,MMA 表示一甲基砷,DMA 表示二甲基砷㊂Fig.1㊀Schematic diagram of causes of high AsB concentrations in marine fishNote:AsB means arsenobetaine,MMA means monomethylarsonic acid,and DMA means dimethylarsinic acid.1.2㊀海洋生物体内砷甜菜碱可能的合成途径(Pos -sible synthesis pathways of arsenobetaine in marine or -ganisms)目前关于AsB 合成的过程主要依赖于潜在的生物合成前体和中间体的检测[45]㊂在不同生物体内,AsB 有几种可能的合成途径:(1)从二甲基化砷糖(DMAsSs)或三甲基化砷糖(TMAsSs)合成AsB ㊂据推测,DMAsSs 通过二甲基砷钠乙醇(DMAE)和二甲基砷钠乙酸(DMAA)转化为AsB ,而TMAsSs 直接转化为AsB [46]㊂(2)从AsC 转化为AsB ㊂沉积物中的微生物可以将AsC 转化为AsB[47],微生物枯草杆菌(B.subtilis )也可以将AsC 转化为AsB [1],AsC 是AsB的关键前体[48]㊂在水生动物中只发现微量的AsC [49-50],这表明它主要作为一种代谢中间物存在㊂AsC 是AsB 的代谢前体,接种标记AsC 后,在水生鱼类和贻贝中迅速吸收并转化为AsB [51-54]㊂(3)DMAE 和AsC 共同决定AsB 的合成㊂DMAE 作为中间体,甲基化生成AsC ,然后氧化生成AsB ㊂另外,DMAE 可能被氧化形成DMAA ,然后甲基化形成AsB [55]㊂此外,三甲基二氧砷基核糖苷可以定量转化为AsC ,而AsC 又可以定量转化为AsB [50,56]㊂(4)假设AsB 由DMA III ㊁2-氧酸㊁糖基酸和丙酮酸合成,从而形成DMAA 和AsB [14,46]㊂AsB 也由DMA III 合成,DMAA 的前体(可能由乙醛酸或丙酮酸合成),然后在海洋生物中甲基化形成AsB [57]㊂因此,通过已有研究发现,在水生生物体内AsB 最有可能来源于AsC ㊂微生物可能参与AsB 的合成㊂已有研究报道了海洋和土壤细菌对AsB 的代谢[56,58-60]㊂AsB 是由海洋沉积物中砷糖的微生物降解形成的,导致中间产物(如DMAE),随后可能被食腐动物和食草动物消耗,导致AsB 的合成[50,61]㊂细菌假单胞菌(Pseud -omonas sp.)在海洋生物中可将二甲基胂基醋酸盐转192㊀生态毒理学报第18卷化为AsB[62]㊂在生物体中发现的砷形态,二甲基砷核糖苷㊁硫砷核糖苷和三甲基砷核糖苷的降解也可能形成AsB[63-64]㊂因此,AsB合成的可能生物转化途径(图2),其中一些关键中间体㊁关键合成蛋白和基因尚未确定,微生物可能在AsB合成过程中发挥重要的作用,仍有待深入探究㊂图2㊀已知和推测的AsB合成和降解过程注:DMAE表示二甲基砷钠乙醇,AsC表示砷胆碱,DMAsSs表示二甲基化砷糖,TMAsSs表示三甲基化砷糖,DMAA表示二甲基砷钠乙酸,TMA表示四甲基砷,TMAO表示氧化三甲胺㊂Fig.2㊀Known and presumed processes of AsB synthesis and degradationNote:DMAE means dimethylarsinoylethanol,AsC means arsenocholine,DMAsSs means dimethylated arsenosugars,TMAsSs means trimethylated arsenosugars,DMAA means dimethylarsinoyl acetic acid,TMA means tetramethyl arsine,and TMAO means trimethylarsine oxide.2㊀哺乳动物体内的砷甜菜碱代谢过程(Arsenobe-taine metabolism processes in mammals)目前,海产品中的AsB在哺乳动物中的转化仍存在争议㊂关于人体中AsB的吸收和代谢仍了解尚少[51]㊂尽管无机砷在哺乳动物中的生物分布㊁生物转化和毒性已被广泛研究,但对AsB在哺乳动物中的生物转化知之甚少[65-66]㊂人体中几个关于砷代谢的基本假设如下㊂(1)哺乳动物体内没有形成AsB㊂在小鼠和人类体内几乎没有AsB的生成[66-67]㊂(2)哺乳动物体内形成AsB㊂在无AsB的饮食中,3/5的志愿者的尿液中检测到AsB,AsB浓度范围为0.2~12μg㊃L-1㊂AsB累积的可能原因有2个:组织中累积的AsB释放缓慢和从大米中摄取的无机砷形成AsB[68]㊂(3)哺乳动物体内吸收的AsB排泄得快和完全,且形态无改变㊂通过口服给药后,AsB通过胃肠道被有效地吸收,大部分通过尿液被排泄,而且形态没有发生变化[69-70]㊂经口摄入的AsB,在小鼠㊁大鼠和兔子的胃肠道中几乎完全吸收,但在体内不经代谢以尿液排出,98.5%AsB在2d内被排出体外[70]㊂小鼠㊁大鼠㊁兔子和仓鼠口服AsB后,在它们体内不代谢,但几乎完全从胃肠道吸收,并通过尿液不加改变地排出[71-72]㊂人体摄入AsB不会增加尿液中无机砷㊁MMA或DMA的浓度,支持AsB没有代谢㊁通过尿液排泄的假设[73]㊂志愿者只食用含有AsB的海产品,之后他们的排泄物(粪便和尿液)样本中只检测到AsB[68,74]㊂摄入的AsB快速通过尿液排泄出人体外,而且形态没有改变,从而减轻健康危害[15-17]㊂(4)在哺乳动物体内,AsB是否会降解为毒性更强的甲基砷和无机砷(图2)?也有研究报道少量的AsB发生了代谢[75-76]㊂每天给大鼠注射AsB,7个月后,AsB部分代谢为四甲基铵(TeMA)和氧化三甲胺(TMAO)[76]㊂AsB在有氧系统中与人类粪便一起共存7d后,降解为DMAA㊁DMA和TMAO[60]㊂AsB处理大鼠4d后,其尿液中检测到TeMA㊁AsB和TMAO,推测这一降解过程可能是由大鼠盲肠中的肠道微生物介导的[77]㊂我们最新的研究发现,小鼠长期暴露AsB,可导致AsB和As(Ⅴ)在小鼠组织中积累㊂AsB在吸收前被降解为As(Ⅴ),然后通过血液循环运输到其他组织㊂虽然吸收和生物转化受肠道微生物的调控,但aqp7㊁sam和as3mt基因以及去甲基化和甲基化过程在小鼠肠道组织中存在㊂基因㊁微生物组和代谢组学分析表明,葡萄球菌(Staph-ylococcus)和真杆菌(Blautia)㊁花生四烯酸㊁胆碱和鞘氨醇参与了小鼠肠道中AsB向As(Ⅴ)的降解㊂因此,长期食用AsB会增加小鼠体内As(Ⅴ)含量㊂通过食用海鱼长期摄入AsB可能对人类健康造成潜在危害[78]㊂因此,我们的研究结果引起了人们对人第2期张伟等:砷甜菜碱的合成途径和代谢过程193㊀类从海鱼中长期摄入砷的健康危害的高度关注㊂为水产品安全和人类健康风险提供了早期预警㊂未来的研究亟待探究消费海洋食物如何增加甲基砷和无机砷的负担㊂小鼠体内的微生物组成与人体内的差异很大,可能对AsB在人体内的降解过程有影响㊂因此,人体微生物在AsB生物降解过程中的作用有待进一步研究㊂需要注意的是,人类本身可能没有将AsB降解的能力,但是肠道微生物可能在这个过程中发挥着重要的作用㊂AsB可以在人类胃肠道中被微生物转化,DMA和TMAO是主要的降解产物[79]㊂在模拟胃肠消化过程中MMA和DMA的去甲基化被发现[80]㊂人类食用海产品中的AsB,可被微生物降解为毒性较高的砷形态[59]㊂人肠道中的微生物可以将AsB转化为各种甲基化的砷化合物,从而潜在地形成有毒的代谢产物㊂在与肠道菌群进行体外温育后,有氧肠道细菌在7d后将AsB分解为DMA㊁DMAA和TMAO,但降解的AsB在30d后会再次出现在样品中,研究表明人类肠道内存在能够降解AsB的微生物,然而,转化所需的时间比生理肠道的通过时间长得多,因此,在体内尚未观察到[60]㊂因此,哺乳动物和人类肠道中的微生物在AsB的降解过程中发挥了重要的作用㊂3㊀环境中微生物在砷甜菜碱降解过程中发挥的作用(The role of environmental microorganisms in the degradation of arsenobetaine)AsB的微生物转化不限于哺乳动物和人类微生物群㊂环境细菌在环境中AsB及其代谢产物的循环中起关键作用㊂在海洋生态系统中,已经进行了许多有关微生物AsB降解的研究[81]㊂Hanaoka等[82]研究AsB在海洋环境中的命运,来自海洋沉积物的微生物首先将AsB降解为TMAO,然后降解为MMA或As(Ⅴ)㊂在海洋环境中,微生物多样性是降解AsB的关键,好氧微生物促进了AsB向TMAO 的转化,而当消化系统中的微生物在液体培养物中培养时,AsB代谢为DMA和DMAA,而不是TMAO,表明存在不同的AsB降解途径,其取决于微生物群落的组成[59,83]㊂在混合了海洋沉积物的ZoBell介质中,发现了AsB降解为TMAO,并进一步转化为As(Ⅴ)的过程[84]㊂AsB也被降解为TMAO㊁DMA和As(Ⅴ)㊂DMAA被证明是AsB降解为DMA的中间产物[59,85]㊂AsB在数小时内转化,最初转化为二甲基胂基醋酸盐,然后转化为DMA[85]㊂在海洋微生物混合培养的作用下,已检测到AsB的生物转化[58]㊂基于不同中间体的形成,提出了不同降解AsB途径[85]㊂AsB降解为无机砷有2种途径(TMAO或DMAA)㊂不同的AsB降解途径取决于微生物群落的组成[27]㊂已从土壤和水中分离出去甲基化微生物[48,83,86-87]㊂因此,环境微生物在AsB的降解过程中同样发挥了重要作用㊂AsB的合成和降解是一个复杂的过程,而且受到众多基因的调控㊂从目前砷代谢相关基因的研究结果来看,As3MT㊁PNP㊁GSTM1㊁GSTT1和MTHFR 等基因的多态性都与砷代谢有一定的相关性㊂砷暴露后转录活性的改变导致基因表达的显著变化,表明基因对砷代谢存在不同的调控途径[88],比如As3MT基因对砷代谢存在不同调控方式[89]㊂因此,如果要彻底研究清楚AsB的合成和降解过程,利用当前和未来的宏基因组学㊁元转录组学㊁宏蛋白质组学和代谢组学方法破译微生物砷生物转化过程,将提高我们对微生物如何促进AsB生物转化过程的理解[90]㊂因此,关于AsB的生物转化过程,包括甲基化㊁AsB合成和降解AsB,应用基因组学方法,特别是相关酶和基因的鉴定,尚有很多亟待探索的未知过程㊂4㊀结语和展望(Conclusion and outlook)由于砷在环境中普遍存在及其与各种人类疾病的关系,引起了全球对其公共卫生影响的关注㊂本综述重点讨论了AsB的生物转化(合成和降解)过程,对于深入了解AsB在环境中的命运及评估其对人体健康的风险至关重要㊂同时,了解影响AsB转化过程是制定降低砷暴露健康风险的关键策略㊂该研究领域未来的研究趋势主要集中在以下几个方面:(1)需要深入研究AsB的环境命运和代谢途径,开发先进的分析技术,用以对各种砷化合物之间的转化进行全方面的研究;(2)确定微生物和非生物介导的AsB合成和降解过程;(3)AsB降解为无机砷会增加其毒性,更多研究应着眼于转化动力学,以更好地理解环境中的砷循环;(4)海洋生物可以将有毒的无机砷转化为无毒的AsB,但其合成途径尚不清楚;微生物在AsB的降解过程中发挥重要作用,但其分子转化机制尚不清楚,因此,利用基因组学方法深入研究AsB的合成和降解过程至关重要㊂因此,了解AsB在海洋生物㊁哺乳动物和人类组织中的合成和降解有助于控制其在环境中的迁移循环过程,对于防控砷污染和降低人类健康危害至194㊀生态毒理学报第18卷关重要㊂将砷的环境行为研究经验,用于预测环境如何改变砷㊂相应的,砷的生物转化如何改变环境?总之,AsB的来源㊁生物合成㊁降解和命运需要继续深入探究,才能更全面解析AsB的合成途径和代谢过程㊂参考文献(References):[1]㊀Acharyya S K,Chakraborty P,Lahiri S,et al.Arsenic poi-soning in the Ganges delta[J].Nature,1999,401(6753):545-547[2]㊀Stokstad E.Bangladesh.Agricultural pumping linked toarsenic[J].Science,2002,298(5598):1535-1537[3]㊀Rodríguez-Lado L,Sun G F,Berg M,et al.Groundwaterarsenic contamination throughout China[J].Science,2013,341(6148):866-868[4]㊀Lin M C,Liao C M.Assessing the risks on human healthassociated with inorganic arsenic intake from groundwa-ter-cultured milkfish in southwestern Taiwan[J].Foodand Chemical Toxicology,2008,46(2):701-709[5]㊀Moe B,Peng H Y,Lu X F,et parative cytotoxicityof fourteen trivalent and pentavalent arsenic species deter-mined using real-time cell sensing[J].Journal of Environ-mental Sciences,2016,49:113-124[6]㊀Luvonga C,Rimmer C A,Yu L L,et anoarsenicalsin seafood:Occurrence,dietary exposure,toxicity,andrisk assessment considerations-A review[J].Journal ofAgricultural and Food Chemistry,2020,68(4):943-960 [7]㊀Fontcuberta M,Calderon J,VillalbíJ R,et al.Total andinorganic arsenic in marketed food and associated healthrisks for the Catalan(Spain)population[J].Journal ofAgricultural and Food Chemistry,2011,59(18):10013-10022[8]㊀Zhang W,Wang W rge-scale spatial and interspeciesdifferences in trace elements and stable isotopes in marinewild fish from Chinese waters[J].Journal of HazardousMaterials,2012,215-216:65-74[9]㊀Zhang W,Wang W X,Zhang L.Arsenic speciation andspatial and interspecies differences of metal concentrationsin mollusks and crustaceans from a South China Estuary[J].Ecotoxicology,2013,22(4):671-682[10]㊀Amlund H,Ingebrigtsen K,Hylland K,et al.Dispositionof arsenobetaine in two marine fish species following ad-ministration of a single oral dose of[14C]arsenobetaine[J].Comparative Biochemistry and Physiology Toxicology&Pharmacology,2006,143(2):171-178[11]㊀Sele V,Sloth J J,Lundebye A K,et al.Arsenolipids inmarine oils and fats:A review of occurrence,chemistryand future research needs[J].Food Chemistry,2012,133(3):618-630[12]㊀Wolle M M,Conklin S D.Speciation analysis of arsenicin seafood and seaweed:PartⅠ Evaluation and optimi-zation of methods[J].Analytical and Bioanalytical Chem-istry,2018,410(22):5675-5687[13]㊀Sakurai T,Kojima C,Ochiai M,et al.Evaluation of in vi-vo acute immunotoxicity of a major organic arsenic com-pound arsenobetaine in seafood[J].International Immu-nopharmacology,2004,4(2):179-184[14]㊀Caumette G,Koch I,Reimer K J.Arsenobetaine forma-tion in plankton:A review of studies at the base of the a-quatic food chain[J].Journal of Environmental Monito-ring,2012,14(11):2841-2853[15]㊀Molin M,Ulven S M,Meltzer H M,et al.Arsenic in thehuman food chain,biotransformation and toxicology-Re-view focusing on seafood arsenic[J].Journal of Trace El-ements in Medicine and Biology,2015,31:249-259 [16]㊀Thomas D J,Bradham K.Role of complex organic arsen-icals in food in aggregate exposure to arsenic[J].Journalof Environmental Sciences,2016,49:86-96[17]㊀Taylor V,Goodale B,Raab A,et al.Human exposure toorganic arsenic species from seafood[J].Science of theTotal Environment,2017,580:266-282[18]㊀Food and Agriculture Organization of the United Nations(FAO).The State of the World Fisheries and Aquaculture:Meeting the Sustainable Development Goals[R].Rome:Food and Agriculture Organization of the United Nations,2018:6[19]㊀Francesconi K A,Hunter D A,Bachmann B,et al.Uptakeand transformation of arsenosugars in the shrimp Crangoncrangon[J].Applied Organometallic Chemistry,1999,13(10):669-679[20]㊀Francesconi K A,Khokiattiwong S,Goessler W,et al.Anew arsenobetaine from marine organisms identified byliquid chromatography-mass spectrometry[J].ChemicalCommunications,2000(12):1083-1084[21]㊀Madsen A D,Goessler W,Pedersen S N,et al.Character-ization of an algal extract by HPLC-ICP-MS and LC-electrospray MS for use in arsenosugar speciation studies[J].Journal of Analytical Atomic Spectrometry,2000,15(6):657-662[22]㊀Anita G,Somkiat K,Walter G,et al.Identification of thenew arsenic-containing betaine,trimethylarsoniopropi-onate,in tissues of a stranded sperm whale Physeter cat-odon[J].Journal of the Marine Biological Association ofthe United Kingdom,2002,82(1):165-168[23]㊀Grotti M,Soggia F,Lagomarsino C,et al.Arsenobetaine。
甜菜碱抗菌分享资料
其稳定性
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称取一定量的单体和 过硫酸胺引发剂到圆底烧 瓶内（引发剂的质量为单 体的0.04％）,采用水作为 溶剂,单体质量：水的质量 ＝30：100.控制温度55℃, 反应约8h。
反应结束后,将反应混 合液倒入无水乙醇中,并用 玻棒搅拌,聚合物粘附在玻 棒上,成团状析出。用无水 乙醇反复洗涤几次。抽滤, 真空干燥。
磷酸甜菜碱、磺酸甜菜碱、羧酸甜菜碱及硫酸甜菜碱 四种单体，实验表明硫酸甜菜碱（BS）的抗菌性能最佳。
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硫酸甜菜碱单体 （BS）的合成
BS均聚物PBS的 合成
在250ml的两颈圆底烧瓶内, 加入21.4mlDMAEMA和51.2ml异 丙醇,控制温度为15℃,接电磁 搅拌和冷凝水,然后,用滴液漏 斗逐滴滴加13.2ml硫酸二甲酯 和22.4ml异丙醇的混合液到反 应瓶内,30～40min内加入完毕, 并在该温度下继续反应约4～5h。 反应完毕后,将反应产物混合液 保存到4℃冰箱内。放置约三四 天后,有大量白色晶体析出.抽 滤.用无水乙醚洗几次,然后真 空干燥。
甜菜碱抗菌剂
制作人：第三组
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百科知识——甜菜碱
• 甜菜碱（Betaine）是一种中性物 质，具有强烈的吸湿性能，所以 在制作工艺中经常会使用抗结块 剂处理，其分子结构、应用效果 与天然甜菜碱无明显差别，属于 化学合成的天然物等同物。
2
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领域
1.洗发香波、浴液、清洗乳液、皮肤护 理品、 2.液体皂
可知，BS的MBC值为3.2g/L,PBS的MBC值为 0.8g/L，两者都是高效抗菌剂，且聚合之后达 到了更好的抗菌效果。
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BS的抗菌性能
PBS的抗菌性能
由上表可以看出,BS和PBS在较低的浓度下,已具 备良好的抗菌性能，抗菌效果随浓度的增加而增强。
甜菜碱综述
动物体脂沉积是由外源脂肪摄入、内源脂肪合成及脂肪酸 β 氧化共同决定的动态 过程。因此，在外源脂肪摄入水平相同时，体脂沉积减少主要取决于脂肪分解增加和 内源脂肪合成减少[31]。脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，FAS）和乙酰 CoA 羧化酶 （Acetyl CoA carboxylase，ACC）是机体脂肪合成的关键酶。FAS 是一种以脂酰基载 体蛋白为中心的多酶复合体，负责催化高等动物内源性脂肪酸合成的最后一步反应， 是脂肪合成最重要的酶[32, 33]；而 ACC 通过催化乙酰 CoA 合成丙二酸单酰 CoA 来调 节脂肪酸转运进入线粒体的效率[34, 35]。肝脂酶（Hepatic lipase，HL）和脂蛋白脂酶 （Lipoprotein lipase，LPL）是血浆脂蛋白代谢中的关键酶。HL 由肝脏合成，主要催 化高密度脂蛋白和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解；LPL 也可催化甘油三醋水解成甘
3.2 调节蛋白代谢
甜菜碱能使动物肝脏和肌肉中的粗蛋白、核糖核酸、RNA 与 DNA 的比值显著提 高，血清尿酸明显下降，参与调节机体蛋白质代谢。甜菜碱参与合成肌酸、磷脂、肾 上腺素、核糖核酸、脱氧核糖核酸等多种具有重要生理功能物质，促进机体蛋白质的 合成，降低蛋白质的降解，使组织中蛋白质的沉积增加[24-27]。甜菜碱可部分替代蛋氨 酸供甲基功能，降低蛋氨酸的供甲基消耗量，提高其利用效率[27-29]。蛋氨酸不仅是机 体蛋白质合成的原料，而且还能参与调节机体蛋白质代谢，在蛋白质代谢中起重要作 用[30]。
2.2 甜菜碱在动物体内的利用
甜菜碱在肠道中被吸收后经血液循环进入机体各组织并通过代谢途径分解或在 组织中沉积。甜菜碱在动物体内的利用率很高，健康动物即使摄入高剂量甜菜碱，也 较少会通过排泄途径排出，几乎全部能被机体利用[10]。
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甜菜碱毒理学资料汇总
1，短期基因毒性研究
1）基因回复突变试验
试验方法：艾姆斯试验方法B14
结论：试验条件下，一水合甜菜碱无诱变性
2）小鼠微核试验
结论：CD-1小鼠在口服甜菜碱剂量达到2000mg/kg的情况下，一水合甜菜碱不会引起小鼠骨髓微核的诱变。
3）人体淋巴球细胞分裂中期分析
试验方法：人体淋巴球细胞试验方法B10
结论：淋巴球细胞体外试验，在浓度达到10000微克/ml的情况，一水合甜菜碱不会引起染色体断裂。
2，口服毒性研究
1）小鼠急性中毒试验
结论：LD50约为11.179g/kg
2）90天小鼠慢性中毒试验
结论：小鼠肝脏和血液有轻微变化，但没有全身系统中毒的明显信号。
也未观察到细胞的死亡和严重中毒。
研究者推断此现象无毒理学相关性。
3）28天亚毒性及可逆性研究
根据90天小鼠慢性中毒试验设计试验
结论：试验证明小鼠肝脏和血液的轻微变化与毒理学无关，可能是营养或生理的变化导致。
因此雌性小鼠的无作用剂量为5771mg/kg 身体重量/天。
3，致敏性研究
1）人体斑贴试验
试验人群：一共25名健康的受试者，年龄在16-65岁之间，进行48小时封闭式斑贴试验。
试验样品：不同浓度的甜菜碱溶液及甜菜碱AES溶液
结论：在试验条件下，相比于去离子水一半的甜菜碱浓液会引起轻微刺激。
注：相应的人体斑贴试验报告中显示甜菜碱可以降低表面活性剂的刺激性。
2）天竺鼠的皮肤敏感性试验
试验方法：Magnusson和Kligman试验，用来评估潜在的刺激性
结论：20%和50%的甜菜碱水溶液均没有刺激。
3）兔子的眼部刺激性研究
结论：在72小时的观察时间内，兔子无角膜或虹膜损伤或眼部刺激。
根据此研究，甜菜碱在10%w/v（w/v=重量/体积）的条件下可认为无刺激性。
注：以上内部仅供参考。