发酵罐验证方案
06发酵罐验证方案-0
目录1 概述及基本情况 (2)2 目的 (2)3 范围 (2)4 职责 (2)4.1 验证小组 (2)4.2 设备部 (3)4.3 质量保证部 (3)4.4 生产技术部 (3)5 验证实施 (3)5.1 预确认 (3)5.2 安装确认 (4)5.3 运行确认 (6)5.4 性能确认 (6)5.5 再验证与验证周期 (7)6 漏项与偏差 (7)7 验证的结论 (7)8 验证最终分析与评价 (7)9 附表 (7)1 概述该设备为，可用于制药、食品、化工行业的发酵工艺操作。
基本情况如下：设备编号：名称：型号：生产厂家：出厂日期：供货厂家：到货日期：使用部门：工作间：设备负责人：维修服务：2 目的确定设备的技术指标、型号和设计规范要求。
对设备安装过程进行检查，安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标。
在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行模拟生产，证明其能够满足生产操作需要，而且符合工艺要求。
3 范围本规程适用于发酵罐的验证管理。
本方案包括预确认(DQ)、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。
4 职责4.1 验证小组4.1.1 负责验证方案的审批。
4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.1.3 负责验证数据及结果的审核。
4.1.4 负责验证报告的审批。
4.1.5 负责发放验证证书。
4.2 设备部4.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。
4.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。
4.2.3 负责提供设备的计量器具校验的详细情况。
4.3质量保证部4.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。
4.3.2 负责数据的选择与评价。
4.4 生产技术部协助以上部门进行本设备的验证5 验证实施5.1 预确认：根据发酵罐的要求，进行设备选型。
5.2 安装确认5.2.1 资料档案5.2.2 设备材质5.2.4 公用工程连接5.2.4.1 配电5.2.4.2 自来水5.2.5 排污5.3 运行确认5.4 性能确认目的确认：发酵罐在负载测试时，是否符合设计要求，按操作说明书每步操作均应运转正常。
发酵罐发酵设备GMP验收性能确认PQ文件
BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案目录1、概述.......................................................................................................... 错误!未定义书签。
2、验证目的.................................................................................................. 错误!未定义书签。
3、验证范围 (3)4、验证合格标准 (5)5、验证人员及职责 (6)6、验证时间安排 (6)7、验证前准备 (6)8、验证 (6)9、偏差处理与变更 (6)10、验证结果 (8)11、验证结果分析 (8)12、评价及建议 (8)13、验证结论 (9)14、再验证周期 (9)15、相关文件 (9)16、附件 (9)1、概述BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。
介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。
通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。
通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。
本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。
此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。
发酵罐验证方案
BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案目录1、概述....................................................................................................... 错误！未定义书签。
2、验证目的............................................................................................... 错误！未定义书签。
3、验证范围 (3)4、验证合格标准 (5)5、验证人员及职责 (6)6、验证时间安排 (6)7、验证前准备 (6)8、验证 (6)9、偏差处理与变更 (6)10、验证结果 (8)11、验证结果分析 (8)12、评价及建议 (8)13、验证结论 (9)14、再验证周期 (9)15、相关文件 (9)16、附件 (9)1、概述BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。
介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。
通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。
通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。
本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。
此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。
发酵罐灭菌验证方案
发酵罐灭菌验证方案Fermentation vessel sterilization verification protocol1. IntroductionThe purpose of this verification protocol is to ensure the sterilization of fermentation vessels used in the fermentation process. Sterilization is a critical step in fermenting products to prevent the growth of unwanted microorganisms and ensure the production of high-quality and safe products. This protocol outlines the procedure for validating the effectiveness of sterilization methods used for fermentation vessels.2. Scope3. Equipment and materials- Fermentation vessels- Biological indicators (BIs)- Incubator- Sterilization equipment (e.g., autoclave, steam sterilizer, etc.)- Biological indicator test vials- Sterile gloves- Logbook4. Sterilization methods5. Procedure5.1 Preparation- Ensure that the fermentation vessel is clean and free from any visible soil or residue.- Place a BI test vial inside the vessel, adhering to the manufacturer's instructions.- Record the unique identifier of the vessel and BI in the logbook.- Wear sterile gloves during the entire procedure to prevent contamination.5.2 Sterilization process- Follow the standard operating procedures for sterilization using the selected method (e.g., autoclaving, steaming, etc.).5.3 Biological indicator incubation- Transfer the BI test vial into an incubator set at the appropriate temperature and conditions as specified by the manufacturer.5.4 BI interpretation- After the incubation period, inspect the BI for any signs of growth or color changes.- If there is no growth or color changes, it indicates effective sterilization.- If there is growth or color changes, it indicates inadequate sterilization, and corrective actions should be taken immediately.6. Data interpretation- Effective sterilization is confirmed when no growth or color changes occur in the BI.- Inadequate sterilization is confirmed when growth or color changes occur in the BI, indicating the presence of viable microorganisms.7. Documentation and corrective actions- Record the sterilization results and interpretation in the logbook, including the vessel's unique identifier and the BItest vial identifier.- If inadequate sterilization is detected, immediately re-sterilize the vessel and investigate the cause of the failure.- Implement corrective actions to prevent recurrence and ensure the effectiveness of sterilization in subsequent cycles.- Retain the logbook as part of the verification records for future reference and audits.8. Frequency of verification- The sterilization verification process should be conducted initially during the validation of the sterilization method and periodically thereafter.- The frequency of verification should be determined based on risk assessment, considering factors such as the criticality of the product, the frequency of vessel use, and any changes in the sterilization process or equipment.9. Conclusion。
发酵罐消后培养基无菌检验
发酵罐消后无菌检验
一、目的
检测发酵罐内培养基消毒效果。
二、实验原理:
采用普通肉汤培养基，配方（每升）：
蛋白胨10g
牛肉膏粉3g
氯化钠5g
最终pH 7.4±0.2 。
蛋白胨和牛肉膏粉提供氮源、维生素、氨基酸和碳源；氯化钠能维持均衡的渗透压。
三、试剂和器材
1、试剂
肉汤培养基。
2、器材
天平、电炉、灭菌锅、培养箱、试管等。
四、操作方法
1、培养基准备
称取本品18g，加入蒸馏水或去离子水1 L，搅拌加热煮沸至完全溶解，分装试管(18×180mm，装液量10mL)，121℃高压灭菌15min，待冷至常温，备用。
2、接种培养
打开试管塞，于发酵罐取样口快速接取1mL左右消后培养基，静置于36±1℃生化培养箱内培养72h，平行2根。
空白管一根，未接取消后培养基。
五、结果观察
空培养基溶解后呈淡黄色，如有杂菌则接种后在36±1℃培养72h，肉汤变混浊，形成菌膜，底部有沉淀，培养物有粪臭味或肉汤变混浊，底部稍有沉淀生成。
如出现以上情况，则说明发酵罐培养基消毒不合格。
发酵罐验证方案
1 概述发酵罐用来对发酵液进行培养，为保证发酵液的纯种培养，在培养基接种前要用高温高压蒸汽进行灭菌。
2 验证目的确认发酵罐按照批准的灭菌条件和操作所得到的结果能满足事先设定的标准，装置内部及发酵培养基能够进行充分灭菌。
3 适用范围本验证文件适用于发酵罐（SB-101FJ-105、SB-101FJ-106、SB-101FJ-107、SB-101FJ-108、SB-101FJ-109、SB-101FJ-110、SB-101FJ-111、SB-101FJ-112、SB-101FJ-113、SB-101FJ-114、SB-101FJ-115、SB-101FJ-116、SB-101FJ-117、SB-101FJ-118、SB-101FJ-119、SB-101FJ-120、SB-101FJ-121、SB-101FJ-122、SB-101FJ-123、SB-101FJ-124、SB-101FJ-125、SB-101FJ-126、SB-101FJ-127、SB-101FJ-128）各设备的设备灭菌验证。
4 职责验证小组成员工作任务总负责人于新令批准验证方案及验证报告。
QA人员赵卫芳审核验证方案及报告，全程参与并监督验证实施。
QC人员郭其负责生物指示剂的培养和检测陈璐负责生物指示剂的培养和检测组长杨林全面负责验证方案的编制、组织实施工作。
成员黄合林负责灭菌验证的操作。
王军廷负责灭菌验证的操作。
荆国生负责计量器具的校验、检查。
5 验证计划验证方案的培训：2013.04.13仪器仪表的检查：2013.04.14灭菌验证的实施：2013.04.15~2013.04.30 6 验证要求6.1 验证过程中每项操作，要严格按照方案中的描述进行。
6.2 由于发酵罐的结构、灭菌程序、使用方法相同，所以只选取代表性的一个进行3次验证，另外的只进行1次验证。
6.3 验证过程中操作要进行记录。
6.4 验证结束后，应及时形成验证报告。
7 培训方案批准后，由方案起草人组织所有参与本验证的人员针对此方案进行培训，确保所有参与人员都能具备验证需求的资质。
发酵罐盛水试验方案
发酵罐盛水试验方案
一、盛水目的
1、检查发酵罐盛水后各焊缝和钢板是否有渗水、漏水现象。
2、观测设备基础是否有沉降现象，沉降量是否符合规范要求。
二、盛水前的准备工作
1、各发酵罐应具备盛水条件。
2、备足试验用水，所需输水管道，阀门等所需材料。
3、做好沉降观测点，备好记录表。
4、向发酵罐装水时，试验人员要相互沟通好（装水工作人员和观测基础沉降人员）并关闭发酵罐各个出口阀门。
三、装水顺序及操作规程
1、设备编号见图。
2、在装水时应该按以下顺序进行：1、10、2、9、6、5、4、7、
3、8
3、每一个发酵罐在装水时分3次将罐装满。
4、发酵罐第一次盛水时应装至发酵罐总体积的60%处，第二次装至总体积的90%处，第三次将发酵罐装满为止。
5、装水时要有专人负责，并做好记录。
6、基建部门要安排专人，对基础的沉降变化进行观测，并做好记录。
7、若充水试验中发生设计不允许的沉降，应停止充水，待处理后方可继续进行试验。
8、待10个发酵罐都盛满水后，开始计时静止观察、认真记录。
待无问题后，按要求将发酵罐内的水放到指定地点。
四、资料存放
双方（设备基建）将水试过程中的记录整理好后，交资料室存档。
发酵罐验证方案
发酵罐验证方案1. 简介发酵罐是一种常用于微生物发酵过程中的重要设备，用于提供合适的环境条件，促进微生物生长和产生目标产物。
为了确保发酵罐的正常运行和有效生产，需要进行发酵罐的验证工作。
本文档将介绍发酵罐验证的方案和步骤。
2. 验证目的发酵罐验证的主要目的是确认发酵罐在运行过程中的关键参数是否满足要求，以及确保其安全可靠的工作状态。
验证的结果将作为发酵罐投产前的评估依据，确保产品的质量和生产的稳定性。
3. 验证方案发酵罐的验证主要包括以下几个方面的内容：3.1 设备验证设备验证主要针对发酵罐的物理结构和功能特性，包括以下方面： - 发酵罐的尺寸和容积是否符合设计要求； - 发酵罐的材质是否符合卫生标准； - 发酵罐的温度、压力和搅拌速度的控制系统是否准确可靠； - 发酵罐的排放系统是否合理有效；- 发酵罐的操作界面是否友好、易于操作。
3.2 过程验证过程验证主要针对发酵罐的运行过程中的关键参数，包括以下方面： - 发酵罐内的温度、压力、酸碱度和溶液浓度是否在规定范围内； - 发酵罐中微生物的生长速率和产物生成速率是否达到预期； - 发酵罐的搅拌效果是否均匀、充分。
3.3 清洁验证清洁验证主要针对发酵罐的清洗和消毒过程，包括以下方面： - 发酵罐的清洗程序是否完整且符合要求； - 发酵罐的清洗剂使用方法是否正确； - 发酵罐的消毒程序是否规范且有效。
4. 验证步骤发酵罐验证的步骤如下：4.1 确定验证计划根据发酵罐的使用要求和生产进度，确定验证计划，包括验证的时间、内容和人员。
4.2 设备验证按照设备验证的方案和要求，对发酵罐的尺寸、材质、温度、压力和搅拌速度进行验证，并记录验证结果。
4.3 过程验证按照过程验证的方案和要求，对发酵罐运行过程中的关键参数进行验证，并记录验证结果。
同时，对微生物的生长速率和产物生成速率进行监测和记录。
4.4 清洁验证按照清洁验证的方案和要求，对发酵罐的清洗和消毒过程进行验证，并记录验证结果。
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BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案
目录
1、概述.......................................................................................................... 错误!未定义书签。
2、验证目的.................................................................................................. 错误!未定义书签。
3、验证范围 (3)
4、验证合格标准 (5)
5、验证人员及职责 (6)
6、验证时间安排 (6)
7、验证前准备 (6)
8、验证 (6)
9、偏差处理与变更 (6)
10、验证结果 (8)
11、验证结果分析 (8)
12、评价及建议 (8)
13、验证结论 (9)
14、再验证周期 (9)
15、相关文件 (9)
16、附件 (9)
1、概述
BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。
介绍设备的构造说
本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。
通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。
通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。
本发酵罐用于车间菌体的发酵
设备的参数
2、验证目的
根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。
此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。
在进行纯培养之前，其内容物即培养基必须保证无菌，因此在发酵罐投入使用前，对其灭菌效果进行验证。
3、验证范围
3.1 风险评估
3.2 验证范围
根据风险评估的结果及该设备的安装位置及设备主体部分在使用中未发生变化，故不需重复进行安装确认，只进行BIOSTATDL-50型发酵罐运行及性能验证。
通过运行确认，确认设备的运行情况是否符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高效率；通过性能确认，确认在设备不同装载情况下，各项性能指标均在预定的可接受标准范围内。
4、验证合格标准
4.1 未经过消毒灭菌的培养基允许存在微生物生长；经过消毒灭菌的培养基不允许存在任何微生物生长。
4.2 灭菌系统运行后，蒸汽压力必须达到―Mpa以上、保温阶段温度不得超过―℃。
4.3 发酵罐保压过程中，OD不得大于―，100倍物镜下未发现明显细菌。
5、验证人员及职责
6、验证时间安排
拟安排年月对本设备进行验证
7、验证前准备
7.1 确认项目与确认结果
7.1.1 确认结果的说明：
7.1.1.1 “是”：确认结果完全符合方案标准；
7.1.1.2 “否”：确认结果不符合方案标准。
7.2 文件资料的检查确认：见附件1-1
7.3 仪器、仪表确认：见附件1-2
7.4 确认前检查：见附件1-3
8、验证
8.1 电源确认：见附件1-4
8.2 控制系统确认：见附件1-5
8.3 操作界面确认
•主界面控制：见附件
•参数设置：见附件
•手动运行：见附件
•自动运行：见附件
8.4 灭菌效果的验证
8.4.1.1于DL型发酵罐内装入50L发酵培养基。
8.4.1.2按≤BIOSTATDL-50型发酵罐标准操作规程≥进行培养基灭菌实验。
8.4.1.3将灭菌的发酵培养基取出1L分装于预定好的西林瓶中，封塞、封口，分别在28℃培养2天，应无细菌生长。
8.4.1.4记录见附件：1-6
8.4.1.5再按正常操作过程（不接入菌种）进行通气培养。
8.4.1.6测OD600值，监测微生物生长状况。
8.4.1.7培养12小时，应无微生物的生长，OD600值无变化
8.4.1.8记录见附件：1-7
8.5 培养效果的验证
8.5.1.1向培养12小时后无微生物生长的培养基中，按5%（比例）的量介入大肠杆菌培养液
8.5.1.2按≤介素-2，G-CSF发酵工序标准操作规程≥进行发酵操作。
8.5.1.3培养2~3小时后，OD600值应有明显上升，大肠杆菌进入对数生长期，溶解氧值应有明显下降，说明发酵罐运转正常。
8.5.1.4记录见附件：1-8
8.6 性能确认
8.6.1 做回顾性验证：将近10批介素-2或G-CSF发酵记录数据，统计质量及发展趋向，分析是否满足生产质量要求。
见附件2
9、偏差处理与变更
验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。
偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证确认结果表中。
10、验证结果
总结人：日期：
11、验证结果分析
分析人：日期
12、评价及建议
验证试验是否有遗漏？
验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
验证记录是否完整？
验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
评价人：日期：
13、验证结论
结论人：日期：
14、再验证周期
14.1 在正常生产情况下，每年对设备进行一次再验证。
14.2 设备有重大变更时应进行再验证，如设备大修、主要部件更换等变更因素
15、相关文件
16、附件
附件1-1：文件资料的检查记录
附件1-2：仪器、仪表确认记录
附件1-3：确认前检查记录
附件1-4：电源确认记录
附件1-5：控制系统确认记录
附件1-6培养基灭菌情况监测记录
附件1-7发酵罐通气培养监测记录
附件1-8接入菌种培养监测记录
附件2：回顾验证记录
附件3：验证实施前人员培训记录表
附件4：清洁检查记录
附件1-1
文件资料的检查记录
检查人：复核人：日期：
附件1-2
仪器、仪表确认记录
检查人：复核人：日期
附件1-3
确认前检查记录
检查人：复核人：日期：
附件1-4
电源确认记录
检查人：复核人：日期：
附件1-5
控制系统确认记录
检查人：复核人：日期
附件1-6
培养基灭菌情况监测记录
检查人：复核人：日期
附件1-7
发酵罐通气培养监测记录
检查人：复核人：日期
附件1-8
接入菌种培养监测记录
检查人：复核人：日期
附件:2
回顾验证记录
附件3
验证实施前人员培训记录表
附件4
清洁检查记录
附件5
10批发酵回顾验证发展趋势记录。