基于花生四烯酸代谢通路研究中药活性成分对脂多糖诱导炎症模型的影响
黄芩药理作用研究进展_李文垲
摘要：中药黄芩为唇形科草本植物，其干燥根有效成分主要是黄酮类化合物，这些成分具有解热、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、清除自由基、免疫调节等广泛的药理作用。
本文对黄芩药理作用的研究进行综述，为实验研究及临床的合理应用提供思路和依据。
关键词：黄芩；黄酮；药理作用文章编号：1004-2342（2009）05-0005-03中图分类号：S853.75文献标识码：A黄芩药理作用研究进展李文垲，张莉梅，高继业，李继祥（武隆县畜牧局，重庆408500）黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi )为唇形科草本植物，其干燥根，性寒、味苦，归肺、脾、肝、胆、大肠、小肠经，临床上广泛用于肺热、肠炎痢疾、黄疸及化脓性感染等症。
经研究证实，黄芩有效成分主要是黄酮类化合物，包括黄芩苷元(baicalein )、黄芩苷(baicalin )、千层纸素(oroxylin-A )、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷(oroxylin-A-7-O-glucuronide )、白杨黄素(chrysin )、汉黄芩素(wogonin )、汉黄(wogono -side )、黄芩新素Ⅰ、Ⅱ(skullcapflavone )、二氢黄芩苷(dihydroba-icalin )等[1]，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎及抗变态和抗肿瘤等广泛的药理作用。
随着黄芩在临床上的广泛应用，国内外学者对其水煎液总提取物或单一活性成分的药理作用进行了广泛深入的研究，取得了较大进展，本文就该方面的研究现状综述如下。
1抗病原微生物作用随着抗菌药物在兽医临床的广泛应用，细菌对抗菌药物的耐受问题也日趋严重，其耐药水平越来越高，出现了多重耐药菌株，给人类和动植物的健康带来极大的危害，细菌耐药性问题已经成为全球关注的一个热点。
由于耐药性是细菌在不良生存环境下产生的本能生理反应，是适应环境维持生命所必需的特性，因而不管研制什么样的新一代药物都不可能完全避免细菌耐药性的产生。
黄芩的化学成分与药理作用研究进展
黄芩的化学成分与药理作用研究进展摘要：黄芩为临床常用的清热燥湿药，主要含有黄酮及其苷类、萜类化合物及挥发油等成分，具有解热、抗炎、抗微生物、抗肿瘤、抗氧化等药理作用，对消化系统、心血管系统、神经系统等疾病具有一定的治疗作用。
近年来，国内外对黄芩的化学成分和药理作用开展了大量的研究，本文对此进行了综述，以期为黄芩的进一步开发利用提供依据。
关键词：黄芩；化学成分；药理作用黄芩始载于《神农本草经》，别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根，味苦，性寒，归肺、胆、脾、小肠、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效，用药历史悠远，现临床常用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，肺热咳嗽等证。
为中医临床和中成药中最为常用的中药之一，如根据贾蔷等的统计，在《中药部颁标准》中有477个成药含有黄芩，包含主治疾病153种。
因此，对黄芩的研究一直广受关注，国内外学者对黄芩的栽培鉴定、加工炮制、物质基础、药理作用、临床应用等方面进行了广泛深入的研究报道，本文通过收集、整理大量文献，对近年来黄芩的化学成分及药理作用研究进展进行综述，以期为黄芩药材的进一步开发与利用提供一定依据。
1、化学成分化学成分是药材发挥多种作用的基础，开展化学成分的分离纯化鉴定及其药理作用的研究，是探索黄芩深度开发与综合利用的前提。
1.1黄酮及其苷类黄酮及其苷类是黄芩的主要药效物质基础，目前从黄芩属药材中已发现了40余种黄酮类化合物，其中黄酮及黄酮醇类（见图1、表1）有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等；二氢黄酮及二氢黄酮醇类（见图2、表1）多在C5和C7有羟基取代，常见的有二氢黄芩苷、7，2′，6′-三羟基-5-甲氧基二氢黄酮、5，7，2′，6′-四羟基二氢黄酮醇等；还含有4′，5，7-三羟基-6-甲氧基黄烷酮、2′，6′，5，7-四羟基黄烷酮等黄烷酮类成分（见图3、表1）以及查尔酮类成分（见图4、表1）2，6，2′，4′-四羟基-6'-甲氧基查尔酮等。
甘草查耳酮A药理作用研究进展
甘草查耳酮A药理作用研究进展甘草查耳酮A（licochalcone A）为甘草中黄酮类化合物，近年来其药理活性倍受关注。
研究表明甘草查耳酮A有抗肿瘤，抗炎，抗菌，抗寄生虫，成骨活性等多种药理作用。
文章对甘草查耳酮A各种药理作用的国内外研究文献进行综述。
标签：甘草查耳酮A；药理作用；抗肿瘤甘草查耳酮A（licochalcone A）是从豆科植物甘草中提取的查耳酮类化合物，已有研究表明其具有较为广泛的药理活性，包括抗肿瘤，抗炎，抗菌，抗寄生虫等。
为深入研究甘草查耳酮A的作用机制，促进该化合物的进一步开发利用，本文结合国内外研究对其各方面的药理作用进行综述。
1 抗肿瘤作用1.1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡（programmed cell death），是一种主动性的细胞自杀行为。
正常情况下，细胞的增殖与凋亡保持着一种平衡关系，一旦这种平衡关系遭到破坏，就可能导致肿瘤发生，肿瘤细胞能被化学药物诱导变异和凋亡。
甘草查耳酮A作用于人卵巢癌OVCAR-3及SK-OV-3细胞，可以下调Bid，Bcl-2，Bcl-xL和survivin 蛋白水平，上调Bax蛋白水平；能引起线粒体膜电位下降，促进细胞色素C释放，活化Caspases （-8，-9，-3）；促进PARP-1裂解；上调抑癌基因p53表达水平，从而促进细胞凋亡[1]。
类似的研究发现甘草查耳酮A可以通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，降低Bcl-2/Bax比率，促进PARP蛋白裂解，从而诱导人乳腺癌细胞系MCF-7细胞和人早幼粒白血病细胞系HL-60细胞凋亡[2]；最近的研究也表明，甘草查耳酮A可以诱导胃癌细胞凋亡，机制可能与裂解PARP蛋白，下调Caspase-3，Bcl-2蛋白表达，上调Bax蛋白表达有关[3]。
体内实验表明，甘草查耳酮A可显著抑制皮下接种结直肠癌CT-26细胞BALB/c小鼠的肿瘤生成，免疫组织化学TUNEL染色发现，随甘草查耳酮A剂量增加，凋亡细胞比例逐渐增加[4]。
中药材品种数据系列之：延胡索(元胡)
中药材品种数据系列之：延胡索（元胡）概述延胡索为罂粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuo W．T．Wang的干燥块茎，是一味古老的止痛良药，又称玄胡、元胡，为著名的“浙八味”之一，分布于河南、陕西等南部以及江苏、安徽、浙江、湖北等地，浙江省东阳、磐安一带为道地产区，现在陕西汉中一带大面积种植，产量颇丰。
延胡索具有活血，行气，止痛之功效，主要用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛等症，对冠心病、心律失常、胃溃疡等多种疾病有较好的临床效果，因延胡索效果显著，临床应用十分广泛。
基源鉴定延胡索Corydalis yanhusuo W.T．Wang延胡索原植物多年生草本，高10-30厘米。
块茎圆球形，直径(0.5-)1-2.5厘米，质黄。
茎直立，常分枝，基部以上具1鳞片，有时具2鳞片，通常具3-4枚茎生叶，鳞片和下部茎生叶常具腋生块茎。
叶二回三出或近三回三出，小叶三裂或三深裂，具全缘的披针形裂片，裂片长2-2.5厘米，宽5-8毫米；下部茎生叶常具长柄；叶柄基部具鞘。
总状花序疏生5-15花。
苞片披针形或狭卵圆形，全缘，有时下部的稍分裂，长约8毫米。
花梗花期长约1厘米，果期长约2厘米。
花紫红色。
萼片小，早落。
外花瓣宽展，具齿，顶端微凹，具短尖。
上花瓣长(1.5-)2-2.2厘米，瓣片与距常上弯；距圆筒形，长1.1-1.3厘米；蜜腺体约贯穿距长的1/2，末端钝。
下花瓣具短爪，向前渐增大成宽展的瓣片。
内花瓣长8-9毫米，爪长于瓣片。
柱头近圆形，具较长的8乳突。
蒴果线形，长2-2.8厘米，具1列种子。
产安徽、江苏、浙江、湖北、河南（唐河、信阳），生丘陵草地，有的地区有引种栽培（陕、甘、川、滇和北京）。
真伪鉴别药材性状：延胡索（药典品）药材为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。
本品呈不规则扁球形。
直径0.5-1.5cm。
表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹，顶部有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状凸起。
根皮素对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用机制
根皮素对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用机制李潭孙一涵李国峰（长春中医药大学，长春130117）中图分类号R285.5文献标志码A文章编号1000-484X（2021）07-0812-07［摘要］目的：研究根皮素对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞体外抗炎的作用机制，以全方位认识根皮素的抗炎作用机制并为临床开发新药提供理论依据。
方法：CCK-8法检测根皮素对巨噬细胞增殖的影响，ELISA、实时荧光定量PCR、Western blot、荧光抗体技术（ICC-IF）分别检测TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS和COX-2及Akt/NF-κB、MAPK信号通路、NF-κB P65核移位。
结果：CCK-8法显示根皮素药物浓度在1μg/ml~100μg/ml时其细胞增殖差异无统计学意义（P>0.05）；与正常组相比，模型组TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS和COX-2及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38信号通路高表达（P<0.05、P<0.01、P<0.001）；与模型组相比，不同剂量组含根皮素药物干预后，TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS、COX-2及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38表达下调（P< 0.05、P<0.01、P<0.001）。
结论：根皮素能明显抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症因子释放及TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS 和COX-2的mRNA及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38蛋白表达从而抑制炎症反应。
［关键词］根皮素；RAW264.7；Akt/NF-κB；MAPK；脂多糖Anti inflammatory mechanism of phloretin on RAW264.7cells induced by lipopolysaccharide in vitroLI Tan，SUN Yi-Han，LI Guo-Feng.Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun130117，China［Abstract］Objective：To study the anti-inflammatory mechanism of phloretin on RAW264.7macrophages induced by lipopoly‐saccharide（LPS），to fully understand the anti-inflammatory mechanism of phloretin and provide theoretical basis for clinical develop‐ment of new drugs.Methods：CCK-8method was used to detect effect on macrophage proliferation.ELISA，real-time fluorescence quantitative PCR，Western blot and ICC-IF were used to detect TNF-α，IL-6，IL-1β，iNOS and COX-2，Akt/NF-κB，MAPK signal‐ing pathway and NF-κB P65nuclear translocation.Results：CCK-8method showed that there was no significant difference in cell pro‐liferation of phloretin at the concentration of1μg/ml~100μg/ml（P>0.05）.Compared with normal group，TNF-α，IL-6，IL-1β，iN‐OS and COX-2，Akt/NF-κB，ERK1/2and P38signaling pathways were overexpression in model group（P<0.05，P<0.01，P<0.001）；compared with model group，drug intervention with different doses of phloretin reduced expressions of TNF-α，IL-6，IL-1β，iNOS and COX-2，Akt/NF-κB，ERK1/2and P38（P<0.05，P<0.01，P<0.001）.Conclusion：Phloretin could significantly inhibit the release of inflammatory factors，TNF-α，IL-6，IL-1β，iNOS and COX-2mRNA，Akt/NF-κB，ERK1/2and P38protein expression in RAW264.7 macrophages induced by LPS.［Key words］Phloretin；RAW264.7；Akt/NF-κB；MAPK；LPS炎症是机体在受到各种炎症因子的刺激和损伤后产生的一种防御反应，能使这些炎症因子失活和清除，并为组织修复创造环境。
花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展
综述文章编号:1006-2866(2002)05-0409-05 中图分类号:Q55;R544.1 文献标识码:A花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展王 炎(综述),汪培华,汪道文(审校)(华中科技大学同济医学院附属同济医院内科心血管,湖北武汉430030)收稿日期:2002-05-20作者简介:王炎(男,31岁),主治医师,博士研究生。
Cytochrome P450Metabolic pathway of Arachidonic Acid In HypertensionWANG Yan ,WANG Pei -H ua ,WANG Dao 2w en(Cardiovascular Division ,Internal Medicine ,Tongji Hospital ,Tongji Medical College ,Huazhong Univess o f Science and Techndogy 430030,Chi 2na ) 花生四烯酸(AA )在体内含量丰富,其代谢产物具有重要的生理和病理作用。
目前已知,花生四烯酸在受体依赖的P LA 2激活后由细胞膜释放,可经过三条途径进行代谢:一是环氧化酶途径,终产物有前列腺素(prostaglandin )、前列环素(pros 2tacyclin ,PGI 2)和血栓素A 2(thrombixaneA 2,TX A 2);二是脂氧化酶途径,形成HPETES (hydroperoxyeicosatetraenoic acids )、HETES (hydroxyeicosatetraenoic acids )和leukotrienes 等;第三就是细胞色素P450酶(CY P )途径,花生四烯酸经此途径的代谢也有三种方式,(1)丙烯氧化反应,生成52,82,92,112,122,152HETE ,其中除12(R )2HETE 外,其它也可以经脂氧化酶途径产生,(2)表氧化反应,主要由血管内皮细胞生成EETs (epoxyeicosatrienoic ac 2id ),包括5,62,8,92,11,122和14,152EET 及其下级产物DHETs (dihydroxyeicosatetraenoic acids ),(3)ω2和ω212羟化反应,生成202和192HETE [1]。
抗炎药物及作用机理最新研究进展
抗炎药物及作用机理最新研究进展王棋文;宋德荣;李剑勇;于远光【摘要】抗炎药主要包括非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和中药.由于传统的抗炎药选择性较差,副作用明显,临床应用受到很大限制.近年来,随着人们对炎症机制认识的不断深入及分子生物学技术的广泛应用,一些疗效好、副作用小的新型抗炎药相继问世,应用于临床.作者主要对上述3种抗炎药物及其作用机理在近几年来的研究进展作一探讨分析.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)003【总页数】4页(P211-214)【关键词】非甾体类抗炎药;甾体类抗炎药;中药;抗炎机理【作者】王棋文;宋德荣;李剑勇;于远光【作者单位】毕节学院草业生态研究所,毕节,551700;贵州省毕节地区畜牧兽医科学研究所,毕节,551700;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,兰州,730050;甘肃农业大学动物医学院,兰州,730070【正文语种】中文【中图分类】S859.79炎症是具有血管系统的生物机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应(李玉林,2004)。
当致炎因子作用于机体时,机体通过炎症反应消除致炎因子,这是一个损伤和抗损伤的过程。
许多常见疾病(如自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、创伤修复等)都属于炎症范畴。
抗炎药是临床上仅次于抗感染药物的第2大类药物。
凡能消除炎症的药物统称为抗炎类药物,它能够阻断炎症介质的产生或释放,抑制炎性反应。
目前临床上应用抗炎药物大致可以分为3大类。
近年来,随着人们对炎症机制认识的不断深入及分子生物学技术的广泛应用,抗炎药物的研究已从“器官-组织”水平逐渐发展到细胞、分子水平,逐渐呈现出涉及药物品种更多、范围更广、水平比以往更高的局面。
因此通过对抗炎药物及其作用机理和毒性反应进行分析探讨,更加深入的了解炎性反应发生发展过程,对临床上治疗炎症、降低炎症的发生率具有积极的意义。
作者就近年来出现的抗炎药物及其作用机理的研究进展作一简要综述。
1 非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用。
酱香型白酒中吡嗪类物质体外抗炎作用研究
酱香型白酒中吡嗪类物质体外抗炎作用研究罗强;刘杰;刘志刚【摘要】为研究酱香型白酒中吡嗪类物质的体外抗炎活性及其作用机制,采用脂多糖(LPS)诱导R A W 264.7细胞建立炎症模型,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞上清液中一氧化氮(N O)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TN F-α)的含量,进而检测诱导型一氧化氮合酶(iN O S)、环氧化酶-2(C O X-2)、血红素氧合酶-1(H O-1)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、TN F-α的信使核糖核酸(m R N A)的表达及对花生四烯酸代谢通路中与生成前列腺素E 2(PG E 2)有关的关键酶的影响.结果表明,2,3,5-三甲基吡嗪(B Q-5)可抑制细胞上清液中N O上升,抑制磷脂酶A 2(PLA 2)及C O X-2活性,下调LPS诱导的iN O S、C O X-2、IL-1、IL-6及TN F-α的m R N A的表达.由此可见,酱香型白酒中含有的吡嗪类物质具有一定的抗炎活性,其中B Q-5可减少炎症介质(IL-1、IL-6、TN F-α)的表达,抑制iN O S基因的表达从而抑制N O的产生,抑制花生四烯酸代谢途径中PG E2合成的关键酶而发挥抗炎作用.【期刊名称】《中国酿造》【年(卷),期】2019(038)007【总页数】5页(P156-160)【关键词】酱香型白酒;2,3,5-三甲基吡嗪;炎症;巨噬细胞【作者】罗强;刘杰;刘志刚【作者单位】深圳大学医学部,广东深圳 518000;深圳大学医学部,广东深圳518000;深圳大学医学部,广东深圳 518000【正文语种】中文【中图分类】R392.5白酒通常是由淀粉或其他含有糖质的原料经过多种工序而获得的蒸馏酒[1]。
白酒不仅供日常饮用，也是一种重要的药材，有活血通脉、助药力、增进食欲等作用，如张仲景的《金匮要略》中记载的瓜蒌薤白白酒汤是中医治疗胸痹的著名方剂，现代医学研究也证实瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[2]、对冠心病的治疗也有很好的效果[3]。
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基于花生四烯酸代谢通路研究中药活性成分对脂多糖诱导炎症模型的影响第一章绪论1.1 类二十烷酸介绍类二十烷酸也称类花生酸（eicosanoid），包括前列腺素类(prostaglandin)，凝血恶烷类(thromboxane)和白细胞三烯类(leucotriene)，是一大类由许多哺乳动物组织产生的激素类的物质。
它们只在产生的器官中起作用，所以称为自泌调控分子，而不是激素。
不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡ）是指含有两个或两个以上不饱和双键且碳原子数为 16 22的直链脂肪酸，也叫多烯脂肪酸。
多不饱和脂肪酸根据第一个双键出现的位置可以分为ｏｍｅｇａ3、ｏｍｅｇａ6 ｏｍｅｇａ7ｏｍｅｇａ9系列，其中ｏｍｅｇａ3和ｏｍｅｇａ6系列多不饱和脂肪酸具有重要的生物学作用。
亚麻酸（ＡＬＡ）、二十碳五烯酸（ＥＰＡ）和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）是典型的ｏｍｅｇａ 3系列多不饱和脂肪酸，双高γ亚麻油酸（ＤＧＬＡ）、亚油酸（ＬＡ）和花生四烯酸（ＡＡ）是典型的ｏｍｅｇａ6 系列多不饱和脂肪酸。
类二十烷酸（ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄｓ）也称类花生酸，是一大类由二十碳多不饱和脂肪酸（ＡＡ、ＥＰＡ、ＤＧＬＡ等）氧化产生的具有生物活性的物质。
ＡｓｔａｒｉｔａＡＬＡ等将类二十烷酸的概念进一步扩大，将十八碳的不饱和脂肪酸和二十二碳的不饱和脂肪酸（二十二碳五烯酸（ＤＰＡ）和ＤＨＡ）等经氧化产生的具有生物活性的物质一并归入类二十烷酸。
大部分类二十烷酸由游离的ＡＡ生成。
类二十烷酸是一大类由二十碳多不饱和脂肪酸氧化产生的具有生物活性的不饱和脂肪酸，是重要的炎症因子，广泛存在于体液和组织中，调节体内众多生理和病理过程。
类二十烷酸在生物体内种类众多，含量较低，并且存在大量同分异构体，因此生物体内类二十烷酸的分离和分析具有较大的挑战。
1.2 类二十烷酸的分析方法1.2.1酶免疫分析法酶免疫分析法（ＥＩＡ）是定量分析类二十烷酸最常用的方法。
ＥＩＡ是利用抗原抗体特异性结合的原理，以酶标记的抗原或抗体作为示踪物，由高活性的酶催化底物显色或发光，从而进行定量分析的一种非放射性的分析方法。
ＥＩＡ检出限极低、灵敏度高、操作简单，但受限于商品化的酶示踪物和抗体种类及数量，难以进行高通量分析。
ＥＩＡ的专属性较差，抗体易与具有类似结构的非目标类二十烷酸发生交叉反应，出现假阳性的结果。
ＥＩＡ较多应用于实验和临床研究中。
Kowal-bielecka等采用ELA对COX、5-LOX和15-LOX氧化生成的类二十烷酸进行分析。
对 32 例硬皮性肺病患者、16例未患硬皮性肺病的系统硬化症患者和 12 例正常人的支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬｆ）中的ＬＴＢ、15ＨＥＴＥ和ＬＸＡ进行定量分析。
发现ＬＴＢ 4的含量在3组人中有显著性差异，其机制有待进一步研究。
Ciebiada等采用ＥＩＡ定量检测肺癌患者的呼出气冷凝液（ＥＢＣ）和ＢＡＬｆ种类二十烷酸8ｉｓｏｐｒｏｓｔａｎｅ、ＬＴＢ、cys-LTs和PGE并进行对比。
发现ＥＢＣ和ＢＡＬｆ的4种类二十烷酸含量变化呈正相关，即ＥＢＣ中的类二十烷酸变化可反映其在ＢＡＬｆ中的含量变化，因此监测ＥＢＣ中类二十烷酸含量的变化有望成为一种监测肺癌疾病变化和评估治疗效果的无损伤监测方法。
Ｂｌａｎｃｈａｒｄ等采用ＥＩＡ定量检测低剂量阿司匹林对人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）相关的神经认知功能障碍模型动物脑组织中的ＰGE、LTB、8-isoprostane、15-HETE和LXA等9种类二十烷酸，发现长期用低剂量的阿司匹林喂食ＨＩＶ1 转基因大鼠后，其脑组织中 8ｉｓｏｐｒｏｓｔａｎｅ、 15ＨＥＴＥ、ＰＧＥ和LTB 显著性降低，这表明低剂量的阿司匹林可以降低炎症反应，上调大鼠脑组织ＡＡ代谢并促进神经认知功能障碍。
1.2.2 液相色谱分析法液相色谱是一项具有高分离效率、高选择性、高灵敏度、应用范围最广泛的色谱分离技术。
与气相色谱不同，液相色谱的分离不需要高柱温，因此液相色谱可以分离热不稳定、不易挥发的样品。
但由于大多数类二十烷酸不具有紫外吸收性能或紫外吸收较弱，常用的紫外检测器（ＵＶＤ）并不适用于类二十烷酸的定量分析，蒸发光散射检测器（ＥＬＳＤ）虽是一种通用型检测器，其较差的灵敏度难以适用于含量极低的类二十烷酸的检测。
荧光检测器（ＦＬＤ）具有高选择性和高灵敏度，但其仅对荧光物质有响应，因此需要选择合适的荧光标记物对类二十烷酸进行衍生化。
ＡｇｈａｚａｄｅｈＨａｂａｓｈｉ等为提高ＨＰＬＣ检测类二十烷酸的灵敏度，选用荧光标记物 2-（2，3ｎａｐｈｔｈａｌｉｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ（ＮＥ-ＯＴｆ）对 12 种类二十烷酸进行标记，并利用ＨＰＬＣ-ＦＬＤ建立了一套具有较高灵敏度、高选择性的分析方法。
该方法定量限为10g/L，且在10-250g/L的质量浓度范围内线性关系良好，也具有较好的准确度和精密度，但是该方法仍需要对类二十烷酸进行衍生化处理，前处理步骤繁琐。
1.2.3 色谱‐质谱联用分析色谱-质谱联用技术将色谱卓越的分离能力和质谱的准确定性及定量优势相结合,是目前应用最广泛的技术。
三重四极杆质谱具有强大的定量能力，其多反应监测（ＭＲＭ）模式可通过选择性地采集母离子和相对应的特征子离子对共流出的不同种类的类二十烷酸和同分异构的类二十烷酸进行选择性检测。
1.3 炎症与花生四烯酸代谢通路1.3.1 COX通路环氧化酶1／2(COX-1／2)或称前列腺素H合成酶(PGHS)是花生四烯酸代谢中的关键酶之一。
组成型表达酶COX-1负责机体在本底水平的PGE2的表达或者刺激下瞬间的PG的表达。
COX-2在正常生理条件下几乎无表达，当身体组织受到某种刺激如外伤、感染或者某种因子如细胞因子和生长因子等的诱导时，COX-2高度表达。
近年来新发现了COX家族的另外一种变构体1——COX-3或称COX-b，它是COX-1的一个剪接变构体，其基因序列与COX-2不同之处在于COX-3保留了内含子1序列。
COX-3也可催化PGH2的生成，主要表达于大脑和心脏的微血管中，其活性可被醋氨酚抑制，是一个新的药物靶点。
AA经COXl／2氧化生成PGH2，大多数细胞中PGH2经微粒体PGE2合成酶(m PGES)作用进而生成PGE2。
PGE2几乎能够在所有的人体细胞中合成，并且通过4种G蛋白偶联受体：EPl、EP2、EP3、EP4组成的信号通路发挥极其复杂的生理作用。
在炎症反应中，PGE2涉及到所有炎症的经典过程：红、肿、疼。
由于PGE2导致的动脉扩张进而引起炎症组织中血流加快增多和血管通透性增强最终引发红肿症状。
PGE2通过其EP1受体传递信号，作用于炎症部位的外周感觉神经元和中枢神经位点，最终导致痛觉过敏。
PGE2在免疫系统调节过程发挥着复杂的作用。
PGE：可作为前炎症因子调节炎症过程中免疫细胞的分化或上调细胞因子的表达，起到促进炎症发生的作用。
PGE2可以促进T细胞向T辅助细胞(Th1或者Th2)分化。
然而，Sugimoto和Narumiya使用不同的EP受体缺陷型基因敲除小鼠，证实PGE2不仅仅作为前炎症因子起作用，同时也能发起抗炎反应。
PGE2能够抑制向Th2细胞的分化、B细胞功能，进而抑制过敏反应。
1.3.2 LOX通路LOX通路至少有3种酶：5-LOX、12-LoX和15-LOX参与了AA的代谢。
其中5-LOX和15-LOX研究较多。
5-LOX催化途径：5-LOX在5-LOX激活蛋白(5-FLAP)的协助下催化AA转化生成白三烯，LTA4不稳定，可以通过水解或与谷胱甘肽结合或跨细胞转移代谢生成具有生物活性的类二十烷酸。
在中性粒细胞和其他炎症细胞中，LTA4由环氧化物水解酶(LTA4H)催化生成LTB4。
LTA4与谷胱甘肽结合转化为LTC4，而LTC4转运至细胞外并裂解形成LTD4和LTE4。
形成白三烯的5-LOX通路在前炎症级联反应中起到很重要的作用。
LTB4是一个潜在的中性粒细胞的化学趋化剂，而LTB4和LTD4是嗜酸性粒细胞的化学趋化物。
LTC4、LTD4、LTE4均含有一个半胱氨酸残基(cysteine)，故统称为cysLTs，被认为是过敏反应的慢反应物，是重要的炎症介质。
在哮喘中，cysLTs能够显著调节炎症反应，包括引起气道平滑肌收缩和黏液分泌、招募免疫细胞引起过敏反应、调节细胞因子的生成分泌。
cysLT能够引起和增强炎症过程中后微静脉的血浆渗透和黏液分泌，调节Th2细胞依赖的抗原驱使的肺炎症反应。
在体内，cysLT在肥大细胞的生长或迁移中发挥至关重要的作用，在cysLT1受体介导下由旁分泌方式组成性地刺激骨髓源性肥大细胞，使其发生脱颗粒作用，释放出组胺等炎症介质。
15-LOX催化途径：在炎症等病理过程中，AA通过跨细胞途径，经15-LOX催化，通过血小板和白细胞的接触反应最后生成脂氧素(Lipoxin,LX)。
LX可抑制脂多糖(LPS)诱导的单核巨噬细胞向DC的分化和DC成熟，下调抗原提呈细胞表面MHC-II及协同刺激分子表达，从而在一定程度上阻断T细胞活化信号。
脂氧素通过抑制NF-KB的活化抑制内皮细胞和巨噬细胞中LPS诱导引起的炎症。
1.3.3 CYP通路AA从经细胞色素P450(cytochrome P450 CYP)家族的环氧化酶催化生成环氧二十碳三烯酸(EETs)，主要有4种EET异构体：5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET。
EETs主要经可溶性的环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase，sEH)水解生成生物活性较弱的DHETs，sEH是EETs代谢中的关键酶之一，通过对sEH活性的调控可改变体内EETs的水平。
在脉管系统和肾脏中，EETs可降血压和抑制血管炎症。
在一些血管床中，EETs尤其是ll，12-EET和14，15-EET作为内皮来源的一类超极化因子或称为内皮衍生的超极化因子(EDHF)，通过激活平滑肌中K+通道引起平滑肌的超极化核血管舒张，进而降血压。
sEH抑制剂通过保持高水平的EETs起到降血压的作用。
例如sEH抑制剂DCU 剂量依赖地抑制血管平滑肌细胞增殖。
血管内皮细胞中，EETs增加Ca2+内涌，增强纤维蛋白溶解，刺激血管内皮细胞形态生成，进而起到抑制细胞因子诱导的炎症反应的作用。
此外，EETs诱导多形核白细胞聚集，这也降低了白细胞与内皮细胞的粘附。
EETs具有抗炎活性。
在大鼠和小鼠模型中，EETs减轻LPS和白介素lB(IL-113)诱导的发热，表明EETs或者其代谢物在温度稳态中有重要作用，外源性的EETs也有此作用。
EETs的解热效应可能是由于8，9-EET和14，15．EET降低PGE2的生成，已经有实验证实对LPS 诱导的小鼠炎症模型使用sEH抑制剂处理后血浆中的PGE：量降低1l，12-EET：扣0制IKB激酶(IKK)，抑制IKK介导的IKBot磷酸化，阻止IKB的降解，这使得NF—KB保持在非活性状态并抑制NF．KB介导的基因转录，而NF—KB介导的基因转录在炎症发生和发展的过程中起重要作用。