生物仿制药 or 化学仿制药 相似还是仿制
仿制药和生物类似药的区别汇总
可能需通过针对每一项适应症的试验
临床应用
仿制药价格远低于原研药、应用广泛
生物类似药价格优势小，种类少
常见类型
阿莫西林，非布司他，奥美拉唑钠
胰岛素类，单抗类
用法
小分子，能够渗透进细胞，可通过多种途径给药
结构复杂、胃肠道内易降解，需通过注射或静脉给药
处方类型
药房或全科医生在基本治疗阶段开具处方
稳定性
较为稳定，受生产过程改变的影响较小
不稳定，受生产环境影响较大
生产过程及复杂、难以标准化
纯化与分离较容易，不易受污染
色谱法纯化，较困难，容易受污染
迅速进入血液并通过肝脏、肾脏代谢
蛋白水解后再进行代谢，半衰期较长
审批过程
审批耗时少、费用低，约需2年，耗费100-200万美元
审批耗时多、费用高，约需5-9年，超过1亿美元
审批流程
药学等效性：与原研药活性成分、剂量、给药途径、浓度相同
临床前试验：非临床对照试验及毒理学
生物等效性：1.健康男性试验，药代动力学近似于原研药
2.无需进一步广泛的临床研究
疗效可比性：1.健康者药代动力学研究；
2.与原研生物药的临床对照研究，评估疗效、不良反应、免疫原性
多数在院内使用，由专科医生开具处方
替换使用
可替换原研药为仿制药，且无需告知处方原研药的医生/药师
某些国家/地区不允许医生替换原研生物制剂为生物类似药
用药风险
配料不同可能影响药物耐受性，不存在免疫原性问题
细微生产差异可能带来严重临床后果，存在免疫原性问题
仿制药
生物类似药
定义
依据已获批药物仿制而成的化学药，仿制药与原研药的活性成分完全相同
生物制药技术的发展趋势与前沿技术展望
生物制药技术的发展趋势与前沿技术展望生物制药技术的发展已经成为当今医药领域的重要方向。
随着科技的进步和人们对健康的要求不断提高，生物制药技术在研发新药、提高疗效和减少副作用方面发挥着重要作用。
本文将探讨生物制药技术的发展趋势和前沿技术展望。
一、发展趋势1. 生物仿制药的快速发展：随着专利保护期的到期，越来越多的创新药物将面临仿制药的竞争。
生物仿制药是利用生物制药技术生产的仿制产品，相对于化学仿制药具有更高的复杂性和挑战性。
有机体的细胞培养、重组蛋白表达和纯化技术的不断优化，将促进生物仿制药的研发和生产。
2. 基因编辑技术的应用：基因编辑技术，如CRISPR/Cas9系统，已经在生物制药领域展示出巨大的潜力。
通过精确编辑基因序列，研究人员可以改变细胞的功能和特性，从而开发出更有效的治疗方法。
这项技术不仅可以用于新药研发，还可以用于改善生产细胞系的特性，提高药物的纯度和稳定性。
3. 个性化药物的发展：随着基因组学和生物信息学的进步，个体基因差异的研究日益深入。
个性化药物的研发正成为一种趋势，通过对个体基因组信息的分析，可以针对患者的具体基因型设计药物治疗方案。
这种个性化的治疗方式将提高药物治疗的有效性，减少副作用，进一步提高临床疗效。
4. 3D打印技术在生物制药领域的应用：3D打印技术的不断进步正在改变生物制药领域的生产方式。
通过3D打印技术，可以制造出精确定制的药物、药片和生物材料。
这种定制化的制造方式可以提高药物的质量、降低成本，并在个体化治疗中发挥重要作用。
二、前沿技术展望1. 肿瘤免疫治疗：肿瘤免疫治疗是目前生物制药领域的一项热门研究方向。
通过激活患者自身的免疫系统，使其识别和攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
该技术有望成为治疗癌症的突破性疗法，但仍面临许多挑战，如治疗效果的不确定性和免疫耐受性等。
2. 基因治疗：基因治疗是利用基因工程技术修复或替换患者体内缺陷基因的治疗方法。
虽然目前基因治疗仍面临许多技术和安全性的挑战，但其潜力巨大。
药物相似性和仿制药的认定和评价
成功的仿制药企业应具备敏锐的市场 洞察力、强大的研发实力、严格的质 量控制和良好的品牌影响力。此外， 还应注重创新研发和国际合作，不断 提高产品的竞争力和附加值。
失败案例剖析及教训总结
案例一
案例二
某药企仿制药研发失败。该企业过于 追求短期利益，忽视了对原研药的深 入研究和市场调研，导致仿制药在疗 效和安全性方面存在严重问题，最终 未能通过审批上市。
药物相似性对仿制药疗效和安全性的影响
药物相似性高意味着仿制药与原研药在疗效和安全性方面可能具有较高的一致性，但也可 能存在细微差异。
药物相似性对仿制药市场竞争的影响
药物相似性高的仿制药更容易获得市场认可，与原研药形成竞争关系。
仿制药与原研药差异分析
化学成分差异
仿制药与原研药在化学成分上可能存在差异，如杂质、晶 型等，这些差异可能影响药物的疗效和安全性。
国际合作与交流有助于推动我国医药产业的转型升级。通过与国际先进 企业和研究机构的合作与交流，可以引进高端人才和技术，推动我国医 药产业向创新和高质量发展方向转型升级。
THANKS
感谢观看
提高仿制药企业的研发能力，优化生产工艺和质 量控制体系，确保产品质量稳定可靠。
强化监管措施
加强对仿制药的监管力度，完善相关法律法规和 标准体系，确保仿制药与原研药在质量和疗效上 的一致性。
推动国际合作
加强国际间的合作与交流，共同制定国际通用的 仿制药评价标准和方法，促进全球仿制药市场的 健康发展。
05
新技术的不断涌现为仿制药研发和生产提供了有力支 持。例如，基因测序技术、蛋白质组学技术等的发展 ，将有助于更深入地了解药物的作用机制和靶点，为 仿制药研发提供更加精准的指导。
质量控制技术的不断完善将保障仿制药的安全性和有 效性。例如，杂质控制技术、生物等效性试验技术等 的发展，将有助于更加准确地控制仿制药的质量和疗 效，确保其与原研药具有相同的安全性和有效性。
生物仿制药,相似但不相同(插件)
权威机构对生物仿制药的态度
“我们不能确定生物仿制药与原研药是可互换的， 这需要在全国范围 内进行讨论” – EMEA Executive Director Thomas Lönngren 2006
由于生物仿制药与标准生物制剂在医学上相似但又不完全相同，对患 者是否使用生物仿制药或标准生物制剂应该听取权威医学药学专业人 士的建议。 – London, 19 April 2007 Doc. Ref. EMEA/74562/2006 法国、西班牙等多个欧洲国家不允许生物仿制药代替生物制剂 生物仿制药不同于传统低分子仿制药物，目前用于批准仿制药的规则 （ “本质相似”（EU）和“生物等效性”（USA）法规）不适用于 生物仿制药 – EMEA、FDA
生物仿制药，相似但不相同
生物制剂不同于化学药物：不能准确复制
传统药物：容易精确复制 拥有精确的化学分子 式和分子结构 生物制剂：不能精确复制 拥蛋白质独特的多维结构→复杂 的作用方式目前无法准确复制 作为生物制剂，即使分子式相同， 且通过相同的细胞或微生物生产， 也可能导致不同的疗效和安全性
J Endocrinol Invest. 2008, 31: 479-488.
生物仿制品与原研生物药存在多方面差别
以欧洲重组人促红细胞生成素的质量规范为标准，对来自巴西、韩国、 印度等13个国家的31种重组人促红细胞生成素的生物仿制品进行同于和原研生物药疗效、安全性相同的药物使用 • 生物仿制药需要对药效和安全性更严格的监控 •一种甘精胰岛素的仿制药由于无法提供免疫原性数据，在哥伦比亚上市申请被退回
1. Singh AK. Gaps in the quality and potential safety of biosimilar epoetins in the developing world: an international survey (Abstract THPO972). Paper presented at the American Society of Nephrology Renal Week 2006; Nov 16, 2006; San Diego.
仿制药的分类
仿制药的分类仿制药的分类1. 根据仿制药的来源分类•药品的仿制：即在原创药品专利保护期满后，其他制药企业根据原药品的临床数据和文献资料生产的药物。
•进口药的仿制：即国内制药企业根据进口原研药的临床数据和文献资料进行仿制生产的药物。
2. 根据仿制程度和技术要求分类•全仿制药：即仿制药与原研药在成分、剂型、规格、用途和质量标准上完全一致。
•高仿制药：指仿制药与原研药在药物成分上有微小差异，但临床疗效、安全性和质量与原研药相似。
•改良型仿制药：即在仿制药的基础上通过调整剂型、改变给药方式等方式进行改良，以提高药物的效果和减少副作用。
3. 根据生产方式和技术要求分类•化学仿制药：通过化学合成的方法，根据原研药的分子结构和反应路径进行仿制生产的药物。
•生物仿制药：指根据原研药的DNA或蛋白质等生物学模板生产出的仿制药物。
•辅料仿制药：指仿制药与原研药在辅料方面有所差异，如溶剂、稳定剂等。
4. 根据市场竞争方式和政策要求分类•一般仿制药：即仿制药在市场上与原研药进行竞争，根据市场竞争条件和价格形成市场份额。
•优先仿制药：指仿制药在市场推出时享受政府的优惠政策，如价格优惠、药品招标等。
•示范仿制药：指仿制药在仿制生产过程中具有一定示范作用，如技术创新、生产标准等。
以上是对仿制药的分类进行的简要说明，不同的分类方式可以帮助我们更好地了解仿制药的特点和定位。
在现代医药领域，仿制药在提供更经济实惠的药物选择同时也促进了药物市场的竞争和发展。
5. 根据适应症和治疗领域分类•一般仿制药：指仿制药在治疗一般疾病时使用，如感冒药、退烧药等。
•特殊仿制药：指仿制药在治疗特定疾病或特殊人群中使用，如抗癌药、抗糖尿病药等。
•特药仿制药：即仿制药用于治疗罕见病或临床需要紧迫的疾病，如罕见病药、急救药等。
6. 根据市场定位和定价方式分类•通用仿制药：指仿制药在市场上或药店中以普通商品形式销售，价格相对较低。
•特殊仿制药：指仿制药因特殊疾病、特殊人群、生产流程等原因，价格较高。
生物仿制药疑难杂症，Ichorbio解决方案
生物仿制药疑难杂症，Ichorbio解决方案生物仿制药怎么选？近年来生物仿制药越来越受重视，许多生物制品如利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗和贝伐珠单抗被广泛应用到肿瘤治疗与抗癌治疗的线，越来越多的潜在药物正在做临床研究。
小艾来教你怎么选~生物仿制药通常是一种来自活生物体的生物产品，例如人类、动物、微生物或酵母。
它与原研药具有相同的活性成分，在剂量、剂型、给药途径、安全性和有效性、质量、治疗作用以及适应症上没有显著差异的一种仿制品。
众多科研从业者因为高昂的售价，而无法亲近原研的抗体药，随着原研药的zhuanli保护失效，越来越多的医药企业投身到了生物仿制药领域的研发。
以下为部分生物仿制药类似物（仅研究用途，非诊断与治疗）4-1BB Utomilumab 乌托鲁单抗 ICH50144-1BB Urelumab 乌瑞芦单抗 ICH50155T4 Naptumomab 那普妥莫单抗 ICH5007Amyloid Beta （Aβ） Aducanumab 阿杜那单抗 ICH5008Amyloid Beta （Aβ） Gantenerumab 更汀芦单抗 ICH5009Angiopoietin 2 （AGN2） Nesvacumab 奈伐苏单抗 ICH5010 BCMA Belantamab mafodotin 贝兰他单抗莫福汀 ICH5011C1s Sutimlimab 苏替莫单抗 ICH5012CALCA, CALCB Eptinezumab 依普奈珠单抗 ICH5044Carbonic Anhydrase IX Girentuximab 吉妥昔单抗 ICH5013CD14 Atibuclimab 阿替布利单抗 ICH5016CD19 MDX-1342 MDX-1342 ICH5018CD20 Rituximab 利妥昔单抗 ICH4011CD20 Obinutuzumab 阿托珠单抗 ICH4026CD20 Ofatumumab 奥法木单抗 ICH4027CD22 Moxetumomab pasudotox 鲁磨西替 ICH5020CD25 Daclizumab 达利珠单抗 ICH5021CD27 Varlilumab 伐立鲁单抗 ICH5022CD28 Theralizumab 西拉利珠单抗 ICH5023CD3/CD19 Blinatumomab 博纳吐单抗 ICH5025CD3/CD20 Glofitamab 格菲妥单抗 ICH5019CD3/CD20 Odronextamab 奥尼妥单抗 ICH5027CD38 Daratumumab 达雷木单抗 ICH4020CD38 Isatuximab 伊沙妥昔单抗 ICH5028CD3e Muromonab-CD3 莫罗单抗-CD3 ICH5024 CD3e/CD20 Mosunetuzumab 莫舒内珠单抗 ICH5026 CD4 Ibalizumab 伊巴珠单抗 ICH5029（以上仅为部分生物仿制药类似物）Ichorbio生物仿制药特点如下：1.高纯度：≥95%2.低内毒素：≤0.75 EU/mg3.GMP条件下生产。
final 生物仿制药,相似但不相同
生物制剂 生物仿制药 (生物类似物）
EMEA definition; FDA: Follow-on-biologic
传统药物与生物制剂的比较
传统药物 生物制剂 大（传统药的100-1000倍） 复杂，存在不同亚型 不稳定（对环境改变敏感） • 严格的生产流程控制 • 合适的储存条件 许多选择 • 独特的活细胞系 • 不可能确保完全复制 因为是相关分子的混合物，所以 难以完全定性
分子量大小 结构 பைடு நூலகம்定性
小 简单明确 稳定
修饰 生产 定性
范围明确 • 可精确预测化学过程 • 可以完全复制 容易完全定性
Kidney Blood Press Res 2007;30:267–272
生物制剂不同于传统药物： 生物制剂不同于传统药物： 难以准确复制
传统药物：容易精确复制 拥有精确的化学分子式和分子结构
生物制剂的异质性难以避免
来自世界各地的不同的红细胞生成素——等电点聚焦
阴极
阳极 样品
目前很难确定生物仿制药与原研生物制剂 完全相同
多种理化、生物分析检测方法， 用于检测：
一级结构（氨基酸序列） 二、三、四级结构 糖基化模式 聚集形式 亚型 异质性 生物学活性
生物仿制药仅与被仿制的生物制剂相似但 不会完全相同，每种产品都有其独特的安 全性特征，这依赖于其作用机制、独特的 生产工艺和成分（包括副产品和杂质） 生物制剂对分析工具的敏感度相比传 统药物低10-100倍 分析和临床前试验均不能证明两种生 物产品是完全相同的 无法证明来自不同生产系统的两种生 物技术产品是完全相同的
EPO a（ Eprex ® ），除美国外 （ ），除美国外 HSA：人血清白蛋白；
所有抗体阳性PRCA 所有抗体阳性
一文看懂生物类似药
一文看懂生物类似药生物类似药又称仿制生物制药品（Biosimilar），是一种新型的生物制剂。
它是在原药品上进行复制和模拟制造，具有与原药品相似的物理、化学及生物学特性，可保证疗效相似、安全性与有效性接近的一类药品。
生物类似药的产生是因为生物制药品的价格昂贵，而仿制药的市场需求十分大。
对于生物类似药企业来说，它涉及的风险更大，而且需要花费更多的时间和资源。
因此，这种药品的上市时间往往比较长。
那么，生物类似药与普通药品相比有何不同呢？其实，生物类似药是一种相对复杂的药品，因为它与原药品在结构、制造过程等方面有所不同，但是它的有效成分却是相同的。
在临床使用中，生物类似药和原药品的疗效是接近的，但是它们的质量、稳定性和有效性都需要经过严格的测试和评价。
对于标准化、纯化等存在差异性的生物类似药而言，虽然出现了一些遗留问题，但通过各种技术手段纠正或调整，这类问题一般不会影响到药品的疗效和安全性，也就是说，生物类似药的成分不完全一致，但是安全性、有效性和质量与原药品相近。
生物类似药属于仿制药品的一类，它的研究开发需要更多的资金、更多的聚合物和复杂的制造流程，而且在研究过程中需要付出更多的注意，确保产品的质量和安全性。
尽管如此，随着生物类似药的推广和落地，它也成为人们生活中的重要治疗药品，并且在未来保障药品供应和降低医疗费用等方面具有重要的作用。
在生物类似药开发方面，各国也推出了相应的政策，监管措施相对严格，企业的资质审查也逐渐提高，这些政策的出台将有力推动生物医药的科技创新、转型升级和产业等方面的发展，也将为医疗卫生服务提供更加稳定的保障，促进医疗卫生事业的繁荣。
总的来说，生物类似药是一种基于原药品的制造与复制的药品，属于仿制药品的一类，研究开发需要更多的资金和聚合物以及复杂的制造流程。
尽管如此，生物类似药的出现显著降低了生物制药品的价格，还提供了更多的治疗选择，为疾病的治疗和康复提供了更加可靠的保障。
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生物仿制药 or 化学仿制药相似还是仿制?
同是治病救人,并且又都是仿制药,但生物仿制药和化学仿制药却明显不同。
相比于化学仿制药,生物仿制药主要有“两高”特点:技术门槛高、投资门槛高。
一般认为生物仿制药通常研发需要8~10年,而化学药仿制药研制需要3~5年。
世界最大的仿制药公司之一、著名跨国药企诺华旗下的山德士认为,一种典型的化学仿制药的仿制成本为二三百万美元,而对于生物仿制药而言,这一数字则高达0.75亿~2.5亿美元,两者相差约百倍。
从结果上看,两者区别在研发所需的时间和金钱成本不同。
而造成两类药差别的原因在哪里,值得探讨。
原研生物药与化学药的区别
要想了解生物仿制药和化学仿制药的差异,首先需要弄清楚原研生物药和化学药的差别。
小分子化学药通常是化学合成的,而大分子生物药则通常是生物合成的。
源头的不同就直接造成两者在结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、保存方法、剂量、监管方式以及销售方式均有不同。
与合成的小分子化学药相比,生物药在分子大小上要大一百至上千倍。
比如抗体药分子量高达15万道尔顿,而化学药通常不到1000道尔顿。
有报道将小分子化学药的大小比作一辆自行车,而生物药的个头则相当于一架飞机,其实两者的区别不仅仅是分子大小的差别。
更重要的是,生物药的分子结构要远比化学药复杂。
相似还是仿制?
由于生物药具有更大的分子量和复杂的结构,生物药的表征面临很大挑战。
但由于上述特点,即使目前全世界最先进的仪器设备全用上,也不可能将生物药的结构等特性完全表征清楚。
这些特点也注定生物仿制药不可能完全和原研药一模一样,即使是同一家公司生产的同一种生物药,不同批次也会有差异。
即使是同一批次,在储存、流通的过程中,生物药(尤其是蛋白类药物)的结构和活性也不可避免地会有所变化。
对于生物仿制药生产商而言,由于知识产权保护等多种原因,原研药公司所采用的生产工艺甚至是所采用的细胞系都会不清楚,这就更导致生物仿制药与原研药不会一样。
另外,对于生物药而言,其生产及流通过程更加复杂,要求也更高,有许多步骤,细胞培养的条件(温度和营养)、产品的加工、纯化、储存和包装等各个环节都会影响产品的生产,整个过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大影响。
正由于上述种种原因,虽然化学仿制药的英文是generic drug,但是生物仿制药并非是biogeneric,而是biosimilar,因为生物仿制药只可能与原研药“相似”(similar),绝不可能一样。
正是由于这个原因,中国有业内人士认为biosimilar应该被译为生物相似药,而非生物仿制药。
然而对于传统的小分子化学药而言,一般都有非常确定而且稳定的化学结构,现有的分析方法(比如红外、核磁共振、X-射线衍射、质谱等)足以将其化学结构完全搞清楚。
总的来说,生物药的生产对于其生产条件的要求远比化学药苛刻,当然生产成本也更高,而且生物药的临床前和临床阶段的研发成本也更高。
监管差别
基于此,监管机构(尤其在欧美)要求生物仿制药生产商提供足够的临床数据,这也导致生物仿制药在获批上市前的仿制成本往往比化学药高上百倍。
也正是由于生物仿制药高昂的仿制成本和生产成本,一般生物仿制药和原研药相比,只能降价10%~30%,而化学仿制药则可高达80%甚至更高。
所以,化学原研药一旦专利过期,就会受到仿制药的猛烈冲击,而化学仿制药也会很快抢占市场;生物原研药则在专利过期后,其销量受仿制药的影响较小。
生物药和化学药的另外一个重要区别是它们的免疫原性,几乎所有的治疗性蛋白都会在人体内产生抗体。
它们会通过中和内源性因子而降低活力甚至诱发严重的副作用。
上市后的监管同样有区别。
化学仿制药由于和原研药结构相同,且结构简单,欧美监管机构允许自动替换政策(即药剂师可以自主用化学仿制药替换原研药),无须通知开处方的医生。
而对于生物仿制药,欧盟法规明确要求不允许自动替换。
尽管美国目前还没有明确要求,但是目前看,以后的政策有可能向欧盟靠近。
这对于有志于进军生物仿制药的企业而言,也是一个潜在的风险。
所以,相较于化学药,更加复杂并且通常也更加昂贵的生物药推向市场也面临更大的挑战,尤其是对于低收入水平的发展中国家而言。
尽管目前在我国,本土生物药(如干扰素、生长因子等)在总的药物市场所占比例较小,而在欧美获批的创新生物药数量近几年基本占获批新药总量的三成以上,由于生物药价格一般更高,生物药的市场份额在全球不断快速上升(2011年约占16%)。
就全球而言,目前生物仿制药还基本处于起步阶段。
但业界普遍认为,未来10~15年是生物仿制药的黄金发展期,据医药领域世界顶级咨询公司IMS Health预测,至2020年,生物仿制药的年销售额有望达到250亿美元,约占生物药市场份额的10%。