壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究

摘 要 ： 采 用 壳 聚糖 作 为 载 体 ， 通过分子结构设计，
以叶 酸靶 向 受体 改 性 壳聚 糖 ， 然后 选 择 ５ 一 氟尿 嘧 啶 为
模 型 药物 ， 采 用 复 凝 聚 法 制 备 新 型 壳 聚 糖 靶 向 缓 释 功 能 高 分 子 载 药 微 球 。 通 过 红 外 光 谱 和 Ｈ— ＮＭ Ｒ 核 磁
糖微球中， 包埋 率 Ｅ 和 载 药量 Ｌ 最 高可 达 ８ ６ ． ５ 和
３ ２ ． ７ ， 载 药微 球 的 平 均 粒 径 为 ５ ． ２ ５ １ ｐ ＿ ｍ， 多 分 散 系数
究 了 负载氟 尿 嘧啶 、 替 加氟 、 紫 杉醇等抗 肿 瘤药 物 的壳 聚糖微 球 ， 发 现其 不 良反应 都有 不 同程 度 的 降低 ， 对肿 瘤 亲 和性 增 加 ， 并 具 有 一 定 的 缓 释 作 用＿ ７ 。 。陈 丽 媛
共振 分析 确 定 了叶 酸 改性 壳 聚糖 化 学结 构 ， 并 通 过 扫 描 电镜 、 激光 粒度 分析仪 、 激 光共 聚 焦显微 镜 及 紫 外光 谱 等 现代仪 器和 分 析 方 法 对载 药微 球 的 形 貌 结 构 、 粒 径、 包埋 率 、 载 药量 和体 外 药物 释 放 特 性 等 进 行研 究 。 结果 表 明 ， 模 型 药物 被 成 功 包埋 到 叶 酸 改性 后 的 壳聚
在 的一些缺 陷 限制 了其 应用 ， 主要 表现 在 ： 制备 的微 球 粒径 大部 分分 散性 较差 ； 微球 载药 稳定 性差 ， 药 物缓 控
（ Ｐ Ｄ Ｉ ） 为０ ． ０ ５ ６ ， 球形度、 分 散 性 良好 ； 激 光 共 聚 焦 显 微
镜 结 果显 示微 球 为核 壳 结构 ； 体 外释 放 实验表 明 壳 聚
动靶 向性 ， 然后 以 ５ 一 氟尿 嘧 啶为模 型药物 ， 采用 复凝 聚
法制 备壳 聚糖 靶 向缓 释 功能 载 药微 球 载 体 材 料 ， 并 采 用 扫描 电镜 、 粒度分析仪、 傅 里 叶红 外 光 谱 、 激 光 共 聚 焦显 微镜 及紫 外光谱 等 现代仪 器 和分析 方法 对其 形 貌 结构 、 粒径 、 包 埋率 、 载 药量 和 体 外 药物 释 放 特 性 等 进
糖 靶 向缓 释 功 能 高 分 子 载 药微 球 具 有 持 久 的缓 释 作 用， ２ ４ ｈ后 栽 药微 球 在 模 拟 胃液 （ ｐ Ｈ 值 一１ ． ２ ） 中释 放 率为 ７ Ｏ ， 在 模 拟 肠液 （ ｐ Ｈ 值 一７ ． ４ ）中释 放 率 为
４ ０ ， 释 药速度 与释放 介 质 的 ｐ Ｈ 值 密切 相 关 。
为 载 药 微 球 系 统 研 究 的前 沿 和 热 点 ］ 。Ｏｈ ｙ ａ ＿ ６ 于
１ ９ ９ ４年 首次 以戊二 醛 为交 联 剂 ， 运用 乳 化 交联 法 制备
了表 面带有 阴 离子 多 糖 的 氟 尿 嘧 啶壳 聚糖 微 球 ， 可被 细 胞 表 面 特 殊 的 受 体识 别 ， 此 种 微球 对 Ｓ Ｋ — Ｈｅ ｐ 一 １肝 癌 细胞 有特 殊 亲 和力 和抗 癌 作 用 。此 后 ， 大 量学 者研
杨子 明 ，彭 政 ， 周 敏 ， 李思 东 ， 庞 玉新 ， 李 虹。 ，李普 旺
（ １ ．中国热带农 业科 学 院农 产 品加工研 究 所 ， 广 东 湛江 ５ ２ ４ ０ ０ １ ； ２ ．中 国热 带农 业科 学 院热带 作物 品种 资 源研究 所 ， 海南 儋州 ５ ７ １ ７ ０ ０ ； ３ ．中 国热带农 业科 学 院环 境与植 物 保护研 究 所 ， 海 南 儋州 ５ ７ １ ７ ０ ０ ）
释效 果不 理想 ； 载 药微球 存在 被动 靶 向等缺 陷［ － １ ２ ， １ ３ ￣ 。
基 于现有 高分 子 载 药 微球 材 料 存 在 的缺 陷 ， 本 文
１ 引 言
肿 瘤作 为威 胁 人类 健 康 的重 大 疾 病 ， 已 引起 人 们
选用 壳 聚糖作 为药 物载 体材料 ， 以叶酸 作为 靶 向受 体 ， 首先 将壳 聚糖 表 面 修饰 上 叶酸 靶 向 成分 ， 使 其 具 有 主
关 键词 ： 壳聚 糖 ； 靶 向； 缓释 ； 载药 微球 ； 特 性 中图分 类号 ： Ｔ Ｂ ３ ３ ２ 文献标 识码 ： Ａ
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ Ｏ Ｏ １ — ９ ７ ３ １ ． ２ ０ １ ３ ． １ ２ ． Ｏ Ｏ ７
杨子明 等 ： 壳 聚 糖 靶 向 缓 释 功 能 高 分 子 载 药 微 球 及 其 特 性 研 究
文章 编 号 ： １ ０ ０ １ — ９ ７ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ － １ ７ ０ ３ — ０ ６
壳聚 糖 靶 向缓 释 功 能 高 分 子 载 药 微 球 及 其特 性 研 究
行研 究 ， 从 而解 决壳 聚糖 高分 子载药 微球 分 散性 差 、 粒 径分 布不 均匀 和 靶 向被 动 性 等 问题 ， 为壳 聚 糖 高 分 子 载药微 球材 料 的研究 及其 在临 床上 的应用 提供 理 论基
等［ １ 采 用不 同分 子 量 的壳 聚 糖 通 过乳 化一 化 学 交 联法 制 备 了 ４种 不 同 的 壳 聚 糖 载 药 微 球 ， 发 现 分 子 量 为
２ ４ ０ ｋ Ｄ ａ的壳 聚糖制 备 的载药 微球 缓释 效果 明显 ， 载药 率、 包封 率均 较 高 ， 综合 性 能优 于其它分 子 量壳 聚糖 制 备 的微球 。壳聚糖 载药 微球 是 目前报道 较 多 的药 物缓 释 载体 ， 但其 作为靶 向载体在 临床 上应 用 的报 道较 少 ， 这 主要是 传 统方法 制备 出来 的壳 聚糖载 药微 球 本 身存