胶原_壳聚糖载硫酸长春新碱微球缓释药膜的研究
胶原_壳聚糖_硫酸软骨素三元膜材料的制备与性能研究
文章编号 : 1004 - 7964 ( 2009 ) 02 - 0026 - 05胶原 壳聚糖 硫酸软骨素三元膜材料的制备与性能研究睿 3 , 叶易春 1 , 2 ,但年华 1 , 2 ,但卫华 1 , 2 3王康建 1 , 2 ,曾 ( 1. 四川大学制革清洁技术国家工程实验室 ,四川成都 , 610065; 2. 四川大学生物医学工程技术研究中心 ,四川成都 , 610065; 3. 四川大学轻纺与食品学院 , 四川成都 , 610065)摘要 :通过热脱氢交联 (DH T ) - 碳化二亚胺 ( EDC )复合改性制备胶原 - 壳聚糖 - 硫酸软骨素三元膜材料 。
对复合 膜的力学强度 、吸水率 、降解性能 、细胞毒性进行了表征 ,并将其应用于全层皮肤损伤动物修复实验 。
结果表明 :复 合膜具有良好的力学性能和吸水性 ,耐酶解性 ,生物相容性 ,并能加速创面愈合 ,作为一种潜在的皮肤组织工程支 架将具有良好的应用前景 。
关键词 :胶原 ;壳聚糖 ;硫酸软骨素 ;医用复合膜 ;创面修复 中图分类号 : O 636. 1; R 318. 08文献标识码 : AThe Prep ara t i on and Ch aracter i z a t i o n of Coll a gen - ch i tos an - chondro i ti nSul fa t e Com posi te M em b ranesW A N G Kan g - j ian1, 2, Z EN G R u i 3 , Y E Y i - chun1, 2, DA N N i a n - hua1, 2, D AN W ei - hu a1 3( 1. N a tiona l Eng ineering L abo r a t o ry fo r C lean Techno l o gy of L ea ther M anufactu r e, S ichuan U n i versity;2. The R e sea r ch Cen t er of B io m ed i c ine Eng ineering of S ichuan U n iversity;3. Institu t e of L igh t Industry, Tex tile and Food Eng ineering, S ichuan U n iversity, Chengdu 610065, Ch i na) A b s tra c t : The co l lag en - ch i to s an - chond r o i tin su l fa t e ( CS ) compo s ite m e m b r ane s we r e mod i f ied by dehyd r a t he r m a l (DH T ) and 1 - e thyl - 3 - ( 3 - d i m e thylam inop r op yl ) ca rb o d ii m ide ( E DC ) an d u sed to rep a ir the fu ll - th ickne ss i n j u r y i n an i m a l . The i m po rtan t p r op e rtie s, such a s ra tio of ab so rb ing wa te r, m echan ica l p rop e rtie s, degrada tion, cyto t oxi c i ty of m em b rane s we re inve stig a ted . The re su lt ind ica te s tha t th is compo site m e m b rane w ith g ood m echan ica l p r op e r ti e s , w a t e r ab so r p tion , d ig e stion - re sistan t, b i o comp a t ib ility can i m p r ove wound hea lin g and show s w ide po ten tia lly app lica tion a s s k i n scaffo l d s in tissue en ginee r in g .Keyword s : co l lag en; ch i to s an; chond r o i tin su l fa t e; m e d i ca l compo s ited m e m b r ane; wo und rep a i r在生物医用材料领域得到了广泛的应用 [ 1 - 3 ] 。
壳聚糖、尿素交联微球的缓释规律分析
壳聚糖、尿素交联微球的缓释规律分析王海斌2，甘邱锋2，吴良展2，曾聪明2，何海斌1,2*1福建农林大学农业生态研究所，福州（350002）2 福建农林大学生命科学学院，福州（350002）E-mail：alexhhb@摘要：以壳聚糖为包膜材料，探讨了壳聚糖包膜尿素缓释规律，并运用扫描电子显微观察技术对缓释前后的微球物理结构进行表征。
结果表明：包埋微球在浸泡的第1 d氮素释放量占总量的13.43％，34 d仅释放29.03％，符合缓释肥料标准。
扫描电镜观察结果显示：微球浸泡前表面膜结构密实，浸泡34 d后微球表面膜形成大量突起的小孔，浸泡前后微球剖面网状结构没有发生明显变化。
关键词：壳聚糖；尿素；缓释肥料1 引言我国是一个农业大国，营养缺乏是限制我国农业生产的一个重要因素，化肥使用已成为农业增产主要措施之一。
然而据统计，我国氮、磷、钾肥的平均利用率分别仅30％，20％，35％ [1]。
肥料利用率普遍偏低不仅造成资源的浪费, 降低了农业生产的经济效益, 而且还带来了严重的环境问题[2]。
因此研究如何提高肥料利用率已成为当前农业研究的一个热门课题。
氮素是植物生长过程中所必须的三大营养元素之一，因此研究氮肥的利用率具有重要的现实意义。
缓/控释肥料，是提高肥料利用率的一种有效措施。
一方面，减少了大量肥料施用，进而降低了环境污染。
另一方面，其一次施肥可满足作物整个生育期的生长需要；其环保性、简便性、高效性已受到大量学者的关注。
本研究以无毒、耐热、耐碱、耐腐蚀、可生物降解的世界第二大天然产物壳聚糖作为原料，研究其包埋尿素后的缓释规律。
以期为缓释氮肥的开发提供一定的理论基础。
2 材料与方法2.1 实验材料壳聚糖(浙江玉环海洋生物化学有限公司产品)、尿素、氨水、冰醋酸、硒粉、浓硫酸、十二烷基苯磺酸钠（LAS）、戊二醛(25%的水溶液)、碘化汞、硫酸钾、碘酸钾、氢氧化钾、双氧水（30％）、酒石酸钠、硫代硫酸钠（以上试剂均为分析纯）2.2实验仪器KDN-08消化炉（上海新嘉电子有限公司），凯氏定氮仪（上海新嘉电子有限公司），DJ-1电动搅拌仪（金坛市大地自动化仪器厂），250-B生化培养箱（国华仪器），UV-1600紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司），超低温冰箱（日本三洋株式会社），JSM-5310LV 扫描电子显微镜（日本电子）2.3试验方法2.3.1试验设计2.3.2 试验方法配置4%的壳聚糖醋酸溶液，搅拌器下搅拌45 min （1500转）后，将尿素缓慢地加入。
壳聚糖缓释体系研究进展
性能和缓释效能进行评价，发现丝素蛋白一壳聚糖 微球比单纯的壳聚糖微球的包封率和载药率要低 一些，但是微球初期包载物的爆释量比单纯壳聚糖 微球要低，丝素蛋白／壳聚糖微球的缓释性能比单 纯的壳聚糖微球要更加平稳。
Ｙｅ
ｗａｎｇ等…开发了新型的ＰＬＧＡ一海藻酸一
ＤｈａＩＴｎｅｎｄｍ
时间的溶出参数，发现壳聚糖缓释效果良好，可作 为芦丁缓释片的缓释辅料，该片剂处方设计合理，
制备工艺简单易行。
Ｊａｊｎ等【１６研究了壳聚糖纳米粒等
Ｍ．ＥＦＥＮＴＡＫＩＳ等㈣研究了可溶性树脂或乙基
纤维素对壳聚糖乳酸混合缓释片尺寸变化、凝胶进
五种不同的缓释体系对抗生素的缓释性能研究。结
公藤多苷提取物缓释微球，考察载体材料对雷公藤
多苷提取物的载药量、包封率及释放行为的影响， 发现了海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度、氯化钙的 浓度及海藻酸钠和壳聚糖的比例对包封率、载药量 和体外释放均有一定的影响，而交联固化时间对包 封率和载药量有影响，对体外释放影响不明显，并 得到缓释效果最佳的缓释微球的制备工艺为壳聚 糖、海藻酸钠、氯化钙的质量浓度依次为１０、１０、３０ ｇ・Ｌ一；海藻酸钠与药物的质量比为１：１，预交联时
因子ｐ １壳聚糖微球的分散情况及所载药物的体外
聚合技术，分别制备了壳聚糖载药缓释微球，壳聚糖 和聚乙烯醇物理共混载药缓释微球、壳聚糖交联聚 乙烯醇载药缓释微球、壳聚糖一聚丙烯酸一聚乙二 醇三元复合缓释微球，探讨了醋酸浓度、壳聚糖浓 度、壳聚糖脱乙酞度、乳化剂用量、油水比、交联密
度、反应时间、搅拌、药物／基材比等冈素对微球平
均粒径和粒径分散度、载药浓度、缓释性能的影响。 叶漫文等…以丝素蛋白、壳聚糖和京尼平作为
中药缓释微球_丸_的研究进展_宋金华
临床主要剂型有注射剂、普通片剂与胶囊剂。苦参 碱消除半衰期较短（ t1/2 为 3． 9 h） ，制成缓释微丸后， 每天给药 2 次。宋磊等［10］采用溶液上药法制备苦 参碱载药微 丸 后，分 别 选 用 乙 基 纤 维 素、丙 烯 酸 树 脂水分散体及两者同时应用作为包衣材料，制备六 种包衣微丸。6 种苦参碱包衣微丸制备及释药特性 结果见表 1。
5． 汉防己甲素（ TET） 肺靶向缓释微囊： 喷雾干 燥为药物微囊化常用方法，特别适用于对热敏感的 药物。李凤前等［7］以水溶性牛血清白蛋白为囊材， 将难溶性 TET 喷雾干燥制成粉末状微囊。由于白 蛋白囊材原有水溶性未变，因此将粉末状微囊加热 变性以达到缓释目的，即以喷雾干燥—热变性微囊 化新工艺来制备汉防己甲素肺靶向缓释微囊。微 囊外观呈圆球形，t1/2 由原药的 0． 34 h 延迟至微囊的 2． 67 h，释药规律符合 Higuchi 方程。
6． 茶多酚—聚乳酸缓释微囊： 茶多酚稳定性较 差，对茶多酚进行微囊化处理可较好地解决这个问 题。乳液溶剂挥发技术是 80 年代发展起来的微囊 制备新技术。此技术多应用于制备西药缓释微囊。 李药兰等［8］运用此技术制备中药茶多酚（ TP） － 聚 乳酸（ PLA） 缓释微囊。以生物可降解材料 PLA 为 囊材，将 PLA 溶于 1 份二氯甲烷，加入 TP 粉末，超 声波振荡，得悬浮液为内相，25 份 0． 5% 的明胶水溶 液为外相。高速搅拌下将内相加入外相中，室温下 继续搅拌至 微 囊 形 成，制 得 的 微 囊 为 茶 色 颗 粒，最 大包封率为 49% 。曾以乙基纤维素为囊材制备茶 多酚微囊［9］，但是 HPLC 分析结果表明，该微囊中茶 多酚的主要生理活性成分儿茶素的相对含量降低， 可能是因为实验所采用的囊材乙基纤维素结构中 含有很多酚羟基，这些酚羟基易与儿茶素中的酚羟 基结合，使之难以从微囊中溶出。这可从茶多酚中 的有效成分儿茶素较难从该微囊中释放出来而得 到证实。
中医药对微小残留白血病的研究进展
贼藻凿 责燥造赠造葬糟贼蚤糟 葬糟蚤凿 皂蚤糟则燥泽责澡藻则藻泽 葬泽 遭蚤燥凿藻早则葬凿葬遭造藻 凿则怎早 糟葬则则蚤藻则泽 枣燥则 糟藻则藻遭则葬造 贼怎皂燥怎则［泽 允］援 允 酝蚤糟则燥藻灶糟葬责泽怎造，圆园园园，员苑（缘）：远圆缘援 ［圆员］ 王增寿，张摇 华，朱光辉，等援 脑用表阿霉素壳聚糖微球的制备 及其特性考察［ 允］援 中国医院药学杂志，圆园园苑，圆苑（圆）：员源愿援
［员源］ 孙摇 宇，钮萌萌，王佳苗，等援 喷雾干燥法制备鼻用甲氨蝶呤壳 聚糖微球及 其 特 性 的 考 察［ 允］援 沈 阳 药 科 大 学 学 报，圆园园怨，圆远
（源）：圆远园援 ［员缘］ 慕摇 蓉，严向阳，张连营，等援 载阿霉素磁性壳聚糖微球靶向治
疗大鼠移植性肝癌［ 允］援 西北大学学报，圆园园苑，猿苑（缘）：苑愿远援 ［员远］ 刘利萍，李摇 苹，吴泽志，等援 缘鄄云怎 壳聚糖 辕 丝素复合磁微球的制
微小残留白血病与白血病无明显界限，仅是白血病细胞 负荷数量 不 同，一 般 成 人 明 显 白 血 病 时 白 血 病 细 胞 可 达 员园员圆 ，经治疗获 悦砸 后 约 员园员园 ，因此 酝砸蕴 白血病细胞数可能是
［员园］ 杂澡蚤灶早葬噪蚤 栽，匀蚤凿葬造早燥 陨，云怎则怎遭葬赠葬泽澡蚤栽，藻贼 葬造援 栽澡藻 贼则葬灶泽灶葬泽葬造 凿藻造蚤增藻则赠 燥枣 缘鄄枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造 贼燥 贼澡藻 则葬贼 遭则葬蚤灶 蚤泽 藻灶澡葬灶糟藻凿 遭赠 葬糟藻贼葬扎燥造葬皂蚤凿藻（ 贼澡藻 蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则 燥枣 贼澡藻 泽藻糟则藻贼蚤燥灶 燥枣 糟藻则藻 原 月则燥泽责蚤灶葬造 枣造怎蚤凿 ）［ 允］援 陨灶贼藻则 允 孕澡葬则皂，圆园园怨，猿苑缘：圆源愿援
壳聚糖药物缓释材料
华中科技大学生命学院 陈星陶 孙尧 魏鲁衡
•药物缓释载体在维持血药浓度水平，减少给药次数，降低药 药物缓释载体在维持血药浓度水平，减少给药次数， 药物缓释载体在维持血药浓度水平 物毒性，提高药物疗效等方面具有重要的作用。 物毒性，提高药物疗效等方面具有重要的作用。高分子药物缓 释载体有合成高分子(聚乳酸 聚己内酷、聚丙烯酸酷等)和天 聚乳酸、 释载体有合成高分子 聚乳酸、聚己内酷、聚丙烯酸酷等 和天 然高分子(明胶 纤维素、壳聚糖等)， 明胶、 然高分子 明胶、纤维素、壳聚糖等 ，合成高分子载体常常生 物相容性不好，有时还含有痕量引发剂等毒性杂质。 物相容性不好，有时还含有痕量引发剂等毒性杂质。天然高分 子没有上述缺点。 •壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，是一种安全无毒的、可 壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，是一种安全无毒的、 壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖 生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，且具有抗菌、 生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，且具有抗菌、止 抑制癌细胞转移等作用。 血、抑制癌细胞转移等作用。
缓释效果的影响因素
• 粒径：药物与壳聚糖载体材料比例恒定时，粒径越小，其表面 积越大，释药速度越快; • 载药量：壳聚糖载药微球的载药量越高，则释药速度越快，反 之所含药物越少、包裹越紧，药物释放越低; • 交联剂：在乳化交联制备壳聚糖微球时，交联剂用量越多、交 联时间越长，壳聚糖微球包裹药物越紧密，药物释放速率越缓 慢; • 缓释介质环境：一般来讲，在低pH介质中释放药物常比高pH介 质的释药速度快； • 壳聚糖脱乙酞度：极性分子药物，与壳聚糖之间产生一定的结 合力，脱乙酞度越大则与极性药物结合力越大，缓释效果越好； • 壳聚糖分子量：在交联度与脱乙酞度一定的情况下，壳聚糖分 子量越大，则形成的网络越疏松，缓释效果越差; • 药膜厚度：给药量一定的情况下壳聚糖微球释放药物的凝胶药 膜层越厚，缓释效果越好。
神经生长因子壳聚糖和PLGA微球缓释效能的对比
神经生长因子壳聚糖和PLGA微球缓释效能的对比高琦;王琦宇;杨静;王稚英【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(057)006【摘要】Objective To observe the efficacies of poly lactic-co-glycolicacid(PLGA) and chitosan microspheres for controlled-release of nerve growth factor(NGF),and to provide reliable experimental data for the repair of inferior alveolar nerve injury during implant placement and drug delivery for peripheral nerve recovery.Methods Blank microspheres were prepared with PLGA and chitosan as the carrier of NGF,respectively.Drug release,microsphere morphology and entrapment efficiency were determined in a simulated environment.According to the experimental testing and statistical results,in vitro drug release curve of PLGA and chitosan loaded with drug was drawn and compared to choose the suitable carrier.Results There were no significant differences in microsphere size,drug load and entrapment efficiency between PLGA and chitosan microspheres(P＞0.05).Both of them can release of NGF sustainedly.However,the release velocity of chitosan microspheres was greater than that of PLGA microspheres(P＜0.05).Conclusion PLGA microspheres are superior to chitosan microspheres for controlled-release of NGF.The NGF-PLGA microspheres are helpful for observing the repair of peripheral nerve injury and provide reliable evidence for clinical researchof targeted therapy of inferior alveolar nerve injury.%目的用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球和壳聚糖微球载体共同运载神经生长因子(NGF),观察二者对NGF的缓释作用,为促进种植窝预备时损伤的下齿槽神经及周围神经恢复的药物输送选择上提供可靠的实验依据.方法利用PLGA和壳聚糖分别制备出空白微球并共同运载NGF,模拟体外环境进行药物释放和微球形态及微球载药包封率的检测.通过实验的检测及结果,绘制出PLGA和壳聚糖分别载药后的药物体外释放曲线,并进行对比,从中选择适合的载体.结果壳聚糖和PLGA载NGF后的缓释微球形态大小、药物的载量、药物的包封率比较差异均无统计学意义(P＞0.05);药物的释放过程中二者均能持续释放NGF,但壳聚糖微球释放速率较PLGA微球释放速率更快(P＜0.05).结论 NGF-PLGA微球缓慢释放的速率优于NGF壳聚糖微球,可以更好地进行调控,有利于观察周围神经损伤的修复,为靶向治疗下牙槽的神经损伤临床实验研究提供可靠的依据.【总页数】5页(P12-16)【作者】高琦;王琦宇;杨静;王稚英【作者单位】锦州医科大学医疗学院基础教研部口腔教研室;锦州市中心医院口腔科,辽宁锦州121000;锦州医科大学附属第一医院病理科;锦州医科大学附属第二医院口腔科种植中心院长室【正文语种】中文【中图分类】R-331;TQ460.6【相关文献】1.斑蝥素PLGA缓释微球的制备及其缓释作用的研究 [J], 陈斌2.SPG膜乳化法制备PEG-PLGA微球和PLGA微球载药释药特性的对比研究 [J],钟晨;罗宇燕;郭喆霏;罗永梅;张永明3.壳聚糖微球及壳聚糖-明胶复合物微球的制备及缓释性能研究 [J], 曲凤华;栗明献;陈微;李超英4.壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架制备及其蛋白缓释效果:与单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架、壳聚糖微球的比较 [J], 许尧祥;李亚莉;陈立强;于佳友;孙健5.神经生长因子壳聚糖和PLGA微球缓释效能的对比 [J], 高琦;王琦宇;杨静;王稚英;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
壳聚糖／聚乙烯醇复合药物缓释微球制备工艺的研究
CS、PVA的质量
编号 CSPVA1 CSPVA2 CSPVA3 CSPVA4 CSPVA5 CS 0.9g 0.8g 0.7g 0.6g 0.5g PVA 0.1g 0.2g 0.3g 0.4g 0.5g
然后配臵10ml
3%CS醋酸固定溶液，在溶解 过程用，需要在室温下不停搅拌45分钟， 搅拌至溶解，停止搅拌，放臵一会儿，将 PVA加入到对应的10ml 3%CS醋酸溶液中， 用油浴锅在90℃下持续加热60分钟使之溶 解成透明体系，停止加热，室温冷却，在 加入0.2gLVFX搅拌三十分钟使之完全溶解， 静止去气泡，溶液成淡黄色。
壳聚糖／聚乙烯醇复合药物缓释 微球制备工艺的研究
主要内容
1、壳聚糖/聚乙烯醇复合药物缓释微球
的制备 2、CS／PVA复合微球的SEM 3、CS与PVA的质量比对微球的影响 4、交联剂用量度壳聚糖溶液的加料方式 对微球的影响
药物载体材料
药物载体是药物缓释体系的重要组成部分，
也是影响药效的主要因素。由于药物释放 系统所用的天然药物载体材料不能完全适 合应用要求，故近年来，合成的生物降解 聚合物材料愈来愈受重视。包括聚醋类(如 聚乳酸、聚8—己内醋等)、聚醋类与其它 物质的共聚物(如乳酸—经基乙酸共聚物、 聚B—己内醋和聚醚嵌段共聚物)聚原酸醋、 聚磷脂以及聚氨基酸类等。
结论
交联剂用量及壳聚糖溶液的加料方式、
壳聚糖和聚乙烯醇的复合比例等因素对 复合载药微球的性能有重要影响。在交 联剂用量0.3ml、壳聚糖与聚乙烯醇质量 比为6／4，壳聚糖溶液的加料方式为用 注射器加料时微球的分散度好，外观好。
致谢
在论文完的确定到 最终完成都离不开老师的精心指导和大力 支持。 生物医药与化学工程学院对实验工作提供 了大力支持和帮助，在此致以诚挚的谢意。 特别要感谢实验室陈老师、王老师的帮助 和指导。 感谢我的同学，在我做实验时的陪伴。 感谢各位老师对我论文的指导！
壳聚糖-海藻酸钠载药微球的缓释性能研究
壳聚糖-海藻酸钠载药微球的缓释性能研究贾利娜;何俊男;赵敬东;张鑫;尚宏周【摘要】The chitosan-sodium alginate magnetic drug-carried microspheres were prepared through the method of emulsion crosslinking, in which 5-fluorouracil was loaded. Structure and performance were characterized and researched respectively by infrared spectroscopy ( FTIR ) and X-ray diffraction ( XRD ) , thermal gravimetric analyzer ( TG ) , and ultraviolet-visible spectrophotometer, the influence on sustained release property of drug-carried microspheres brought by different factors were observed. The results showed that the drug-loaded property of microspheres became optimal with drug loading and embedding ratios of 6. 69% and 20. 00% accordingly, as well as the cross-linking reaction occurred in products and original crystalline continued to keep when the ratio between oil and water reached 1:1. Meanwhile, under different pH environments, drug-loaded microspheres performed obvious sustained released in terms of 5-Fu, and while pH was 8. 4, the drug reached its maximum release capacity, which was suitable to supply treatment targeting to colorectal cancer cells.%采用乳化交联法制备出负载5-氟尿嘧啶(5-Fu)的壳聚糖-海藻酸钠磁性载药微球。
壳聚糖-明胶载药微球的制备及释放性能
壳聚糖-明胶载药微球的制备及释放性能
姚芳莲;于潇;周玉涛
【期刊名称】《化学工业与工程》
【年(卷),期】2008(25)3
【摘要】以壳聚糖(Cs)和明胶(Gel)为原料,采用乳液凝聚法制备了对药物具有缓释作用的微球.以异喹啉为模拟药物,分别通过丙酮浸泡载药/常温干燥法和盐酸浸泡载药/氢氧化钠再生/冷冻干燥法,制得不同载药量的微球,并对其包封率和释放行为进行了研究.结果表明,当戊二醛(GD)与壳聚糖(Cs)的质量比为0.40～0.53,载药量在20%～30%(质量分数)之间时,壳聚糖-明胶载药微球15h后释放75%左右,包封率可以达到40%～50%,为将壳聚糖-明胶共混微球应用于生物医学领域提供了试验基础.
【总页数】5页(P215-219)
【作者】姚芳莲;于潇;周玉涛
【作者单位】天津大学化工学院,天津300072;天津大学化工学院,天津300072;天津大学化工学院,天津300072
【正文语种】中文
【中图分类】TQ031
【相关文献】
1.载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒的制备及药物释放性能 [J], 贺宝元;张宝艳;李珊;薛海燕
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3.5-氟尿嘧啶/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 陈雨婷;程凤梅;张雷浩;缪玉霜;袁海琴;李晶;;;;;;
4.高岭土/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 吴瑾;杨喆;李翔;胡盛
5.淫羊藿苷壳聚糖/明胶微球的制备及其体外释放研究 [J], 张爱华;姚康德
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7KL 制成 XYZ4 微
球后再制备成药膜， 可达到双重缓释的作用， 明显减少药物突释， 并延缓药物释放。添加了壳聚糖的药膜 而胶原药膜的突释为 降解速度明显小于单纯的胶原药膜。在体外释放实验中， 微球突释为 （!=9![<9!） \， 胶原与壳聚糖比例为 %]<、 （!"9![!9<） （<$9"[<9<） （<#9;[<9$） （!"9&[<9%） \， &]<、 ;]! 的药膜突释分别为 \、 \和 \。 结论 胶原壳聚糖载 7KL 的缓释药膜能不同程度减少药物的突释， 使药物释放更加平稳缓慢， 优于单纯 的胶原药膜。 【关键词】 硫酸长春新碱； 聚乳酸> 羟基乙酸； 微球； 胶原； 壳聚糖 中图分类号： L;<$9"$； L%# 文献标识码： 4 文章编号： （!""#） <#=;>&<$< "&>"<%;>"&
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高效液相检测药物含量
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微球及缓释药膜表面形态 微球分散置于金属片上， 用扫描电镜 （@N’A’@O
荷兰） 考察微球形态及表面特征。 微球 PAQH" 1O1C， 分散在纯水中经超声处理后，激光粒度分析仪 （CR8S/T( O 8-(2 U/0 ， 英国） 检测微球的平均粒径及 粒径分布。观察制备好的药膜的颜色和质地等。将 药膜置入液氮冷冻 定 型 ， 取出切成小试片后， 扫描 电镜观察药膜表面形态及其中微球的分布状态。药 膜释放 ! 周时取出， 充分漂洗后， 冷冻干燥， 同法在 扫描电镜下观察释放 ! 周时药膜的形态学变化。
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药膜的制备 选 用 D I J I J 溶 剂 挥 发 法 制 备 @AB4 载 7<=
微球。 取胶原原液适量， 溶于 "9H?丙二酸溶液中， 分 别与 ;? 的壳聚糖按照一定比例混合，加入制备好 的 7<= 微球， 搅拌混匀， 冷冻干燥， 得含药复合膜， 再 "9H? 戊二醛交联，去离子水充分漂洗去除交联 液， 二次冻干， 得制备好的 7<=K 胶原壳聚糖缓释药 膜。将制备好的缓释药膜切成 ; L.M; L. 的正方形 试片待检。
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微球含药量测定 精密 ;E .2 微球， 加入二氯甲烷， 待 @AB4 充分
溶解后， 用高效液 相 流 动 相 萃 取 药 物 ， 萃取过程中 通入 :!， 使二氯甲烷挥发， 定容后过滤处理， 萃取液 经 N@A< 检测。包封率 V （微球药物含量 I 投药量） M 载药量V （微球药物含量 I 微球质量） ;""?； M;""?。 ;9E 药膜体外降解实验 药膜在保干器中充分干燥至恒重后精确称重 为 D"， 加入 $ .8 （!!" W I .2 ） 胶原酶溶液， 将其置于 （HXY;） （XEY; ） Z、 T I .,( 空气浴振荡器中计时反应。 每样做三个平行实验。 反应 $ [、 ;# [、 !& [ 和 H! [ 时， 各取出一片， 用三蒸水漂洗三次， 每次 ;" .,(。冷冻 干燥后称重 ! ;。按照以下公式计算降解百分率 （D"K! ;） "?V I D" M;""?
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材料和方法 试剂
（纯度>%$?， 上海康爱生物制品有限公司） ， 7<= （CDE" """F$"" """， 中科院成都有机 @AB4 E"GE"， 化学研究所） ， 胶原 （固含量 ;9H%? ， 本室采用牛腱通 过胃蛋白酶消化法自制， 主要为 ’ 型胶原） ， 壳聚糖 （CD!"" """， 脱乙酰度 $E? ， 青岛药物研究院） ， 乙 腈、 二氯甲烷等试剂均为分析纯或色谱纯级。
。
胶原作为药物载体已得到广泛认可， 但其降解
基金项目： 国家 $#; 计划课题资助项目 （!""!44;!#"&" ） 中国医学科学院 中国协和医科大学生 作者单位： ;""<%! 天津， 物医学工程研究所； 天津市生物医学材料重点实验室 ， 女， 河南省人， 硕士研究生 作者简介： 陈红丽 （<%=$> ） 通讯作者： 张其清， （1>.?,8@ AB?(2C,CDE.59/059F( ） ;""<%!
（<;$， ARU488,R(L/ 紫外检测器， ^C< 反相色谱柱 ， 流动相 （甲醇G磷酸盐溶 液 &9#M;E" .. ， "9E ". ） ， 紫外检测波长 !%# (.。 S I SV#"G&"， ]N X9"） ; .8 I .,(， ;9% 统计学处理 实验数据以均数 Y 标准差表示，样本均数间比 以 较采用 # 检验， & 种药膜的释放采用方差分析， $_"9"E 为差异具有统计学意义。
国际生物医学工程杂志 !""# 年 $ 月第 !% 卷第 & 期
’() * +,-./0 1(2 3 45256) !""# 3 7-8 9 !%3 :- 9&
・<%;・
・ 论著 ・
胶原>壳聚糖载硫酸长春新碱微球 缓释药膜的研究
陈红丽 陈汉 莫丽都尔 刘玲蓉 张其清
【摘要】 目的 本研究制备载硫酸长春新碱 （M,(FN,6),(/ 658O?)/， 微球的胶原 > 壳聚 糖 缓 释 药 膜 。 7KL） 并考察加入壳聚糖对药膜性质的影响。选定适当的胶原壳聚糖比例制备药膜。方法 采用 P Q R Q R 溶剂 挥发法制备 7KL 的聚乳酸 > 羟基乙酸 （S-8TU8?F),FVF-V28TF-8,F ?F,0W3 XYZ4） 微球， 并对微球性质表征， 采用 对药膜的表面形态、 降解性质、 热力学性质及释放性质 二次冻干法制备载 7KL 微球的胶原 > 壳聚糖药膜， 进行表征， 并与释放 ! 周后的药膜进行比较。采用高效液相法分析药物含量。结果
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体外释放实验 取药膜试片置入试管，加入 !9" .8 含 ’ 型胶原
酶 （!E W I .2 ） 的磷酸盐缓冲液 （@+O ， ， ]N#9$， HXZ ） 于空气浴振荡器中 （HXY; ） （XEY; ） 每 Z、 T I .,( 振荡， 种药膜的释放同时做 & 组平行样。相同条件下并对 照微球的释放实验。于固定时间间隔离心取全部释 放液， 并加等量含! 型胶原酶新鲜 @+O ， 以累计释放 率为纵坐标、 时间为横坐标绘制释放曲线。
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胶原与壳聚糖这两种天然高分子化合物因其 具有低 抗 原 性 、 可 生 物 降 解 性 和 良 好 的 生 物 相 容 性， 在作为生物材料方面的应用受到广泛关注。壳 聚 糖 膜 药 物 缓 释 系 统 也 早 在 !" 世 纪 $" 年 代 就 开 始研究， 并为壳聚糖作为新的可植入性持续给药材 料提供了实验基础
【85-&"%+& 】 95:#+&’;# ^B/ -_‘/F),M/ -O )B,6 6)50T ,6 )- ,(M/6),2?)/ ? F-88?2/(VFB,)-6?( F-.S8/E O,8. a,)B
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