载药微球

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药物输送系统

药物输送系统

药物输送系统药物输送系统(Drug Delivery System)是一种将药物传递到病变区域的技术手段,旨在提高药物疗效、减少副作用及改善患者的生活质量。

药物输送系统涵盖了多种形式,包括注射剂、药物纳米颗粒、载药微球、胶囊等等。

本文将详细介绍药物输送系统的各种形式及其应用。

1. 注射剂(Injection)注射剂是一种常见的药物输送系统,通过将药物注射到患者的血液循环中,以实现快速传递及直接作用于目标组织或器官。

注射剂广泛应用于临床,常见的类型有静脉注射剂、皮下注射剂和肌肉注射剂。

这些注射剂可根据药物种类及目标疾病的不同,选择合适的注射途径,以确保药物的有效输送及疗效。

2. 药物纳米颗粒(Nanoparticles)药物纳米颗粒是一种通过将药物包裹在纳米级的颗粒中,以改善其生物分布及缓释的药物输送系统。

纳米颗粒具有较大的比表面积和较好的生物相容性,可以提高药物的稳定性、溶解度和吸收性,从而增强药效或减少副作用。

此外,纳米颗粒还可以通过改变颗粒的表面性质,实现靶向输送,使药物更加精确地作用于特定组织或器官。

3. 载药微球(Microspheres)载药微球是一种将药物封装在微米级颗粒中,并通过静脉注射或局部给药途径输送到目标区域的药物输送系统。

微球可以通过控制颗粒的大小、形态和材料,调节药物的释放速率和持续时间,从而实现缓释和延长疗效。

此外,载药微球还可以根据需要改变表面性质,实现针对性输送,提高药物的目标治疗效果。

4. 胶囊(Capsules)胶囊是一种将药物封装在胶质膜中制成的固体制剂,用于口服给药的药物输送系统。

胶囊可以在胃酸的作用下缓慢溶解,释放药物,并通过肠道吸收进入血液循环。

胶囊可根据药物性质的不同,选择适当的胶囊包材,以控制药物的释放速率和生物利用度。

胶囊具有易于携带、用药方便等优点,广泛应用于临床治疗。

综上所述,药物输送系统是一项重要的医学技术,具有广泛的应用前景。

注射剂、药物纳米颗粒、载药微球和胶囊等形式的药物输送系统,为药物的精确输送提供了多种选择,旨在提高疗效、减少副作用及改善患者的生活质量。

新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验

新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的:观察新型载药栓塞微球(Hepasphere)治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法:12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞,对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准,术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中,男性7例,女性5例,年龄43~69岁,中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例,转移性肝癌7例(原发肿瘤为:结直肠癌3例,胆囊癌1例,神经内分泌癌1例,胰腺癌1例,胃癌1例)。结果:12例患者随访7~12月,中位随访时间为9月,根据mRESCIST标准,3月疾病缓解率为50%,疾病控制率为83.3%,6月疾病缓解率为33.3%,疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重,需盐酸哌替啶止痛,其他患者腹痛较轻。结论:应用新型栓塞微球(Hepasphere)治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好,远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10],证实载药微球栓塞与传统TACE相比,术后腹痛程度比传统TACE轻,且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0~3.7%,造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星,溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖,向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂,即可使用。

毕业答辩-磁性载药微球 ppt课件

毕业答辩-磁性载药微球  ppt课件
➢磁性PLGA载药微球的载药量为3.2 wt.%,包覆率为77.9 wt.%;磁性PLGA载药微球具有
很好的缓释作用
ppt课件
33
5
学术论文及译文
[学术论文]
[1] Lili Hu, Ming Huang, Jiaoning Wang.Yi Zhong, Yan Luo. Preparation of magnetic poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres with
制备PLGA磁性微球
乳液稳定 单分散性好 磁热效应显著
粒径可控
纳米Fe3O4颗粒的制备
制备简单
磁响应性好
ppt课件
7
3-1 纳米Fe3O4颗粒的制备
粒径可控 易操作 磁响应性好
ppt课件
8
3 纳米Fe3O4颗粒的制备方法
高温热解法:
(乙酰丙酮铁)
油酸、油胺 二苄基醚
高温
溶剂热法:
ppt课件
22
3 Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球的影响
图1 不同FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒的平均粒径及
图2 葡萄糖质量分数不同的PVA外水相制备的磁性
相应磁性PLGA微球的粒径及SEM照片
ppt课件
微球的SEM图片
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3 调控磁性PLGA微球平均粒径的可能机制
图 复合乳液法调控PLGA微球粒径的可能机制
ppt课件
24
3-4 PLGA磁性微球的药物缓释性能
单分散 具有缓 磁响应 释作用 性优良
ppt课件
25
3
磁性PLGA载姜黄素微球制备
PLGA/DCM溶液
O

医学交流课件:载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享

医学交流课件:载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享

TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead (2ml/瓶)
CalliSphere
HepaSphere
(1g/瓶,≈3ml) (25mg/瓶;干球)
微球主体
聚乙烯醇(PVA) 聚乙烯醇(PVA)
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA)
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒(Permanent) 精确校准微球(Precisely calibrated) 可压缩变形的特性(Compressible)
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团(通常是磺酸盐)结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 (直径均匀一致)
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合,达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞?
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内,并 减少全身反应?
问题: 为什么需要药物洗脱微球?
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且: •
(Can we achieve same/better results and):
提高生存质量(Increase QOL)
延长生存期(Prolong survival)
较少的副作用/药物毒性(Fewer side effects/less toxicity)
Detachable coils
Onyx

海藻酸钠载药微球的制备原理

海藻酸钠载药微球的制备原理

海藻酸钠载药微球的制备原理海藻酸钠载药微球的制备原理包括几个步骤。

1. 药物溶液的制备:将需要放入合适溶剂中的药物溶解或悬浮,形成药物溶液。

溶剂和溶解方法的选择取决于药物的性质。

2. 海藻酸钠溶液的制备:将海藻酸钠粉末溶解在合适的溶剂(通常是水)中,配制成特定浓度的溶液。

海藻酸钠在水中形成粘稠凝胶。

3. 药物载体的形成:将药物溶液与海藻酸钠溶液混合。

海藻酸钠的羧基与药物内的阳离子结合形成药物-海藻酸盐复合物。

4. 微球形成:将混合溶液滴入含有固定浓度交联剂的溶液中,交联剂通常是多价阳离子(例如Ca2+)。

海藻酸钠中的阴离子与交联剂溶液中的阳离子反应形成固体形式的药物载体微球。

5、固化:形成的载药微球在适当的条件下,如洗涤、干燥、交联反应等进行固化,以固定微球的形状和结构。

通过这些步骤,可以将药物有效负载负载到海藻酸钠微球上,实现药物的缓释。

海藻酸钠作为载体,具有生物相容性好、溶胀性强、成本低廉等优点,广泛应用于药物缓释领域。

载药微球经验分享

载药微球经验分享

D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险,DEBTACE,栓塞潜在安全
病例7:小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访:CR 经验:小肝癌效果好?
病例8:下腔静脉瘤栓
病例8:经验:下腔静脉瘤栓有效CR(存在肺栓塞危险)
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9:经验:多发病灶一次栓塞,也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验: 1. 少血管病变,经验 栓塞有效 2. 病灶小,效果好?
病例2:小肝癌
技术成功: 肿瘤血管消失
病例2:客观有效率mRECIST,CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月

载药微球综述

载药微球综述

(CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG微球
(CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
不同内水相比例
PLGA/海藻酸钙微球
不同乳化剂(PVA)浓度
PLGA/海藻酸钙微球
PLGA/海藻酸钙微球
a、b:PLGA多孔微球; c:PLGA/海藻酸钙微球
具有不同形态结构的微球
(CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG微球
(CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG微球
a:Fe3O4–CA纳米颗粒;b:PSS模板; c:PSS@ (CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG微球 d: (CS-g-PEG/Fe3O4–CA)4/CS-g-PEG空心微球
PLGA/海藻酸钙微球
不同海藻酸钠浓度 0.5%,1%,1.5%,2%
PLGA/海藻酸钙微球

静电喷涂法制备PLGA微球
静电喷涂法制备PLGA微球
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
微球载体材料
• 天然高分子
– 壳聚糖、海藻酸盐、纤维素等
• 合成高分子
– 聚酯、聚氨基酸等
微球的制备方法
• 乳化—溶剂挥发/萃取(乳化—交联法) • 喷雾干燥法
W/O/W复乳法
PLGA/CS复合载药微球
a、b:PLGA微球; c、d:PLGA/CS复合微球; e:PLGA/CS复合微球的截面
PLGA/CS复合载药微球

载药微球的介绍和配置方法

载药微球的介绍和配置方法

21
Fig. 5 Doxorubicin fluorescence in the conventional transarterial chemoembolization (cTACE) group. Intratumoral fluorescence in an animal killed 1 day (A) after treatment (original magnification, 109). Minimal or no intratumoral fluorescence is seen in animals killed at 3 days (B) or 7 days (C) after treatment. Note the Embospheres in B and C A:cTACE一天后,可见肿瘤内部的阿霉素 B:cTACE三天后,可见肿瘤内部很少的阿霉素 C:cTACE七天后,肿瘤内部看不到阿霉素
历史
1990 : 由日本教授Hori发明(名称:SAP) 1992 : 首次应用于临床 2000 : 应用于HCC的初步研究 2004 : 获得欧盟认证,名称为HepaSphere 2006 : 获得美国认证,名称为QuadraSphere
乙酸乙烯( vinyl acetate )和丙烯酸甲酯(methyl acrylate)
16
电荷结合:阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺 相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้H3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O
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• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在肿瘤部分反应率上无显
著差异( OR = 1.18,95%CI: [0.64,2.17],P = 0.60)
病情稳定率
• 6 项[8,10,16-18, 20]研究报告的数据对比病情稳定率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差
价格
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐,但其本身没有标准方案
• DEB-TACE做为一项具有前景的技术,目前疗效较C-TACE优势仍
局限,且因其价格高昂,难以普及 • 目前国内外相关文献多以ADM为主,THP的文献几乎没有
T降解淀粉微球 • 海藻酸钠微球 非生物降解型 • 有聚乙烯醇修饰物微球(DC Bead) • 聚乙烯醇/丙烯酸钠共聚物 微球(HepaSphereMicrosphere)
生物降解型DEB
理论上: • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤,减轻栓塞后综合 征,尤其是长期综合征 • 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低,组成材料将逐渐被 周围组织吸收,栓塞后血管具有再通性,对于非靶向栓塞造成的 损伤是可逆的 • 考虑到细胞生长周期,同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益, 而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
异( OR= 1.08,95%CI: [0.58,2.01],P = 0.80)
病情进展率
• 7 项[8, 10, 15 -18, 20]研究报告的数据对比病情进展率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情进展率上无显著差
异( OR= 0.75,95%CI: [0.43,1.30],P = 0.31)
载药吸附速度和总量
影响药物吸附速度和总量的因素: • 异种电荷间吸引力 • 浓度扩散效应(浓度差、渗透压) • 微球所处的环境(电解质浓度、离子的水合效应等) • 药物分子的立体结构和体积(空间立体阻碍、氢键的数量和强度) • 亲脂或亲水环境(对吸附和释放都有影响)
药物微球与传统药物乳剂 经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的 Meta 分析
生存率
• 纳入5 项[10, 13, 14, 18, 20]和3 项[14, 18, 19]
研究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
• 接受DEB-TACE治疗的患者1 年生存率明显高于C-TACE 治疗 ( OR = 0.12,95%CI: [0.02,0.22],P = 0.01) • 但DEB-TACE治疗与C-TACE 治疗的患者在2 年生存率上无显著 差异( OR=2.09,95% CI: [0.76,5.70],P= 0.15)
完全缓解率
• 完全缓解率( CR) : 有10 项[8, 10,11,13,15 -20]研究报
告的数据对肿瘤完全缓解率进行比较
• 与C-TACE治疗相比,DEB-TACE 治疗有显著较高的肿瘤完全缓 解率(OR=0.12,95%CI: [0.03,0.21],P = 0.009)
部分缓解率
• 8 项[8,10,15-20]研究报告的数据对比部分缓解率
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋
临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
检索策略
• 检索范围:PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI • 检索年限:从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇:“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝 癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
载药CalliSpheres
• 2016年上市的国产载药栓塞微球 • 以聚乙烯醇构成的微球 • 一瓶CalliSpheres可负荷ADM的量为80mg
三家载药栓塞微球对比
载药机制
• 通过离子键(主要)和氢键作用与阿霉素等抗肿瘤药物结合,到达 病灶后通过离子交换机制缓慢释放药物 • 药物吸附过程是一个可逆的过程,除通过异电荷吸引形成的离子 键和分子间的氢键外,没有任何其他的化学反应。微球和药物分 子彼此相互稳定,均保持其各自的物理化学特性
载药栓塞微球技术 在介入治疗中的应用
背景
• 经动脉化疗栓塞术(TACE)用于肝细胞癌(HCC)治疗已有30多年
历史,是目前中晚期肝细胞癌的首选治疗方法
• TACE目前并无国际公认的标准治疗方案
• 传统TACE(c-TACE)一般将化疗药物与造影剂混合后经导管动脉灌
注,然后施以栓塞剂闭塞供血动脉,但是该过程操作复杂,且栓塞剂
加了1 年生存率。然而,2年生存率没有显示显著的差异,这也
意味着DEB-TACE 从长远来看未必真正比C-TACE 要好
• 但TACE 难以达到根治肿瘤的目的,只能以姑息治疗的方式使肿
瘤得到控制。所以DEB-TACE 的高安全性,低不良反应率和高肿
瘤反应率在针对短期内有根治手术要求的患者来说会更有优势
的形状、材料等均可能存在差别,因此治疗结果也可能存在差异
载药型微球
载药型微球(Drug-loaded microspheres),或称药物洗脱微球
(Drug-eluting beads,DEB),将化疗药物负载于栓塞剂,简
化了化疗栓塞过程,其在单次影像导引下即可同时实现药物与栓塞
剂的动脉递送
DEB类型
载药HepaSpere Microsphere
• 欧洲2004年上市,商品名为Hepasphere
• 美国2006年上市,商品名为QuadraSphere
• 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 • 结构中富含羧基基团,通过静电吸引可负载正电 荷药物 • 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg
肿瘤进展率
• 3 项[10, 12, 13]研究报告的数据对比整个肿瘤进展率
• C-TACE 治疗比DEB-TACE 治疗的患者在整个肿瘤进展率上更显
著( OR= 0.53,95%CI: [0.30,0.95],P = 0.03)
安全性
• 9 项[8, 10, 12-15, 17, 18, 20]研究报告的数据对比治
生物降解型DEB
实际上: • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓 塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞,不影响主动 脉供血与正常组织功能,也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞,也不妨碍再次栓塞操作
非生物降解型DEB
理论上: • 非生物降解型DEB能永久栓塞血管,减少再次手术的次数 实际上: • 即使为非降解型材料,如PVA,造成的栓塞效应也并非永久性的, 仍具有再通的可能性
疗相关的并发症
• 两组中最常见的不良事件为栓塞后综合征( 即发热,乏力,腹痛, 恶心等) • C-TACE治疗比DEB-TACE 治疗的肝癌患者有更为显著的并发症 发生率( OR= 0.37,95% CI: [0.18,0.76],P = 0.007)
结论
• 整体存活率的Meta 分析显示,DEB-TACE 相比C-TACE 显著增
非生物降解型DEB
• 国外上市的栓塞微球中,载药微球只有英国Biocompatibles公司
的DC Bead®和美国BioSphere公司的Hepasphere®
• 国内上市的栓塞微球中,载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司 CalliSpheres ®
载药 DC Bead
• ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许 可,是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球 • 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后的 聚乙烯醇为主要骨架,与2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得 • DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团, 可通过库仑力结合荷正电药物而载药,可负载 的药物包括ADM、EPI、TPT、CPT-11 • 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg
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