系统综述和Meta分析
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【循证医学】系统评价与Meta分析
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
定量分析包括3个方面： （1）同质性（homogeneity）检验 及其模型选择 同质性检验或称为异质性检验，是 对原始研究之间结果的变异程度进 行检验。
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
4、文献的检索 制定检索策略、进行全面无偏的 检索。
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
5、选择研究 选择研究是指根据事先拟定的入选 标准和排除标准，从收集到的所有 文献中检出能够回答研究问题的文 献资料。要求两人独立进行，若出 现分歧的情况，由双方讨论协商解 决或第三方裁定。
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
3、定义入选标准和排除标准 纳入标准和排除标准的依据： ❖ 研究设计方案 ❖ 研究对象 ❖ 研究因素，也即暴露因素或干预
措施
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
系统评价与Meta分析
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
内容提要：
系统综述和Meta分析的定义和意义， 与传统综述的区别；
系统综述的步骤和注意事项；
meta分析中的统计模型选择，根据 效应测量形式选择合适的统计学方 法，偏倚的 的随机数字表产生的序列进行分配或未提到 随机隐藏。
定量分析包括3个方面： （1）同质性（homogeneity）检验 及其模型选择 同质性检验或称为异质性检验，是 对原始研究之间结果的变异程度进 行检验。
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4、文献的检索 制定检索策略、进行全面无偏的 检索。
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5、选择研究 选择研究是指根据事先拟定的入选 标准和排除标准，从收集到的所有 文献中检出能够回答研究问题的文 献资料。要求两人独立进行，若出 现分歧的情况，由双方讨论协商解 决或第三方裁定。
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3、定义入选标准和排除标准 纳入标准和排除标准的依据： ❖ 研究设计方案 ❖ 研究对象 ❖ 研究因素，也即暴露因素或干预
措施
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系统评价与Meta分析
QIU Yulan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
内容提要：
系统综述和Meta分析的定义和意义， 与传统综述的区别；
系统综述的步骤和注意事项；
meta分析中的统计模型选择，根据 效应测量形式选择合适的统计学方 法，偏倚的 的随机数字表产生的序列进行分配或未提到 随机隐藏。
论文写作技巧如何进行系统综述和元分析
论文写作技巧如何进行系统综述和元分析在进行学术研究时，系统综述（systematic review）和元分析（meta-analysis）都是非常重要的方法。
系统综述通过对已有的研究文献进行全面、系统的搜集和评价，总结和分析现有研究的结果，以达到准确全面的结论。
元分析则是对多个相似研究的结果进行统计分析，以揭示其中的关联性和规律性。
本文将就系统综述和元分析的具体步骤和技巧进行探讨。
一、系统综述的步骤1. 确定研究问题和目标：在进行系统综述之前，需要明确研究的目的和问题，即希望通过综述得出什么样的结论。
针对特定研究领域的关键问题进行明确的定义，以便于后续的文献搜索和筛选。
2. 制定综述的流程和标准：系统综述需要有明确的流程和标准，以保证研究的严谨性和可重复性。
可以参考Cochrane Handbook等相关文献的指导，制定综述的详细步骤和评价标准，确保研究过程中的科学性和可靠性。
3. 进行文献搜索：系统综述的基础是对已有文献的全面搜集和筛选。
可以通过检索相关数据库、查阅国内外期刊和会议论文、联系领域专家等方式获取相关文献资料。
在进行文献搜索时，要尽量避免主观偏向，确保搜索结果的全面性和客观性。
4. 筛选、提取和评价文献：从搜索得到的文献中，根据事先设定的纳入和排除标准对文献进行筛选。
首先是通过标题和摘要的初步筛选，然后是全文筛选。
同时，要准确提取文献中的关键信息，包括研究方法、样本量、结果等。
在筛选和提取过程中，需要进行双盲评价，保证结果的客观性和可靠性。
5. 数据的合并和分析：通过对筛选和提取的文献进行数据的合并和分析，可以得出系统综述的总结和结论。
可以运用统计学方法对文献中的数据进行分析，比如计算效应量、进行子群分析等。
在数据分析过程中，要严格遵守科学原则和方法，确保结果的准确性和可靠性。
二、元分析的步骤1. 确定研究问题和目标：与系统综述类似，进行元分析的前提是明确研究的目的和问题，以及希望通过元分析得出什么样的结论。
系统综述与meta分析
系统综述和meta分析可以帮助 社会科学研究者深入理解社会现 象，发现趋势和规律。
在工程学研究中的应用
1 2
优化设计方案
系统综述和meta分析可以汇总和分析多个工程 设计方案，为设计者提供参考，优化设计方案 。
评估技术性能
通过比较不同研究的性能数据，系统综述和 meta分析可以评估某种技术的性能优劣。
主题分析
通过对文本内容的编码和解码，将研究结果归纳为 几个主题或核心概念。
扎根理论
从实际资料中提炼出理论框架，通过不断对 比和调整来完善理论。
定量合成方法
要点一
统计合成
将多个研究的结果合并成一个总效应 值，常用的方法包括加权平均、加权 和不加权平均等。
要点二
贝叶斯方法
基于概率论的统计推断方法，通过建 立模型来分析未知参数，并进行预测 和推断。
3
推动技术发展
系统综述和meta分析可以揭示技术的瓶颈和创 新点，推动工程领域的技术发展。
05
系统综述与meta分析的挑战与解决方案
研究结果的异质性
异质性来源
异质性评估
异质性处理
研究间的异质性包括研究对象 、干预措施、结局指标等的差 异，以及研究设计、实施和报 告规范的不同。
通过I^2^和Q统计量等指标， 评估研究间异质性的大小和来 源。
数据提取与质量评估
制定数据提取表格
提取文献中的相关数据
对数据的质量进行评估
对提取的数据进行整理和分析
数据分析
01
对提取的数据进行统计分析
02
制定分析计划和分析方案
03
进行合并和分析，得出结论和 建议
03
系统综述与meta分析的方法
循证医学-循证医学系统综述与meta分析-循证医学meta分析
n 1976年英国心理学家Gene V. Glass最 先将这种针对多个独立的同类研究中 的统计量进行合并统计分析的方法称 为“meta-analysis”
meta分析的概念
n meta-analysis is a systematic review that uses quantitative methods to synthesize and summarize the results
什么情况下不做meta分析
n 研究间的异质性无法得到合理的解释 n 多个研究的合并结果无临床意义 n 没有足够的、真实的相关研究结果
误导的结果比没有结果更糟！ 宁愿没有结果，
也不要错误的结果！
Garbage in garbage out
分析资料和报告结果
Ø 计算各研究的效应值、方差和权重 Ø 对各研究结果的效应值进行齐性检验 Ø 计算合并的效应值
n 对有争议或无统计学意义的研究进行 meta分析可以得到更接近真实结果的 结论，对效应的估计更精确；
n meta分析考虑每个独立研究的质量及 其样本量，在合并结果时赋予其不同 的权重，克服了传统文献综述等权重 的弊端，得到更加接近真实情况的综 合性结论。
Systematic Review的基本流程
n 因此在进行meta分析之前必须进行异质 性检验，以判断其是否具有同质性，用 假设检验的方法检验多个独立研究的异 质性是否具有统计学意义。
Q检验
n 无效假设为所有纳入研究的效应量均相同 H0: θ1 =θ2= …… =θk
n 其中wi为第i个研究的权重值，i为第i个研
究的效应量， 为合并效应量，k 为纳入的 研究个数。
n 提出科学问题 n 制定研究计划书 n 进行系统全面的文献检索收集研
系统综述与meta分析详解
敏感性分析
检查结果的稳定性 • 改变纳入标准 • 排除低质量的文章 • 选择不同的统计模型
3、合并效应值
Meta 分析的统计学本质： 合并效应值
Meta分析的统计模型一览表
结果的解读——森林图
4、偏倚
发表偏倚 定位偏倚
英语偏倚
文献库偏倚
引用偏倚
多次发表偏倚 有偏倚的入选标准
偏倚的检查
图示法：漏斗图
失安全系数
偏倚的检查—漏斗图
如何实现上述统计过程？
统计软件帮你实现一切
系统评价的主要步骤—撰写报告
（1）RCT的Meta分析
（2）观察性研究的Meta分析
基于问题的研究
遵循证据的决策 关注实践的结果
后效评价 止于至善
谢 谢！
RevMan5.0 实例练习
I2检验：
0-40%：轻度异质性； 40%-60%:中度异质性； 50%-90%：较大的异质性： 75%-100%：很大的异质性
如何处理异质性？
再次检查
探索异质性的来源
• 亚组分析 • 敏感性分析
合并异质性 — 随机效应模型 放弃合并效应值
亚组分析
亚组分析通常是指根据纳入研究的病人特点进行分层，如
和谁？比什么？ 发生了什么？
高脂血症患者服用鱼油补充剂，与安慰剂相比能否改善血 脂谱 早产儿服用高剂量的DHA，与标准剂量相比，能否促进神 经系统发育
2、选题中常见的问题
二、查找数据
收集所有发表和未发表的文
献。不漏检！！
表1 不同检索方案在MEDLINE 里检出随机对照临床试验的比例
检索方案 有检索经验的临床医生 最佳检索方案 手检医学杂志 检出百分数 18 52 94 95%可信区间 15-21 48-56 93-95
系统综述与meta分析
01
提供全面、客观、准 确的医学证据
系统综述和meta分析能够整合大量相 关研究，提供全面、客观、准确的医 学证据，有助于指导临床实践和决策 。
02
提高研究质量
通过对多个研究进行综合评价和分析 ，可以发现研究中的缺陷和不足，提 出新的研究问题和方法，提高研究质 量。
03
促进医学发展
系统综述和meta分析是医学发展的重 要推动力量，通过对现有研究的梳理 和分析，可以发现新的研究方向和方 法，推动医学的进步和发展。
文献质量不高等问题
严格筛选文献
在筛选文献时，应注重文献的质量，避免 低质量或不可靠的文献对分析结果的影响 。
VS
采用质量评估工具
采用适当的文献质量评估工具，对所纳入 的文献进行客观评价，确保分析结果的可 靠性。
数据提取与分析的难度
规范数据提取
制定统一的数据提取规范，确保数据的完整性和准确性。
选择合适的数据分析方法
案例三
要点一
总结词
系统综述与meta分析在社会科学领域的应用，有助于 深入探讨社会现象和问题。
要点二
详细描述
在社会科学领域，系统综述与meta分析被广泛应用于 研究各种社会现象和问题，如犯罪、贫困和教育不平等 。例如，一项关于犯罪的系统综述与meta分析，汇总 了多个研究结果，揭示了犯罪的原因和预防措施。此外 ，系统综述与meta分析还可以帮助政策制定者了解现 有政策的实施效果，以制定更有效的政策来改善社会问 题。
多学科交叉领域的拓展与应用
跨学科合作
系统综述和meta分析将在更多的多学科交 叉领域得到应用，如医学、社会科学和环 境科学等。
拓展应用领域
除了医学领域，系统综述和meta分析在其 他领域的应用也将得到进一步拓展，如经 济学、教育学和心理学等。
a systematic review and meta—analysis -回复
a systematic review and meta—analysis -回复“[A Systematic Review and Meta-Analysis]”：探究方法的主题思路，下面将按照步骤一步一步回答。
步骤1：什么是系统综述和Meta分析？系统综述是一种系统性的研究方法，通过整合和分析多篇相关研究的结果，来回答特定的研究问题。
Meta分析是系统综述的一项重要工具，它通过统计方法对研究结果进行合并和分析，以获得更稳定和可靠的结果。
步骤2：为什么进行系统综述和Meta分析？进行系统综述和Meta分析的目的是为了更全面地了解和总结已有研究的结论，并提供更具有权威性和可靠性的证据，以指导决策、实践和未来研究。
步骤3：进行系统综述和Meta分析的步骤：- 确定研究问题：明确需要回答的研究问题，例如“某特定干预措施是否有效？”- 制定研究计划：明确搜索策略、纳入和排除标准，并制定数据提取和分析计划。
- 检索文献：进行系统的文献搜索，包括数据库、专科期刊和灰色文献的检索，并记录检索策略和结果。
- 筛选文献：根据预设的纳入和排除标准，对检索到的文献进行筛选，包括首次筛选和全文筛选。
- 提取数据：从纳入研究中提取关键数据，包括样本量、干预措施和结果等。
- 进行统计分析：利用统计方法对提取的数据进行合并和分析，计算效应量和置信区间，并进行异质性检验和敏感性分析。
- 解释结果：根据分析结果得出结论，并进行讨论和解释，探究可能的影响因素和研究局限。
- 发表和传播结果：将系统综述和Meta分析的结果整理成论文或报告，并按照学术规范进行发表和传播。
步骤4：优点和局限性：系统综述和Meta分析能够整合和分析大量研究的结果，提供较为稳定和可靠的证据，具有如下优点：- 提高研究结论的可靠性和抽象性。
- 可发现小样本研究中的潜在效应。
- 提供更具有代表性的样本。
- 可检测研究结果的一致性和异质性。
- 为决策和实践提供指导。
第八章系统综述和Meta分析Systematicreviewandmeta
对潜在偏倚的控制和检测不足 统计分析不规范 缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏
感度分析 缺少对发表偏倚的检测 缺少对结果应用价值的评估
第一节 概 述
简史 基本概念 为什么要进行系统综述和Meta分析
一、简 史
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪 瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早
RCT质量评价的Jadad 评分
条目
评分标准
随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)
不清楚 试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方 法(1分)
不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)
盲法
恰当 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分)
不祥 试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)
发现影响meta分析研究结果的主要因素 解决不同研究结果的矛盾性 发现产生不同结论的原因
分层分析
按不同研究特征，将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异
九、总结报告
可以用直观的图示方法表示
研究结果点估计值,其 大小代表该研究在 Meta分析中的权重
ai
bi
ci
di
（二）一致性检验
检验的零假设为 H0 : 1 2 ... k ；
H0 成立，Q 值服从自由度 v k 1的 2分布 ；
若 P ， 则拒绝 H0，支持随机效应模型的假定，必须
用wi*计算 ORc及其95%CI；
若P ，则支持固定效应模型的假定，即使 ， wi* wi
也可令 s2 0 ，计算平均效应大小及其95%CI。
第四节 偏倚及其检查
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一个好的系统综述应具备下列主要特征
1.清楚地表明题目和目的 2.采用综合检索策略 3.明确的研究入选和排除标准 4.列出所有入选的研究 5.清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质 量进行分析 6.阐明所有排除的研究的原因 7.如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果 8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9.采用统一的格式报告研究结果
4 用于合并统计的临床终点定义不明确
注意：
Meta-分析只是一个统计工具。它不可能将那些本
身有问题的研究结果，合成一个好的结果
Meta-分析仅仅是系统综述中一个部分
第二节 步骤和方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
一、简史
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描述这样一种 方法 1898年Gould进一步明确 1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的P值进行 合并的方法
1955年,首次发表关于治疗的有效率Meta分析的
目前，国外文献常常将系统评价与Meta-分析交叉使用。
• 狭义：只是一种定量合成的统计处理方法。
系统评价与Meta分析的关系
系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合并（Meta分析） 是否做Meta分析需要视纳入研究是否有足够的相似性 Meta分析也并非一定要做系统评价，因为其本质是一种统计
RCT质量评价的Jadad 量表
记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）： 随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分) 试验描述为随机试验，但没有告知随机分配
不清楚
产生的方法(1分) 不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)
盲法： 恰当 不祥 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分) 试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)
3、拟定一个标准的资料摘录表
摘录表内容是为回答研究问题服务的，所以一些 关键的问题一定要在摘录表上反映出来。比如研究类 型及文献质量、样本量、研究对象基线特征、干预的 内容、结局指标等。 另外，还有文献的一般资料也要在摘录表中反映 出来，如杂志名称、作者姓名及单位、研究资金来源 等。由于一般资料可能影响摘录者对文章质量的评价， 是否对摘录者隐瞒这部分内容也应事先规定。如果采 用盲法，可以复印原文，将文章标题页的内容覆盖， 再由摘录者提取研究资料。
Meta分析
Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词，我 国翻译为后分析、荟萃分析、元分析、综合分析 Meta分析：以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与 某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行 的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力
无论对于临床和预防工作者，还是卫生管理者， 甚至病人来说，研究证据都是他们进行决策的重要的 信息来源之一。 系统综述（systematic review）被公认为客观地评 价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。 Meta分析（Meta-analysis）作为系统综述中使用 的一种统计方法，过去20年间在医学研究领域也得到 了广泛的应用。
文章
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕。
二、基本概念
系统综述（systematic review）是指针对某个
主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合针 对该主题的全部原始文献的基础上进行，综述过程要 依照一定的标准化方法。 一个系统综述研究可能只包括一种类型的研究， 也可是不同研究方法的综合。
（三）、克服传统文献综述的缺陷
传统的文献综述往往是定性的，且依赖与综述者的 主观分析，注重结果统计学上是否有意义。系统综述 和Meta分析克服其缺陷，具有如下功能：
1、对同一问题可提供系统的、可重复的、客观的综合方法； 2、定量综合； 3、通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结 果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值； 4、回答原来各研究未提出的问题。
六、计算各独立研究的效应大小
数据录入后可采用相应的公式计算各独立研究的 效应大小。通常两组间比较时，连续变量用平均差值 表示效应大小；二分变量用率差（rate difference）、比值比（OR）、相对危险度（RR）、 相对危险度降低（RRR）、需治疗人数（NNT）等来表 示效应的大小。如保肝药预防抗结核药致肝损伤随机 对照研究文献综述中结局是肝损伤病例数，属二分变 量，可用OR、RR、RRR 或NNT 等表示效应大小。
与传统文献综述的区别
叙述性综述
系统综述 常集中于某一问题 明确，常为多渠道 有明确检索策略 有明确选择标准 有严格评价方法 定量研究 大多遵循研究依据 依据新试验定期更新
研究问题：涉及范围较广 文献来源：不全面 检索方法：常未说明 文献选择：有潜在偏倚 文献评价：方法不统一 结果合成：定性研究 结论推断：有时遵循研究依据 结果更新：不定期更新
引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范
缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感 度分析
缺少对发表偏倚的检测 缺少对结果应用价值的评估
第1节 概述
异质性的来源一般存在三方面：
1）临床异质性：如对象特征、诊断、干预、对 照、研究地点、评价结局等不同； 2）方法学异质性：研究设计与质量不同； 3）统计学异质性：不同试验中观察到的效应，其 变异性超过了机遇本身所致的变异性。 因此，当异质性严重时，研究者可以根据异质性的 来源进行亚组分析，或进行敏感性分析，或考虑协变 量的影响进行Meta 回归分析等。
（四）、连接新旧知识的桥梁
在没有系统回顾已有的研究前就着手一项新的研究，就 有可能做已经有答案的研究。设计新研究时，应该充分了 解前人曾做过什么研究，毫无疑问，系统综述是连接新旧 知识的桥梁。
四.目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据 3 发表偏性（Publication bias）
八、敏感性分析
二、收集资料
资料收集的原则是多途径、多渠道、最大限度地 收集文献。可以通过检索电子数据库（如Medline, Embase及Cochrane Library，国内的中国期刊全文 专题数据库、中国科技数据库及中国生物医学数据 库等）、临床试验登记注册系统、手工检索相关期 刊与书籍、收集灰色文献、查找会议摘要、联系相 关领域专家、检索互联网、查找参考文献和引文等 进行全面的文献检索。
三、根据入选标准选择合格的研究
通过各种途径，尤其是计算机检索查到的文献可 能很多，必须根据本次研究的入选和排除标准进行仔 细的筛选，挑出合格的研究进行系统综述和Meta 分 析。 由于收集的资料可能很多，可借助文献管理软件 （如Endnote 软件）进行文献筛选和管理工作。
四、复习每个研究并进行质量评估
一、拟定研究计划
拟定研究计划即是要阐明本次系统综述和Meta分 析的目的，检验假设，特殊注意的亚组，确定和选择 研究的方法和标准，提取和分析资料的方法和标准等。
1、明确研究目的
明确目的就是要弄清研究要解决什么问题，因此， 要做系统综述和Meta 分析首先要会提出问题。 一个研究问题一般要包括下列内容：病人或疾病 类型（patient/problem）、干预（intervention） 或暴露、比较（comparison）、感兴趣的结局 （outcome），这种问题格式称PICO 格式。按此格式 提出的问题精炼且容易回答。
非盲法 未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分)
失访与退出：
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
五、提取信息、填写过录表、建立数据库
经过质量评估的文献信息按事先制定的资料摘录 表提取相应信息。可用Epidata 软件进行资料提取。 注意在资料信息提取和计算机录入时应双人独立进行， 核查过程中遇到不同之处应经过讨论决定。信息提取 完后可进一步用SPSS、SAS、Excel 等软件建立数据 库，数据库建立后就可进行统计分析，得出结果。分 析软件可用Cochrane 分析软件Review Manager （网 址：www. cochrane. org）等。
随机对照试验的方法学可以考察：
1）受试者分组是否真正随机； 2）随机方案是否隐藏； 3）是否详细说明入选标准； 4）组间基线是否可比； 5）研究过程中是否使用了盲法； 6）对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细 记录，是否报告了失访原因； 7）是否采用了意向分析法（ITT）分析结果； 8）患者的依从性（compliance）如何。
值得注意的是，即使利用最好的Medline系统进行 检索也只能获得2/5 的相关文献，还有未正式发表的 所谓“灰色文献（grey literature）”也是非常重 要的，因为这些文献中可能包含阴性结果，由于阴性 结果一般较少被投稿和发表，其他来源的资料对这些 未发表的试验也较少提及，因此若系统综述只包括那 些有限的已发表的试验，可能会导致假阳性结果。
系统综述和Meta 分析是对原有结果的再分析， 只有从高质量的独立研究中才能获得高质量的综 合结论，所以，要对拟纳入的文献进行认真复习 和质量评估。
一个好的系统综述应具备下列主要特征
1.清楚地表明题目和目的 2.采用综合检索策略 3.明确的研究入选和排除标准 4.列出所有入选的研究 5.清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质 量进行分析 6.阐明所有排除的研究的原因 7.如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果 8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9.采用统一的格式报告研究结果
4 用于合并统计的临床终点定义不明确
注意：
Meta-分析只是一个统计工具。它不可能将那些本
身有问题的研究结果，合成一个好的结果
Meta-分析仅仅是系统综述中一个部分
第二节 步骤和方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
一、简史
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描述这样一种 方法 1898年Gould进一步明确 1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的P值进行 合并的方法
1955年,首次发表关于治疗的有效率Meta分析的
目前，国外文献常常将系统评价与Meta-分析交叉使用。
• 狭义：只是一种定量合成的统计处理方法。
系统评价与Meta分析的关系
系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合并（Meta分析） 是否做Meta分析需要视纳入研究是否有足够的相似性 Meta分析也并非一定要做系统评价，因为其本质是一种统计
RCT质量评价的Jadad 量表
记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）： 随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分) 试验描述为随机试验，但没有告知随机分配
不清楚
产生的方法(1分) 不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)
盲法： 恰当 不祥 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分) 试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)
3、拟定一个标准的资料摘录表
摘录表内容是为回答研究问题服务的，所以一些 关键的问题一定要在摘录表上反映出来。比如研究类 型及文献质量、样本量、研究对象基线特征、干预的 内容、结局指标等。 另外，还有文献的一般资料也要在摘录表中反映 出来，如杂志名称、作者姓名及单位、研究资金来源 等。由于一般资料可能影响摘录者对文章质量的评价， 是否对摘录者隐瞒这部分内容也应事先规定。如果采 用盲法，可以复印原文，将文章标题页的内容覆盖， 再由摘录者提取研究资料。
Meta分析
Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词，我 国翻译为后分析、荟萃分析、元分析、综合分析 Meta分析：以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与 某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行 的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力
无论对于临床和预防工作者，还是卫生管理者， 甚至病人来说，研究证据都是他们进行决策的重要的 信息来源之一。 系统综述（systematic review）被公认为客观地评 价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。 Meta分析（Meta-analysis）作为系统综述中使用 的一种统计方法，过去20年间在医学研究领域也得到 了广泛的应用。
文章
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕。
二、基本概念
系统综述（systematic review）是指针对某个
主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合针 对该主题的全部原始文献的基础上进行，综述过程要 依照一定的标准化方法。 一个系统综述研究可能只包括一种类型的研究， 也可是不同研究方法的综合。
（三）、克服传统文献综述的缺陷
传统的文献综述往往是定性的，且依赖与综述者的 主观分析，注重结果统计学上是否有意义。系统综述 和Meta分析克服其缺陷，具有如下功能：
1、对同一问题可提供系统的、可重复的、客观的综合方法； 2、定量综合； 3、通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结 果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值； 4、回答原来各研究未提出的问题。
六、计算各独立研究的效应大小
数据录入后可采用相应的公式计算各独立研究的 效应大小。通常两组间比较时，连续变量用平均差值 表示效应大小；二分变量用率差（rate difference）、比值比（OR）、相对危险度（RR）、 相对危险度降低（RRR）、需治疗人数（NNT）等来表 示效应的大小。如保肝药预防抗结核药致肝损伤随机 对照研究文献综述中结局是肝损伤病例数，属二分变 量，可用OR、RR、RRR 或NNT 等表示效应大小。
与传统文献综述的区别
叙述性综述
系统综述 常集中于某一问题 明确，常为多渠道 有明确检索策略 有明确选择标准 有严格评价方法 定量研究 大多遵循研究依据 依据新试验定期更新
研究问题：涉及范围较广 文献来源：不全面 检索方法：常未说明 文献选择：有潜在偏倚 文献评价：方法不统一 结果合成：定性研究 结论推断：有时遵循研究依据 结果更新：不定期更新
引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范
缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感 度分析
缺少对发表偏倚的检测 缺少对结果应用价值的评估
第1节 概述
异质性的来源一般存在三方面：
1）临床异质性：如对象特征、诊断、干预、对 照、研究地点、评价结局等不同； 2）方法学异质性：研究设计与质量不同； 3）统计学异质性：不同试验中观察到的效应，其 变异性超过了机遇本身所致的变异性。 因此，当异质性严重时，研究者可以根据异质性的 来源进行亚组分析，或进行敏感性分析，或考虑协变 量的影响进行Meta 回归分析等。
（四）、连接新旧知识的桥梁
在没有系统回顾已有的研究前就着手一项新的研究，就 有可能做已经有答案的研究。设计新研究时，应该充分了 解前人曾做过什么研究，毫无疑问，系统综述是连接新旧 知识的桥梁。
四.目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据 3 发表偏性（Publication bias）
八、敏感性分析
二、收集资料
资料收集的原则是多途径、多渠道、最大限度地 收集文献。可以通过检索电子数据库（如Medline, Embase及Cochrane Library，国内的中国期刊全文 专题数据库、中国科技数据库及中国生物医学数据 库等）、临床试验登记注册系统、手工检索相关期 刊与书籍、收集灰色文献、查找会议摘要、联系相 关领域专家、检索互联网、查找参考文献和引文等 进行全面的文献检索。
三、根据入选标准选择合格的研究
通过各种途径，尤其是计算机检索查到的文献可 能很多，必须根据本次研究的入选和排除标准进行仔 细的筛选，挑出合格的研究进行系统综述和Meta 分 析。 由于收集的资料可能很多，可借助文献管理软件 （如Endnote 软件）进行文献筛选和管理工作。
四、复习每个研究并进行质量评估
一、拟定研究计划
拟定研究计划即是要阐明本次系统综述和Meta分 析的目的，检验假设，特殊注意的亚组，确定和选择 研究的方法和标准，提取和分析资料的方法和标准等。
1、明确研究目的
明确目的就是要弄清研究要解决什么问题，因此， 要做系统综述和Meta 分析首先要会提出问题。 一个研究问题一般要包括下列内容：病人或疾病 类型（patient/problem）、干预（intervention） 或暴露、比较（comparison）、感兴趣的结局 （outcome），这种问题格式称PICO 格式。按此格式 提出的问题精炼且容易回答。
非盲法 未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分)
失访与退出：
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
五、提取信息、填写过录表、建立数据库
经过质量评估的文献信息按事先制定的资料摘录 表提取相应信息。可用Epidata 软件进行资料提取。 注意在资料信息提取和计算机录入时应双人独立进行， 核查过程中遇到不同之处应经过讨论决定。信息提取 完后可进一步用SPSS、SAS、Excel 等软件建立数据 库，数据库建立后就可进行统计分析，得出结果。分 析软件可用Cochrane 分析软件Review Manager （网 址：www. cochrane. org）等。
随机对照试验的方法学可以考察：
1）受试者分组是否真正随机； 2）随机方案是否隐藏； 3）是否详细说明入选标准； 4）组间基线是否可比； 5）研究过程中是否使用了盲法； 6）对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细 记录，是否报告了失访原因； 7）是否采用了意向分析法（ITT）分析结果； 8）患者的依从性（compliance）如何。
值得注意的是，即使利用最好的Medline系统进行 检索也只能获得2/5 的相关文献，还有未正式发表的 所谓“灰色文献（grey literature）”也是非常重 要的，因为这些文献中可能包含阴性结果，由于阴性 结果一般较少被投稿和发表，其他来源的资料对这些 未发表的试验也较少提及，因此若系统综述只包括那 些有限的已发表的试验，可能会导致假阳性结果。
系统综述和Meta 分析是对原有结果的再分析， 只有从高质量的独立研究中才能获得高质量的综 合结论，所以，要对拟纳入的文献进行认真复习 和质量评估。