流感病毒及SARS病毒感染及其致病性研究
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一次。 B型流感病毒的抗原变异很慢，未划分成亚型
转变。 C型流感病毒尚未发现抗原变异。
流感病毒的基因组
❖8个独立的RNA片段（A型、B型）或7个独立 的RNA片段（C型）
❖核酸总长度为约13.6 kb ❖所有RNA片段5’末端的13个核苷酸及3’末端的
12个核苷酸高度保守，且5’端与3’端反向互补 结构。 ❖共编码10种蛋白质，其中8种（PB1、PB2、 PA、HA、NA、NP、M1、M2）为结构蛋白， 2种（NS1、NS2）为非结构蛋白。
流感病毒的结构
HA（右上）能引起红细 胞凝集，是病毒吸咐于敏
感细胞表面的工具。NA
（右下）则能水解蛋白， 水解细胞表面受体特异 性糖蛋白末端的N-乙酰 神经氨酸，是病毒复制完 成后脱离细胞表面的工具。
HA和NA均有变异特性，故
只有株特异的抗原性，其 抗体具有保护作用。
流感病毒的抗原性变异
流感病毒的抗原性变异就是指HA和NA抗原结构的改变，主要是 HA。
流感病毒及SARS病毒感染 及其致病性研究
Influenza/ SARS-CoV Virus Infection and Its Pathogenesis
流感病毒流行历史与现状
希波拉底(古希腊医生，被誉为医学之父)记载 的流感疫情最早始于公元前412年。
1933年英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith） 第一次分离出人流感病毒。
流感病毒的感染及复制过程
❖ 吸附 ❖ 侵入 ❖ 脱壳 ❖ 表达、复制及装配 ❖ 成熟及释放
流感病毒的感染及复制过程
流感病毒的吸附
❖ 流感病毒的NA可破坏宿主 呼吸道的神经氨酸，使蛋白 水解，暴露出呼吸道上皮表 面特异性的含唾液酸的糖蛋 白受体。这种受体与病毒包 膜上HA中的糖蛋白成分可 专一地结合，从而使病毒粘 附至呼吸道上皮表面。
An Emergency Hospital for Influenza Patients
流感病毒简介
Influenza Virus
有包膜的单链负义RNA 病毒
正黏病毒科 直径80～120nm ，呈球
形或丝状 分A、B、C（甲、乙、
丙）Hale Waihona Puke Baidu型
流感病毒的分类
根据NP抗原性，将流感病毒分为A、B、C(甲、 乙、丙）三型,三型病毒具有相似的生化和生物学 特征 。
Influenza Virus infection in MDCK cells 狗肾细胞
What Is Influenza Virus Like?
流感病毒的结构
由三层构成 内层为病毒核衣壳，含
核蛋白（NP）、P蛋白 和RNA。 NP是可溶性抗原，具有
型特异性，抗原性稳定。 P蛋白（PB1、PB2、PA） 是病毒RNA聚合酶亚单位。
流感病毒的结构
中层为基质蛋白，它构成了 病毒的外壳骨架。实际上骨 架中除了基质蛋白 (M1)之 外还有膜蛋白 (M2)。基质 蛋白与病毒最外层的包膜紧 密结合起到保护病毒核心和 维系病毒空间结构的作用。
M1抗原性稳定，也具有型 特异性。
流感病毒的结构
外层为病毒包膜，是 包裹在基质蛋白之外 的一层磷脂双分子层 膜，其上具有两种不 同糖蛋白构成的辐射 状突起，即血凝素 （hemagglutinin， HA）和神经氨酸酶 (neuraminidase，NA)
在亚型内部经常发生小变异 （量变），称为抗原漂移 （antigenic drift）。
大的抗原变异出现的亚型 （质变）即称抗原转变 （antigenic shift），其为H 和（或）N都发生了大的变 异，由此而产生新的亚型， 可引起世界性大流行。
流感病毒的抗原性变异
HA：15种亚型变异。NA：9种亚型变异。 A型流感病毒的抗原变异较快，2～3年可发生
流感病毒的侵入
病毒吸附至宿主细胞 表面后，其包膜可通 过与宿主细胞质膜融 合形成包囊，并通过 受体介导的胞吞作用 进入细胞内。
流感病毒的脱壳
进入宿主细胞的包囊很快与 细胞的溶酶体结合，此时包 囊中的pH可降至5左右。在 这样的低pH环境下，病毒的 HA裂解为HA1和HA2两个亚 单位，激活存在于HA2氨基 酸末端的溶解多肽，导致外 壳的溶解，使病毒的内容物 （vRNP）释放入胞浆中， 在ATP供能的条件下通过宿 主细胞的核孔复合物转运至 细胞核内。
流感病毒的表达、复制及装配
A型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大 流行，它在动物中广泛分布，并也能在动物中引起流感 流行和造成大量动物死亡。
B型流感病毒常常引起局部爆发，不引起世界性流感大 流行，至今尚未找到它存在于人之外其它动物中的确凿 证据。
C型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿， 一般不引起流行，猪也是它天然宿主之一。
H2N2: The "Asian" flu that caused a pandemic from 1957 to 1958 H3N2: The "Hong Kong" flu, which caused the world's most recent
pandemic in 1968
1918～1919年世紀西班牙流感病毒 死亡人数估计2000 ~ 5000万人
流感病毒每隔一定的时间就会在世界不同地区 发生。
自1997-至今，在亚洲及全世界暴发H5N1血清 亚型的高致病禽流感
Influenza pandemic in history
H1N1: The "Spanish" flu that killed 50 million people worldwide from 1918 to 1919 (scientists identified its proteins long after the pandemic was over)
流感病毒的基因组
流感病毒的基因组
❖ RNA1～3 编码PB2、PB1和PA蛋白。 ❖ RNA4 编码HA蛋白。 ❖ RNA5 编码NP蛋白。 ❖ RNA6 编码NA蛋白。 ❖ RNA7 编码M1，M2蛋白。 ❖ RNA8 编码NS1，NS2蛋白
Influenza A viral genome
NS1,NS2 检测目标?
转变。 C型流感病毒尚未发现抗原变异。
流感病毒的基因组
❖8个独立的RNA片段（A型、B型）或7个独立 的RNA片段（C型）
❖核酸总长度为约13.6 kb ❖所有RNA片段5’末端的13个核苷酸及3’末端的
12个核苷酸高度保守，且5’端与3’端反向互补 结构。 ❖共编码10种蛋白质，其中8种（PB1、PB2、 PA、HA、NA、NP、M1、M2）为结构蛋白， 2种（NS1、NS2）为非结构蛋白。
流感病毒的结构
HA（右上）能引起红细 胞凝集，是病毒吸咐于敏
感细胞表面的工具。NA
（右下）则能水解蛋白， 水解细胞表面受体特异 性糖蛋白末端的N-乙酰 神经氨酸，是病毒复制完 成后脱离细胞表面的工具。
HA和NA均有变异特性，故
只有株特异的抗原性，其 抗体具有保护作用。
流感病毒的抗原性变异
流感病毒的抗原性变异就是指HA和NA抗原结构的改变，主要是 HA。
流感病毒及SARS病毒感染 及其致病性研究
Influenza/ SARS-CoV Virus Infection and Its Pathogenesis
流感病毒流行历史与现状
希波拉底(古希腊医生，被誉为医学之父)记载 的流感疫情最早始于公元前412年。
1933年英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith） 第一次分离出人流感病毒。
流感病毒的感染及复制过程
❖ 吸附 ❖ 侵入 ❖ 脱壳 ❖ 表达、复制及装配 ❖ 成熟及释放
流感病毒的感染及复制过程
流感病毒的吸附
❖ 流感病毒的NA可破坏宿主 呼吸道的神经氨酸，使蛋白 水解，暴露出呼吸道上皮表 面特异性的含唾液酸的糖蛋 白受体。这种受体与病毒包 膜上HA中的糖蛋白成分可 专一地结合，从而使病毒粘 附至呼吸道上皮表面。
An Emergency Hospital for Influenza Patients
流感病毒简介
Influenza Virus
有包膜的单链负义RNA 病毒
正黏病毒科 直径80～120nm ，呈球
形或丝状 分A、B、C（甲、乙、
丙）Hale Waihona Puke Baidu型
流感病毒的分类
根据NP抗原性，将流感病毒分为A、B、C(甲、 乙、丙）三型,三型病毒具有相似的生化和生物学 特征 。
Influenza Virus infection in MDCK cells 狗肾细胞
What Is Influenza Virus Like?
流感病毒的结构
由三层构成 内层为病毒核衣壳，含
核蛋白（NP）、P蛋白 和RNA。 NP是可溶性抗原，具有
型特异性，抗原性稳定。 P蛋白（PB1、PB2、PA） 是病毒RNA聚合酶亚单位。
流感病毒的结构
中层为基质蛋白，它构成了 病毒的外壳骨架。实际上骨 架中除了基质蛋白 (M1)之 外还有膜蛋白 (M2)。基质 蛋白与病毒最外层的包膜紧 密结合起到保护病毒核心和 维系病毒空间结构的作用。
M1抗原性稳定，也具有型 特异性。
流感病毒的结构
外层为病毒包膜，是 包裹在基质蛋白之外 的一层磷脂双分子层 膜，其上具有两种不 同糖蛋白构成的辐射 状突起，即血凝素 （hemagglutinin， HA）和神经氨酸酶 (neuraminidase，NA)
在亚型内部经常发生小变异 （量变），称为抗原漂移 （antigenic drift）。
大的抗原变异出现的亚型 （质变）即称抗原转变 （antigenic shift），其为H 和（或）N都发生了大的变 异，由此而产生新的亚型， 可引起世界性大流行。
流感病毒的抗原性变异
HA：15种亚型变异。NA：9种亚型变异。 A型流感病毒的抗原变异较快，2～3年可发生
流感病毒的侵入
病毒吸附至宿主细胞 表面后，其包膜可通 过与宿主细胞质膜融 合形成包囊，并通过 受体介导的胞吞作用 进入细胞内。
流感病毒的脱壳
进入宿主细胞的包囊很快与 细胞的溶酶体结合，此时包 囊中的pH可降至5左右。在 这样的低pH环境下，病毒的 HA裂解为HA1和HA2两个亚 单位，激活存在于HA2氨基 酸末端的溶解多肽，导致外 壳的溶解，使病毒的内容物 （vRNP）释放入胞浆中， 在ATP供能的条件下通过宿 主细胞的核孔复合物转运至 细胞核内。
流感病毒的表达、复制及装配
A型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大 流行，它在动物中广泛分布，并也能在动物中引起流感 流行和造成大量动物死亡。
B型流感病毒常常引起局部爆发，不引起世界性流感大 流行，至今尚未找到它存在于人之外其它动物中的确凿 证据。
C型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿， 一般不引起流行，猪也是它天然宿主之一。
H2N2: The "Asian" flu that caused a pandemic from 1957 to 1958 H3N2: The "Hong Kong" flu, which caused the world's most recent
pandemic in 1968
1918～1919年世紀西班牙流感病毒 死亡人数估计2000 ~ 5000万人
流感病毒每隔一定的时间就会在世界不同地区 发生。
自1997-至今，在亚洲及全世界暴发H5N1血清 亚型的高致病禽流感
Influenza pandemic in history
H1N1: The "Spanish" flu that killed 50 million people worldwide from 1918 to 1919 (scientists identified its proteins long after the pandemic was over)
流感病毒的基因组
流感病毒的基因组
❖ RNA1～3 编码PB2、PB1和PA蛋白。 ❖ RNA4 编码HA蛋白。 ❖ RNA5 编码NP蛋白。 ❖ RNA6 编码NA蛋白。 ❖ RNA7 编码M1，M2蛋白。 ❖ RNA8 编码NS1，NS2蛋白
Influenza A viral genome
NS1,NS2 检测目标?